Тиболон что это такое


Для кого тиболон? | #09/16

Изменение демографической структуры общества в последние десятилетия привело к увеличению в популяции доли женщин старшей возрастной группы. В настоящее время развитые страны мира стоят перед серьезной социальной и медицинской проблемой — инверсией возрастной «пирамиды», что связано с увеличением продолжительности жизни. Более трети своей жизни современная женщина проводит в состоянии дефицита женских половых гормонов. По данным ВОЗ с каждым годом возрастает число женщин, вступающих в период постменопаузы (к 2030 г. их количество достигнет 1,2 млрд человек). Менопауза, не являясь заболеванием, приводит к нарушению эндокринного равновесия в организме женщины, вызывая приливы, раздражительность, бессонницу, а в последующем — возможные урогенитальные расстройства, повышение риска развития остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний. Все эти данные свидетельствуют о необходимости разработки целого ряда медицинских и социальных мер по защите здоровья, сохранению работоспособности и достойного качества жизни женщин пери- и постменопаузального периода.

Новым этапом в развитии менопаузальной гормональной терапии (МГТ) стали данные о возможности эффективного использования особых групп препаратов как альтернативы традиционной эстрадиолсодержащей заместительной гормональной терапии (ЗГТ) [1]. Одним из таких препаратов является тиболон, относящийся к категории G3H — другие половые гормоны и препараты, применяющиеся для лечения менопаузальных нарушений. Тиболон — синтетический стероид, тканеселективный регулятор эстрогенной активности. В организме человека он метаболизируется в три изомера: 3 альфа-гидрокситиболон, 3 бета-гидрокситиболон и 4 дельта-метаболит, обладающие тканеселективным сродством к эстрогенным рецепторам. Гидроксиметаболиты циркулируют в плазме крови в связанном неактивном состоянии в виде сульфатированных форм. Попадая в ткани-мишени (кости, центральная нервная система, мочеполовые органы, сердечно-сосудистая система), метаболиты тиболона реактивируются под воздействием сульфатазы, что обеспечивает их эстрогеноподобный эффект. В молочной железе и эндометрии 4 дельта-изомер блокирует сульфатазу, препятствуя формированию активных метаболитов, способных взаимодействовать с эстрогенными рецепторами. Этот изомер обладает также гестагенными и слабыми андрогенными свойствами. В результате достигаются благоприятные эстрогенные эффекты в центральной нервной системе, костях и мочеполовом тракте при отсутствии нежелательных влияний в эндометрии и молочных железах.

Тиболон появился на фармацевтическом рынке с 1988 г. Зарегистрирован в 89 странах для лечения климактерического синдрома, в 45 странах — для профилактики остеопороза. В РФ зарегистрирован препарат Ледибон — тиболон 2,5 мг, который применяется один раз в сутки, желательно в одно и то же время. Показания к применению: лечение симптомов эстрогенной недостаточности у женщин спустя 1 год после последней естественной менструации; профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе, имеющих высокий риск возникновения переломов, и при непереносимости других препаратов, применяемых для профилактики остеопороза. Начало лечения: естественная менопауза — лечение можно начать через 12 месяцев после последней естественной менструации; хирургическая менопауза — лечение начинают немедленно. Пропуск приема таблетки: менее 12 часов — принять немедленно; более 12 часов — пропустить прием таблетки, следующую таблетку принять в обычное время. Общая переносимость: Ледибон хорошо переносится, нет существенного влияния на массу тела.

В рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях было показано, что тиболон позволяет контролировать приливы жара, потливость и другие типичные симптомы, такие как бессонница, головная боль и утомляемость. В плане облегчения климактерических симптомов он оказался настолько же эффективным, как и многочисленные схемы эстроген-прогестагенной комбинированной и только эстрогенной терапии (ЭПТ/ЭТ) [8–10], хотя, возможно, он и характеризуется несколько более медленным началом действия, но может также использоваться в качестве «терапии прикрытия» для облегчения симптомов дефицита эстрогенов у женщин, получающих лечение агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (аГнРГ) по поводу миомы матки и эндометриоза [11, 12].

Показано, что тиболон способствует обратному развитию атрофии влагалища (увеличивает кариопикнотический индекс и индекс созревания клеток) и улучшает качество цервикальной слизи [13]. Женщины, получающие лечение тиболоном, отмечают значительное уменьшение сухости во влагалище, выраженности диспареунии и мочевых симптомов.

Эффекты тиболона в отношении циркулирующих андрогенов отличаются от действия стандартных пероральных схем МГТ (ЭПТ/ЭТ). При использовании тиболона уровень глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), снижается, а не увеличивается, в связи с этим концентрация свободного тестостерона повышается, в то время как при стандартной МГТ (ЭПТ/ЭТ) наблюдается ее снижение. Показано, что увеличивается также концентрация дегидро­эпиандростеронсульфата (ДЭАС) [14]. Кроме этого, 4 дельта-изомер тиболона также оказывает некоторое андрогенное действие. Эти свойства тиболона способствуют его благоприятному влиянию на сексуальное благополучие, которое заключается в повышении сексуального влечения, возбуждения, стимуляции сексуальных фантазий и повышении увлажненности влагалища [15–17]. В сравнении со стандартными схемами ЭПТ, тиболон в значительно большей степени способствует увеличению частоты коитусов, повышает степень наслаждения и удовлетворенности половым актом [18]. Что касается частоты оргазма и сексуальной чувствительности, то при применении тиболона или комбинации эстрогенов и андрогенов наблюдается более выраженный эффект, нежели при использовании ЭТ или в контрольной группе [19].

Предполагается, что существенное благоприятное воздействие тиболона на уровень настроения обусловлен нормализацией уровня эндорфинов и его андрогенными свойствами [15, 20]. В сравнительном исследовании с использованием ЭПТ тиболон оказался более эффективным в плане уменьшения выраженности расстройств настроения [21]. Кроме того, его эффект может осуществляться синергистически с эффектами психоактивных препаратов, что сопровождается более быстрым достижением улучшения у женщин, страдающих депрессией и психозами. Поскольку применение антидепрессантов часто ассоциируется с сексуальной дисфункцией, влияние тиболона на сексуальность у таких женщин сопровождается дополнительными преимуществами.

В рандомизированных контролируемых исследованиях показано, что тиболон вызывает увеличение минеральной плотности костной ткани (МПК) и предотвращает потерю костного вещества [23, 24]. Благоприятные эффекты тиболона наблюдались как в шейке бедра, так и в позвоночнике. Эти благоприятные эффекты отмечались при длительном (10-летнем) лечении [25] как в ранней, так и в поздней постменопаузе у женщин с установленным диагнозом остеопороза и у женщин, получавших лечение агонистами ГнРГ [11, 12, 26–28].

Терапия тиболоном значительно реже вызывает болезненность молочных желез и масталгию, нежели ЭПТ; эта причина гораздо реже, чем в случае ЭПТ, приводит к прекращению лечения тиболоном [8, 9, 23, 29]. Женщины с болезненностью молочных желез или масталгией на фоне ЭПТ, по-видимому, могут воспользоваться благоприятным эффектом при переходе на тиболон [30].

Тиболон не вызывает увеличения плотности ткани на маммограмме [29, 31]. Самопроизвольно возникшая повышенная рентгенографическая плотность молочных желез рассматривается как независимый фактор риска рака молочной железы. В настоящее время неясно, является ли индуцированная ЭПТ плотность молочных желез суррогатным маркером повышенного риска рака молочной железы, однако повышенная маммографическая плотность может маскировать опухоли молочных желез при скрининговой маммографии, что приводит к поздней диагностике [32]. Кроме того, повышенная маммографическая плотность приводит к увеличению частоты повторных вызовов пациенток, что вызывает страх женщин [33, 34]. Действие тиболона на молочные железы отличается от эффектов ЭПТ. В отличие от ЭПТ, тиболон не повышает риск пролиферации ткани молочной железы, но стимулирует апоптоз [31, 35]. Согласно объединенным данным всех исследований тиболона III/IV фазы, тиболон не вызывал увеличения риска рака молочной железы, в сравнении с плацебо (относительный риск (ОР) 0,50; 95% доверительный интервал 0,11–2,54) [36]. Исследование «Миллион женщин» (MWS) сообщает о повышении ОР рака молочной железы на фоне лечения тиболоном (ОР 1,45; 95% доверительный интервал 1,25–1,67), хотя это увеличение и достоверно (p < 0,0001) меньше, чем на фоне ЭПТ [5]. В другом эпидемиологическом исследовании, где использовалась база данных исследований общей практики Великобритании (GPRD), не обнаружено повышения риска при использовании тиболона (ОР 1,02; 95% доверительный интервал 0,78–1,33) [37]. Однако данные этого исследования были опубликованы только в виде тезисов, а не в виде полнотекстовой статьи.

Хотя лучшие доказательства влияния тиболона на развитие рака молочной железы, имеющиеся в настоящее время, получены от MWS, риски, описанные в этом обсервационном исследовании, вероятно, переоценены [3, 4]. Данные проведенных проспективных исследований [2, 33] свидетельствуют о том, что абсолютное увеличение риска рака молочной железы ниже, чем описано в исследовании MWS, и что риск применения тиболона и ЭТ, вероятно, ниже, чем риск использования ЭПТ.

