Трициклические антидепрессанты что это такое


список препаратов для людей, что такое ТЦА

Трициклические антидепрессанты (ТЦА) – классические психотропные препараты для лечения различных расстройств депрессивного характера, хронических болей.
Трициклические антидепрессанты – лекарственные средства первого поколения, поэтому часто их называют «старые антидепрессанты». Назначаются они при тяжелых стационарных депрессиях, поэтому иногда их называют «большими».

Чем ближе депрессия к классическому варианту, тем выше эффект ТЦА. Положительный результат в таких случаях достигается у 60 – 80 % больных.

Трициклические антидепрессанты: что это такое?

Термин «трициклические антидепрессанты» указывает на общую химическую структуру препаратов: три соединенных вместе кольца в молекуле.

Механизм действия трициклических антидепрессантов не ясен до конца. Большинство лекарственных средств оказывают прямое действие на несколько нейронов. В исследованиях установлено, что они влияют на обратный захват серотонина и норадреналина в мозге, в различной степени блокируют переносчики, который осуществляют захват других нейронов.
Термин устарел, так как не все лекарства этой группы имеют трициклическую структуру. Однако именно химическое строение ТЦА предопределяет целый ряд фармакологических эффектов, которые не имеют отношения к желаемому терапевтическому действию.

Препараты группы ТЦА блокируют мускароновые ацетилхолиновые, дофаминовые, серотониновые, гистаминовые рецепторы, альфа-адренорецепторы, сигма-рецепторы в головном мозге и периферических тканях. Также лекарства подавляют обратный захват катехоламинов в нервных окончаниях. Поэтому трициклические антидепрессанты развивают ряд побочных эффектов:

  • сухость во рту;
  • нечеткость зрения;
  • задержка мочеиспускания;
  • запоры;
  • тахикардия;
  • повышение массы тела;
  • сонливость;
  • снижение артериального давления;
  • головокружение;
  • ухудшение памяти, снижение концентрации внимания, затруднение ин

med.vesti.ru

Трициклические антидепрессанты (ТЦА) полный список препаратов

На чтение 9 мин. Опубликовано

Трициклические антидепрессанты (ТЦА) были разработаны в 1950-х годах как способ лечения депрессии с помощью химических соединений. Эти препараты известны своей специфической химической структурой, состоящей из трех колец атомов, поэтому их называют трициклическими. Трициклики были разработаны после того, как исследователи начали изучать производные первого типичного антипсихотического препарата Торазин (Аминазин). Эксперименты привели к разработке первого трициклического антидепрессанта – Имипрамин.

Первоначально Имипрамин не предназначался для лечения депрессивных симптомов, но вызывал манию. Это навело исследователей на мысль, что он может иметь некоторые антидепрессивные эффекты. При тестировании было установлено, что Имипрамин дает сильный антидепрессивный ответ среди людей с депрессией. Это привело к производству нового класса антидепрессантных препаратов — Трициклические антидепрессанты (ТЦА).

ТЦА стали широко применяться для лечения депрессии и считались очень эффективными. В те времена, когда были одобрены ТЦА, они рассматривались как вариант лечения первой линии. В наши дни они все еще используются для лечения депрессии, но рассматриваются как препараты второй линии. После СИОЗС и СИОЗСН.

Многие по-прежнему считают их высокоэффективными, но врачи и пациенты предпочитают новые лекарства, поскольку они имеют меньше побочных эффектов и считаются более безопасными. ТЦА обычно назначаются в качестве альтернативы лечения перед применением ингибиторов моноаминовой оксидазы (ИМАО).

Трициклические антидепрессанты список

Ниже приведены несколько списков ТЦА, сгруппированных по принципу их функционирования. Хотя некоторые ТЦА одинаково влияют на серотонин и норадреналин, другие в большей степени влияют на один из них. Кроме того, есть и другие, которые в не влияют ни на один из нейротрансмиттеров. Они перечислены как «атипичные» ТЦА.

Сбалансированные ТЦА: Серотонин и Норадреналин

Ниже приведен список трициклических антидепрессантов, которые воздействуют на серотонин и норадреналин в одинаковой степени.

Амитриптилин (Амизол, Эливел). Это наиболее часто используемый ТЦА. Создан компанией Merck в 1961 году. Помимо воздействия на нейротрансмиттеры, он также влияет на рецепторы Альфа-1 и ацетилхолиновые рецепторы. [R]

Амитриптилоксид (Амиоксид, Амбивалон, Эквилибрин). Амитриптилоксид появился в Европе в 1970-х годах. Он действует подобно Амитриптилину, поскольку является его метаболитом. Однако, он работает быстрее и с меньшим количеством побочных эффектов. [R]

Бутриптилин (Эвадин). Бутриптилин появился в Европе в 1974 году. Он очень похож на Амитриптилин, но имеет значительно меньше побочных эффектов и противопоказаний. Он действует как мощный антигистаминный и антихолинергический препарат, а также является умеренным агонистом рецептора Alpha-1 и рецептора 5-HT2. На серотонин он влияет в очень малой степени. [R]

Досулепин (Протиаден). Используется главным образом в Австралии, Новой Зеландии и Южной Африке. Помимо воздействия на серотонин и норадреналин, он также обладает антихолинергическими и антигистаминными свойствами и блокирует рецептор Альфа-1. [R]

Доксепин (Синекван, Спектра). Используется во всем мире для лечения большой депрессии, тревожных расстройств и бессонницы. Он также считается препаратом, который можно использовать для лечения крапивницы и сильного зуда. [R]

Мелитрацен (Адаптол). Используется во всей Европе и Японии для лечения депрессивных и тревожных расстройств. Метод действия аналогичен препаратам Имипрамин и Амитриптилин. Работает быстрее и обладает меньшими побочными эффектами. [R]

Нитроксазепин (Синтамил). Продавался в Индии для лечения депрессии в 1982 году. Как и многие другие ТЦА, он также может быть использован для лечения детских ночных недержаний. Аналогичен препарату Имипрамин, но имеет меньше побочных эффектов (в частности, антихолинергических). [R]

Ноксиптилин (Агедал, Элронон). Сочетает в себе Ноксиптилин и Дибензоксин. Первоначально он был выпущен в 1970-х годах в Европе и считался одним из самых эффективных ТЦА. [R]

Пропизепин (Вагран). Выпущен во Франции в 1970-х годах. Документов по фармакологии этого препарата выпущено не так много. [R]

Трициклические антидепрессанты, воздействующие на серотонин

Ниже приведен список ТЦА, которые увеличивают серотонин в значительной степени по сравнению с норадреналином.

Кломипрамин (Анафранил, Клофранил). Разработан в 1960-х годах и является производным от первого ТЦА Имипрамин. Он препятствует обратному захвату серотонина в 200 раз больше, чем норадреналина. В дополнение к этому, он также действует как антагонист на рецепторе h2-гистамина, адренергическом рецепторе Альфа-1 и различных рецепторах ацетилхолина. [R]

Диметакрин (Истонил). Используется для лечения большой депрессии во всей Европе. Ранее он использовался в Японии. Обладает меньшей эффективностью в сравнении с Имипрамином. Редко применяется в связи с воздействием на печень. [R]

Имипрамин (Депринол, Тофранил, Имизин). Это первый обнаруженный ТЦА, который применяется с 1950-х годов. Используется для лечения депрессии, но в некоторых случаях назначается для при ночном недержании из-за его способности уменьшать дельта-волны мозга во время сна. Хотя этот препарат обладает очень сильными свойствами ингибирования обратного захвата серотонина, он оказывает влияние на ряд других нейротрансмиттеров, включая: норадреналин, дофамин (в очень небольшой степени на рецепторы D1 и D2), ацетилхолин (антихолинергический), адреналин (антагонист) и гистамин (антагонист). [R]

Имипраминоксид (Элепсин). Создан в 1960-х годах и используется в Европе. Помимо влиянию на серотонин, он также воздействует на адреналин, гистамин и ацетилхолиновые рецепторы в качестве антагониста. Действует аналогично Имипрамину в связи с тем, что является метаболитом и имеет схожую структуру. Однако, Имипраминоксид работает быстрее и с меньшим количеством побочных эффектов. [R]

Пипофезин (Азафен). Одобрен для лечения депрессии в 1960-х годах и используется в России. Этот препарат также обладает антигистаминными свойствами из-за того, что многие испытывают седативное воздействие в качестве побочного эффекта. Кроме того, он обладает антихолинергическим и адренергическим действием. [R]

Трициклические антидепрессанты, воздействующие на норадреналин

Это ТЦА, которые больше влияют на норадреналин, чем на серотонин. Многие из них являются более стимулирующими, что также может усилить тревогу. Они подойдут для людей с более низким уровнем эмоционального возбуждения.

Демексиптилин (Депарон, Тиноран). Применяется во Франции. Действует аналогично более широко документированному препарату Дезипрамин. [R]

Дезипрамин (Норпрамин, Петилил). Используется для лечения большой депрессии, но был признан полезным для лечения нейропатической боли и при некоторых симптомах СДВГ. Дезипрамин связан с повышенным риском развития рака молочной железы у женщин и считается генотоксичным. В его составе содержится активный метаболит препарата Имипрамин. [R]

Дибензепин (Новерил). Доступен только в европейских странах. Действует в первую очередь как ингибитор обратного захвата норадреналина, но также обладает значительными антигистаминными свойствами. Считается, что он похож на Имипрамин, но с меньшим количеством побочных эффектов и аналогичной степенью эффективности. [R]

Лофепрамин (Гаманил). Введен в 1983 году. Является относительно слабым антагонистом рецепторов ацетилхолина. Считается, что он менее успокаивающий и безопаснее, чем другие ТЦА. [R]

Метапрамин (Продастен). Появился во Франции в середине 1980-х годов. Оказывает незначительное влияние в качестве антагониста рецепторов NMDA. Этот препарат также действует как анальгетик, поэтому некоторые врачи могут прописать его для обезболивания. Он не обладает антихолинергическими свойствами, как другие TЦA. [R]

Нортриптилин (Памелор). Это второе поколение TCA, используемое при депрессии, а иногда и при детском ночном недержании. Благодаря своим стимулирующим свойствам иногда используется для лечения хронической усталости, нейропатической боли и СДВГ. [R]

Протриптилин (Вивактил). Используется для лечения депрессии, а также СДВГ. Этот препарат известен своим стимулирующим действием и, как правило, способствует бодрости, поэтому в некоторых случаях используется при нарколепсии. [R]

Атипичные трициклические антидепрессанты

Атипичные ТЦА работают иначе, чем большинство, и обладают уникальными свойствами. В отличие от других ТЦА, которые фокусируются преимущественно на норадреналине, серотонине или их комбинации, эти препараты могут воздействовать на рецепторы 5-HT2, дофамин, рецепторы Сигма-1 или глутаматные рецепторы.

Аминептин (Сурвектор). Разработан в 1960-х годах и одобрен в 1978 году во Франции. В связи с его эйфорическим стимулирующим действием люди начали использовать его для развлечения и злоупотреблять им. В 1999 году, после появления сообщений о повреждении печени, препарат был изъят из продажи. [R]

Иприндол (Прондол, Галатур, Тертран). Используется в Европе с 1967 года. Действует в первую очередь как антагонист рецепторов 5-HT2 с минимальным воздействием на серотонин и норадреналин. [R]

Опипрамол (Прамолон, Инсидон). Используется в различных европейских странах для лечения тревожных расстройств, а также депрессий в связи с его сильным анксиолитическим и транквилизирующим действием. Опипрамол действует в первую очередь как агонист рецепторов Сигма-1 и в меньшей степени как агонист рецепторов Сигма-2. По сравнению с СИОЗС и СИОЗСН, данный препарат обладает меньшим количеством побочных эффектов. [R]

Квинупрамин (Кинуприл, Адеприм). Используется в Европе. Действует в первую очередь как антагонист рецепторов ацетилхолина, а также как антагонист гистаминов на рецепторе h2. Влияет на рецептор 5-HT2 как умеренный антагонист. [R]

Тианептин (Коаксил, Стаблон). Разработан в 1960-х годах и используется для лечения депрессии, но в некоторых случаях назначается для лечения синдрома раздраженного кишечника. Тианептин воздействует как на активность глутаматных рецепторов AMPA и NMDA, так и на BDNF (нейротрофический фактор мозга). Исследователи также отметили, что он функционирует как агонист на мю- и на дельта-опиоидном рецепторе. [R]

Тримипрамин (Герфонал, Сурмонтил). Используется для лечения депрессии в качестве антагониста рецепторов 5-HT2 и антагониста рецепторов Н1. Он известен своим очень успокаивающим действием, и в некоторых случаях этот препарат хорошо подходит для лечения бессонницы и тревоги. Он считается уникальным в том, что это единственное лекарство, которое не влияет на стадии сна. [R]

Заключение

Сейчас обсуждается вопрос о том, заслуживают ли трициклические антидепрессанты классификации в качестве лечения депрессии второй линии. Считается, что СИОЗС, СИОЗСН и новые атипичные антидепрессанты являются наиболее безопасными, дают наименьшее количество побочных эффектов и более эффективны, чем ТЦА. Однако многие люди не реагируют на эти классы препаратов, и для них трициклический класс может быть идеальным вариантом.

Существуют некоторые свидетельства того, что трициклики могут лучше лечить людей, которые имеют значительные меланхолические особенности, связанные с депрессией. Класс трициклические антидепрессанты часто тестируется только тогда, когда пациент не испытал никакого улучшения депрессивных симптомов от более новых классов лекарств. Если предположить, что человек может переносить начальные побочные эффекты, ТЦА могут быть очень эффективными в качестве антидепрессантов.

Следует отметить, что эти препараты иногда также используются при состояниях, отличных от депрессии, например: СДВГ, хроническая боль, бессонница и ночной энурез.

noomind.ru

Антидепрессанты — Википедия

Антидепрессанты — психотропные лекарственные средства, применяемые прежде всего для терапии депрессии, оказывающие влияние на уровень нейромедиаторов, в частности серотонина, норадреналина и дофамина. У депрессивного больного они улучшают настроение, уменьшают или снимают тоску, вялость, апатию, тревогу, беспокойство, раздражительность и эмоциональное напряжение, повышают психическую активность, нормализуют фазовую структуру и продолжительность сна, аппетит.

Это так называемое тимолептическое действие (лат. thymoleptica, от др.-греч. θυμός «душа, настроение» + ληπτικός «вбирающий, втягивающий») — термин в 1958 году предложили П. Кильхольц (Paul Kielholz) и Р. Баттегаи (нем.)русск..

Многие антидепрессанты не вызывают улучшения настроения у человека, не страдающего депрессией[1].

Существуют исследования, в которых подвергается сомнению эффективность антидепрессантов при депрессии либо же приводятся данные, что разница между действием антидепрессантов и плацебо очень скромна, а также исследования, по данным которых разница между антидепрессантами и плацебо достигает клинического значения лишь при очень тяжёлой депрессии.

Пространственная модель человеческой моноаминоксидазы А

Основное действие антидепрессантов заключается в том, что они блокируют распад моноаминов (серотонина, норадреналина, дофамина, фенилэтиламина и др.) под действием моноаминоксидаз (МАО) или блокируют обратный нейрональный захват моноаминов. В соответствии с современными представлениями[2], одним из ведущих механизмов развития депрессии является недостаток моноаминов в синаптической щели — в особенности серотонина и дофамина. При помощи антидепрессантов повышается концентрация этих медиаторов в синаптической щели, из-за этого их эффекты усиливаются.

Необходимо отметить наличие так называемого «антидепрессивного порога», который индивидуален для каждого больного. Ниже этого порога антидепрессивное действие отсутствует и проявляются лишь неспецифические эффекты, в частности побочные эффекты, седативные и стимулирующие свойства. Современные данные указывают на то, что для проявления антидепрессивного действия у препаратов, снижающих обратный захват моноамина, нужно снизить захват в 5—10 раз. Для проявления антидепрессивного эффекта препаратов, снижающих активность МАО, нужно снизить её примерно в 2 раза[3].

Некоторые из антидепрессантов могут являться антагонистами NMDA-рецепторов, уменьшая нежелательное при депрессии токсическое влияние глютамата[4]. Есть данные о взаимодействии таких антидепрессантов, как пароксетин, венлафаксин и миртазапин, с опиоидными рецепторами, о чём говорит наличие у них антиноцицептивного эффекта и существенное его сдерживание при использовании в экспериментах налоксона — антагониста опиоидных рецепторов[5][6]. Некоторые исследования свидетельствуют о том, что некоторые антидепрессанты снижают концентрацию вещества Р в центральной нервной системе[7]. Но на сегодняшний день важнейшим механизмом развития депрессии, на который влияют все антидепрессанты, считают недостаточную активность моноаминов[8][9].

Длительное время в качестве основного лечения, а затем для вспомогательной терапии использовался экстракт зверобоя

Выделение антидепрессивных средств (антидепрессантов) в самостоятельную фармакологическую группу произошло в 1950-х годах с открытием синтетических препаратов ипрониазида и имипрамина, обладающих тимоаналептическим действием. До этого времени в качестве антидепрессантов использовались различные природные опиаты и синтетические амфетамины, которые исчезли из употребления в связи с большим количеством побочных эффектов[10], бромиды, барбитураты, а также алкалоиды, выделяемые из растений раувольфия, и зверобой, в настоящее время относимые к другим фармакотерапевтическим группам.

Амфетамины применяли у пациентов с выраженной психомоторной заторможенностью, опиаты, бромиды и барбитураты — при ажитированных психических состояниях. Эффективность такой терапии была очень сомнительной[11].

Алкалоиды[править | править код]

Растения, содержащие алкалоиды, с древнейших времён использовались человеком в лечебных целях. В 1950-е годы психофармакологи приступили к активному изучению индольного алкалоида резерпина, выделенного из растения раувольфия, проявившего нейролептическую активность. Некоторое время резерпин применяли для лечения психических заболеваний, однако в последующем внимание психофармакологов было обращено на другое производное индола — β-карболин. За период 1952—1962 годов карболинам в мировой литературе было посвящено более 300 публикаций[12].

В 1921 году У. Г. Перкин с сотрудниками при попытке синтеза производных β-карболина из индол-2-карбоновой кислоты неожиданно получил первое производное пиразиноиндола, однако сведений о биологической активности указанного вещества в то время получено не было. В 1960-х годах это соединение послужило основой для синтеза во ВНИХФИ оригинального советского антидепрессанта пиразидол[13].

Препараты зверобоя[править | править код]

Препараты зверобоя со времён античности применялись при лечении депрессий, бессонницы и тревожности (лат. Hypericum perforatum L.; англ. St John’s Wort): экстракты, настойки, отвары и т. п.[14] Алкалоиды зверобоя и сегодня используются для терапии депрессивных состояний. Впервые препараты зверобоя были лицензированы по показаниям депрессии, бессонницы и тревожности в 1998 году в Германии и Австрии и сразу же завоевали популярность, в 1999 году получив лидерство по объёму лекарственных продаж. Эффективность их при лёгких и умеренных депрессиях сопоставима с эффективностью стандартных антидепрессантов (антидепрессантов группы ТЦА и группы СИОЗС)[14][15]. Лишь при тяжёлых депрессиях зверобой, по-видимому, уступает стандартным антидепрессантам по тимолептической активности[15] и, возможно, не превосходит плацебо[16].

Эффективность зверобоя в лечении депрессий доказана многочисленными клиническими испытаниями[17][18][19] и несколькими мета-анализами[19] — в частности, мета-анализом более 20 исследований, в которых принимали участие свыше 1500 человек[18], и кохрейновским обзором 29 исследований, в которых участвовали 5489 человек[17]. В Великобритании в 23 рандомизированных двойных слепых исследованиях экстракт зверобоя сравнивался с плацебо и стандартными антидепрессантами в лечении лёгких и умеренных депрессивных расстройств у 1757 амбулаторных пациентов. Результаты исследования показали, что экстракт зверобоя при слабо или умеренно выраженной депрессии более эффективен, чем плацебо, и столь же эффективен, как обычные антидепрессанты[20].

Препараты зверобоя отличаются большей безопасностью и лучшей переносимостью, чем стандартные антидепрессанты[14][15]; побочные эффекты, приводившие к отмене препарата, в клинических испытаниях при приёме зверобоя встречались реже[14][21]. Тем не менее, при его приёме могут возникать усталость, беспокойство, спутанность сознания, желудочно-кишечные расстройства, сухость во рту, покраснение кожи, зуд, фотосенсибилизация. Как и при применении других антидепрессантов, возможно развитие маниакальных состояний у пациентов, страдающих биполярной депрессией[22]. При терапии зверобоем следует избегать одновременного применения СИОЗС и ингибиторов МАО[23]:77.

Множество различных препаратов зверобоя обычно доступно в аптечной сети без рецепта, и они различаются количеством, концентрацией и соотношением активных и неактивных, полезных и потенциально вредных компонентов[23]:77. Конкретные лекарственные формы зверобоя могут значительно отличаться от тех, которые изучались в клинических испытаниях[21]. Некоторые из препаратов содержат лишь незначительные количества биологически активных компонентов[16].

Изониазид и имипрамин[править | править код]

Структурная формула изониазида — первого антидепрессанта

В 1951 году в Нью-Йорке (США) были начаты клинические испытания двух новых противотуберкулёзных препаратов — изониазида и ипрониазида. Сначала этим испытаниям были подвергнуты только больные с плохим прогнозом, однако и у них препараты доказали высокую эффективность. Кроме того, исследователи отметили, что больные при лечении этими препаратами испытывали легкое возбуждение, начинали демонстрировать избыток сил, а некоторые даже стали нарушать общественный порядок в больнице[24]. Препараты показались интересными мировому медицинскому сообществу, их стали активно обсуждать. Заинтересовались и влиянием препаратов на настроение больных. В 1952 году французский психиатр Жан Деле сообщил о положительных результатах лечения депрессии изониазидом[25]. В том же году вслед за Деле американский психиатр Макс Лурье решил попробовать использовать изониазид для коррекции депрессивного состояния. На следующий год Лурье и его коллега Гарри Зальцер сообщили, что в 60 % случаев препарат оказался эффективным и с успехом корригировал депрессию. М. Лурье и Г. Зальцер впервые предложили назвать этот эффект антидепрессивным, а сами препараты антидепрессантами (1953)[26][27].

Несмотря на то, что изониазид — это первый синтетический антидепрессант, механизм его действия на сегодняшний день неизвестен. Предполагают, что он блокирует фермент диаминоксидазу, а также имеет слабое ингибирующее влияние на моноаминоксидазу А[28].

За несколько лет до открытия американцев, в 1948 году, в лабораториях швейцарской фирмы «Geigy» был синтезирован родоначальник группы трициклических антидепрессантов — имипрамин. В 1950 году начались его клинические исследования, однако вплоть до 1954 года препарат не использовался в клинической практике, пока впечатляющие результаты, полученные при применении близкого по химическому строению трициклического соединения — антипсихотика хлорпромазина, не привлекли к нему внимания[29]. С 1954 по 1957 год имипрамином лечили более 500 больных в клинике Р. Куна в Швейцарии. Позднее имипрамин вошёл в широкое применение, были синтезированы его дженерики.

Первые синтетические антидепрессанты были внедрены в медицинскую практику в середине 1950-х годов[30] и отпускались только по рецепту врача. Тогда считалось, что депрессией страдают лишь 50—100 человек из миллиона человек населения, поэтому фармацевтические фирмы не проявили выраженного интереса к антидепрессантам. Продажи этих препаратов в 1960-х годах были несравнимы по объёму с продажами антипсихотических и бензодиазепиновых препаратов[31].

Новые поколения[править | править код]

В 1960-х годах появились селективные ингибиторы моноаминоксидазы, а также селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина. В дальнейшем основным направлением в создании новых антидепрессантов являлось уменьшение побочных эффектов, а также усиление основных. Это достигается путём увеличения селективности действия препаратов на «нужные» рецепторы. В 1990-х годах были синтезированы препараты селективного действия, которые имели меньше побочных эффектов.

Советские и российские антидепрессанты[править | править код]

Советская фармацевтика старалась не отставать от достижений зарубежных психофармакологов. После открытия ипрониазида и имипрамина в конце 1950-х годов во Всесоюзном научно-исследовательском химико-фармацевтическом институте им. Серго Орджоникидзе (ВНИХФИ) начались работы по воспроизведению данных препаратов. Ипрониазид был воспроизведён в СССР под торговым названием «Ипразид» (в форме таблеток), а имипрамин под торговым названием «Имизин» (в формах раствора для инъекций и таблеток). Промышленный выпуск имизина был начат в 1964 году.

Незадолго до этого, в 1963 году, Фармакологический комитет СССР рекомендовал к применению в медицинской практике в качестве антидепрессанта препарат «Гемофирин», представляющий собой 0,2 % раствор гематопорфирина, получаемый из эритроцитов крови человека. Являясь биологическим катализатором, гемофирин оказался эффективным при астенических, астено-ипохондрических и астено-депрессивных состояниях различного генеза. Вместе с тем сравнительно небольшой срок годности готового препарата (1 год), а также достаточно быстрое появление синтетических антидепрессантов не позволили ему сыграть заметную роль в лечении депрессий. В 1980-х годах применение гемофирина прекратилось в связи с выявлением случаев заражения препаратов крови вирусом иммунодефицита человека.

Проводимые во ВНИХФИ систематические исследования психотропных веществ и работы по синтезу алкалоидов позволили советским учёным создать оригинальное лекарственное средство индопан, возбуждающее центральную нервную систему и применяемое при лечении депрессивных состояний, которое по своему классу относится к неизбирательным ингибиторам МАО. Индопан был разрешён к применению в медицинской практике и промышленному производству в СССР в 1964 году[32]. Из-за серьёзных побочных психоделических и галлюциногенных эффектов индопан не получил широкого применения и в настоящее время не производится. С 1970 года в качестве антидепрессанта в СССР использовался нейролептик карбидин.

Азафен и пиразидол[править | править код]

Первым оригинальным советским антидепрессантом трициклической структуры является азафен, которому впоследствии ВОЗ присвоила международное непатентованное название пипофезин. Азафен разработан во ВНИХФИ в лаборатории синтеза противотуберкулёзных соединений под руководством М. Н. Щукиной и изучен в лаборатории фармакологии под руководством М. Д. Машковского. Разрешён к медицинскому применению в СССР с 1970 года[33]. Препарат нашёл применение при лечении различных депрессий и невротических расстройств, эффективен прежде всего при депрессиях лёгкой и средней тяжести[34]. Азафен обычно хорошо переносится, что позволило применять его в амбулаторной практике, а также в качестве «долечивающего» средства после лечения другими антидепрессантами. Редко — преимущественно в начале терапии или при высоких дозах — присутствуют такие чаще всего слабо выраженные побочные эффекты, как слабость, усталость, сонливость, нарушение концентрации внимания, тахикардия, головная боль, сухость во рту, тремор, головокружение, снижение полового влечения[34][35]. Обладает седативным действием; характерные для других трицикликов холинолитические и кардиотоксические побочные эффекты отсутствуют[36]. В 1996 году производство препарата в России было прекращено в связи с отсутствием сырья для его изготовления[37]. С 2005 года производство азафена в России возобновлено[36].

Другим оригинальным антидепрессантом является разработанный во ВНИХФИ М. Д. Машковским и Н. И. Андреевой[38] препарат пиразидол, впоследствии получивший международное непатентованное название пирлиндол. Препарат разрешён к медицинскому применению в СССР с 1975 года[39]. Пиразидол является тетрациклическим соединением, производным индола, избирательно ингибирующим МАО-А[40]. К особенностям действия препарата относят сочетание тимолептического эффекта с регулирующим влиянием на ЦНС (активирующее действие у больных с апатическими депрессиями и седативное действие у больных с ажитированным состоянием). Кроме того, утверждается, что пиразидол оказывает ноотропное действие, улучшает познавательные (когнитивные) функции. Побочные эффекты (сухость во рту, тахикардия, потливость, головокружение и т. п.), как правило, выражены слабо[41]. Пиразидол выпускается в России и по сей день.

Пиразидол имеет слабую доказательную базу (существуют лишь единичные небольшие РКИ) и практически неизвестен в западных странах. Слабость доказательной базы и ненадёжность терапевтического эффекта, а также неоправданно большая стоимость высоких доз этого препарата (невыгодное соотношение стоимости и эффективности) ограничивают его использование в клинической практике[42]. Азафен тоже имеет низкий уровень доказательности: существуют лишь данные неконтролируемых (открытых) исследований[43].

Наиболее удобна для практического применения следующая классификация[44] антидепрессантов:

  1. Средства, блокирующие нейрональный захват моноаминов
    • Неизбирательного действия, блокирующие нейрональный захват серотонина и норадреналина (имипрамин, амитриптилин)
    • Избирательного действия
      • Блокирующие нейрональный захват серотонина (флуоксетин)
      • Блокирующие нейрональный захват норадреналина (мапротилин)
  2. Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)
  3. Агонисты рецепторов моноаминов
    • Норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты
    • Специфические серотонинергические антидепрессанты

Существуют и другие классификации антидепрессантов. Например, в зависимости от клинического эффекта выделяют[45][43][46][47][48]:

  1. Антидепрессанты-седатики: тримипрамин, доксепин, амоксапин, амитриптилин, азафен, миансерин, тразодон, флувоксамин, буспирон.
  2. Антидепрессанты сбалансированного действия: мапротилин, тианептин, сертралин, пиразидол, кломипрамин, венлафаксин, досулепин, триптофан.
  3. Антидепрессанты-стимуляторы: имипрамин, дезипрамин, нортриптилин, флуоксетин, моклобемид и другие ИМАО (за исключением пиразидола), гептрал, ребоксетин, бупропион.

В отличие от собственно антидепрессивного (тимолептического) эффекта, седативный или психостимулирующий может развиваться в первые же дни терапии. Назначение антидепрессантов-седатиков целесообразно в случае преобладания в структуре депрессивного синдрома тревоги и ажитации, стимулирующего — при заторможенности и апатии; препараты сбалансированного действия могут применяться в обоих случаях[43]. Несоблюдение данного принципа может снизить эффективность антидепрессивной терапии и даже привести к утяжелению состояния.

Так, применение стимулирующих антидепрессантов при тревожных депрессиях или при сложных тревожно-бредовых синдромах может усилить тревогу, страх, психомоторную ажитацию, нарушения сна, вызвать обострение психотической симптоматики; при наличии у пациента суицидальных мыслей стимулирующие антидепрессанты могут способствовать реализации суицидальных тенденций[49]. При простых депрессивных синдромах активирующее влияние антидепрессантов-стимуляторов способствует уменьшению заторможенности, что тоже может привести к аутоагрессивным действиям[50].

Антидепрессанты сбалансированного действия обладают, как правило, дозозависимым сбалансированным эффектом: стимулирующее действие этих препаратов чаще всего проявляется при их применении в малых и в высоких дозах, а седативное — при применении в средних суточных дозах. Исключение составляют те из антидепрессантов сбалансированного типа, для которых характерен недозозависимый сбалансированный эффект с преобладанием седативного или стимулирующего действия (например, милнаципран и пиразидол)[47].

Стоит отметить, что не все антидепрессанты можно чётко отнести к той или иной группе в зависимости от наличия у них стимулирующего, седативного или сбалансированного эффекта. Циталопрам некоторые авторы относят к антидепрессантам сбалансированного действия, отмечая наличие у него противотревожного эффекта[43], другие — к антидепрессантам-стимуляторам[45][30]. Милнаципран порой относят к сбалансированным антидепрессантам[45][30], другие авторы отмечают преобладание в его действии психостимулирующего эффекта[43][51]. Миртазапин называют препаратом сбалансированного действия[47] или седативным препаратом[30], пароксетин — антидепрессантом-стимулятором[47], сбалансированным[52] или седативным препаратом[30].

Некоторые препараты оказывают, помимо антидепрессивного, выраженный антиноцицептивный (противоболевой) эффект; выделяют и антидепрессанты с выраженным анксиолитическим (противотревожным) действием.

Ингибиторы моноаминоксидазы[править | править код]

Неизбирательные ингибиторы[править | править код]

Неизбирательные и необратимые ингибиторы моноаминоксидазы относятся к антидепрессантам первого поколения. Эти препараты необратимо блокируют оба типа моноаминоксидазы: МАО-А (фермент, вызывающий дезаминирование серотонина, норадреналина, частично дофамина) и МАО-Б (дезаминирование β-фенилэтиламина, дофамина и тирамина, поступающего в организм с пищей)[46]. К ним относятся производные гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК), или так называемые «гидразиновые» ИМАО — ипрониазид (ипразид), изокарбоксазид, ниаламид, а также производные амфетамина — транилципромин, паргилин.

Побочные эффекты

Большинство препаратов из этой группы не сочетается с рядом других лекарственных средств из-за инактивирования ряда ферментов печени[53] (например, с большинством препаратов от кашля и простуды[43], большинством обезболивающих препаратов[54][55], пероральными гипогликемическими средствами, леводопой[55]) и требует соблюдения специальной диеты для предупреждения тираминового («сырного») синдрома, под которым подразумевают стойкую артериальную гипертензию[56] с риском инсульта или инфаркта миокарда[57].

К числу богатых тирамином продуктов, обуславливающих повышенный риск развития «сырного синдрома», относятся все сыры, кроме свежего домашнего сыра (творога)[58], особенно острые и выдержанные[59]; молоко, сливки[60], сметана[59], кефир[61]; красное вино, пиво, содержащее дрожжи (неочищенное)[58]; копчёности, куриная и говяжья печень[58], мясные бульоны[61], маринады[55], жареная домашняя птица[62]; икра, копчёная рыба, сельдь (сушёная либо солёная), вяленая[58] и маринованная рыба[62]; экстракты дрожжей[58][62]; бобы, чечевица, фасоль, соя[59]; квашеная капуста[58]; перезрелые фрукты, консервированный инжир[58], бананы[22], авокадо, изюм[59]; пряности[63]; все виды печенья[59]. При применении неселективных неизбирательных ИМАО эти продукты из рациона следует исключить[54]; не следует употреблять их также в течение 14 дней после окончания приёма препаратов данной группы[64]. В рационе должны быть только свежие продукты — в особенности это касается рыбы, мяса, птицы, потрохов[43].

Развитие «сырного синдрома» связано с нарушением дезаминирования тирамина, приводящим к повышению артериального давления; кроме того, проявляются токсические эффекты тирамина на паренхиматозные органы (печень, почки). Первым угрожающим симптомом является обычно резкая головная боль[43].