В итоге: для кого Ледибон?

Пациентки в постменопаузе, имеющие вазомоторные симптомы, у которых Ледибон может иметь особое значение:

  • женщины с низким уровнем сексуального влечения или так называемой женской сексуальной дисфункцией;
  • женщины с расстройствами настроения и женщины, получающие психоактивные препараты;
  • женщины с риском ускоренной потери костной ткани;
  • женщины с менопаузальной масталгией;
  • женщины с повышенной рентгенологической плотностью молочных желез;
  • женщины с миомой матки;
  • женщины с урогенитальными жалобами.

Пациентки, у которых может оказаться благоприятным переход с ЭПТ/ЭТ на Ледибон:

  • женщины, у которых имеет место усиление боли в молочных железах;
  • женщины, у которых наблюдается увеличение плотности молочных желез, что приводит к частым ложным вызовам на осмотр или получению нечитаемых маммограмм;
  • женщины с низким сексуальным влечением;
  • женщины с колебаниями настроения;
  • женщины с кровотечениями (при условии отсутствия гистопатологических причин для кровотечения).

Пациентки без климактерических симптомов, которых следует иметь в виду (некоторые постменопаузальные женщины без климактерических симптомов или со слабо выраженной симптоматикой могут получить преимущество от лечения Ледибоном):

  • женщины с низким сексуальным влечением;
  • женщины с колебаниями настроения;
  • женщины с остеопенией.

Литература

  1. Smith C. L., O’Malley B. W. Coregulator function: a key to understanding tissue specificity of selective receptor modulators // Endocr Rev. 2004; 25: 45–71.
  2. Anderson G. L., Limacher M., Assaf A. R. et al. Effects of conjugated equine estrogen in postmenopausalwomen with hysterectomy: the Women’s Health Initiative randomized controlled trial // J Am Med Assoc. 2004; 291: 1701–1712.
  3. Shapiro S. The Million Women Study: potential biases do not allowuncritical acceptance of the data // Climacteric. 2004; 7: 3–7.1
  4. Whitehead M., Farmer R. The MillionWomen Study: a critique // Endocrine. 2004; 24: 187–194.
  5. Million Women Study Collaborators. Breast cancer and hormone replacement therapy in the MillionWomen Study // Lancet. 2003; 362: 419–427.
  6. EMAS Revised Statement // Maturitas. 2005; 51: 8–14.
  7. IMS Revised Position Paper // Climacteric. 2004; 7: 333–337.
  8. Hammar M., Christau S., Nathorst-B¨o¨os J., Rud T., Garre K. A double-blind randomised trial comparing the effects of tibolone and continuous combined hormone replacement therapy in postmenopausal women with menopausal symptoms // Br J Obstet Gynaecol. 1998; 105: 904–911.
  9. Huber J., Palacios S., Berglund L. et al. The effect of tibolone compared with conjugated equine oestrogens continuously combined with medroxyprogesterone acetate on bleeding rates, quality of life and tolerability in postmenopausal women // Br J Obstet Gynaecol. 2002; 109: 886–893.
  10. Baracat E. C., Barbosa I. C., Giordano M. G. et al. A randomized, open-label study of conjugated equine estrogens plus medroxyprogesterone acetate versus tibolone: effects on symptom control, bleeding pattern, lipid profile and tolerability // Climacteric. 2002; 5: 60–69.
  11. Lindsay P. C., Shaw R. W., Coelingh Bennink H. J., Kovic P. The effect of add back treatment with tibolone (Livial®) on patients treated with the gonadotrophin-releasing hormone agonist triptorelin (Decapeptyl) // Fertil Steril. 1996; 65: 342–348.
  12. Palomba S., Affinito P., Di Carlo C., Bifulco G., Nappi C. Longterm administration of tibolone plus gonadotrophin-releasing hormone agonist for the treatment of uterine leiomyomas: effectiveness and effects on vasomotor symptoms, bone mass and lipid profile // Fertil Steril. 1999; 72: 889–895.
  13. Morris E. P., Wilson P. O. G., Robinson J., Rymer J. M. Long-term effects of tibolone on the genital tract in postmenopausal women // Br J Obstet Gynaecol. 1999; 106: 954–959.
  14. Doren M., Rubig A., Coelingh Bennink H. J., Holzgreve W. Differential effects on the androgen status of postmenopausal women treated with tibolone and continuous combined estradiol and norethindrone acetate replacement therapy // Fertil Steril. 2001; 75: 554–559.
  15. Davis S. R. The effects of tibolone on mood and libido // Menopause. 2002; 9: 162–170.
  16. Palacios S., Menendez C., Jurado R., Castano J. C., Vargas J. C. Changes in sex behaviour after menopause: effects of tibolone // Maturitas. 1995; 22: 155–161.
  17. Laan E., van Lunsen R. H. W., Everaerd W. The effects of tibolone on vaginal blood flow, sexual desire and arousability in postmenopausal women // Climacteric. 2001; 4: 28–41.
  18. Nathorst-Boos J., Hammar M. Effect on sexual life–a comparison between tibolone and a continuous estradiol-norethisterone acetate regimen // Maturitas. 1997; 26: 15–20.
  19. Castelo-Branco C., Vicente J., Figueras F. et al. Comparative effects of estrogens plus androgens and tibolone on bone, lipid pattern and sexuality in postmenopausal women // Maturitas. 2000; 34: 161–168.
  20. Genazzani A. R., Petraglia F., Facchinetti F. et al. Effects of Org OD 14 on pituitary and peripheral-endorphin in castrated rats and in postmenopausalwomen // Maturitas. 1987; 1: 35–48.
  21. Egarter Ch., Huber J., Leikermoser R. et al. Tibolone versus conjugated estrogens and sequential progestogen in the treatment of climacteric complaints // Maturitas. 1996; 23: 55–62.
  22. Meeuwsen I. B., Samson M. M., Duursma S. A., Verhaar H. J. The influence of tibolone on quality of life in postmenopausal women // Maturitas. 2002; 41: 35–43.
  23. Roux C., Pelissier C., Fechtenbaum J., Loiseau-Peres S., Benhamou C. L. Randomized, double-blind, 2-year comparison of tibolone with 17-estradiol and norethindrone acetate in preventing postmenopausal bone loss // Osteoporosis Int. 2002; 13: 241–248.
  24. Lippuner K., Haenggi W., Birkhauser M. H., Casez J.-P., Jaeger P. Prevention of postmenopausal bone loss using tibolone or conventional peroral or transdermal hormone replacement therapy with 17-oestradiol and dydrogesterone // J Bone Min Res. 1997; 12: 806–812.
  25. Rymer J., Robinson J., Fogelman I. Ten years of treatment with tibolone 2.5 mg daily: effects on bone loss in postmenopausal women // Climacteric. 2002; 5: 390–398.
  26. Berning B., Kuijk C. V., Kuiper J. W., Coelingh Bennink H. J. T., Kicovic P. M., Fauser B. C. J. M. Effects of two doses of tibolone on trabecular and cortical bone loss in early postmenopausal women: a two-year randomized, placebo-controlled study // Bone. 1996; 19: 395–399.
  27. Bjarnason N. H., Bjarnason K., Haarbo J., Rosenquist C., Christiansen C. Tibolone: prevention of bone loss in late postmenopausal women // J Clin Endocrinol Metab. 1996; 81: 2419–2422.
  28. Pavlov P. W., Ginsburg J., Kicovic P. M., van der Schaaf D. B., Prelevic G., Coelingh Bennink H. J. T. Double-blind, placebo controlled study of the effects of tibolone on bone mineral density in postmenopausal osteoporotic women with and without previous fractures // Gynecol Endocrinol. 1999; 13: 230–237.
  29. Lundstrom E., Christow A., Svane G. et al. Effects of tibolone and a continuous combined HRT regimen on mammographic breast density // Am J Obstet Gynecol. 2002; 186: 717–722.
  30. Palomba S., Di Carlo C., Morelli M. et al. Effect of tibolone on breast symptoms resulting from postmenopausal hormone replacement therapy // Maturitas. 2003; 45: 267–273.
  31. Valdivia I., Campodonico I., Tapia A. et al. Effects of tibolone and continuous combined hormone therapy on mammographic breast density and breast histochemical markers in postmenopausal women // Fertil Steril. 2004; 81: 617–623.
  32. Thurfjell E. Breast density and the risk of breast cancer // N Engl J Med. 2002; 347: 866.
  33. Chlebowski R. T., Hendrix S. L., Langer R. D. et al. Influence of estrogen plus progestin on breast cancer and mammography in healthy postmenopausal women: theWomen’s Health Initiative Randomized Trial // J Am Med Assoc. 2003; 289: 3243–3253.
  34. Banks E., Reeves G., Beral V. et al. Impact of use of hormone replacement therapy on false positive recall in the NHS breast screening programme: results from the Million Women Study // Br Med J. 2004; 328: 1291–1292.
  35. Conner P., ChristowA., Kersemaekerc W. Acomparative study of breast cell proliferation during hormone replacement therapy: effect of tibolone and continuous combined estrogen progestogen therapy // Climacteric. 2004; 7: 50–58.
  36. Helmond F. A., Kloosterboer H. J. Safety and tolerability profile of Livial. In: Genazzani AR, editor. Hormone replacement therapy and cancer. The current status of research and practice. Boca Raton: The Parthenon Publishing Group; 2002. P. 252–256.
  37. Allen D. S., de Vries C. S., Farmer R. D. T. Pharmaceutical content and regimen of hormone replacement therapy and risk of breast cancer // Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2002; 11 (Suppl 1): 296.