В настоящее время неизбирательные ингибиторы МАО используются достаточно редко. Это связано с их высокой токсичностью[65][46]. Ингибиторы МАО обладают большим числом побочных эффектов, к ним относят головокружение, головную боль, задержку мочеиспускания, запоры, утомляемость, сухость во рту, нечёткое зрение, кожные сыпи[66], ортостатическую гипотонию, тахикардию, отёки, увеличение массы тела[55], гепатотоксическое действие. Кроме того, вследствие выраженного психостимулирующего эффекта эти препараты могут вызывать эйфорию, бессонницу, тремор, гипоманическую ажитацию; вследствие накопления дофамина — бред, галлюцинации и другие психические нарушения[46]. Приём ингибиторов МАО часто приводит к сексуальным побочным эффектам, таким как снижение либидо, эректильная дисфункция, задержка оргазма или его отсутствие, задержанная эякуляция или её отсутствие[67].

Как и другие антидепрессанты, ИМАО могут спровоцировать маниакальный эпизод у пациентов, имеющих соответствующую предрасположенность[55].

Избирательные ингибиторы[править | править код]

Более новые средства этого класса — избирательные ингибиторы МАО-А (моклобемид, пиразидол, инказан, бефол) либо МАО-B (селегилин) — применяются шире, так как дают значительно меньшие побочные эффекты, лучше переносятся и не требуют соблюдения специальной диеты. Риск лекарственных взаимодействий при приёме моклобемида ниже, чем при приёме неизбирательных ИМАО. Тем не менее, пациентам (особенно страдающим гипертонией) следует избегать большого количества пищи, содержащей тирамин; также следует избегать приёма симпатомиметиков[43]. Избирательные ИМАО-А и избирательные ИМАО-B обладают более слабой антидепрессивной активностью по сравнению с неизбирательными ИМАО. Их антидепрессивный эффект несколько слабее такового у трициклических антидепрессантов[68].

Селегилин также используется при лечении болезни Паркинсона (в низких дозах). В антидепрессивных высоких дозах (например, 30 мг в сутки) он становится неизбирательным ингибитором МАО, поэтому должны соблюдаться соответствующие ограничения в диете[54].

Побочные эффекты

К возможным побочным эффектам избирательных ИМАО относятся нерезко выраженные сухость во рту, задержка мочи, тахикардия, диспептические явления; в редких случаях возможны головокружение, головная боль, тревога, беспокойство, тремор рук. Могут возникать также кожные аллергические реакции[46].

Неселективные блокаторы обратного нейронального захвата моноаминов[править | править код]

Трициклические антидепрессанты[править | править код]

ru.wikipedia.org

Название легких антидепрессантов. Трициклические антидепрессанты

Для лечения депрессивных и стрессовых состояний применяют трициклические антидепрессанты, список препаратов поможет выбрать наиболее подходящее лекарство. Эти лекарственные средства эффективны для лечения депрессивного состояния любой степени тяжести.

Трициклические антидепрессанты (ТЦА) — мощные препараты, действие которых направлено на активизацию выработки мозгом таких нейромедиаторов, как норэпинефрин (норадреналин) и серотонин (гормон счастья). Эта группа лекарственных средств получила свое название (трициклические) по причине того, что их основа — тройное углеродное кольцо. Вмешательство ТЦА в нейромедиаторный обмен обуславливает возможность возникновения побочных эффектов. В их числе:

  • сонливость;
  • запоры;
  • учащенное сердцебиение;
  • снижение полового влечения.

Применение ТЦА может вызвать такие вегетативные нарушения, как слабость, обмороки, головокружения. Риск появления этих эффектов особенно велик у пациентов с болезнями сердечно-сосудистой системы. В числе наиболее частых нарушений в этой группе пациентов тремор, подергивания мышц, экстрапирамидные расстройства.

Неправильно подобранные дозы трициклических антидепрессантов и применение их в течение длительного периода может привести к кардиотоксическому действию, выраженному в нарушении работы проводящей системы сердца. Это может вызвать возникновение аритмий и других патологий сердечно-сосудистой системы. Поэтому лечение таких пациентов требует контроля ЭКГ.

Лечение ТЦА весьма продолжительно: 4-6 месяцев.

Положительные результаты действия антидепрессантов наблюдаются уже через несколько дней после начала их применения. В том случае, если нет выраженного эффекта от лечения по прошествии 1-2 недель, врачи не рекомендуют прерывать терапию и увеличивать дозировку. Необходимо набраться терпения и дождаться результатов. Нет ТЦА, одинаково действующих на всех людей. Лекарства этой группы обладают постепенным терапевтическим действием.

Антидепрессанты трициклические не относятся к группе транквилизаторов, поэтому не вызывают лекарственной зависимости. Применение ТЦА не требует соблюдения специальной диеты. Трициклические антидепрессанты способны устранять симптомы тяжелых и средней тяжести депрессивных состояний.

Список препаратов

Азафен назначают при астено- и тревожно-депрессивных состояниях, психозах, патологиях невротического характера (подавленности, апатии, тревожности). Азафен наиболее эффективен в лечении депрессий легкой и средней степени тяжести. Может назначаться в комплексе с более мощными ТЦА, выступая в роли «долечивающего» препарата.

Это лекарственное средство отличается хорошей переносимостью, не вызывает обострения психотической симптоматики. Подходит для лечения алкогольных абстиненций. Азафен не обладает кардиотоксическим действием. Может использоваться в лечении пациентов с заболеваниями ЖКТ и глаукомой.

Амитриптилин является одним из основных представителей ТЦА. Обладает выраженным седативным эффектом, тимолептическим действием (поднимает эмоциональный тонус), снижает тревожность и вызванное ею двигательное возбуждение, у больных шизофренией не вызывает продуктивной симптоматики. Показан при тревожно-депрессивных состояниях любой этиологии.

Имеет широкий перечень противопоказаний: диабет, глаукома, первый триместр беременности, атеросклероз, патологии мочевого пузыря и предстательной железы. В числе побочных эффектов головокружения, потливость, повышение количества лейкоцитов в крови, нарушение зрительного восприятия.

Фторацизин обладает выраженным седативным (успокаивающим) действием, эффективен при тревожно-депрессивных состояниях, психозах с чередованием возбужденности и подавленности, при неврозах и неврозоподобных состояниях. Фторацизин можно сочетать с другими ТЦА, нейролептиками и психостимуляторами. Этот препарат не вызывает сонливости и заторможенности. Выпускается в виде таблеток и раствора в ампулах.

Дезипрамин. Этот ТЦА показан при эндогенных и психогенных депрессиях, психастении, психоневрозах, психопатических состояниях, сопровождающихся заторможенностью. Способствует повышению физической активности, активации психомоторики, повышает настроение, стабилизирует психоэмоциональное состояние.

Препарат выпускают в виде драже, которые принимают в первой половине дня. Пациентам пожилого возраста рекомендуется уменьшить дозу. При резком отказе от препарата возможны проявления синдрома отмены. В период лечения необходим контроль крови, функции печени и почек.

Доксепин и Кломипрамин

Эффективный антидепрессант, действие которого направлено на блокировку обратного захвата норадреналина. Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и распределяется по тканям. Доксепин обнаруживают в сердце, печени, мозге.

Препарат устраняет большинство симптомов депрессии: апатию, подавленность, навязчивые переживания. Поднимает настроение, нормализует нарушенную при депрессивных состояниях адренергическую и серотонинергичес

animatrade.ru

Трициклические антидепрессанты - Tricyclic antidepressant

Трициклические антидепрессанты ( ТЦА ) представляют собой класс лекарственных препаратов, которые используются главным образом в качестве антидепрессантов . ТЦА были обнаружены в начале 1950 - х годов и были проданы в конце десятилетия. Они названы в честь их химической структуры , содержащей три кольца атомов . Тетрациклические антидепрессанты (TeCAs), которые содержат четыре кольца атомов, являются тесно связана между собой группой соединений антидепрессанта.

Хотя ТЕЦ иногда назначают для депрессивных расстройств, они были в значительной степени заменены в клинической практике в большинстве регионов мира с помощью новых антидепрессантов , таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRI), ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (SNRIs) и норадреналина ингибиторы обратного захвата (NRIs ). Побочные эффекты были признаны подобного уровня между ТЦА и СИОЗС.

Медицинские применения

ТЦА используются в основном в клиническом лечении от расстройства настроения , такие как большое депрессивное расстройство (БДР), дистимии и лечения резистентных вариантов. Они также используются в лечении целого ряда других медицинских расстройств , в том числе тревожных расстройств , таких как генерализованное тревожное расстройство (ГТР), социальной фобии (SP) , также известный как социальное тревожное расстройство (SAD), обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР), и паническое расстройство (PD), посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР), дисморфофобия (BDD), расстройство пищевого поведения , как анорексия и булимия , определенные личностные расстройства , такие как пограничное расстройство личности (ППР), неврологические расстройства , такие как attention- дефицит гиперактивностью (СДВГ), болезнь Паркинсона , а также хронические боли , невралгии или нейропатической боли и фибромиалгии , головная боль или мигрень , отказ от курения , синдром Туретта , трихотилломанией , синдром раздраженного кишечника (СРК), интерстициальный цистит (IC), ночной образ жизни энурез (NE), нарколепсия , бессонница , патологический плач и / или смех , хроническая икота , сигуатеры отравление , а также в качестве вспомогательного средства в шизофрении .

Клиническая депрессия

В течение многих лет ТЕЦ был первым выбором для фармакологического лечения от клинической депрессии . Несмотря на то, что они по - прежнему считается весьма эффективными , они были заменены на более антидепрессанты с улучшенной безопасностью и профилем побочных эффектов, такие как СИОЗС и другими новыми антидепрессанты , такими как новый обратимым ИМАО моклобемид . Однако, трициклические антидепрессанты , возможно , более эффективны при лечении меланхоличных депрессий , чем у других классы антидепрессантов наркотиков. Новые антидепрессанты , как полагают, имеют меньше и менее серьезные побочные эффекты , и также , как полагают, менее вероятно , чтобы привести к травмам или смерти , если они используются в попытке самоубийства , так как дозы , необходимые для клинического лечения и потенциально смертельной передозировки (см терапевтический индекс ) являются гораздо шире по сравнению.

Тем не менее, ТЕЦ , как правило , предписанные для лечения резистентной депрессии , что не смогли ответить на терапию новых антидепрессантов. Они не считаются привыканием и несколько предпочтительнее ингибиторами моноаминоксидазы (МАО). Побочные эффекты ТЦА обычно приходят в известность до терапевтического эффекта от депрессии и / или тревоги делают, и по этой причине они могут потенциально быть несколько опасно, так как волеизъявление может быть увеличена, возможно , давая пациенту большее желание попытаться или совершить самоубийство .

Синдром дефицита внимания и гиперактивности

ТЦА были использованы в прошлом , в клиническом лечении СДВГ, хотя они обычно не используются больше, будучи заменены более эффективными агентами с меньшим количеством побочных эффектов , таких как атомоксетином (Strattera, Tomoxetin) и стимуляторов , как метилфенидат (Риталин, Focalin, Концерта) и амфетамин (Adderall, Attentin, Dexedrine, Vyvanse). СДВГ , как полагают, вызвано недостаточностью допамина и норадреналина активности в префронтальной коре головного мозга в мозг . Большинство ТЦА ингибирует на обратный захват норадреналина, хотя и не дофамин, и , как следствие, они показывают некоторую эффективность в устранении расстройства. Следует отметить, что ТЦА являются более эффективными в лечении поведенческих аспектов СДВГ , чем когнитивный дефицит , так как они помогают предел гиперактивность и импульсивность , но практически не имеют преимуществ по вниманию .

Хроническая боль

ТЦА показывают эффективность в клиническом лечении целого ряда различных типов хронических болей , особенно невралгии или нейропатической боли и фибромиалгии . Точный механизм действия в объяснении их анальгетической эффективности неясен, но полагают , что они косвенно модулировать опиоидную систему в головном мозге вниз по течению через серотонинергический и норадренергическую нейромодуляцию , наряду с другими свойствами. Они также эффективны в мигрени профилактики , хотя и не в момент снятия острого приступа мигрени. Они также могут быть эффективными для предотвращения хронических головных болей напряженности.

Побочные эффекты

Многие побочные эффекты могут быть связаны с антимускариновыми свойствами ТЦА. Такие побочные эффекты являются относительно общими и могут включать сухость во рту, сухость в носу, расплывчатое зрение, пониженную моторику желудочно - кишечного тракта или запор, задержка мочи, когнитивное и / или ухудшение памяти, и повышение температуры тела.

Другие побочные эффекты могут включать сонливость, беспокойство, эмоциональное притупление (апатия / ангедония ), спутанность сознания, беспокойство, головокружение, акатизия , повышенная чувствительность , изменения аппетита и веса, потливость, сексуальной дисфункции , мышечные подергивания, слабость, тошнота и рвота, гипотония , тахикардия и редко, нерегулярные сердечные ритмы . Подергивание, галлюцинация, бред и кома , также некоторые из токсических эффектов , вызванных передозировкой. Рабдомиолиз или распад мускул редко сообщается с этим классом препаратов , а также.

Толерантность к этим неблагоприятным последствиям этих препаратов часто развивается, если лечение продолжается. Побочные эффекты могут также быть менее трудным, если лечение начинают с малых доз, а затем постепенно увеличивается, хотя это также может задержать положительный эффект.

ТЦА может вести себя как класс 1A антиаритмических , как таковые, теоретически они могут прекратить фибрилляция желудочков, снижение сократительной способности сердечной мышцы и увеличить циркуляцию крови к коллатеральной ишемической сердечной мышце. Естественно, что при передозировке, они могут быть кардиотоксичными, продлевая сердечные ритмы и увеличение миокарда раздражительности.

Новое исследование также показало убедительные доказательства связи между долгосрочным использованием антихолинергических препаратов , такими как ТЕЦ и деменцией . Хотя многие исследования изучали эту ссылку, это было первое исследование , чтобы использовать долгосрочный подход (более семи лет) , чтобы найти , что слабоумие , связанное с антихолинергическими не может быть обратимыми даже годами после того, как употребление наркотиков прекращается. Антихолинергические лекарства блокируют действие ацетилхолина , который передает сообщения в нервной системе. В головном мозге, ацетилхолин участвует в процессах обучения и памяти.

прекращение

Антидепрессанты в целом может привести к выводу. Однако, поскольку термин «уход» был связан с пристрастием к рекреационным наркотикам, таким как опиаты, медицинские работники и фармацевтические общественные отношения предпочитают, чтобы другой термин используются, следовательно, «синдром прекращения.» симптомы отмены можно управлять постепенным снижением дозы в течение нескольких недель или месяцев, чтобы свести к минимуму симптомы. В ТЦЕ, симптомы синдрома прекращений включают беспокойство, бессонницу, головную боль, тошноту, недомогание или нарушение двигателя.

передозировка

Передозировка TCA является существенной причиной летальных наркотиками отравления . Тяжелая заболеваемость и смертность , связанная с этими препаратами хорошо документирована из - за их сердечно - сосудистую и неврологическую токсичность. Кроме того, это является серьезной проблемой в педиатрической популяции из - за присущие им токсичность и наличие их в домашних условиях, когда предписанный для ночного недержания мочи и депрессии. В случае известной или предполагаемой передозировки, медицинская помощь следует искать сразу.

Количество процедур эффективны в передозировки ТСА.

Передозировки на ТСА особенно со смертельным исходом, как он быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта в щелочных условиях тонкого кишечника. В результате, токсичность часто становится очевидным в первый час после передозировки. Однако симптомы могут занять несколько часов, чтобы появиться, если смешанная передозировка вызвала замедленное опорожнение желудка.

Многие из начальных признаков являются те, которые связаны с антихолинергическим действием ТЦА, таких как сухость во рту, нечеткость зрения, задержка мочи, запор, головокружение и рвота (или рвота). Благодаря расположению норэпинефрина рецепторов по всему телу, многие физические признаки также связаны с передозировкой ТЦА:

  1. Антихолинергические эффекты: изменения психического состояния (например, возбуждение, спутанность сознания, вялость и т.д.), отдыхает синусовая тахикардия, сухость во рту, мидриаз (расширение зрачков), лихорадка
  2. Сердечные эффекты: артериальная гипертензия (ранняя и преходящий, не следует относиться), тахикардия, ортостатическая гипотензия, аритмии (в т.ч. желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков, наиболее серьезное последствие) / изменения ЭКГ (пролонгированные QRS, интервалы QT и PR)
  3. Эффекты ЦНС: обмороки, захват, кома, миоклонус, гиперрефлексия
  4. Легочные эффекты: гиповентиляции в результате депрессии ЦНС
  5. Желудочно-кишечные эффекты: снижение или отсутствие звуков кишечника

Лечение передозировки TCA зависит от тяжести симптомов:

Первоначально, желудка обеззараживание пациента достигается путем введения, либо перорально , либо через назогастральный зонд , активированный уголь предварительно смешивают с водой, который адсорбирует препарата в желудочно - кишечном тракте (наиболее полезным , если дан в течение 2 часов после приема препарата). Другие методы очистки , такие как насосы, желудка промывание желудка, кишечник всей орошение, или (ипекакуана индуцированный) рвота, которые не   рекомендуются при отравлении ТСОМ.

Если есть метаболический ацидоз, внутривенная инфузия из бикарбоната натрия рекомендует Toxbase.org, яды базы данных советов Великобритании и Ирландии (ТЦА являются белком связан и становятся менее связаны в более кислых условиях, так что путь изменения ацидоза, белок связывание увеличивается и биодоступность Таким образом , уменьшается - нагрузка натрия может также помочь полностью изменить Na + каналы блокирования эффектов TCA).

взаимодействия

ТЦА высоко метаболизируется цитохром Р450 ферментов печени. Лекарственные средства , которые ингибируют цитохром Р450 (например циметидин , метилфенидат , флуоксетин , антипсихотические средства , и блокаторы кальциевых каналов ) может производить снижение метаболизма ТЦА, что приводит к повышению их концентрации в крови и сопутствующей токсичности. Препараты , которые продлевают интервал QT , включая антиаритмические средства , такие как хинидин , антигистаминный астемизол и терфенадин , а некоторые антипсихотические препараты могут увеличить вероятность возникновения желудочковых аритмий. ТЦА может усиливать реакцию на алкоголь и действие барбитуратов и других депрессантов ЦНС. Побочные эффекты могут быть усилены другими препаратами , которые имеют антимускариновые свойства.

Фармакология

Большинство ТЦА действует в основном как SNRIs, блокируя переносчик серотонина (SERT) и норэпинефрину транспортер (NET), соответственно, что приводит к возвышению синаптической концентрации этих нейромедиаторов , и , следовательно, улучшение нейротрансмиссии . Примечательно, что за единственным исключением аминептина , ТЕЦ имеет незначительное сродство для переносчика дофамина (DAT), и , следовательно , нет никакой эффективности в качестве ингибиторов обратного захвата дофамина (DRIs). Оба серотонина и норадреналина , были весьма причастны к депрессии и тревоги , и было показано , что упрощение процедур их деятельности оказывает благотворное влияние на этих психических расстройств .

В дополнение к их ингибирование обратного захвата , многие ТЦА также имеют высокое сродство в качестве антагонистов на 5-HT 2 ( 5-НТ и 5-НТ 2C ), 5-HT 6 , 5-HT 7 , & alpha ; 1 - адренергических и NMDA рецепторы , и в качестве агонистов в то сигма - рецепторов ( сг 1 и σ 2 ), некоторые из которых могут внести вклад в их терапевтической эффективности , а также их побочных эффектов . ТЦА также различной , но , как правило , высокое сродство к противодействи Н 1 и Н 2 гистаминовых рецепторов , а также мускариновые рецепторы ацетилхолина . В результате, они также действуют как мощные антигистаминные и антихолинергические средства . Эти свойства часто являются полезными в антидепрессантах, особенно с сопутствующим беспокойством, так как она обеспечивает седативный эффект.

Большинство, если не все, из ТЦА также мощно ингибируют натриевые каналы и L -типа кальциевые каналы , и , следовательно , действуют как блокаторов натриевых каналов и кальциевых каналов , соответственно. Первое свойство отвечает за высокий уровень смертности при передозировке видели с ТЦА через кардиотоксичности . Он может также принимать участие в их эффективности в качестве анальгетиков, однако.

Таким образом, трициклические антидепрессанты могут действует через NMDA антагонизма, opioidergic эффектов, натрий, калий и блокирование кальциевых каналов, через вмешательство в отношении обратного захвата серотонина, а также выступает в качестве антагонистов серотонина (Sham, гистамина, альфа, мускариновых рецепторов). Таким образом, их опасный профиль побочного эффекта ограничивает их использование в повседневной практике.

Связующие профили

Связывающие профили различной ТЦЫ и некоторые метаболиты с точкой зрения их аффинности ( K I , нМ ) для различных рецепторов и транспортеров являются следующими:

Соединение SERT СЕТЬ ДАТ 5-НТ 5-НТ 5-НТ 2C 5-НТ 6 5-НТ 7 α 1 α 2 D 2 H 1 Н 2 Mach σ 1 σ 2
аминептин > 100000 10000 1000-1400 > 100000 74000 Северная Дакота Северная Дакота Северная Дакота > 100000 > 100000 > 100000 ≥13,000 Северная Дакота > 100000 Северная Дакота Северная Дакота
Амитриптилин 2.8-4.3 19-35 3250 ≥450 18-23 4,0 65-141 93-123 4.4-24 114-690 196-1,460 0.5-1.1 66 9,6 300 Северная Дакота
амоксапин 58 16 4310 Северная Дакота 0,5 2,0 6.0-50 41 50 +2600 3.6-160 7.9-25 Северная Дакота 1000 Северная Дакота Северная Дакота
Butriptyline ≥1,360 +5100 3940 7000 380 Северная Дакота Северная Дакота Северная Дакота 570 +4800 Северная Дакота 1,1 Северная Дакота 35 Северная Дакота Северная Дакота
Кломипрамин 0.14-0.28 38-54 ≥2,190 ≥7,000 27-36 65 54 127 3.2-38 ≥535 78-190 13-31 209 37 546 Северная Дакота
Desipramine 18-163 0.63-3.5 3190 ≥6,400 115-350 244-748 Северная Дакота > 1000 23-130 ≥1,379 +3400 60-110 +1550 66-198 ≥1,990 ≥1,610
Dibenzepin Северная Дакота Северная Дакота > 10 000 > 10 000 ≥1,500 Северная Дакота Северная Дакота Северная Дакота > 10 000 > 10 000 > 10 000 23 +1950 +1750 Северная Дакота Северная Дакота
Dosulepin 8.6-78 46-70 5310 4000 152 Северная Дакота Северная Дакота Северная Дакота 419 +2400 Северная Дакота 3,6-4,0 Северная Дакота 25-26 Северная Дакота Северная Дакота
Doxepin 68-210 13-58 ≥4,600 276 11-27 8.8-200 136 Северная Дакота 24 28-1,270 360 0.09-1.23 174 23-80 Северная Дакота Северная Дакота
имипрамин 1,3-1,4 20-37 +8500 ≥5,800 80-150 120 190-209 > 1000 32 +3100 620-726 7.6-37 550 46 332-520 327-2,100
Iprindole ≥1,620 +1260 6530 +2800 217-280 206 Северная Дакота Северная Дакота +2300 8600 +6300 100-130 200-8,300 +2100 > 10 000 Северная Дакота
Лофепрамин 70 5,4 > 10 000 +4600 200 Северная Дакота Северная Дакота Северная Дакота 100 +2700 2000 245-360 4270 67 2520 Северная Дакота
Мапротилин +5800 11-12 1000 Северная Дакота 51 122 Северная Дакота 50 90 9400 350-665 0.79-2.0 +776 570 Северная Дакота Северная Дакота
Norclomipramine 40 0,45 +2100 19000 130 Северная Дакота Северная Дакота Северная Дакота 190 +1800 1200 450 Северная Дакота 92 Северная Дакота Северная Дакота
Northiaden 192 25 2539 2623 141 Северная Дакота Северная Дакота Северная Дакота 950 Северная Дакота Северная Дакота 25 Северная Дакота 110 Северная Дакота Северная Дакота
Nortriptyline 15-18 1.8-4.4 1140 294 5.0-41 8,5 148 Северная Дакота 55 +2030 2570 3.0-15 646 37 2000 Северная Дакота
опипрамол ≥2,200 ≥700 ≥3,000 > 10 000 120 Северная Дакота Северная Дакота Северная Дакота 200 6100 120-300 6,0 4470 +3300 0.2-50 110
протриптилин 19,6 1,41 +2100 +3800 70 Северная Дакота Северная Дакота Северная Дакота 130 +6600 +2300 7.2-25 398 25 Северная Дакота Северная Дакота
коаксил > 10 000 > 10 000 > 10 000 > 10 000 > 10 000 > 10 000 > 10 000 > 10 000 > 10 000 > 10 000 > 10 000 > 10 000 > 10 000 > 10 000 > 10 000 > 10 000
тримипрамин 149-2,110 ≥2,450 ≥3,780 8000 32 537 Северная Дакота Северная Дакота 24 680 143-210 0.27-1.5 41 58 Северная Дакота Северная Дакота
Значения K я ( нМ ). Чем меньше значение, тем сильнее препарат связывается с сайтом. Для видов анализа и ссылок см отдельных статей наркотиков. Большинство , но не все значения для человека белков.

С исключением сигмы - рецепторами , ТЕЦ действует как антагонисты или обратные агонисты рецепторов и в качестве ингибиторов этих транспортеров. Коаксил включен в этот список из - за его технически будучи ТСА, но с сильно отличающейся фармакологией.

Терапевтические уровни ТЦА , как правило , в диапазоне приблизительно от 100 до 300 нг / мл, или 350 до 1100 нМ. Связывание с белками плазмы , как правило , 90% или более.

Химия

Есть две основных групп ТЦА с точкой зрения химической структуры , что большинство, но не все, ТС попадет в. Группировки основаны на трициклической кольцевой системе . Они dibenzazepines ( имипрамин , дезипрамин , кломипрамин , тримипрамин , Лофепрамин ) и dibenzocycloheptadienes ( амитриптилин , нортриптилин , протриптилин , butriptyline ). Небольшие группы ТСА на основе кольцевой системы включают dibenzoxepins ( Doxepin ), то dibenzothiepines ( dosulepin ) и dibenzoxazepines ( амоксапин ). В дополнении к классификации , основанной на кольцевой системе, ТЕЦ также может быть с пользой сгруппирован по количеству замен в боковой цепи амина . Эти группы включают третичные амины (имипрамин, кломипрамин, тримипрамин, амитриптилин, butriptyline, доксепин, dosulepin) и вторичные амины (дезипрамин, нортриптилин, протриптилин). Лофепрамин технически третичный амин, но действует главным образом в качестве пролекарства дезипрамина, вторичного амина, и , следовательно , больше похож на профиль с вторичными аминами , чем третичные амины. Амоксапин не имеет боковую цепь ТСА и , следовательно , не является ни третичным , ни вторичным амином, хотя часто группируются с вторичными аминами из - за обменом больше общего с ними.

история

ТЦА были разработаны в условиях «взрывного рождения» психофармакологии в начале 1950 - х годов. История начинается с синтеза хлорпромазина в декабре 1950 года Рон-Пуленк главный аптечный, Пол Шарпантье, из синтетических антигистаминных препаратов , разработанных Рон-Пуленк в 1940 - х годах. Его психические эффекты были впервые заметили в больнице в Париже в 1952 году первый широко используется психиатрического препарата, к 1955 году он уже значительную прибыль в качестве антипсихотического средства . Исследования химики быстро начали исследовать другие производные хлорпромазина.

Первый TCA сообщили для лечения депрессии был имипрамин , дибензазепин аналог аминазина под кодовым названием G22355. Это не планировалось первоначально для лечения депрессии. Тенденция препарата индуцировать маниакально эффекты были «позже описала как" у некоторых пациентов, совершенно катастрофические». Парадоксальное наблюдение седативного индукции мании привело к тестированию с депрессией пациентов. Первое испытание имипрамина состоялось в 1955 году , а первый доклад антидепрессивного эффекта был опубликован швейцарский психиатр Роланд Кун в 1957 г. Некоторые испытания имипрамина Geigy, а затем известный как Тофранил, проходил в больнице Мюнстерлинген около Констанц. Geigy позже стал Ciba-Geigy и в конечном итоге Novartis .

Дибензазепин производные описаны в патенте США 3,074,931 , выданного 1963-01-22 присвоения Smith Kline & французских лаборатории . Соединения , описанные трициклический Share основу , отличную от основной цепи TCA амитриптилина .

Мерк представил второй член семейства ТСА, амитриптилин (Elavil), в 1961 г. Это соединение имеет другую структуру три кольца , чем имипрамин.

Общество и культура

Рекреационное использование

Очень небольшое число дел , связанные с немедицинским использованием антидепрессантов было зарегистрировано в течение последних 30 лет. Согласно правительственной классификации США психиатрических препаратов, ТЕЦ является «не abusable» и как правило , имеет низкий потенциал злоупотребления. Тем не менее из - за их атипичной МОА , аминептина и тианептин (ингибирование обратного захвата дофамина и μ-опиоидных рецепторов агонизм, соответственно) являются двумя ТЦА с самой высокой наркомании и злоупотребления. Несколько случаев неправомерного использования амитриптилин в одиночку или вместе с метадоном или в других наркозависимых лиц и от dosulepin с алкоголем или у пациентов метадона не поступало.

Список ТЦА

Те, которые предпочтительно ингибируют обратный захват серотонина (по меньшей мере 10 раз по сравнению с норэпинефрина) включают в себя:

  • Butriptyline † (Evadyne) (ингибитор обратного захвата серотонина относительно слабый)
  • Кломипрамин (Анафранил)
  • Имипрамин (Тофранил, Janimine, Praminil)
  • Тримипрамин (Surmontil) (относительно слабый ингибитор обратного захвата серотонина)

Те, которые предпочтительно ингибируют обратный захват норадреналина (по меньшей мере 10 раз по сравнению с серотонином) включает в себя:

Принимая во внимание, либо достаточно сбалансированными ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина или неопределенных ингибиторов включают в себя:

  • Амитриптилин (элавил, Endep)
  • Amitriptylinoxide (Amioxid, Ambivalon, Equilibrin)
  • Амоксапин (Asendin) - может быть классифицирован с TeCAs , но чаще классифицироваться с ТЦА
  • Demexiptiline † (Deparon, Tinoran)
  • Dimetacrine † (Istonil, Istonyl, Miroistonil)
  • Dosulepin § (Prothiaden)
  • Доксепин (Adapin, Sinequan)
  • Фторацизин † (Phtorazisin)
  • Imipraminoxide † (Imiprex, Elepsin)
  • Melitracen § (Deanxit, Dixeran, Melixeran, Trausabun)
  • Metapramine † (Timaxel)
  • Nitroxazepine ‡ (Sintamil)
  • Ноксиптилин ‡ (Agedal, Elronon, Nogedal)
  • Пипофезин ‡ (Азафен / Azaphen)
  • Propizepine † (Depressin, Варган)
  • Quinupramine † (Kevopril, Kinupril, Adeprim, Quinuprine)

А следующие ТЦА, которые действуют с помощью других, чем серотонина или ингибирование обратного захвата норэпинефрина основных механизмов:

Условные обозначения:

  • † указывает продукты, которые были выведены с рынка по всему миру.
  • ‡ указывает на продукты, которые не доступны в любой стране, где английский язык является официальным языком.
  • § указывает на продукты, которые не доступны в Соединенных Штатах, но доступны в других странах английского языка, таких как Австралия, Канада, Великобритания и т.д.
  • Bolded названия указывает на продукты , которые доступны по крайней мере в трех странах , в которых английский язык является официальным языком.

Рекомендации

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

ru.qwe.wiki

что представляет собой это средство, особенности лечения препаратом

Что такое антидепрессанты? Такой термин говорит сам за себя. Обозначает он группу лекарственных препаратов, направленных на борьбу с депрессией. Но область их применения гораздо шире, чем можно понять из их названия. Кроме депрессии, они способны бороться с ощущением страха, тревоги и тоски, нормализуют аппетит и сон, снимают эмоциональное состояние. Некоторые из них используют для борьбы с ночным энурезом и курением. Кроме этого, антидепрессанты применяют как обезболивающее средство при хронических болях. Существует большое количество препаратов, относящиеся к антидепрессантам, перечень которых постоянно увеличивается.

Как действуют антидепрессанты?

Эти препараты оказывают действие на нейромедиаторные системы мозга при помощи различных механизмов. Нейромедиаторы представляют собой особые вещества, которые необходимы для передачи разнообразных «сведений» между нервными клетками. От соотношения и содержания нейромедиаторов зависит не только эмоциональный фон и настроение человека, но и вся нервная деятельность.

Антидепрессанты способствуют нормализации соотношений и количества нейромедиаторов, таким образом устраняя клинические проявления депрессивного состояния. Поэтому они оказывают не замещающее действие, а регулирующее, поэтому вопреки существующему мнению привыкания не вызывают.

Нет еще такого антидепрессанта, который смог бы оказать эффект с первой же таблетки. Для того чтобы был виден результат, требуется довольно много времени, что часто приводит к преждевременному прекращению приема препарата.

Выбор антидепрессанта

Такой препарат является не таким уж и безобидным, так как обладает большим количеством противопоказаний и побочных эффектов. Кроме того, симптомы депрессивного состояния могут свидетельствовать о развитии более тяжелого заболевания, например, опухоли головного мозга, а в результате бесконтрольного приема антидепрессантов ситуация может только усугубиться. Поэтому назначать эти препараты должен только врач после установки правильного диагноза.

Особенности применения

Такие лекарственные средства обычно требуют постепенного увеличения дозы до той, которая будет эффективной. После этого антидепрессанты необходимо принимать еще некоторое время, а затем начинают также постепенно отменять. Благодаря такой схеме лечения можно избежать появления побочных эффектов, а также рецидива заболевания в случае резкой отмены.

Не существует антидепрессантов, обладающих мгновенным эффектом. Нельзя избавиться от депрессии за 1 – 2 дня. Поэтому препараты назначаются на длительное время, а результат от их приема обычно появляется на второй неделе употребления, а в некоторых случаях и значительно позже. Если спустя месяц от начала лечения не будет каких-либо положительных сдвигов в самочувствии, то лекарство заменяют на другое.

Практически все антидепрессантызапрещены при беременности и во время грудного вскармливания. Они несовместимы с употреблением алкоголя. Кроме этого, их особенностью является ранее проявление активизирующего или седативного действия, чем непосредственно антидепрессивного. Иногда такое качество берут за основу при выборе препарата.

Практически все антидепрессанты вызывают такой неприятный побочный эффект, как сексуальная дисфункция. Проявляется она снижением полового влечения, нарушением эрекции, аноргазмией. Такое осложнение при лечении антидепрессантами возникает не у всех, но в любом случае такое нарушение полностью преходящее.