А. Л. Тихомиров1, доктор медицинских наук, профессор
И. Б. Манухин, доктор медицинских наук, профессор
Е. И. Манухина, доктор медицинских наук, профессор
В. В. Казенашев, кандидат медицинских наук

ГБОУ ВПО МГМСУ им. А. И. Евдокимова МЗ РФ, Москва

1 Контактная информация: [email protected]

Купить номер с этой статьей в pdf

www.lvrach.ru

Тиболон: инструкция по применению, противопоказания, отзывы о препарате

Тиболон – это лекарственное средство, которое предназначено для проведения заместительной гормональной терапии у женщин в период постменопаузы. Препарат помогает облегчить симптомы климакса, а также является эффективным средством для лечения остеопороза.

Форма выпуска Тиболона

 

Лекарственная форма Тиболона: таблетки

Способ применения Тиболона: внутрь

Производитель Тиболона: «ЗЕНТИВА», Словацкая Республика; «Органон», Нидерланды

Состав Тиболона

Одна таблетка Тиболона содержит 2,5 мг активного вещества.

Аннотация прилагается к каждой упаковке препарата.

 

Описание Тиболона

 

В период гормональной перестройки в организме женщин, которая происходит после прекращения менструаций как вследствие естественных причин, так и в результате удаления яичников, имеет место уменьшение количества эстрогенов. Это состояние приводит к проявлению ряда постменопаузальных симптомов, к которым относят приливы, потливость (особенно в ночные часы), резкие перепады настроения, раздражительность, снижение полового влечения (либидо), сухость во влагалище.

Кроме того, еще одним серьезным проявлением нехватки женских половых гормонов является склонность к развитию остеопороза, состояния, которое характеризуется вымыванием кальция из костной ткани. В результате такого явления у женщин чаще случаются переломы (особенно в области костей запястья, предплечья, бедренных костей и позвоночника). Появляется также болевой синдром в спине. Возможно искривление позвоночника.

Тиболон, благодаря своим лекарственным свойствам, способен восполнить дефицит недостающих половых гормонов, поэтому и используется для лечения постменопаузальных симптомов. Однако назначают его лишь в случае невозможности применения препаратов для заместительной терапии из других групп.

Для профилактики и лечения остеопороза Тиболон назначают также лишь в том случае, если прочие препараты из этой группы не способны оказать желаемого действия.

В отличие от других медикаментов для заместительной гормональной терапии у женщин, Тиболон не приводит к появлению месячных кровотечений из влагалища, так он не оказывает стимулирующего воздействия на стенки матки (эндометрий).

 

Показания к применению Тиболона

 

Назначение Тиболона показано для:

  • Терапии симптомов недостаточности эстрогенов у женщин в период постменопаузы;
  • Профилактики развития остеопороза у женщин в случае непереносимости других препаратов, используемых для этой цели.

 

Противопоказания Тиболона

 

Применять Тиболон противопоказано:

  • При повышенной чувствительности (аллергии) к составляющим компонентам препарата
  • При беременности и кормлении грудью (в период лактации)
  • В случае наличия или подозрения на гормонозависимые опухоли
  • Если имеется склонность к образованию тромбов (тромбофлебит)
  • При выраженных нарушениях функции печени, сердечно-сосудистой системы, расстройствах кровообращения мозга
  • При отосклерозе (избыточном росте кости в области внутреннего уха) возникшем в период беременности или терапии гормональными препаратами
  • При кровотечениях из влагалища невыясненной природы
  • При порфирии (нарушении обмена пигментов крови)
  • В случае гиперплазии эндометрия (без проведенного лечения)

Побочные действия Тиболона

 

К побочным эффектам при лечении Тиболоном относят:

  • Головокружения, головные боли
  • Изменение веса
  • Жидкий стул
  • Усиление роста волос в области лица
  • Себорею, зуд, сыпи
  • Боли в позвоночнике, ногах, руках, суставах
  • Повышение уровня ферментов печени
  • Отеки
  • Маточные кровотечения (метроррагии), разрастание эндометрия
  • Депрессию
  • Нарушение зрения

Передозировка Тиболоном

 

Симптомами передозировки Тиболоном являются расстройства работы ЖКТ. Лечение симптоматическое.

 

Инструкция по применению Тиболона

 

Принимать Тиболон следует ежедневно по одной таблетке в одно и то же время суток, запивая водой. Курс лечения составляет три месяца.

В случае пропуска приема препарата сроком не более 12 часов, необходимо пить обычную дозировку. Если же с момента запланированного приема Тиболона прошло более 12 часов, то нужно пропустить прием не выпитой таблетки. Оставшиеся таблетки принимать как обычно.

 

Особые указания

 

  • Не рекомендован прием алкоголя в период терапии Тиболоном, так как нет достаточного количество данных о взаимодействии
  • Тиболон предназначен для продажи в сети аптек строго по рецепту врача
  • Тиболон не вызывает привыкания

Аналоги Тиболона

 

Аналогами (заменителями) Тиболона являются: Ледибон, Ливиал.

Условия хранения Тиболона

 

Препарат следует хранить в недоступном для маленьких детей месте. Срок годности Тиболона два года.

klimaxhelp.ru

Тиболон: инструкция, описание | Справочник здоровья

Фармакологические свойства

Средство для лечения климактерического синдрома, не вызывающее регулярных кровотечений отмены. Стабилизирует работу гипоталамо-гипофизарной системы в климактерический период, что достигается за счет эстрогенных, прогестагенных и слабых андрогенных свойств тиболона. Тиболон быстро метаболизируется с образованием трех соединений, которые обеспечивают его фармакотерапевтическое действие. Два метаболита, 3α-OH-тиболон и 3β-OH-тиболон, обладают преимущественно эстрогенной активностью, а третий — дельта-4-изомер — прогестагенной и слабой андрогенной активностью.

После приема внутрь тиболон быстро и полностью всасывается. Вследствие быстрого метаболизма уровни тиболона в плазме крови очень низки. Максимальные концентрации в плазме крови метаболитов тиболона достигаются через 1–1,5 ч после приема. Выведение тиболона происходит главным образом в виде метаболитов. Небольшое количество выделяется с мочой, а большая часть — с желчью и калом. Период полувыведения метаболитов составляет приблизительно 7 ч без последующего накопления.

Показания

Симптомы природной или хирургической менопаузы;  профилактика остеопороза при недостаточности эстрогенов.

Применение

Внутрь по 2,5 мг/сут, предпочтительно в одно и то же время дня. Улучшение состояния наступает в течение нескольких недель, но наилучшие результаты наблюдаются при продолжении лечения в течение, по крайней мере, в течение 3 мес. В рекомендуемой дозе прием тиболона можно продолжать длительное время.

Противопоказания

Период беременности и кормления грудью, диагностированная гормонозависимая опухоль или подозрение на нее, тромбозы и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе, возникшие в период беременности или при использовании эстрогеносодержащих препаратов, влагалищное кровотечение неясной этиологии.

Побочные эффекты

Изменение массы тела, влагалищное кровотечение, отек голеней; головокружение, головная боль; диарея, изменение показателей функции печени.

Особые указания

Тиболон не является контрацептивом. Тиболон следует назначать сразу же после наступления хирургической менопаузы и не ранее чем через 1 год после естественной менопаузы (последней менструации). Не рекомендуется превышать рекомендуемую суточную дозу из-за возможности возникновения кровянистых выделений из влагалища. Во время приема тиболона необходимо осуществлять врачебный контроль за состоянием пациенток с мигренью, эпилепсией, сахарным диабетом, нарушениями функции почек и гиперхолестеринемией, а также при наличии указанных заболеваний в анамнезе.

Взаимодействия

При одновременном приеме тиболона с антикоагулянтами возможно усиление действия последних (снижение уровня фибриногена, повышение концентрации антитромбина III, плазминогена и увеличение фибринолитической активности плазмы). Метаболизм тиболона может ускоряться, и, следовательно, его активность может снижаться при одновременном приеме индукторов микросомальных ферментов печени.