Таким образом, антидепрессанты должны быть подобраны индивидуально лечащим врачом, который при этом учитывает различные факторы при выборе определенного препарата. Далее следует ознакомиться с наиболее применяемым препаратом – трициклическим антидепрессантом.

Назначение трициклических антидепрессантов

Такое лекарственное средство используют для лечения следующих заболеваний:

  • панические атаки;
  • болевые симптомы разной этиологии;
  • мигрень;
  • регулярные головные боли;
  • обсессивно-компульсивное расстройство.

Кроме этого, они эффективны при лечении расстройств сна. Большая популярность этого препарата обусловлена его эффективным воздействием на химические процессы головного мозга. Назначают его строго индивидуально. Особенность применения трициклических антидепрессантов заключается в том, что сначала их назначают в небольших дозах, постепенно увеличивая до необходимой концентрации.

Следует помнить, что депрессию обязательно нужно вылечивать. Недолеченная патология способна через некоторое время появиться снова, потому что улучшение не означает исцеление. Если после лечения у человека случается рецидив, то следующий курс терапии должен быть длиннее предыдущего.

Трициклические антидепрессанты не всем могут подойти. Причина этого кроется в длительности их действия. Некоторые больные, особенно те, кто склонен к суициду, не испытывают облегчения после приема таких препаратов. Кроме этого, при передозировке может наступить летальный исход. Противопоказаны они и при некоторых хронических заболеваниях.

К трициклическим антидепрессантам относят:

  • Лофепрамин;
  • Докселин;
  • Миансерин;
  • Имипрамин;
  • Тразодон.

Хотя идеальных лекарственных препаратов не существует, но именно трициклические антидепрессанты чаще других достигают стойкого результата.

Эффективность трициклических антидепрессантов

Как свидетельствует статистика, в 7 случаев из 10 при использовании этого препарата наблюдается значительное улучшение состояния даже после непродолжительного его приема. Влияют они на больных по-разному, что вызвано индивидуальной особенностью организма. Но в психиатрии существует такое правило: чем тяжелее протекает депрессия, тем выше эффективность таких препаратов при условии длительности их приема.

Очень часто случается, что больной, принимая трициклические антидепрессанты в течение недели или двух и не видя результата, прекращает их использовать. Врачи рекомендуют это делать не раньше, чем через 4 – 6 недель после начала лечения. Если депрессивное состояние сопровождается головными болями и нарушением сна, то положительный результат больной почувствует сразу. Нормализация сна и снижение болевого синдрома наступают через неделю после начала приема.

Курс лечения и назначение этого лекарственного средства должны быть строго индивидуальны. Каждый случай депрессии является индивидуальным и требует тонкой диагностики, глубокого анализа и учета особенностей организма, включая возраст, пол, общее состояние больного.

Риски использования трициклических антидепрессантов

Как свидетельствует медицинская статистика, у большинства больных, которые лечатся препаратами трициклической группы, не наблюдаются побочные эффекты или могут возникнуть незначительные отклонения, проходящие очень быстро. Однако стоит отметить следующие побочные действия трициклических антидепрессантов:

  • запоры;
  • чрезмерное потоотделение;
  • сухость во рту;
  • небольшое нарушение зрения.

Обычно после возникновения таких симптомов пациенты продолжают принимать это лекарственное средство. У некоторых может отмечаться вялость и сонливость. Такие побочные явления сами исчезают после 1 – 2 недель лечения трициклическими препаратами. При использовании этого лекарственного средства часто возникает расстройство сексуального влечения, нарушение эякуляции, неспособность испытать оргазм.

Привыкание к антидепрессантам

Существует довольно распространенное мнение, что трициклические антидепрессанты могут вызвать привыкание. Это не так. Такие препараты не относят к числу транквилизаторов, поэтому и не способствуют привыканию. Курс лечения прекращают постепенно, снижая дозировку на протяжении 3 – 4 недель.

Недопустимо резко бросать прием трициклических препаратов. Это способно вызвать синдром отмены, которая характеризуется раздражительностью, головокружением, диареей, нарушениями сна, спазматическими болями в животе и т. д. Наблюдается синдром отмены очень редко и самостоятельно проходит через 2 – 3 недели.

Таким образом, антидепрессанты – это препараты, помогающие бороться с депрессией. Но помимо этого, они справляются с эмоциональным напряжением, устраняют страх и тревогу, нормализуют сон. Их нельзя принимать без назначения врача, так как это может вызвать серьезные осложнения.

psiho.guru

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина — Википедия

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) — фармакотерапевтическая группа антидепрессантов третьего поколения, предназначенных для лечения тревожных расстройств и депрессии. СИОЗС являются современной и сравнительно легко переносимой группой антидепрессантов[1]:40—41. В отличие от трициклических антидепрессантов (ТЦА), СИОЗС значительно менее свойственны антихолинергические (холинолитические) побочные эффекты, редко возникает ортостатическая гипотензия и седация[2]; риск кардиотоксического действия при передозировке значительно ниже[3]. Сегодня препараты этой группы назначаются чаще всего[4] во многих странах[5].

СИОЗС относятся к антидепрессантам первого ряда и могут быть рекомендованы для применения в общемедицинской практике[6]. Они легко могут применяться в амбулаторных условиях. Препараты этой группы можно использовать у пациентов с противопоказаниями к применению трициклических антидепрессантов (нарушение сердечного ритма, закрытоугольная глаукома и др.)[7].

Наиболее частыми побочными эффектами СИОЗС являются такие нарушения желудочно-кишечного тракта, как тошнота, рвота. Другие частые побочные явления — беспокойство, тревога, бессонница, реже повышенная сонливость[7], а также сексуальные нарушения (эректильная дисфункция, аноргазмия[8], задержка эякуляции и проч.[9]).

«Прозак» — торговое название флуоксетина. Это типичный представитель селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.

Основное показание для использования СИОЗС — большое депрессивное расстройство. Лекарства этого класса часто также выписываются при тревожном неврозе, социальных фобиях, паническом расстройстве, обсессивно-компульсивном расстройстве, расстройствах приёма пищи, хронических болях, иногда при посттравматическом стрессовом расстройстве. В редких случаях выписываются при деперсонализационном расстройстве, но с малым успехом[10].

СИОЗС также применяются при булимии, ожирении, синдроме предменструального напряжения, расстройствах типа «пограничной личности», хроническом болевом синдроме, злоупотреблении алкоголем[7].

Депрессия[править | править код]

Общая эффективность при депрессии[править | править код]

Согласно данным двух мета-анализов, опубликованным в 2008 и 2010, эффективность СИОЗС при лечении депрессии в значительной мере зависит от степени её тяжести[11][12]. Различия в действии плацебо и представителей группы СИОЗС оказались клинически значимыми лишь при очень тяжёлой депрессии, их эффект при депрессивных эпизодах лёгкой и средней степени был мал или вовсе отсутствовал по сравнению с плацебо[11][12].

Во втором из этих исследований использовались данные всех клинических испытаний, предоставленных FDA (Управлению по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов в США, англ. Food and Drug Administration) для лицензирования таких препаратов, как пароксетин, флуоксетин, сертралин и циталопрам. Чтобы избежать систематических ошибок, учитывались данные не только опубликованных исследований, но и неопубликованных[12]. Связь между степенью тяжести и эффективностью объясняют уменьшением эффекта плацебо у больных с тяжёлой депрессией, а не увеличением эффекта препарата[12][13][14][15].

Некоторые исследователи ставят под сомнение статистическую основу данного исследования, предполагая, что в нём недооценивается размер эффекта антидепрессантов[16][17]. Хотя даже после повторного анализа было обнаружено, что действие этих антидепрессантов всё ещё ниже пороговых значений NICE при объединении всех результатов (конкретно пароксетин проходит пороговые значения)[17].

Ещё в 1950-х годах при проведении контролируемых исследований антидепрессантов для лечения широкого спектра медицинских, и в частности психических расстройств, было описано явление, при котором пациенты с большей степенью тяжести депрессии испытывали значительно большее клиническое улучшение, чем при менее тяжёлой депрессии[11]. Эффективность антидепрессантов была доказана преимущественно на основе тех исследований, которые включали лиц с наиболее тяжёлыми депрессивными расстройствами[11].

Российские исследователи оценивают эффективность СИОЗС при депрессиях той или иной степени тяжести иначе. В частности, высказывалось мнение, что при лёгких и средних депрессиях СИОЗС сравнимы по эффективности с трициклическими антидепрессантами, но при тяжёлых депрессиях проявляют значительно меньшую эффективность по сравнению с ТЦА[18]:29. Утверждается, что препараты из группы СИОЗС в большей степени показаны при амбулаторных депрессиях с сопутствующей невротической (обсессивно-фобической и тревожно-фобической) симптоматикой, а ТЦА предпочтительней при больших депрессиях[19].

Между тем осуществлённые на Западе обзоры клинических исследований и мета-анализы убедительно показывают, что СИОЗС не отличаются от ТЦА в отношении их эффективности при депрессии[20][21][22][23]. Не было обнаружено также различий в эффективности между различными представителями группы СИОЗС[20].

Существуют, однако, и данные, согласно которым антидепрессанты группы СИОЗСН (венлафаксин, милнаципран и дулоксетин) более эффективны, чем СИОЗС, а по другим данным — столь же эффективны, как ТЦА. Таким образом, результаты сравнения эффективности различных групп антидепрессантов в клинических исследованиях противоречивы[24].

Терапевтический эффект СИОЗС развивается медленно: чаще всего он формируется к концу 2—5-й недели терапии, а при применении циталопрама и пароксетина — через 12—14 дней их приёма[25]. В некоторых случаях терапевтическое действие при приёме СИОЗС развивается лишь через 6—8 недель приёма препарата[3]. В отличие от трициклических антидепрессантов, преимущество СИОЗС заключается в том, что они назначаются сразу в терапевтически эффективной дозировке и не требуют постепенного её наращивания[26].

СИОЗС (за исключением флуоксетина) не показали эффективности при лечении депрессии у детей и подростков[27].

Терапевтически резистентная депрессия[править | править код]

СИОЗС могут быть эффективны в том числе и тогда, когда применение трициклических антидепрессантов не дало результатов при терапии депрессий[7]. Клинически показано, что при этом замена ТЦА на СИОЗС даёт улучшение в 30—50% случаев. Кроме того, антидепрессанты, относящиеся к группе СИОЗС, в силу различия своего действия в отношении нейротрансмиттерных систем могут быть взаимозаменяемы, то есть после неудачной терапии одним из препаратов СИОЗС не исключена попытка использования другого препарата из этой же группы[18]:39.

С другой стороны, трициклические антидепрессанты тоже могут назначаться в качестве второго шага при неэффективности ранее назначенных СИОЗС[18]:39, как и представители других групп антидепрессантов (например, СИОЗСН или бупропион)[28].

При неэффективности предыдущих шагов в качестве третьего шага назначается комбинация двух антидепрессантов (к примеру, ТЦА и СИОЗС — хотя в сочетании эти препараты должны применяться с осторожностью из-за возможности развития опасных побочных действий)[18]:40—42. Существуют и другие методы преодоления резистентности — например, аугментация: добавление к ТЦА или СИОЗС препарата, не являющегося антидепрессантом, но способного при таком сочетании усилить антидепрессивный эффект[18]:43—48.

Список лекарств и химические формулы[править | править код]

Наиболее распространённые препараты: флуоксетин, пароксетин, сертралин, флувоксамин, циталопрам, эсциталопрам.

Другие: дапоксетин (англ.)русск., панурамин (англ.)русск., индалпин (англ.)русск., фемоксетин (англ.)русск., зимелидин, церикламин (англ.)русск..

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Циталопрам

Дапоксетин

Эсциталопрам

Флуоксетин

Флувоксамин

Панурамин

Индалпин

Пароксетин

Фемоксетин

Сертралин

Зимелидин

Церикламин

Механизм антидепрессивного действия СИОЗС — блокирование обратного захвата (реаптейка) серотонина выделяющими его нейронами, что приводит к увеличению количества серотонина в синаптической щели. Согласно классической моноаминовой теории возникновения депрессии (вернее, её разновидности — серотониновой теории, которая получила распространение наряду с норадреналиновой[19]), дефицит нейромедиатора серотонина, лежащий в основе развития депрессии, может быть устранён с помощью антидепрессантов этой группы[29]. Существуют и другие антидепрессанты (например, ТЦА и ингибиторы МАО), которые тоже влияют на уровень серотонина, обладая тем не менее принципиально иным механизмом действия[19].

С воздействием на серотониновые рецепторы связывают такие эффекты СИОЗС, как коррекция пониженного настроения, снижение витальной тоски, тревоги, фобий, аппетита, лёгкий анальгетический эффект, при том что изменение уровня норадреналина и дофамина, характерное для антидепрессантов некоторых других групп, сопровождается несколько иными эффектами: снижением психомоторной заторможенности и психомоторной активацией[30].

В то же время в основном именно с усилением серотонинергической активности связаны и побочные эффекты СИОЗС. Серотониновые рецепторы широко представлены не только в ЦНС и периферической нервной системе, но и в гладкой мускулатуре бронхов, желудочно-кишечной системе, стенках сосудов и др.[30] Стимуляция серотониновых рецепторов обуславливает желудочно-кишечные, сексуальные нарушения, а при длительном лечении препаратами СИОЗС — риск возникновения кровотечений[19]. Возможность экстрапирамидных двигательных расстройств обусловлена снижением дофаминергической передачи вследствие повышения уровня серотонина при приёме СИОЗС[31][32], так как серотонин и дофамин в ряде структур головного мозга находятся в реципрокных (антагонистических) отношениях[33].

Несмотря на то, что все препараты группы СИОЗС блокируют обратный захват серотонина, они различаются по селективности (то есть избирательности действия на серотониновые рецепторы) и степени мощности этого эффекта[4].

По мере накопления данных о механизмах действия и клинических эффектах СИОЗС стало очевидным, что, кроме ингибирования обратного захвата серотонина, эти антидепрессанты имеют и другие, так называемые вторичные фармакологические свойства. В частности, они могут ингибировать обратный захват норадреналина и дофамина, оказывать прямое стимулирующее действие на серотониновые рецепторы подтипа 5-HT, ингибировать мускариновые холинорецепторы. Каждый из СИОЗС обладает своим, индивидуальным набором этих вторичных фармакологических свойств. Именно вторичные фармакологические свойства, по мнению ряда ведущих исследователей, отличают один СИОЗС от другого[29].

Вторичные фармакологические свойства отдельных препаратов

Так, флуоксетин, помимо блокирования реаптейка серотонина (основное действие), блокирует и обратный захват норадреналина, прямым образом стимулирует 5-HT[29]. Сертралин является слабым ингибитором обратного захвата дофамина. Флувоксамин имеет некоторую активность по отношению к сигма-рецепторам, однако функции последних мало изучены[34]. У циталопрама вторичные фармакологические свойства отсутствуют, что позволяет считать его наиболее типичным представителем группы СИОЗС[29].

До появления эсциталопрама циталопрам считался наиболее селективным из всех СИОЗС[2]. Циталопрам представляет собой рацемическую смесь стереоизомеров S-циталопрама и R-циталопрама. По силе ингибирования обратного захвата серотонина эсциталопрам (S-циталопрам) в 100 раз превосходит R-циталопрам[2][35], поэтому S-изомер практически полностью обусловливает эффект ингибирования обратного захвата серотонина циталопрама[35]. Применение эсциталопрама приводит к большему увеличению содержания серотонина в мозге, чем использование циталопрама[35]. Эсциталопрам несколько лучше переносится по сравнению с другими СИОЗС, за исключением сертралина[2].

Пароксетин является наиболее мощным ингибитором обратного захвата серотонина из всех СИОЗС[36]. Обладает также сродством к норадреналиновым, дофаминовым, гистаминовым и мускариновым ацетилхолиновым рецепторам[37], к альфа1-, альфа2- и бета-адренергическим рецепторам[38].

Наличие у пароксетина холинолитического эффекта (воздействия на ацетилхолиновые рецепторы) приводит к тому, что при его приёме происходит быстрая редукция тревоги и бессонницы, при этом слабее проявляется свойственный группе СИОЗС первоначальный активирующий эффект, менее выражены такие побочные эффекты, как рвота или понос. Соответственно, данный антидепрессант может оказаться предпочтительным при лечении тревожно-фобических нарушений, тревожных депрессий, но будет хуже переноситься, если в структуре депрессивного расстройства присутствует выраженное психическое и двигательное торможение[29].

Кроме того, холинолитические свойства пароксетина потенциально сопряжены с развитием запоров, увеличением массы тела, сухостью во рту, задержкой мочи, сексуальными нарушениями, а также возможностью синдрома отмены — побочные эффекты, которые в меньшей степени присущи другим антидепрессантам этой группы[29].

Как и сертралин, пароксетин в относительно высоких дозах ингибирует обратный захват дофамина, что способствует усилению антидепрессивного эффекта. Однако, в то время как с влиянием на обратный захват дофамина связывают благоприятное действие сертралина на когнитивные функции, пароксетин, напротив, может вызывать когнитивные нарушения. По-видимому, это обусловлено его достаточно выраженными холинолитическими свойствами и более слабым влиянием на дофаминовые рецепторы по сравнению с сертралином. Пароксетину свойствен выраженный седативный эффект[39].

Что же касается флуоксетина, обладающего свойством напрямую стимулировать 5-HT-рецепторы, то при его приёме более выражен первоначальный активирующий эффект СИОЗС. При этом возможно усиление тревоги, нарушения сна, угнетение аппетита, снижение массы тела[29].

Флуоксетин предпочтителен при лечении депрессий, протекающих с моторной заторможенностью и гиперсомнией, он также может оказаться эффективнее других СИОЗС при булимии и переедании. В то же время он может плохо переноситься пациентами с психомоторным возбуждением, с тревогой и бессонницей — такого рода симптоматику он способен усугублять[29].

Побочные эффекты циталопрама более предсказуемы, поскольку обусловлены только общими для СИОЗС серотонинергическими механизмами. Соответственно возникает возможность назначать этот антидепрессант в ситуациях, предъявляющих повышенные требования к безопасности и переносимости[29].

Биотрансформация СИОЗС происходит в печени, а их метаболиты выводятся через почки. Поэтому серьёзные нарушения функций этих органов являются противопоказаниями для применения данных препаратов[7].

Пароксетин и флувоксамин метаболизируются до неактивных веществ. Флуоксетин на пути N-метилирования метаболизируется до норфлуоксетина, сертралин метаболизируется до дезметилсертралина, а циталопрам — до дезметилциталопрама. Эти метаболиты тоже блокируют захват серотонина[7].

Скорость выведения из организма отдельных препаратов этой группы различна. Большинство СИОЗС имеют длительный период полувыведения (не менее суток), позволяющий применять их один раз в день. Исключение составляет флувоксамин: его следует принимать два раза в сутки[39]. Период полувыведения у флувоксамина составляет 15 ч.[7]

Наиболее продолжительный период полувыведения у флуоксетина[7], он составляет 1—3 сут после однократного применения и 4—6 сут после достижения равновесной концентрации. Период полувыведения его активного метаболита норфлуоксетина составляет 4—16 сут; препарат выводится в виде норфлуоксетина в течение 1 нед[40]. При таком периоде полувыведения необходимо несколько недель для достижения устойчивой концентрации и такой же период для полного выведения препарата из организма после прекращения его приёма. Поэтому максимальный клинический эффект флуоксетина может проявиться через несколько недель после начала его приёма и сохраняться продолжительное время после его отмены[26].

Длительный период полувыведения обусловливает меньший риск развития синдрома отмены в случае резкого прекращения приёма флуоксетина[39].

Побочные эффекты флуоксетина могут сохраняться в течение более длительного времени, чем у других СИОЗС, риск развития серотонинового синдрома на фоне лекарственных взаимодействий также выше. Кроме того, фармакокинетика флуоксетина носит нелинейный характер, и повышение его дозы приводит к непропорциональному повышению уровня препарата в крови[39] (как и повышение дозы пароксетина, который тоже имеет нелинейную фармакокинетику[26]), соответственно к непропорционально выраженному клиническому действию и таким же непропорционально выраженным проявлениям побочных эффектов[26].

Флувоксамину присуща слабо выраженная нелинейная фармакокинетика, а циталопрам и сертралин отличаются линейной фармакокинетикой[26].

На уровень концентрации пароксетина (и, возможно, флуоксетина) в большей степени, чем у других СИОЗС, влияет возраст больного. У пациентов старше 65 лет, соматически благополучных, уровень его концентрации может быть на 50—100% выше, чем у пациентов более молодого возраста. Возрастные отличия в уровнях концентрации различных СИОЗС имеют большое значение, так как пациенты пожилого возраста часто принимают комплексные медикаментозные назначения, а действие СИОЗС на определённые энзимы системы цитохром P450 зависит от концентрации препарата[26].

Уровень концентрации флувоксамина в крови не зависит от возрастных особенностей пациента, однако у женщин концентрация этого препарата всегда на 40—50% выше, чем у мужчин. Уровень концентрации сертралина у мужчин юношеского возраста на 35% ниже, чем у молодых женщин и людей пожилого возраста[26].

При терапевтических концентрациях СИОЗС в крови не существует чёткой корреляции между дозировкой препарата и клинической реакцией, то есть наращивание дозировки препарата не влияет существенно на его лечебный эффект. Поэтому лекарственный мониторинг (измерение концентрации препарата в крови) во время применения СИОЗС в большинстве случаев не проводится. Проводить его имеет смысл прежде всего у больных с индивидуальными особенностями метаболизма — замедленным или ускоренным процессом выведения, который обусловливает более высокую или более низкую концентрацию лекарств в крови[26].

Все препараты группы СИОЗС с высокой активностью связываются с белками плазмы (95—96% флуоксетина, пароксетина и сертралина, циркулирующих в крови, находятся в связанном состоянии), что определяет низкую эффективность гемодиализа в целях выведения этих препаратов при отравлениях, вызванных их передозировкой[7].

Наиболее частыми побочными эффектами СИОЗС являются желудочно-кишечные, такие как тошнота, рвота, диспепсия, боли в животе, диарея, запоры. Возможно и развитие анорексии с потерей веса[3]. Желудочно-кишечные побочные действия, особенно тошнота, часто развиваются на 1-й — 2-й неделе терапии и обычно проходят быстро (тогда как побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, включая нарушения сна, могут сохраняться длительное время). Хотя СИОЗС часто вызывают умеренное снижение массы тела при кратковременной купирующей терапии, известно также о возможности её прибавки при длительной поддерживающей терапии некоторыми, но не всеми СИОЗС[4].

К побочным эффектам СИОЗС относятся также бессонница, обострение тревоги, головная боль, головокружение, отсутствие либо снижение аппетита, физическая слабость, повышенная утомляемость, сонливость, тремор, потливость, сексуальные нарушения (ослабление либидо или потенции, торможение (замедление) эякуляции либо аноргазмия, фригидность), экстрапирамидные расстройства[41][32] (акатизия, острая дистония, паркинсонизм и состояния, сходные с поздней дискинезией[32]), гиперпролактинемия (повышение пролактина)[42][43], остеопороз[44].

Бессонница — один из наиболее частых побочных эффектов СИОЗС, возникающий в 20—25 % случаев. В исследованиях, включавших применение полисомнографии, отмечалось снижение эффективности сна на фоне приёма СИОЗС, увеличение количества полных или частичных пробуждений[45].

Кроме того, возможны раздражительность, агрессивность, повышенная возбудимость и нервозность, дисфория, инверсия знака фазы из депрессии в манию или гипоманию либо учащение и ускорение цикла с формированием «быстрого цикла»[45][46][47].

Нередко отмечались случаи так называемого СИОЗС-индуцированного апатического синдрома — возникающих при приёме СИОЗС утраты мотивации и эмоционального притупления, не являющихся результатом седации или симптомом депрессии; этот синдром носит дозозависимый характер и обратим при отмене, приводит к значительному снижению качества жизни у взрослых, социальным трудностям и трудностям в обучении у подростков[48][49].

Возможны также лейкопения, тромбоцитопения[7], желудочно-кишечные кровотечения[2][50][51][52][53], внутричерепные кровоизлияния (риск этого побочного эффекта очень низкий)[54], повышенный риск солнечных ожогов[55], повышение уровня холестерина[56], неспецифические изменения на ЭКГ[7]. Редкими побочными эффектами СИОЗС являются брадикардия, гранулоцитопения, судороги, гипонатриемия, поражение печени, серотониновый синдром[57], отёки[58]. Иногда приём СИОЗС приводит к развитию закрытоугольной глаукомы[59][60]. При приёме СИОЗС риск падений существенно выше, чем при приёме трициклических и родственных им антидепрессантов[61].

СИОЗС на позднем сроке беременности могут оказывать тератогенное действие[26][62]. При их приёме повышен также риск самопроизвольных абортов[63][64][65] и преждевременных родов[65][66][67], повышен риск низкого веса при рождении[65]. Применение СИОЗС во время третьего триместра беременности связано с симптомами отмены у новорождённых, а также с повышенным риском лёгочной гипертензии[50]. Высказывается утверждение, что приём пароксетина[68][65] и флуоксетина в первом триместре беременности повышает риск нарушений развития сердца у плода[68][69], хотя эти данные не всегда подтверждаются[63][64]. Есть также данные о том, что приём ингибиторов обратного захвата серотонина во время беременности может приводить к нарушениям психического развития у детей, в частности расстройствам аутистического спектра[70][66]. Приём СИОЗС беременными приводит к повышенному риску развития речевых и языковых расстройств у детей[71].

В первые дни применения флуоксетина, а также, возможно, и на дальнейших этапах лечения могут наблюдаться акатизия, головные боли, нарушение остроты зрения, аллергические реакции, преимущественно кожные[7]. При применении флуоксетина крайне редко наблюдались случаи злокачественного нейролептического синдрома[26].

Циталопрам в дозах более 40 мг в день может вызвать изменения электрической деятельности сердца, что нарушает ритм, включая смертельно опасную пируэтную тахикардию (Torsade de Pointes). Этот риск особенно велик для пациентов, уже страдающих заболеваниями сердца, а также для пациентов с низким уровнем калия и магния в крови[72].

Сексуальная дисфункция[править | править код]

СИОЗС могут вызвать различные виды сексуальной дисфункции, такие как аноргазмия, эректильная дисфункция и снижение либидо[8]. Половые дисфункции выявляются у 30—50% пациентов, получающих СИОЗС[4] (по другим данным — 25—73%[73]), и являются наиболее распространённой причиной отказа от приёма этих препаратов[34]. У многих людей сексуальные функции восстанавливаются после отмены антидепрессантов, однако у некоторых пациентов сексуальные побочные эффекты сохраняются на неопределённый срок после прекращения приёма препарата[74].

Пароксетин вызывает статистически более значимый уровень сексуальной дисфункции, чем другие антидепрессанты этой группы[34]. Реже всего вызывает сексуальную дисфункцию флувоксамин[9].

Задержка оргазма[34][75] или отсутствие оргазма[75] является преобладающим сексуальным побочным эффектом у СИОЗС[34][75]. Следующей по частоте сексуальной дисфункцией является снижение либидо; наименее распространены при терапии этими препаратами жалобы на нарушение эрекции и снижение чувствительности половых органов. Кроме того, возможны и другие сексуальные побочные действия: снижение сексуального влечения, ускоренный оргазм, увеличение продолжительности эрекции и др.[34]

Сексуальные побочные эффекты СИОЗС дозозависимы, более высокие дозы вызывают их значительно чаще[34].

Существуют различные подходы к решению этой проблемы[73]:

Лечение сексуальной дисфункции

  • Применение антидепрессанта без снижения его дозы (данный подход позволяет определить, не редуцируются ли в дальнейшем симптомы сексуальной дисфункции из-за адаптации организма к действию антидепрессанта — что, однако, происходит лишь у 10% пациентов)[73].
  • Снижение дозы[45][73][76].
  • Переход на другой антидепрессант, характеризующийся меньшим риском сексуальной дисфункции[73][76].
  • «Лекарственные каникулы», то есть отмена антидепрессанта на несколько дней[45][73] (для препаратов с относительно коротким периодом полувыведения[45]). Оправданность применения этого метода сомнительна, так как «лекарственные каникулы» увеличивают риск рецидива депрессии, а при возобновлении приёма антидепрессанта сексуальная дисфункция может возникнуть опять[75].
  • Приём суточной дозы антидепрессанта приблизительно за сутки до полового акта (чтобы уровень препарата в организме был максимально низким)[73].
  • Добавление к антидепрессанту другого препарата, способного устранить сексуальную дисфункцию[75][76].

Для лечения сексуальной дисфункции, вызванной СИОЗС, могут применяться следующие препараты:

Относительно некоторых из этих препаратов были указаны лишь единичные случаи их использования, предположительно демонстрирующие их эффективность[78].

При обзоре 23 рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, включивших 1886 пациентов, было обнаружено, что эффективной стратегией при лечении сексуальной дисфункции, вызванной приёмом антидепрессантов, является назначение силденафила или тадалафила мужчинам, а женщинам — назначение бупропиона в высоких дозах; эффективность остальных препаратов сомнительна

ru.wikipedia.org

Амитриптилин — Википедия

Амитриптилин
ИЮПАК 5-(3-Диметиламинопропилиден)-10,11-дигидродибензоциклогептен
Брутто-формула C20H23N
Молярная масса 277,403 г/моль
CAS 50-48-6
PubChem 2160
DrugBank APRD00227
АТХ N06AA09
Биодоступн. 30—60 %
Метаболизм Печень
Период полувывед. 10—26 ч
Экскреция Почками
таблетки (драже) 10, 25, 50, 75 мг; капсулы ретард 50 мг; 1 % раствор в ампулах, 2 мл.
внутрь, внутримышечно, внутривенно (капельно)
Амитриптилин, Амизол, Амирол, Саротен ретард, Триптизол, Эливел, Аминеурин, Апо-Амитриптилин, Ново-Триптин, Адепрен
 Медиафайлы на Викискладе

Амитриптилин (лат. Amitriptylinum) — один из основных представителей трициклических антидепрессантов, наряду с имипрамином и кломипрамином. Амитриптилин является препаратом, в основном используемым для лечения ряда психических заболеваний: депрессивных и тревожных расстройств, реже синдрома дефицита внимания и гиперактивности и биполярного расстройства[1]. Другие показания включают профилактику мигрени, лечение нейропатической боли, такой как фибромиалгия и постгерпетическая невралгия, и реже бессонницы[2]. Препарат относится к классу трициклических антидепрессантов (ТЦА), и его точный механизм действия неясен. Амитриптилин применяется перорально и в виде инъекций.

Основные побочные эффекты включают ухудшение зрения, сухость во рту, низкое кровяное давление в положении стоя, сонливость и запоры. Тяжёлые побочные эффекты могут включать судороги, повышенный риск самоубийств у лиц младше 25 лет, задержку мочи, глаукому и ряд проблем с сердцем. Не следует принимать амитриптилин совместно с ингибиторами МАО или с препаратом цизапридом. Амитриптилин может вызвать осложнения, если принимать его во время беременности. Использование во время грудного вскармливания представляется относительно безопасным.

Амитриптилин был открыт в 1960 году и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1961 году. Он доступен как непатентованное лекарство.

Тимоаналептическое (антидепрессивное) действие сочетается у него с выраженным седативным, снотворным и анксиолитическим (противотревожным) эффектом по причине сильной холинолитической и антигистаминной активности. На данный момент амитриптилин считается самым надёжным[источник не указан 257 дней] и очень доступным в плане стоимости трициклическим антидепрессантом. Входит в список рекомендуемых лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

Является ингибитором обратного нейронального захвата медиаторных моноаминов, включая норадреналин, дофамин, серотонин и др. Ингибирования МАО не вызывает.

Характерна значительная М-холинолитическая (антихолинергическая), антигистаминная и альфа-адренолитическая активность. Вместе с тем амитриптилин не полностью лишён и стимулирующего, психоэнергизирующего эффекта. Стимулирующий эффект особенно выражен в определённом интервале доз (у каждого больного этот интервал индивидуален) и связан частично с повышением при этих дозах концентрации основного активного метаболита амитриптилина — нортриптилина, обладающего выраженным стимулирующим и психоэнергизирующим действием, частично с антидепрессивным и стимулирующе-энергизирующим действием самого амитриптилина. При превышении верхней границы этого «окна» доз седативное действие амитриптилина снова начинает преобладать, а видимое стимулирующее (а иногда и антидепрессивное) действие ослабевает. При низких дозах, ниже некоторого индивидуального «антидепрессивного порога», ни стимулирующего, ни антидепрессивного действия практически не наблюдается — лишь неспецифическое седативное, снотворное и противотревожное.

По силе седативного, снотворного и противотревожного эффекта амитриптилин в классе трицикликов уступает только тримипрамину и фторацизину, а по силе стимулирующего и психоэнергизирующего эффекта уступает кломипрамину, имипрамину и трицикликам подгруппы вторичных аминов (нортриптилину, дезипрамину, протриптилину). То есть амитриптилин находится ближе к «седативному» концу спектра трицикликов, но не на самом конце спектра.

Применяют амитриптилин главным образом при эндогенных депрессиях, однако также применяется и при лечении депрессий любой другой этиологии. Особенно эффективен при тревожно-депрессивных состояниях; устраняет тревогу, психомоторное возбуждение (ажитацию), внутреннее напряжение и страх, бессонницу и собственно депрессивные проявления. Также применяется для лечения фобических расстройств, детского энуреза (за исключением детей с гипотоническим мочевым пузырём), психогенной анорексии, булимического невроза, хронического болевого синдрома неврогенного характера.

Некоторые данные свидетельствуют о том, что амитриптилин может быть более эффективным при депрессиях, чем другие антидепрессанты, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Однако он редко используется в качестве антидепрессанта первого ряда из-за его более высокой токсичности при передозировке и, как правило, более низкой переносимости, поэтому применяется в качестве лечения второй линии, когда СИОЗС оказываются неэффективными. В обзоре 2001 года амитриптилин был назван «антидепрессантом золотого стандарта».

Обычно амитриптилин не вызывает обострения бреда, галлюцинаций и другой продуктивной симптоматики, что возможно при применении антидепрессантов с преобладанием стимулирующего эффекта (имипрамина и др.).