Передозировка

Явления острого отравления тиболоном выражены слабо, обычно при незначительной передозировке токсических проявлений не наблюдается. Возможны нарушения функции ЖКТ. Специфического лечения не требуется.

it-apharm.ru

Тиболон - Tibolone - qwe.wiki

Тиболон
Клинические данные
Торговые названия Livial, Tibofem, другие
Синонимы ИРТ; ОРГ-ОД-14; 7α-Methylnoretynodrel; 7α-метил-17α-этинил-19-нор-δ 5 (10) -тестостерона; 17α-этинил-7α-метилэстр-5 (10)--17β-ол-3-он; 7α-метил-19-нор-17α-прегн-5 (10) -о-20-ин-17-ол-3-он
AHFS / Drugs.com Международные названия лекарств
Беременность
категории
  • ADEC Категория D
Пути
введения
По рот
класс Drug прогестин ; гестаген ; Эстроген ; Андрогены ; анаболические стероиды
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
  • CA : Расписание IV
Фармакокинетические данные
Биодоступность 92%
связывание с белками 96,3% (с альбумином ; низкое сродство к SHBG )
метаболизм Печень , кишечник ( гидроксил-ция , изомеризация , конъюгация )
Метаболиты • А 4 -Tibolone
• 3α-Hydroxytibolone
• 3β-Hydroxytibolone
• Сульфат конъюгаты
Ликвидация Период полураспада 45 часов
экскреция Моча : 40%
Кал : 60%
Идентификаторы
  • (7 R 8 R 9 S , 13 S , 14 S , 17 R ) -17-этинил-17-гидрокси-7,13-диметил-1,2,4,6,7,8,9,11, 12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta [ ] фенантрен-3-он
Количество CAS
PubChem ИДС
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
ИКГВ InfoCard 100.024.609
Химические и физические данные
формула С 21 Н 28 О 2
Молярная масса 312,446 г / моль г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • O = C4CCC \ 1 = С (\ С [С @ Н] ([C @@ H] 2 ​​[С @@ Н] / 1CC [С @] 3 ([С @ Н] 2cc [С @] 3 (С #C) О) С) С) С4

  • InChI = 1S / C21h38O2 / c1-4-21 (23) 10-8-18-19-13 (2) 11-14-12-15 (22) 5-6-16 (14) 17 (19) 7- 9-20 (18,21) 3 / h2,13,17-19,23H, 5-12h3,2-3h4 / t13-, 17-, 18 +, 19-, 20 + 21 + / м1 / s1 Y 
  • Ключ: WZDGZWOAQTVYBX-XOINTXKNSA-N Y 
  (Проверить)

Тиболон , продаваемые под торговыми марками Livial и Tibofem среди прочего, является препарат , который используется в климактерический гормональной терапии и при лечении постклимактерического остеопороза и эндометриоза . Лечение доступно в покое и не сформулировано или использован в комбинации с другими препаратами. Принимают внутрь .

Побочные эффекты тиболона включают акне и повышенный рост волос среди других. Тиболон является синтетическим стероидом со слабой эстрогенной , прогестагенной и андрогенной активностью, и , следовательно , является агонистом из эстрогена , прогестерона и андрогенных рецепторов . Это является пролекарством нескольких метаболитов . Эстрогенные эффекты тиболон являются селективными в отношении определенных тканей , с такими эффектами в кости , на влагалище , и головного мозга , но не в матке , груди или печени .

Тиболон был разработан в 1960 - х годах и был введен для использования в медицинских целях в 1988 году широко продаваемые по всему миру, например , в Европе . Лекарство особенно не доступен в Соединенных Штатах или Канаде . Это контролируемое вещество в Канаде, с классификацией на анаболический стероид .

Медицинские применения

Тиболон используется в лечении климактерических симптомов , таких как приливы и вагинальной атрофия , постклимактерический остеопороз и эндометриоз . Он имеет аналогичную или большую эффективность по сравнению с более старыми менопаузе лекарства гормональной терапии, но разделяет подобный побочный эффект профиля. Кроме того , было исследовано в качестве возможного лечения женской сексуальной дисфункции .

Тиболон уменьшает приливы , предотвращает потерю костной массы , улучшает вагинальной атрофии и урогенитальных симптомов (например, сухость влагалища , диспареуния ), и оказывает положительное влияние на настроение и сексуальную функцию . Препарат может иметь больше преимуществ на либидо , чем стандартный климактерический гормональной терапии, которая может быть связана с его андрогенных эффектов. Это не вызвать увеличение эндометрия пролиферации и связано с низким уровнем вагинальные кровотечения и боли в молочных железах .

2015 сетевая мета-анализ из рандомизированных контролируемых исследований установлено , что тиболон был связан со значительным снижением риска рака молочной железы ( RR = 0,317). Снижение риска было больше , чем наблюдаемое с большинством ингибиторов ароматазы и селективных модуляторов рецепторов эстрогена , которые были включены в анализ. Однако, как ни парадоксально, другие исследования показали , доказательств , подтверждающие повышенный риск развития рака молочной железы с тиболоном.

Доступные формы

Тиболон доступен в виде 2,5 мг пероральных таблеток . Это , как правило , используется один раз в день в дозе 1,25 или 2,5 мг.

Побочные эффекты

В докладе в сентябре 2009 года из здравоохранения и Агентства социальных служб по здравоохранению и качеству исследований показывают , что тамоксифен , ралоксифен и тиболон используется для снижения риска рака молочной железы значительно уменьшить возникновение инвазивного рака молочной железы в зрелом возрасте и пожилых женщин, но и увеличить риск побочных эффектов .

Тиболон редко может производить андрогенные побочные эффекты , такие как акне и увеличению роста волос на лице . Были обнаружены такие побочные эффекты возникают в 3 до 6% пролеченных женщин.

2016 Cochrane обзор был опубликован на краткосрочные и долгосрочные эффектах тиболона, в том числе побочных эффектов . Возможные побочные эффекты включают в себя тиболон незапланированного вагинального кровотечения ( OR = 2,79; частоту 13-26% больше , чем плацебо), повышенный риск развития рака молочной железы у женщин с историей рака молочной железы ( OR = 1,5) , хотя , по- видимому , не без истории рак молочной железы ( OR = 0,52), повышенный риск развития цереброваскулярных событий (инсультов) ( OR = 1,74) и сердечно - сосудистых событий ( OR = 1,38), а также повышенный риск развития рака эндометрия ( OR = 2,04). Тем не менее, большинство из этих фигур основаны на очень низком качестве доказательств.

Фармакология

фармакодинамика

Тиболон обладает сложной фармакологию и обладает слабой эстрогенной , прогестагенной и андрогенной активностью. Тиболон, 3α-hydroxytibolone и 3β-hydroxytibolone действуют в качестве агонистов этих рецепторов эстрогена . Тиболон и его метаболит δ 4 -tibolone действуют в качестве агонистов этого прогестерона и рецепторов андрогенов , в то время как 3α-hydroxytibolone и 3β-hydroxytibolone, наоборот, действуют как антагонисты этих рецепторов. По сравнению с другими прогестинами, тиболон, в том числе его метаболитов, был описан как обладающий умеренной функциональной антиэстрогенной активностью (то есть, прогестагенной активности), умеренное эстрогенной активностью, высокой андрогенной активностью и клинически значимого глюкокортикоид , антиглюкокортикоидные , минералокортикоиды , или антиминералокортикоидной активность. Овуляции -inhibiting доза тиболон составляет 2,5 мг / сут.

Абсолютная деятельность (нМ) тиболона и метаболитов
Соединение Кодовое имя PR Арканзас ERα ERβ GR МИСТЕР
Тиболон ОРГ-ОД-14 123 1,05 4 105 2410 * 170 *
Δ 4 -Tibolone ORG-OM-38 46 0.2 26 300 1760 * 30 *
3α-Hydroxytibolone ORG-4094 2400 * 135 * 1,7 100 ND * 1160 *
3β-Hydroxytibolone ORG-30126 20000 * ND * 2,4 115 ND * 3310 *
Значения сродства (нМ). Non-Подчеркнутые значения EC 50 . Выделенные курсивом значения со звездочкой (*) , являются IC 50 . Ссылочные лиганды (EC 50 ) были промегестон (5 нМ для PR), metribolone (0,1 нМ для AR), эстрадиол (0,018 нМ для ERα, 0,08 нМ для ERβ), дексаметазон (6 нМ для GR) и альдостерона (0,36 нМ для МИСТЕР).
эстрогенной активностью

Тиболон и его два основные активные метаболиты , 3α-hydroxytibolone и 3β-hydroxytibolone , действуют как мощные , полностью активации агонистов на рецепторе эстрогена (ER), с высоким предпочтением ERα . Эти эстрогенные метаболиты тиболона имеют гораздо более слабую активность в качестве эстрогенов , чем эстрадиол (например, у 3-29% от аффинности эстрадиола для ER ), но происходит при относительно высоких концентраций , которые являются достаточными для полных и отмеченных эстрогенных ответов на произойти.

Эстрогенные эффекты тиболон показывает селективность ткани , с желательными эффектами в костях , в головном мозге , и влагалищем , а также отсутствием нежелательных действий в матки , молочной железе или печени . Эта селективность ткани , как полагают, является результатом метаболизма , ферментов модуляции (например, от эстрогена сульфатазы и эстрогена сульфотрансферазы ) и модуляции рецепторов , которые изменяются в различных тканях - мишенях, и отличается механистически от такового селективных модуляторов рецептора эстрогена (SERM) , такие как тамоксифен , которые производят их селективность ткани с помощью средств модуляции ER. Таким образом , чтобы отличить его от SERMs, тиболон по- разному описывается как «регулятор селективной ткани эстрогенной активности» (Стир), «селективный эстроген фермент модулятор» (кажитесь), или «рецептор тканеспецифического и интракринным посредник» (TRIM) , Более encompassingly, тиболон также был описан как «селективный прогестаген, эстроген и регулятор андрогена» (SPEAR), которая призвана отразить тот факт , что она является тканевой селективным и что он регулирует эффекты не только эстрогены , но все три из основных половых гормонов классов.

Было сообщено , что в 2002 году тиболон или его метаболит δ 4 -tibolone будет преобразована с помощью ароматазы в мощный эстроген-7 & alpha ; methylethinylestradiol у женщин, аналогично преобразованию норэтистерона в этинилэстрадиола . Споры и разногласия , когда последовали другие исследователи оспаривали выводы , однако. К 2008 году эти исследователи утверждали , что тиболон не ароматизированные в женщинах и что предыдущие результаты обнаружения 7α-methylethinylestradiol были просто methdological артефакт. В соответствии, исследование 2009 установлено , что ингибитор ароматазы не оказывает никакого влияния на эстрогенные потенций тиболон или его метаболитов в пробирке , в отличие от случая тестостерона . Кроме того, еще одно исследование 2009 показало , что эстрогенные эффекты тиболон на ожирению у крыс , не требуют ароматизации (как указано при использовании ароматазы нокаута мышей ), далее в поддержку , что 3α-hydroxytibolone и 3β-hydroxytibolone действительно отвечает за такие эффекты , Эти результаты также в соответствии с тем , что тиболон уменьшает половой гормон-связывающего глобулина (SHBG) уровни на 50% у женщин и не увеличивает риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ) ( RR = 0,92), что не было бы ожидать , если лекарство образовало мощную, печень метаболизм эстроген устойчивости , аналогичный этинилэстрадиол в важных количествах. (Для сравнения, комбинированных оральных контрацептивов , содержащих этинилэстрадиол, главным образом благодаря или полностью эстрогенного компонента, как было установлено, повышают уровень SHBG от 200 до 400% , а также увеличить риск VTE примерно 4 раза ( OR = 4,03).)

Несмотря на предшествующее, другие провели совсем недавно , в 2011 году, что тиболон превращается в 7 &-methylethinylestradiol в небольших количествах. Они утверждали , что производные 19-нортестостерона , таких как тиболон, из - за недостаток в C19 метильную группу , на самом деле не являются субстратами классического фермента ароматазы, но вместо этого все еще превращены в соответствующие эстрогены другими цитохрома Р450 монооксигеназ . В соответствии, тесно связанный структурен ААС trestolone (7α-метил-19-нортестостерон или 17α-desethynyl-δ 4 -tibolone) был установлен , должны быть преобразован в 7 &-метилэстрадиол человеческих плацентарных микросом в пробирке . Кроме того, в соответствии, значительно непропорциональное образование этинилэстрадиола происходит , когда норэтистерон принимают внутрь (и , следовательно , проходит при первом прохождении через метаболизм в печени) по сравнению с парентеральным способом , несмотря на отсутствие ароматазы в печени взрослого человека.

прогестагенная деятельность

Тиболон и δ 4 -tibolone действуют в качестве агонистов рецептора прогестерона (PR). Тиболон имеет низкое сродство 6% от количества промегестона для PR, а δ 4 -tibolone имеет высокое сродство 90% от количества промегестона для PR. Несмотря на высокое сродство к ПР однако, δ 4 -tibolone обладает лишь слабой прогестагенной активностью, около 13% , что из норэтистерона . Слабая прогестагенная активность тиболона не может быть достаточной , чтобы полностью нейтрализовать его эстрогенную активность в матке и может быть ответственны за 100 до 200% повышенного риска развития рака эндометрия , наблюдавшегося с тиболоном у женщин в крупных когортных исследованиях.

андрогенная активность

Тиболон, главным образом , с помощью δ 4 -tibolone, обладает андрогенной активностью. В то время как тиболон сама по себе имеет только около 6% от сродства с metribolone для рецептора андрогена , δ 4 -tibolone имеет относительно высокое сродство около 35% от сродства metribolone для этого рецептора. В типичных клинических дозах у женщин, что андрогенные эффекты тиболона являются слабыми. Тем не менее, по сравнению с другими 19-нортестостероном прогестинов, андрогенное активность тиболона высоко, с эффективностью , сравнимой с тестостероном . Действительно, андрогенные эффекты тиболон были причислены сильнее , чем у всех других широко используемых 19-нортестостерона прогестинов (например, норэтистерон , левоноргестрел , другие).

Андрогенные эффекты тиболонов постулировались участвовать в сокращенном груди клетки пролиферации , снижение рака молочной железы риска, улучшение половой функции , менее неблагоприятные изменения в гемостатических параметрах по отношению к эстроген-прогестагену комбинации, а также изменения в синтезе белков печени (например, 30% снижение в холестерине HDL уровнях, снижение на 20% в триглицерид уровней, а также снижение уровня SHBG 50%) , наблюдаемое с тиболоном. Они также ответственны за андрогенные побочные эффекты , такие как тиболон акна и увеличение роста волос у некоторых женщин.

Другие занятия

Тиболон, 3α-hydroxytibolone и 3β-hydroxytibolone действует в качестве антагонистов глюкокортикоидный и минералокортикоидов рецепторов , с предпочтением минералокортикоидов рецептора. Тем не менее, их сродство к этим рецепторам являются низкими, и тиболон был описан как не обладающие клинически значимого глюкокортикоид , антиглюкокортикоидную , минералокортикоиды , или антиминералокортикоидной активность.

Фармакокинетика

Тиболон метаболизм.

Средняя пероральная биодоступность тиболона составляет 92%. Его связывания с белками плазмы составляет 96.3%. Он связан с альбумином , и оба тиболона и его метаболиты имеют низкую аффинность к SHBG. Тиболон является метаболизируется в печени и кишечнике . Это пролекарство и быстро превращается в нескольких метаболитов , в том числе δ 4 -tibolone , 3 & alpha; hydroxytibolone и 3 & beta; hydroxytibolone , а также сульфат конъюгатов этих метаболитов. 3α-Hydroxytibolone образована 3 & alpha;-гидроксистероид дегидрогеназы , 3β-hydroxytibolone образована 3 & beta; гидроксистероид - дегидрогеназы , δ 4 -tibolone образована Д 5-4 -isomerase и сульфатные конъюгаты тиболона и его метаболиты образуются sulfotransferases , в основном SULT2A1 . Сульфат конъюгаты могут быть преобразованы обратно в свободные стероиды по стероидсульфатазам . После однократной пероральной дозы 2,5 мг тиболона, пиковые уровни сыворотки тиболон составляли 1,6 нг / мл, от б 4 -tibolone были 0,8 нг / мл, от 3 & alpha; hydroxytibolone были 16,7 нг / мл, и 3 & beta; hydroxytibolone были 3,7 нг / мл после 1 до 2 часов. Полувыведения из тиболона составляют 45 часов. Он выводится из организма в моче 40% и фекалии 60%.

Химия

Тиболон, также известный как methylnoretynodrel-7 & alpha ; , а также 7α-метил-17α-этинил-19-нор-б 5 (10) -тестостерона или как 7α-метил-17α-ethynylestr-5 (10) -о-17β- ол-3-он, является синтетической эстраной стероида и производного от тестостерона и 19-нортестостерона . Более конкретно, производный норэтистерон (17α-этинил-19-нортестостерон) и является членом эстраны подгруппы 19-нортестостерона семейства прогестинов. Тиболон является 7α-метил производного прогестина noretynodrel (17α-этинил-б 5 (10) -19-нортестостерона). Другие стероиды , связанные с тиболон включают прогестин norgesterone (17α-винил-δ 5 (10) -19-нортестостерона) и анаболические стероиды trestolone (7α-метил-19-нортестостерон) и mibolerone (7α, 17α-диметил-19-нортестостерон ).

история

Тиболон был разработан в 1960 - х годах. Он был впервые введен в Нидерландах в 1988 году, а затем был введен в Соединенном Королевстве в 1991 году.

Общество и культура

Родовые имена

Тиболон является общее название препарата и его ИНН , USAN , BAN , DCF и JAN . Он также известен под кодовым названием развивающего ORG-OD-14 .

Торговые марки

Тиболон продается под торговыми марками Livial, Tibofem и Ladybon среди других.

Доступность

Тиболон и широко используется в Европе , Азии , Австралии и в других странах мира, но особенно не доступен в Соединенных Штатах или Канаде .

Правовой статус

Тиболон это список IV контролируемых веществ в Канаде под 1996 Контролируемые наркотикам и веществах . Он классифицируется как анаболический стероид под этим актом, из - за его относительно высокую активность в качестве AR агониста, и является единственным норэтистероном (17α-этинил-19-нортестостерон) производный , который классифицируется как таковые.