Амитриптилин используется также в дополнение к другим лекарствам от боли. Он одобрен в Австралии в том числе для таких показаний, как профилактика мигрени, лечение нейропатической боли, фибромиалгии и ночного энуреза. Амитриптилин является популярным нерегулярным[прояснить] средством лечения синдрома раздражённого кишечника (СРК), хотя его чаще всего применяют лишь для тяжёлых случаев боли в животе у пациентов с СРК по причине его плохой переносимости, однако надёжная доказательная база подтверждает его эффективность при данном расстройстве. Амитриптилин может также использоваться в качестве антихолинергического препарата при лечении болезни Паркинсона на ранней стадии, если у пациента с болезнью Паркинсона присутствуют депрессивные симптомы, требующие лечения. Кроме того, амитриптилин является наиболее широко исследованным средством для профилактики частых головных болей напряжения.

Внутрь принимают после еды, начиная с 50—75 мг в день. Затем дозу ежедневно увеличивают на 25—50 мг/сут (с преимущественным увеличением вечерней дозы) до достижения «рабочей» дозы 150—200—250 (до 300) мг/сут. При плохой переносимости амитриптилина, а также у пожилых или соматически ослабленных больных, у подростков и молодых людей, у первичных (ранее нелеченных) больных или при сравнительно лёгкой депрессии, когда есть время ждать эффекта, можно избрать более медленный темп наращивания доз (например, на 25 мг каждые 2—3 дня). И напротив, при тяжёлых, суицидально опасных депрессиях, в ситуациях, требующих как можно более быстрого антидепрессивного эффекта, а также у больных, ранее леченных трицикликами и хорошо переносящих эту группу препаратов, допустимо назначение полной терапевтической дозы с первых дней терапии или старт на более высокой дозе (скажем, 100 мг/сут) и более быстрое и агрессивное наращивание до «рабочей» дозы.

Величина «рабочей» дозы, на которой следует остановиться при наращивании доз, определяется степенью тяжести депрессии и опытом лечения предыдущих депрессивных фаз у данного конкретного больного, а также переносимостью препарата данным больным. Средняя суточная доза при лечении эндогенных депрессий составляет 0,15—0,25 г (150—250 мг), разделённых на 2—3—4 приёма (в течение дня и перед сном). Иногда можно давать всю суточную дозу на ночь, перед сном. При тяжёлых депрессиях допустимо увеличивать суточную дозу амитриптилина до 400—450 мг/сут, если позволяет переносимость, что больше предусмотренной инструкцией максимальной дозы 300 мг/сут.

Терапевтический эффект амитриптилина наступает обычно через 2—3—4 недели (иногда уже через неделю), считая от момента достижения «рабочей» антидепрессивной дозы (не менее чем 150 мг/сут).

При тяжёлых депрессиях можно начинать с введения препарата внутримышечно или внутривенно в дозе 20—40 мг 3—4 раза в день. Инъекции постепенно заменяют приёмом препарата внутрь.

Пожилым больным препарат назначают в меньших дозах; детям уменьшают дозы в соответствии с возрастом.

Амитриптилин относительно широко применяется в соматической медицине при депрессивных и невротических состояниях. Назначают внутрь в относительно малых дозах (12,5—6,25 мг, то есть ½—¼ таблетки).

Препарат следует отменять постепенно во избежание развития симптомов отмены, таких как головная боль, нарушения сна, раздражительность и общее плохое самочувствие. Эти симптомы не являются признаками зависимости от препарата.

Известными противопоказаниями к применению амитриптилина являются:

  • Повышенная чувствительность к трициклическим антидепрессантам или любому из его вспомогательных веществ
  • Случаи инфаркта миокарда
  • Случаи аритмий, особенно блокады сердца в любой степени
  • Хроническая сердечная недостаточность
  • Недостаточность коронарной артерии
  • Мания
  • Тяжёлые заболевания печени
  • Возраст до 7 лет
  • Кормление грудью
  • Приём ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) в течение последних 14 дней

Амитриптилин как препарат с выраженной холинолитической активностью противопоказан при закрытоугольной глаукоме, гипертрофии предстательной железы, атонии мочевого пузыря[3], паралитической непроходимости кишечника.

Другими противопоказаниями являются острый и восстановительный период перенесённого инфаркта миокарда, декомпенсированные пороки сердца, нарушения проводимости сердечной мышцы, гипертоническая болезнь 3 степени, острые заболевания печени и почек с выраженным нарушением функций, заболевания крови, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, пилоростеноз, беременность и грудное вскармливание, детский возраст до 12 лет, установленная гиперчувствительность к амитриптилину, маниакальная фаза[4].

Амитриптилин переносится хуже, чем многие другие трициклики и чем современные селективные антидепрессанты, вследствие сильно выраженного холинолитического действия[3]. Необходимо соблюдение определённых мер предосторожности, достаточно плавное наращивание доз в начале терапии и своевременное предупреждение или коррекция возникающих побочных эффектов. В связи с наличием седативного эффекта амитриптилин не нарушает сна, и его назначают на протяжении всего дня, в том числе перед сном.

Основные побочные эффекты связаны с выраженным холинолитическим эффектом. Часто (особенно в начале терапии и при наращивании доз) наблюдаются сухость во рту, расширение зрачков, нарушение аккомодации глаз (нечёткость и расплывчатость зрения вблизи, неспособность сфокусировать глаза на близком расстоянии — например, при чтении и вышивании), запоры, иногда тяжёлые, вплоть до развития пареза или полной атонии (паралича) кишечника, каловых завалов и острой динамической непроходимости кишечника. При более высоких дозах возможны затруднение и задержка мочеиспускания вплоть до полной атонии мочевого пузыря. Тремор рук также появляется при более высоких дозах и связан со стимуляцией периферической бета-адренергической системы (снимается бета-адреноблокаторами). Также часто наблюдаются (особенно в начале терапии) чувство опьянения (так называемое «холинолитическое опьянение», подобное опьянению от циклодола или атропина), сонливость, вялость, апатия вследствие чрезмерного седативного эффекта, головокружение. В некоторых случаях (преимущественно у пожилых людей) может развиваться делирий[5]. При приёме амитриптилина возможен антихолинергический синдром[6].

Вследствие выраженного альфа-адренолитического эффекта амитриптилина часто наблюдаются (особенно в начале терапии и при быстром наращивании доз) гипотензивное действие (снижение артериального давления), ортостатическая гипотензия[5] при вставании вплоть до обмороков и коллаптоидных состояний, тахикардия, слабость.

Наиболее грозным осложнением терапии амитриптилином является нарушение сердечного ритма, в частности нарушение проводимости[5] и удлинение интервала QT. Появление этих нарушений ритма сердца диктует необходимость либо снижения дозы, либо очень внимательного надзора за состоянием больного с частым снятием ЭКГ.

Также иногда наблюдаются (обычно при высоких и очень высоких дозах либо при слишком быстром внутривенном капельном введении) эпилептиформные судороги. У больных с эпилепсией и другими судорожными состояниями или с органическими поражениями мозга, травмами черепа в анамнезе даже малые дозы амитриптилина могут вызвать судороги или их эквиваленты. Появление эпилептиформных судорог на фоне лечения амитриптилином диктует необходимость снижения дозы амитриптилина или назначения одновременно противосудорожных препаратов.

Возможны диспепсия, изменение вкусовых ощущений, диарея[7], изжога, гипостезия и гиперестезия (тактильная, болевая, температурная)[8], парестезии[3], аллергические реакции, снижение потенции и либидо, гинекомастия, галакторея[9], расстройства эякуляции, аноргазмия[5], увеличение аппетита и веса тела, лихорадка, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, гипонатриемия (снижение выработки антидиуретического гормона), колебания содержания сахара в крови[4], нарушения функции печени[9].

Часто наблюдается инверсия знака фазы из депрессии в манию или гипоманию, либо развитие «смешанного» дисфорично-раздражительного состояния, либо учащение и ускорение цикла с формированием течения болезни с быстрой сменой фаз (rapid-cycling). Данные побочные эффекты особенно часто наблюдаются у пациентов с сопутствующей недостаточностью функции щитовидной железы, с биполярным аффективным расстройством, биполярной формой шизоаффективного расстройства, но могут наблюдаться и у больного, у которого до лечения предполагали наличие униполярной депрессии. При этом в зависимости от клинической ситуации могут оказаться необходимыми либо снижение дозы и даже полная отмена амитриптилина и других антидепрессантов, либо присоединение нормотимиков, гормонов щитовидной железы, нейролептиков, либо и та, и другая меры вместе. Высокий риск мании и гипомании в целом характерен для трициклических антидепрессантов: трициклики при биполярном аффективном расстройстве индуцируют манию или гипоманию чаще, чем антидепрессанты других групп — например, СИОЗС[10].

В некоторых случаях при приёме амитриптилина могут встречаться такие психические и неврологические побочные эффекты, как галлюцинации, бредовые расстройства, спутанность сознания, дезориентация, нарушения координации, атаксия, периферическая нейропатия, экстрапирамидные расстройства, дизартрия, тревожность, бессонница[11], усиление деперсонализации[5].

Некоторые из указанных выше нежелательных реакций, например головная боль, тремор, снижение концентрации внимания, запор и снижение полового влечения, могут также являться симптомами депрессии, в этих случаях они обычно исчезают при применении амитриптилина.

Симптомы и лечение передозировки в значительной степени такие же, как и для других ТЦА, включая проявления серотонинового синдрома и неблагоприятные сердечные эффекты. В британском национальном формуляре отмечается, что амитриптилин может быть особенно опасен при передозировке, поэтому он и другие ТЦА больше не рекомендуются в качестве терапии первой линии при депрессии. Антидепрессанты других групп, СИОЗС и СИОЗСиН, безопаснее при передозировке, хотя и предполагается, что они не более эффективны, чем ТЦА. Английский певец Ник Дрейк умер от передозировки триптизола в 1974 году[значимость факта?].

Возможные симптомы передозировки амитриптилина включают в себя:

  • Сонливость
  • Гипотермия (низкая температура тела)
  • Тахикардия (высокая частота сердечных сокращений)
  • Другие аритмии, такие как расслоение ветвей[прояснить]
  • Нарушения проводимости сердца
  • Хроническая сердечная недостаточность
  • Слабая реакция зрачков на изменение освещения
  • Судороги, миоклонус
  • Выраженная гипотензия
  • Ступор
  • Кома
  • Смерть
  • Полирадикулоневропатия
  • Изменения на электрокардиограмме, в частности удлинение интервала QT
  • Ажитация
  • Гиперрефлексия
  • Мышечная ригидность
  • Рвота

Лечение передозировки в основном является симптоматическим, так как для амитриптилина нет специфического антидота. Всасывание может снизить активированный уголь, если его применить в течение 1—2 часов после приёма амитриптилина. Если пострадавший потерял сознание или у него нарушен рвотный рефлекс, можно использовать назогастральный зонд для доставки активированного угля в желудок. Очень важен мониторинг ЭКГ на предмет нарушений сердечной проводимости, и если эти нарушения обнаружены, рекомендуется тщательный мониторинг сердечной функции. Температура тела должна регулироваться такими мерами, как укутывание одеялами, если это необходимо. Мониторинг сердца рекомендуется проводить в течение не менее пяти дней после передозировки. Для контроля судорог рекомендуются бензодиазепины. Диализ бесполезен из-за высокой степени связываемости амитриптилина с белками плазмы крови.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами[править | править код]

Не следует принимать совместно с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) или другими трициклическими антидепрессантами[12], а также с резерпином[5]. Одновременный приём амитриптилина и ИМАО с высокой вероятностью может привести к лихорадке, делирию, судорогам и смерти[13]:248, поэтому перерыв между курсами лечения данными препаратами должен составлять не менее 14 дней. Не рекомендуется сочетать амитриптилин с флувоксамином, с клозапином. Повышает концентрацию антидепрессантов СИОЗС[5], а также может при сочетанном применении с антидепрессантом группы СИОЗС вызвать серотониновый синдром[14]. При сочетании с сертралином усиливается седативное действие обоих препаратов[13]:248.

Амитриптилин потенцирует эффект соединений, угнетающих ЦНС (в том числе седативных, снотворных средств, алкоголя, барбитуратов, нейролептиков[5]) — при этом может возникать опасная заторможенность[13]:248; потенцирует эффект симпатомиметиков, противопаркинсонических средств, ослабляет эффект гипотензивных и противосудорожных препаратов[3]. В частности, сочетания амитриптилина с золпидемом следует избегать из-за усиления седативного эффекта. Совместное применение амитриптилина и леводопы приводит к увеличению риска развития гипертонического криза, сочетанное применение амитриптилина и лития — к возможности снижения судорожного порога. Амитриптилин может снижать эффект метилдопы, фенитоина. При сочетании с гормональными контрацептивами усиливается депрессия[13]:248.

Амитриптилин усиливает диуретическое действие гидрохлоротиазида. При сочетании с прокаинамидом, хинидином или с тиреотропными средствами могут возникать нарушения сердечного ритма. Фуразолидон при совместном применении с амитриптилином может приводить к внезапному сильному повышению артериального давления[13]:248. Индукторы микросомального окисления (барбитураты, карбамазепин) снижают, циметидин повышает концентрацию амитриптилина в плазме[3]. При сочетанном применении амитриптилина с опиоидными анальгетиками возрастают наркотическое действие и риск заторможенности[13]:248.

Особые указания и меры предосторожности[править | править код]

Амитриптилин является препаратом, представляющим большую угрозу смертельного исхода при сравнительно небольшой передозировке. В то же время при улучшении состояния пациента под влиянием лечения нередко суицидальные идеи исчезают и настроение нормализуется значительно позже, чем увеличивается энергия и количество физических сил. В результате у пациента может возникнуть достаточно физических сил и энергии для совершения суицида на фоне все ещё сохраняющейся тоски и плохого настроения.

Поэтому у пациентов с тяжёлой эндогенной депрессией и высокой суицидальной опасностью лечение амитриптилином можно начинать только в условиях психиатрического стационара (предпочтительно с помещением в надзорную палату) или по крайней мере при условии возможности обеспечения строгого надзора родственников пациента за регулярным приёмом лекарства и количеством остающегося в упаковке препарата. Не следует выписывать пациентам с эндогенной депрессией, только начинающим амбулаторное лечение, на один рецепт (за один визит к врачу) количество препарата, большее, чем на одну-две недели терапии.

Вероятность совершения суицида возрастает при назначении высоких и средних дозировок амитриптилина в утреннее и дневное время пациентам, в клинической картине которых преобладают[15]:

  • Астено-депрессивный синдром с ипохондрическими включениями.
  • Депрессивные расстройства с идеями самообвинения и самоуничижения (в высказываниях пациентов проявляются мысли о беспомощности, о том, что они обременяют собой родственников и близких).
  • Депрессивные расстройства с явлениями деперсонализации.

Суицидогенный эффект амитриптилина также описан при реакциях психалгии пролонгированного типа с выраженным астеническим компонентом, особенно когда они развивались на соматически неполноценном фоне. Седативный эффект амитриптилина усиливал астенические проявления и препятствовал деятельности больных, в том числе направленной на поиски путей разрешения конфликтной ситуации[15].

Для предотвращения суицидогенного эффекта амитриптилина рекомендуется в начале лечения назначать его в вечернее время — и только затем постепенно (начиная с небольших дозировок) в утреннее и дневное время[15].

После улучшения состояния больного и исчезновения суицидального риска строгость надзора может быть постепенно уменьшена вплоть до выписывания на один рецепт месячного и даже 2—3-месячного количества препарата.

Скорость реакций во время приёма амитриптилина может быть снижена, поэтому запрещено управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами. Действие алкоголя усиливается. Пожилым препарат назначают в меньших дозах. С осторожностью применяют при ишемической болезни сердца, аритмиях, сердечной недостаточности (лечение проводят под контролем ЭКГ), при наличии судорожного синдрома в анамнезе, заболеваниях щитовидной железы, феохромоцитоме, порфирии[4], гипертрофии предстательной железы, при беременности[9], при проведении ЭСТ и анестезии, с осторожностью сочетают с препаратами наперстянки и баклофеном[4]. Во время лечения амитриптилином воспрещается употреблять спиртные напитки[9][3].

Амитриптилин не рекомендуется назначать свыше 6—8 месяцев[9].

Амитриптилин и законодательство. Соотношение цена/эффективность/безопасность (различные мнения)[править | править код]

Существует значительный риск злоупотребления амитриптилином (использования в повышенных дозах с целью достижения эйфории)[16]. Врачами и исследователями высказываются различные мнения по поводу того, часто ли следует использовать этот препарат. После того как на Украине амитриптилин был включён в список наркотиков и для большинства пациентов с 1 октября 2011 года стал недоступен[17], мнения врачей по данному поводу разделились.

Некоторые врачи и исследователи поддержали данные изменения, отметив, что, несмотря на эффективность, амитриптилин обладает многочисленными побочными эффектами, порой весьма опасными, и для него характерна худшая переносимость и низкая приверженность пациентов терапии по сравнению с более новыми антидепрессантами. Препараты же новых поколений, не уступая по эффективности, обладают значительно меньшими побочными действиями, позволяя полностью восстановить социальное функционирование пациента и сохранять его во время всего периода терапии, порой очень продолжительного и длящегося годы. Согласно данным международных исследований, приём амитриптилина повышает риск сердечно-сосудистых осложнений на 35 % даже у тех пациентов, которые не имели сердечно-сосудистой патологии перед началом терапии. «О каком восстановлении активности можно говорить, если пациент, принимающий амитриптилин, в силу его побочных действий с трудом отвечает на вопросы врача из-за постоянной седации, снижения когнитивного функционирования, головокружения, тошноты, сухости во рту», — отмечает доктор медицинских наук, профессор О. С. Чабан. «…Большинство амбулаторных больных с целью улучшения толерантности принимают ТЦА, в частности амитриптилин, по 25—50 мг, что на самом деле никакого отношения к антидепрессивному эффекту не имеет», — указывает врач-психиатр, кандидат медицинских наук С. А. Маляров. В то же время высказываемая данными авторами критика применения амитриптилина сопровождается рекламой новых антидепрессантов, преимущественно мелитора (агомелатина)[18].