Рекомендации

дальнейшее чтение

  • «Тиболон (Livial) - новый стероид для менопаузы». Drug Ther Bull . 29 (20): 77-8. Сентября 1991 года PMID  1935591 .
  • Росс Л., ольха EM (февраль 1995). «Тиболон и климактерические симптомы». Maturitas . 21 (2): 127-36. DOI : 10.1016 / 0378-5122 (94) 00888-Е . PMID  7752950 .
  • Раймер JM (июнь 1998). «Эффекты тиболон». Gynecol. Эндокринол . 12 (3): 213-20. DOI : 10,3109 / 09513599809015548 . PMID  9675570 .
  • Albertazzi Р, Р Ди Микко, Занарди Е (ноябрь 1998 года). «Тиболон: обзор». Maturitas . 30 (3): 295-305. DOI : 10.1016 / S0378-5122 (98) 00059-0 . PMID  9881330 .
  • Гинзбург Дж, Prelevic М. (1999). «Тиболон и сывороточный липидный профиль / липопротеинов: это имеет определенную роль в сердечно - сосудистой защите у женщин в постменопаузе?». Менопауза . 6 (2): 87-9. PMID  10374212 .
  • Gompel А, D Иаков, де Chambine S, Мимоун М, Decroix Y, Rostene Вт, Poitout Р (май 1999 г.). «[Действие SERM и SAS (тиболон) на ткани молочной железы]». Contracept Fertil Пол (на французском языке). 27 (5): 368-75. PMID  10401183 .
  • Maudelonde Т, Brouillet ДП, Пуйоль Р (сентябрь 1999 г.). «[Анти-эстрогены, селективные модуляторы рецептора эстрогена (SERM), тиболон: способы действия]». Contracept Fertil Пол (на французском языке). 27 (9): 620-4. PMID  10540506 .
  • фон Гольст Т (апрель 2000 г.). «[Альтернатива заместительной гормональной терапии: ралоксифно и тиболон]». Z Arztl Fortbild Qualitatssich (на немецком языке ). 94 (3): 205-9. PMID  10802895 .
  • Schoonen WG, Deckers GH де Gooijer ME, де Раис R, Kloosterboer HJ (2000). «Гормональные свойства норэтистерон, 7α-метил-норэтистерон и их производные». J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 74 (4): 213-22. DOI : 10.1016 / s0960-0760 (00) 00125-4 . PMID  11162927 .
  • Паласиос S (январь 2001). «Тиболон: что это означает ткань удельная активность?». Maturitas . 37 (3): 159-65. DOI : 10.1016 / S0378-5122 (00) 00184-5 . PMID  11173177 .
  • Kloosterboer HJ (2001). «Тиболон: стероид с режимом тканеспецифического действия». J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 76 (1-5): 231-8. DOI : 10.1016 / S0960-0760 (01) 00044-9 . PMID  11384882 .
  • Berning B, Bennink HJ, Fauser BC (июнь 2001). «Тиболон и его воздействие на кости: обзор». Климактерический . 4 (2): 120-36. DOI : 10,1080 / cmt.4.2.120.136 . PMID  11428176 .
  • «Тиболон: новый тип гормональной замены». Харв женщин Часы здоровья . 9 (5): 5. Декабрь 2001. PMID  11751099 .
  • Modelska K, S Cummings (январь 2002). «Тиболон для женщин в постменопаузе: систематический обзор рандомизированных испытаний». J. Clin. Эндокринол. Metab . 87 (1): 16-23. DOI : 10,1210 / jcem.87.1.8141 . PMID  11788614 .
  • Дэвис СР (2002). «Влияние тиболона на настроение и либидо». Менопауза . 9 (3): 162-70. DOI : 10,1097 / 00042192-200205000-00004 . PMID  11973439 .
  • Gorai I (март 2002). «[Наркотики в развитии для лечения остеопороза: Тиболон]». Nippon Rinsho (на японском языке). 60 Suppl 3: 552-71. PMID  11979954 .
  • Jamin C, Понселе C, Madelenat P (сентябрь 2002). "[Тиболон]". Presse Med (на французском языке). 31 (28): 1314-22. PMID  12355994 .
  • Reginster JY (октябрь 2002). «[Постменопаузальный гормональное лечение: обычные заместительной гормональной терапии или тиболон Воздействие на кости]». J Gynecol Obstet Biol Reprod (Париж) (на французском языке). 31 (6): 541-9. PMID  12407324 .
  • Purdie DW (сентябрь 2002). «Что такое тиболон - и это копьё?». Климактерический . 5 (3): 236-9. PMID  12419081 .
  • Kloosterboer HJ, Ederveen AG (декабрь 2002). «За и против существующих методов лечения при остеопорозе: сравнение между Тиболон, SERMs и эстрогена (+/-) прогестогеновые лечения». J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 83 (1-5): 157-65. DOI : 10.1016 / S0960-0760 (03) 00055-4 . PMID  12650712 .
  • де Gooyer ME, Deckers GH, Schoonen WG, Verheul HA, Kloosterboer HJ (январь 2003). «Рецептор профилирование и эндокринные взаимодействия тиболона». Стероиды . 68 (1): 21-30. DOI : 10.1016 / S0039-128X (02) 00112-5 . PMID  12475720 .
  • Swegle JM, Келли МВт (май 2004). «Тиболон: уникальный вариант гормональной заместительной терапии». Энн Pharmacother . 38 (5): 874-81. DOI : 10,1345 / aph.1D462 . PMID  15026563 .
  • Gorai I (февраль 2004). "[Тиболон]". Nippon Rinsho (на японском языке). 62 Suppl 2: 555-9. PMID  15035189 .
  • Devogelaer JP (апрель 2004). «Обзор эффектов тиболон на скелет». Эксперт ОПИН Pharmacother . 5 (4): 941-9. DOI : 10,1517 / 14656566.5.4.941 . PMID  15102576 .
  • Рид MJ, Kloosterboer HJ (август 2004). «Тиболон: регулятор эстрогенной активности селективной ткани (Стир)». Maturitas . 48 Suppl 1: S4-6. DOI : 10.1016 / j.maturitas.2004.02.013 . PMID  15337241 .
  • Kloosterboer HJ (август 2004). «Tissue-избирательность: механизм действия тиболона». Maturitas . 48 Suppl 1: S30-40. DOI : 10.1016 / j.maturitas.2004.02.012 . PMID  15337246 .
  • Kloosterboer HJ (сентябрь 2004). «Tissue-селективное воздействие тиболон на груди». Maturitas . 49 (1): S5-S15. DOI : 10.1016 / j.maturitas.2004.06.022 . PMID  15351102 .
  • фон Шульц B (сентябрь 2004). «Эффекты тиболона и эстрогена на основе ХТ на пролиферации клеток молочной железы и маммографии плотности». Maturitas . 49 (1): S16-21. DOI : 10.1016 / j.maturitas.2004.06.011 . PMID  15351103 .
  • Kenemans P, Speroff L (май 2005). «Тиболон:. Клинические рекомендации и практические рекомендации Доклад Международного Тиболон консенсус группы». Maturitas . 51 (1): 21-8. DOI : 10.1016 / j.maturitas.2005.02.011 . PMID  15883105 .
  • Лю JH (декабрь 2005). «Терапевтические эффекты прогестинов, андрогенов и тиболона для климактерических симптомов». Am. J. Med . 118 Suppl 12B (12): 88-92. DOI : 10.1016 / j.amjmed.2005.09.040 . PMID  16414332 .
  • Эрэл CT, Senturk LM, Kaleli S (октябрь 2006). «Тиболон и рак молочной железы» . Исследование уровня J Med . 82 (972): 658-62. DOI : 10.1136 / pgmj.2005.037184 . PMC  2653908 . PMID  17068276 .
  • Verheul HA, Kloosterboer HJ (декабрь 2006). «Метаболизм экзогенных половых стероидов и влияние на функции головного мозга с акцентом на тиболоне». J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 102 (1-5): 195-204. DOI : 10.1016 / j.jsbmb.2006.09.037 . PMID  17113982 .
  • Эттингер B (май 2007). «Тиболон для профилактики и лечения постменопаузального остеопороза». Maturitas . 57 (1): 35-8. DOI : 10.1016 / j.maturitas.2007.02.008 . PMID  17350774 .
  • Notelovitz M (январь 2007). «Постменопаузальный тиболон терапия: биологические принципы и прикладная клиническая практика» . MedGenMed . 9 (1): 2. ПМК  1924982 . PMID  17435612 .
  • Jacobsen DE, Самсон MM, Kezic S, Verhaar HJ (сентябрь 2007). «Постменопаузальный ГЕТ и тиболон по отношению к мышечной силе и составу тела». Maturitas . 58 (1): 7-18. DOI : 10.1016 / j.maturitas.2007.04.012 . PMID  17576043 .
  • Campisi R, Маренго FD (2007). «Сердечно - сосудистые эффекты тиболона: селективные ткани регулятор эстрогенной активности». Cardiovasc Drug Rev . 25 (2): 132-45. DOI : 10.1111 / j.1527-3466.2007.00007.x . PMID  17614936 .
  • Ван PH, Cheng MH, Чао HT, Chao KC (июнь 2007). «Последствие тиболона на груди у женщин после менопаузы». Тайвань J Obstet Gynecol . 46 (2): 121-6. DOI : 10.1016 / S1028-4559 (07) 60005-9 . PMID  17638619 .
  • Лазович G, Radivojevic U, Маринкович J (апрель 2008). «Тиболон: путь побить много постменопаузы недугов». Эксперт ОПИН Pharmacother . 9 (6): 1039-47. DOI : 10,1517 / 14656566.9.6.1039 . PMID  18377345 .
  • Garefalakis M, Хикки M (2008). «Роль андрогенов, прогестинов и тиболон в лечении симптомов менопаузы: обзор клинических доказательств» . Clin ПЕРИОД старения . 3 (1): 1-8. DOI : 10,2147 / CIA.S1043 . PMC  2544356 . PMID  18488873 .
  • Каррансы Лира S (октябрь 2008). «[Связь между гормональной терапией и тиболоном с SERMs в росте myomes в постменопаузе женщин]». Ginecol Obstet Mex (на испанском языке). 76 (10): 610-4 весовых коэффициентов. PMID  19062511 .
  • Хуан KE, Бабур R (август 2010). «Обновленные клинические рекомендации по использованию тиболон в азиатских женщин» . Климактерический . 13 (4): 317-27. DOI : 10,3109 / 13697131003681458 . PMC  2942871 . PMID  20443720 .
  • Biglia N, Maffei S, Lello S, Nappi RE (ноябрь 2010). «Тиболон у женщин в постменопаузе: обзор на основе последних рандомизированных контролируемых клинических испытаний». Gynecol. Эндокринол . 26 (11): 804-14. DOI : 10,3109 / 09513590.2010.495437 . PMID  20586550 .
  • Котани К, Sahebkar А, Сербан С, Andrica Ж, Тос ПП, Джонс Р., Костнер К, Блаха МДж, Мартин S, Rysz Дж, Глассер S, Рэй К. К., Г. Ф. Ватт, Mikhailidis ДП, банахово М (сентябрь 2015). «Тиболон уменьшается (а) уровни липопротеина у женщин в постменопаузе: систематический обзор и мета-анализ 12 исследований с 1009 пациентами». Атеросклероз . 242 (1): 87-96. DOI : 10.1016 / j.atherosclerosis.2015.06.056 . PMID  26186655 .
  • Mocellin S, Пилати Р, Briarava М, Нитти D (февраль 2016). «Рак молочной железы Химиопрофилактика: Сетевой мета-анализ рандомизированных контролируемых испытаний». J. Natl. Cancer Inst . 108 (2). DOI : 10,1093 / JNCI / djv318 . PMID  26582062 .
  • Формозу G, Perrone Е, Maltoni S, S Balduzzi, Уилкинсон Дж, Basevi В, Marata А.М., Магрини N, Д'Амико R, Басси С, Е Маэстри (октябрь 2016). «Краткосрочные и долгосрочные последствия тиболона у женщин в постменопаузе». Cochrane Database Syst Rev . 10 : CD008536. DOI : 10.1002 / 14651858.CD008536.pub3 . PMID  27733017 .
  • Pinto-Almazán R, Сегура-Урибе JJ, Фарфан-Гарсиа Е.Д., Герра-Араиса С (2017). «Последствие Тиболона на центральной нервной системе: клинические и экспериментальные подходы» . Biomed Res Int . 2017 : 8630764. дои : 10,1155 / 2017/8630764 . PMC  5278195 . PMID  28191467 .
  • Anagnostis Р, Р Galanis, Chatzistergiou В, Стевенсон JC, Godsland ЕСЛИ, Lambrinoudaki я, Теодора М, Гулис Д.Г. (май 2017 г.). «Влияние заместительной гормональной терапии и тиболон на липопротеина (а) концентрации в постменопаузе: систематический обзор и мета-анализ». Maturitas . 99 : 27-36. DOI : 10.1016 / j.maturitas.2017.02.009 . PMID  28364865 .
  • Løkkegaard EL, Morch LS (январь 2018). «Тиболон и риск гинекологического гормона чувствительного рака». Int. J. Cancer . 142 (12): 2435-2440. DOI : 10.1002 / ijc.31267 . PMID  29349823 .

внешняя ссылка

ru.qwe.wiki

ФАРМАТЕКА » Тиболон как альтернатива заместительной гормональной терапии



ФАРМАТЕКА » Тиболон как альтернатива заместительной гормональной терапии

Тиболон как альтернатива заместительной гормональной терапии


Е.А. Ушкалова

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ), наряду с положительными эффектами, не лишена и ряда недостатков. Это диктует необходимость поиска эффективных и безопасных альтернатив ЗГТ при постменопаузальных нарушениях, одной из которых является тиболон - синтетический стероид, обладающий андрогенными, гестагенными и эстрогенными свойствами. Рассматривается влияние тиболона на климактерические симптомы и качество жизни женщин в постменопаузе. Обсуждаются эффекты этого препарата на нервно-психическое состояние и когнитивные функции, факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, костную ткань и эндометрий. Отмечается возможное протективное влияние тиболона в отношении рака молочной железы.


Литература




  1. Hamdy RC: Hormonal replacement therapy. South Med J 2001; 94:1141-2
  2. Porter M, Penney GC, Russell D, et al. A population based survey of women's experience of the menopause. Br J Obstet Gynaecol 2002;103:1025-8.
  3. Speroff L, Clarkson ThB. Is tibolone a Viable Alternative to HT? Obstet Gynecol 2003;48:54-68.
  4. Vos RM, Krebbers SF, Verhoeven CH, et al. The in vivo human metabolism of tibolone. Drug Metab Dispos 2002;30:106-12.
  5. Blok LJ, De Ruiter PE, Kuhne EC, et al. Progestogenic effects of tibolone on human endometrial cancer cells. Clin Endocrinol Metab 2003;88:2327-34.
  6. Bodine PV, Harris HA, Lyttle CR, Komm BS. Estrogenic effects of 7alpha-methyl-17alpha-ethynylestradiol: a newly discovered tibolone metabolite. Steroids 2002;67:681-6.
  7. Kloosterboer HJ. Tibolone: a steroid with a tissue-specific mode of action. J Steroid Biochem Mol Biol 2001;76:231-8.
  8. Modelska K, Cummings S. Tibolone for Postmenopausal Women: Systematic Review of Randomized Trials. J Clin Endocrinol Metab 2002;87:16-23.
  9. Kicovic PJL, Cort_s-Prieto M, Milojevic S, Franchi F. Placebo-controlled cross-over study of effects of Org OD 14 in menopausal women. Reproduction 1982;6:81-91.
  10. Cittadini JB, Ben AR, Denari HJ, et al. Use of a new steroid (Org OD 14) in the climacteric syndrome. Reproduccion 1982;6:69-79.
  11. Genazzani AR, Petraglia F, Genazzani AD, et al. Effects of Org OD 14 on pituitary and peripheral _-endorphin in castrated rats and post-menopausal women. Maturitas 1987;Suppl. 1:35-48.
  12. Nevinny-Stickel J. Double-blind cross-over study with Org OD 14 and placebo in postmenopausal patients. Arch Gynecol 1983;234:27-31.
  13. Crona NGL, Samsioe UB, Silfverstolpe G. Treatment of climacteric complaints with Org OD 14: a comparative study with oestradiol valerate and placebo. Maturitas 1988;9:303-8.
  14. Bedenek-Jaszmann LJ Long-term placebo-controlled efficacy and safety study of ORG OD 14 in climacteric women. Maturitas 1987;Suppl. 1:25-33.
  15. Nathorst-Boos J, Hammar M. Effect on sexual life-a comparison between tibolone and a continuous estradiol-norethisterone acetate regimen. Maturitas 1997;26:15-20.
  16. Doren M, Ruebig A, Holzgreve W. Defferential effects on the androgen status of postmenopausal women treated with tibolone and continuous combined estradiol and norethindrone acetate replacement therapy. Fertil Steril 2001;75:554-8.
  17. Taskin O, Yalcinoglu AI, Kucuk S, et al. Effectiveness of tibolone on hypoestrogenic symptoms induced by goserelin treatment in patients with endometriosis. Fertil Steril 1997;67:40-45.
  18. Botsis D, Kassanos D, Kalogirou D, et al. Vaginal ultrasound of the endometrium in postmenopausal women with symptoms of urogenital atrophy on low dose oestrogen or tibolone treatment: a comparison. Maturitas 1997;26:57-62.
  19. Morris E, Wilson P, Robinson J, Rymer J. Long term effects of tibolone on the genital tract in postmenopausal women. Br J Obstet Gynaecol 1999;106: 954-9.
  20. Kokcu A, Cetinkaya MB, Yanik F, et al. The comparison of effects of tibolone and conjugated estrogen-medroxyprogesterone acetate therapy on sexual performance in postmenopausal women. Maturitas 2000;36:75-80.
  21. Mendoza N, Suarez AM, Alamo F, et al. Lipid effects, effectiveness and acceptability of tibolone versus transdermic 17 beta-estradiol for hormonal replacement therapy in women with surgical menopause. Maturitas 2000;37:37-43.
  22. Castelo-Branco C, Vicente JJ, Figueras F, et al. Comparative effects of estrogens plus androgens and tibolone on bone, lipid pattern and sexuality in postmenopausal women. Maturitas 2000;34:161-8.
  23. Huber J, Palacios S, Berglund L, et al. Effects of tibolone and continuous combined hormone replacement therapy on bleeding rates, quality of life and tolerability in postmenopausal women. BJOG 2002;109:886-93.
  24. Egarter C, Topcuoglu A, Vogl S, et al. Hormone replacement therapy with tibolone: effects on sexual functioning in postmenopausal women. Acta Obstet Gynecol Scand 2002;81:649-53.
  25. Davis S, Burger H. Use of androgens in postmenopausal women. Curr Opin Obstet Gynecol 1997; 9:177-80.
  26. Laan E, van Lunsen RH, Everaerd W. The effects of tibolone on vaginal blood flow, sexual desire and arousability in postmenopausal women. Climacteric 2001;4:28-41.
  27. Doren M, Rubig A, Coelingh Bennink HJ, et al. Differential effects on the androgen status of postmenopausal women treated with tibolone and continuous combined estradiol and norethindrone acetate replacement therapy. Fertil Steril 2001;75:554-9.
  28. Tang BLK, Markiewicz HJ, Gurpide E. Human endometrial 3_-hydroxysteroid dehydrogenase/isomerase can locally reduce intrinsic estrogenic/progestagenic activity ratios of a steroidal drug (Org OD 14). J Steroid Biochem Mol Biol 1993;45:345-51.
  29. Genazzani A, Benedek-Jaszmann DM, Andolsek L, et al. Org OD 14 and the endometrium. Maturitas 1991;13:243-51.
  30. Davis SR.The effects of tibolone on mood and libido. Menopause 2002;9:162-70.
  31. Hammar M, Christau J, Rud T, Garre K. A double-blind, randomised trial comparing the effects of tibolone and continuous combined hormone replacement therapy in postmenopausal women with menopausal symptoms. Br J Obstet Gynaecol 1998;105:904-11.
  32. Winkler U, Altkemper B, Helmond FA, et al. Effects of tibolone and continuous combined hormone replacement therapy on parameters in the clotting cascade: a multicenter, double-blind, randomized study. Fertil Steril 2000;74:10-9.