В статье «Международный консенсус по терапии депрессивного расстройства» 2010 г. (Nutt DJ, Davidson JR et all, «International consensus statement on major depressive disorder», J Clin Psychiatry 2010; 71 (suppl E1): e08) утверждается, что «…плохой профиль переносимости и тяжесть побочных явлений трициклических антидепрессантов существенно нарушают приверженность пациентов терапии и приводят к росту заболеваемости и даже смертности, что не позволяет рекомендовать их как первую линию терапии, несмотря на низкую стоимость…»[18].

С другой стороны, высказывалось и мнение, что амитриптилин представляет собой препарат выбора для небогатых пациентов, надёжное лекарственное средство, оптимальное по соотношению «цена — качество» для украинских пациентов, многие из которых не могут позволить себе принимать более дорогие антидепрессанты. Согласно этому мнению, амитриптилин внесли в список наркотиков в целях продвижения более дорогостоящих антидепрессантов на рынок, в действительности же он совершенно не является наркотиком: наркоманами он используется в «коктейлях», как и многие другие лекарства, — в целом же немедицинского спроса на амитриптилин нет, он успешно применяется для лечения наркомании и алкогольных депрессий[17].

В мае 2012 года амитриптилин был исключён из списка наркотиков на Украине[19][20]. В 2017 году появилась информация о том, что Министерство здравоохранения Украины намерено включить амитриптилин и другой дешёвый антидепрессант — флуоксетин в список программы, предполагающей получение пациентами препаратов бесплатно (в этом списке препараты для лечения депрессии отсутствуют)[21], однако в конечном счёте они так и не были включены в этот список[22].

  1. Leucht C., Huhn M., Leucht S. Amitriptyline versus placebo for major depressive disorder. (англ.) // The Cochrane Database Of Systematic Reviews. — 2012. — 12 December (vol. 12). — P. 009138—009138. — doi:10.1002/14651858.CD009138.pub2. — PMID 23235671. [исправить]
  2. Moore R. A., Derry S., Aldington D., Cole P., Wiffen P. J. Amitriptyline for neuropathic pain in adults. (англ.) // The Cochrane Database Of Systematic Reviews. — 2015. — 6 July (no. 7). — P. 008242—008242. — doi:10.1002/14651858.CD008242.pub3. — PMID 26146793. [исправить]
  3. 1 2 3 4 5 6 Машковский, 2005, с. 100.
  4. 1 2 3 4 Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России / Под ред. С. Н. Мосолова. — Изд. 2-е, перераб. — М.: «Издательство БИНОМ», 2004. — С. 123—124. — 304 с. — 7000 экз. — ISBN 5-9518-0093-5.
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 Подкорытов В. С., Чайка Ю. Ю. Депрессии. Современная терапия. — Харьков: Торнадо, 2003. — 352 с. — ISBN 966-635-495-0.
  6. Волков В.П. Ятрогенные психонейросоматические синдромы. — Тверь: Триада, 2014. — 320 с.
  7. Бурбелло А.Т., Бабак С.В., Андреев Б.В., Колбин А.С., Горячкина К.А. Неблагоприятные побочные реакции лекарственных средств (пособие для врачей) / Под ред. А.Т.Бурбелло. — Санкт-Петербург, 2008. Архивная копия от 24 декабря 2014 на Wayback Machine
  8. Бенькович Б.И. Психофармакологические препараты и нервная система: сравнительные аспекты функциональной психонейрофармакологии.
  9. 1 2 3 4 5 Губский Ю. И., Шаповалова В. А., Кутько И. И., Шаповалов В. В. Лекарственные средства в психофармакологии. — Киев — Харьков: Здоров'я — Торсінг, 1997. — 288 с. — 20 000 экз. — ISBN 5-311-00922-5, 966-7300-04-8.
  10. Александров А. А. Биполярное аффективное расстройство: диагностика, клиника, течение, бремя болезни (рус.) // Медицинские новости : журнал. — 2007. — № 12.
  11. ↑ Elavil (amitriptyline). Side Effects (неопр.). Дата обращения 15 мая 2012. Архивировано 30 мая 2012 года.
  12. ↑ Фармакотерапия в неврологии и психиатрии: [Пер. с англ.] / Под ред. С. Д. Энна и Дж. Т. Койла. — Москва: ООО: «Медицинское информационное агентство», 2007. — 800 с.: ил. с. — 4000 экз. — ISBN 5-89481-501-0.
  13. 1 2 3 4 5 6 Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии / Л. В. Деримедведь, И. М. Перцев, Е. В. Шуванова, И. А. Зупанец, В. Н. Хоменко; под ред. проф. И. М. Перцева. — Харьков: Издательство «Мегаполис», 2001. — 784 с. — 5000 экз. — ISBN 996-96421-0-Х.
  14. Schlienger RG, Shear NH. Серотониновый синдром (англ.) // British Journal of Psychiatry. — Royal College of Psychiatrists (англ.)русск., 1996. — Vol. 169 (suppl.31). — P. 15—20. Перевод:

ru.wikipedia.org

Трициклические антидепрессанты: список препаратов

В свое время фарм рынок был заполнен антидепрессантами первого поколения — это так называемые «Трициклические антидепрессанты». Эти препараты являются неселективным ингибитором захвата моноаминов (Норадреналина, Дофамина, Серотонина — веществ головного мозга, поднимающих настроение и вызывающих эмоцию радости (см. биохимия мозга), которые в силу многочисленных побочных эффектов уступили место более современным препаратам селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС).


Депрессивные расстройства различных типов все больше захватывают человечество. И чтобы хоть как-то противостоять депрессии, врачи выписывают многочисленные антидепрессанты, в том числе трициклические, которые имеют небольшой список препаратов.

Итак, список препаратов трициклических антидепрессанов

Список препаратов трициклических антидепрессантов включает в себя несколько схожих неселективных (не избирательных) ингибиторов (задерживателей процессов) обратного захвата моноаминов (нейромедиаторов: Норадреналин, Дофамин, Серотонин — химических веществ, отвечающих за передачу импульсов между нейронами и поддерживающих хорошее настроение…в быту — «Гормоны счастья»).

Последние, при депрессии, тревожности, страхах не вырабатываются в должной мере, приводя человека к плохому настроению, сильной подавленности, эмоционально-психологическим страданиям и психическим расстройствам.

Трициклические антидепрессанты — список препаратов:

  • Амитриптилин
  • Римипрамин
  • Имипрамин
  • Кломипрамин
  • Дезипрамин
  • Фторацизин
  • Нортлиптилин
  • Протлитилин
  • Тофранил
  • Элавил
  • Тримипрамин
  • Азафен
  • Саротен Ретард
  • Клофранил
  • Доксепин
  • Мелипрамин
  • Анафранил
  • Мапротилин

Помните! трициклические антидепрессанты, кроме многочисленных побочных эффектов, не вылечивают саму болезнь, не удаляют ее первоисточник — они лишь снимают симптомы заболевания. А значит, даже если после приема трициклических антидепрессантов у вас исчезли симптомы и наступила ремиссия, то, вероятно вскоре, если не сразу после прекращения приема препарата, у вас наступит то же состояние, если не хуже.

Если вы действительно хотите навсегда избавиться от депрессии, тревожности и страхов, и научиться самостоятельно противостоять этим недугам в будущем, без трициклических антидепрессантов, то пройдите полноценный и реально излечивающий (удаляя первоисточник заболевания) курс психотерапии онлайн

Пройдите психологические тесты онлайн:

Онлайн тест на депрессию

Симптомы депрессии — тест

Тест на уровень депрессии

Тест на депрессивный психоз

Эдинбургский тест на послеродовую депрессию

Читайте также…

xn----7sbabkauaucayksiop0b0af4c.xn--p1ai

Полный список СИОЗС

На чтение 6 мин. Опубликовано

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) – это специфические виды лекарств, которые используются для лечения депрессии и тревожных расстройств.

СИОЗС предотвращают обратный захват серотонина в пресинаптических нейронах, что увеличивает уровень серотонина в синапсе и приводит к более высокой стимуляции нейронов.

Показания

  • Депрессия.
  • Тревожные расстройства.
  • ОКР (обсессивно-компульсивное расстройство).
  • Расстройства пищевого поведения.
  • Преждевременная эякуляция.
  • Реабилитации после инсульта.

Перечень препаратов СИОЗС

Целекса (Циталопрам)

Одобренный в 1998 году для лечения депрессии, Целекса (Celexa) стал одним из самых популярных антидепрессантов. По сравнению с другими антидепрессантами, он занял пятое место по эффективности и четвертое по рентабельности. Целекса часто назначают не по назначению, а для лечения панического расстройства и ОКР. Этот препарат продается в виде смеси 50% R-циталопрама и 50% S-циталопрама.

Исследователи обнаружили, что только энантиомер S-циталопрама оказывает антидепрессивное действие, а другая половина препарата относительно бесполезна. В настоящее время создается версия препарата только с активной частью S-циталопрама под маркой Лексапро (Lexapro).

Лексапро (Эсциталопрам)

Одобрен в 2002 году для лечения депрессии и генерализованного тревожного расстройства. Когда исследователи обнаружили, что единственной активной частью препарата Целекса (Celexa) был S-энантиомер, они удалили неактивный R-энантиомер и продали S-энантиомер как новый препарат под названием Лексапро (Lexapro). Другими словами, этот препарат считается улучшенной версией Целекса.

Лексапро работает путем увеличения уровня серотонина между синапсами в мозге. Он блокирует обратный захват серотонина в пресинаптических нейронах. По сравнению с другими СИОЗС этот препарат оказывает наиболее значительное влияние на переносчик серотонина. Некоторые исследователи предположили, что часть R-циталопрама Целекса, ингибирует полный эффект S-циталопрама, делая Лексапро более мощным. Этот препарат по-прежнему является одним из самых популярных СИОЗС на рынке.

Лувокс (Флувоксамин)

Одобренный в 1994 году, Лувокс (Luvox) был одним из первых СИОЗС, использовавшихся для лечения ОКР. Лувокс считается эффективным для лечения депрессии и тревожных расстройств (приступы паники, ПТСР). Препарат действует как селективный ингибитор обратного захвата серотонина и оказывает сильное влияние на переносчик серотонина.

Причина, по которой Лувокс хорошо лечит ОКР, связана с его сродством к рецептору Сигма-1. На рецепторе Сигма-1 этот препарат действует как агонист и влияет на этот рецептор больше, чем любой другой СИОЗС. Агонистическое действие на рецептор Сигма-1 приводит к анксиолитическим эффектам и к улучшению когнитивных функций.

Паксил (Пароксетин)

Одобрен в 1992 году. Используется для лечения депрессии, ОКР, панического расстройства и генерализованного тревожного расстройства. В некоторых случаях пароксетин принимается для лечения ночной потливости, связанной с менопаузой. Паксил (Paxil) считается одним из самых мощных, а также наиболее специфических СИОЗС на рынке.

Он имеет сильное сродство к сайту переносчика серотонина и по сравнению с другими СИОЗС ингибирует обратный захват норадреналина. Он также может влиять на рецепторы сигма-1, что еще более усиливает его анксиолитический эффект. Как и большинство СИОЗС, этот препарат связан с нежелательным прибавления в весе и сексуальной дисфункции. Прекращение приема Паксил является тяжелым из-за его активности и короткого периода полураспада.

Прозак (Флуоксетин)

Одобрен в 1987 году для лечения депрессии. Прозак является одним из первых антидепрессантов в классе СИОЗС. Другие состояния, для которых используется Прозак: ОКР, расстройства пищевого поведения, панических расстройств и трихотилломании. Трихотилломания – психологическое стрессовое заболевание, характеризующееся вырыванием собственным волос

Прозак включен в Список основных лекарственных средств ВОЗ, и признан одним из самых важных лекарств. Прозак работает как СИОЗС, задерживая обратный захват серотонина и увеличивая его уровень. В стандартных дозах он не оказывает значительного влияния на норадреналин и дофамин.

Золофт (Сертралин)

Одобрен в 1991 году для лечения глубокой депрессии, обсессивно-компульсивного расстройства и социальных тревожных расстройств. Другие состояния, которые лечат золофтом: дисморфофобию, ПТСР и преждевременную эякуляцию.

Препарат действует как ингибитор обратного захвата серотонина и связывается, главным образом, с транспортером серотонина. В меньшей степени он действует как ингибитор обратного захвата дофамина. Золофт также выступает в качестве антагониста на рецепторы сигма-1 и альфа-1.

Золофт превосходит Прозак в отношении сна, нарушения веса и когнитивных функций.

Другие СИОЗС

Были и другие СИОЗС на рынке, производство которых было прекращено. Кроме того, остается один СИОЗС, который используется специально для преждевременной эякуляции, но не для депрессии.

Прилиги (Дапоксетин)

Этот препарат был первым СИОЗС, разработанным специально для лечения преждевременной эякуляции (ПЭ) у мужчин. Дапоксетин (Dapoxetine) работает путем ингибирования переносчика серотонина, тем самым повышая количество серотонина в пресинаптической щели. В результате большинство людей, которые принимают дапоксетин замечают задержку эякуляции. Первоначально он был разработан как антидепрессант, но он всасывался и выводился слишком быстро из организма.

Быстрое поглощение и выведение сделали дапоксетин хорошим лекарством для преждевременной эякуляции (ПЭ). Точный способ, которым дапоксетин лечит ПЭ, до сих пор не известен, но ученые предполагают, что это происходит из-за его ингибирования переносчика серотонина.

Упстен (Индальпин)

Это еще один препарат СИОЗС, который был впервые обнаружен в 1977 году и быстро снят с производства в 1983 году из-за того, что был связан с синдромом Гийена-Барре. Создатели этого антидепрессанта только начинали понимать, что серотонин (5-НТ) может играть важную роль в депрессии.

Зимелидин (Zimelidine)

Этот препарат был разработан в конце 1970-х годов Арвидом Карлссоном. Первоначально он искал лекарства, которые имели сходную структуру с бромфенирамином и обладали бы антидепрессивными свойствами. В итоге он обнаружил Зимелидин. Это считалось самым первым селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС), продаваемым для широкого применения. Он работал путем ингибирования обратного захвата серотонина из синаптической щели без воздействия на постсинаптические рецепторы.

Хотя у Зимелидина был относительно благоприятный профиль безопасности, были случаи, когда у людей развился синдром Гийена-Барре. В течение года после его утверждения Зимелидин сняли с продажи.

Заключение

СИОЗС могут быть очень полезны для людей, застрявших в состоянии глубокой депрессии. Исследования считают, что все эти препараты являются статистически значимыми для лечения большой депрессии. Хотя они полезны, многие люди не могут переносить побочные эффекты, связанные с этими препаратами, включая: сексуальную дисфункцию и увеличение веса. Некоторые утверждают, что СИОЗС снижают уровень тестостерона, но это не подтверждается клиническими исследованиями.

Преимущество этих препаратов в том, что они могут бороться с депрессией в течение многих лет, прежде чем их антидепрессантный эффект исчезнет. Недостатком этих препаратов является то, что человек может в конечном итоге стать толерантным к их эффектам, и желательные (антидепрессантные) эффекты постепенно уменьшаются. В этом случае человек должен либо увеличить дозировку, что может привести к еще более нежелательным побочным эффектам, либо отказаться.

noomind.ru

«Что такое селективный ингибитор обратного захвата серотонина, и существуют ли «неселективные»?» – Яндекс.Знатоки

Разобью ваш вопрос на 2 независимых:

  1. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина - (СИОЗС) – Лекарства, которые относятся к классу антидепрессантов 3его поколения.

С воздействием на рецепторы серотонина связывают такие эффекты препаратов этой группы, как коррекция настроения, снижение тоски, тревоги и страха.

Эти препараты избирательно блокируют обратный захват серотонина в головном мозге и смысл заключается в том, что СИОЗС повышают активность серотониновых нейронов, подавляя их обратное всасывание в пресинаптические окончания. Препараты СИОЗС повышают концентрацию серотонина - это усиливает передачу нервных импульсов и имеет антидепрессивный эффект.

Согласно теории возникновения депрессии, в основе развития депрессии лежит дефицит серотонина

Препараты СИОЗС:

  • Золофт
  • Прозак
  • Ципралекс
  1. Существуют ли неселективные ИОЗС?

Так и есть, скажу больше - они до сих пор используются в медицинской практике.

Первые лекарства от депрессии действовали неизбирательно (см. неселективно), усиливая активность разных нейромедиаторов - не только серотонина, но и норадреналина, дофамина и др. Такой широкий спект действия сопровождался и высоким уровнем побочных эффектов и противопоказаний.

Представителями первых двух поколоений служат такие препараты как:

  • Амитриптилин
  • Кломипрамин

Например, противопоказаниям к применению антидепрессантов первых поколений чаще всего являются нарушение сердечного ритма, закрытоугольная глаукома и др.

Спустя 30 лет после практики неселективных лекарств от депрессии на смену в 80-е годы пришли СИОЗС, влияющие только на определенные нейроны, без влияния на другие нейромедиаторные системы головного мозга, на вегетативную нервную систему.

Постарался рассказать простым языком, надеюсь получилось

yandex.ru


Смотрите также