  33. Mendoza N, Pison JA, Fernandez M, et al. Prospective, randomised study with three HRT regimens in postmenopausal women with an intact uterus. Maturitas 2002;4:289-98.
  34. Bukulmez O, Al A, Gurdal H, et al. Short-term effects of three continuous hormone replacement therapy regimens on platelet tritiated imipramine binding and mood scores: a prospective randomized trial. Fertil Steril 2001;75:737-43.
  35. Fluck E, File SE, Rymer J. Cognitive effects of 10 years of hormone-replacement therapy with tibolone. J Clin Psychopharmacol 2002;22:62-7.
  36. Yazici K, Pata O, Yazici A, et al. [The effects of hormone replacement therapy in menopause on symptoms of anxiety and depression]. Turk Psikiyatri Derg 2003;14:101-5.
  37. Pan HA, Wang ST, Pai MC, et al. Cognitive function variations in postmenopausal women treated with continuous, combined HRT or tibolone. A comparison. J Reprod Med.2003;48:375-80.
  38. Lloyd G, McGing A, Patel N, et al. A randomised placebo controlled trial of the effects of tibolone on blood pressure and lipids in hypertensive women. J Hum Hypertension 2000;14:99-104.
  39. D_ren M, R_big HJ, Holzgreve W. Resistance of pelvic arteries and plasma lipids in postmenopausal women: comparative study of tibolone and continuous combined estradiol and norethindrone acetate replacement therapy. Am J Obstet Gynecol 2000 183:575-82.
  40. Bjarnason N, Bjarnason KH, Bennink HJ, Christiansen C. Tibolone: influence on markers of cardiovascular disease. J Clin Endocrinol Metab 1997;82:1752-6.
  41. Castelo-Branco C, Casals E, Figueras F, et al. Two-year prospective and comparative study on the effects of tibolone on lipid pattern, behavior of apolipoproteins AI and B. Menopause. 1999;6:92-7.
  42. von Eckardstein A, Crook D, Elbers J, et al. Tibolone lowers high density lipoprotein cholesterol by increasing hepatic lipase activity but does not impair cholesterol efflux. Clin Endocrinol (Oxf) 2003;58:49-58.
  43. Ginsburg J, Prelevic GM. Antiatherosclerotic effects of tibolone. Menopause 2001;8:79-80.
  44. Pan HA, Wang ST, Chen CH, et al. Flow resistance in carotid and middle cerebral arteries in postmenopausal women: a comparative study of tibolone and continuous combined hormone replacement therapy. Climacteric 2002;5:259-265.
  45. Register TC, Wagner JD, Zhang L, et al. Effects of tibolone and conventional hormone replacement therapies on arterial and hepatic cholesterol accumulation and on circulating endothelin-1, vascular cell adhesion molecule-1, and E-selectin in surgically menopausal monkeys. Menopause 2002;9:411-21.
  46. Cagnacci A, Mallus E, Tuveri F, et al. Effect of tibolone on glucose and lipid metabolism in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab 1997;82:251-3.
  47. Haenggi W, Bersinger NA, Mueller MD, et al. Decrease of serum endothelin levels with postmenopausal hormone replacement therapy or tibolone. Gynecol Endocrinol 1999;13:202-5.
  48. Farish E, Barnes JF, Rolton HA, et al. Effects of tibolone on lipoprotein(a) and HDL subfractions. Maturitas 1994;20:215-9.
  49. Lloyd GW, Patel NR, McGing EA, et al. Acute effects of hormone replacement with tibolone on myocardial ischaemia in women with angina. Int J Clin Pract 1998;52:155-7.
  50. Canbaz M, Vural P, Akgul C. Effects of tibolone on thromboxane B(2) levels in postmenopausal women. Gynecol Obstet Invest 2002;53:13-5.
  51. Parkin D, Smith F, Lindsay R, Hart DM. Effects of long-term Org OD 14 administration on blood coagulation in climacteric women. Maturitas 1989;11:95-101.
  52. Cortes-Prieto J. Coagulation and fibrinolysis in post-menopausal women treated with Org OD 14. Maturitas 1987;Suppl. 1:67-72.
  53. Garnero P, Jamin C, Benhamou CL, et al. Effects of tibolone and combined 17bet-estradiol and norethisterone acetate on serum C-reactive protein in healthy post-menopausal women: a randomized trial. Hum Reprod 2002;17:2748-53.
  54. Celik H, Ayar A, Tug N, et al. Effects of tibolone on plasma homocysteine levels in postmenopausal women. Fertil Steril 2002;78:347-350.
  55. Manzella D, Fornaro F, Carbonella M, et al. Effect of tibolone administration on heart rate variability and free fatty acid levels in postmenopausal women. Fertil Steri. 2002;78:1005-9.
  56. de Kleijn MJ, Wilmink HW, Bots ML, et al. Hormone replacement therapy and endothelial function. Results of a randomized controlled trial in healthy postmenopausal women. Atherosclerosis 2001;159:357-65.
  57. Davis SR Menopause: new therapies. MJA 2003;178:634-7.
  58. Prelevic GM, Kwong P, Byrne DJ, et al. A cross-sectional study of the effects of hormone replacement therapy on the cardiovascular disease risk profile in healthy postmenopausal women. Fertil Steril 2002;77:945-51.
  59. Berning B, Kuijk JW, Bennink HJ, et al. Effects of two doses of tibolone on trabecular and cortical bone loss in early postmenopausal women: a two-year randomized, placebo-controlled study. Bone 1996;19:395-9.
  60. Bjarnason N, Bjarnason J, Rosenquist C, Christiansen C. Tibolone: prevention of bone loss in late postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab 1996;81:2419-22.
  61. Bjarnason N, Bjarnason C, Christiansen C. The response in spinal bone mass to tibolone treatment is related to bone turnover in elderly women. Bone 1997;20:151-5.
  62. Studd J, Arnala I, Kicovic PM, et al. A randomized study of tibolone on bone mineral density in osteoporotic postmenopausal women with previous fractures. Obstet Gynecol 1998;92:574-9.
  63. Milner M, Harrison RF, Gilligan, et al. Bone density changes during two years treatment with tibolone or conjugated estrogens and norgestrel, compared with untreated controls in postmenopausal women. Menopause 2000;7:327-33.
  64. Rymer J, Robinson J, Fogelman I. Effects of 8 years of treatment with tibolone 2.5 mg daily on postmenopausal bone loss. Osteoporos Int 2001;12:478-83.
  65. Fenkci V, Yilmazer M, Fenkci S. Effects of short-time (3 months) tibolone treatment on bone turnover in postmenopausal women. Arch Gynecol Obstet 2003;268:85-7.
  66. Lippuner K, Haenggi W, Birkhaeuser MH, et al. Prevention of postmenopausal bone loss using tibolone or conventional peroral or transdermal hormone replacement therapy with 17beta-estradiol and dydrogesterone. J Bone Miner Res 1997;12:806-12.
  67. Lamy O, Krieg MA. [Hormone replacement therapy and its derivatives in the prevention and treatment of osteoporosis]. Rev Med Suisse Romande 2002;122:377-81.
  68. Rymer J, Robinson J, Fogelman I. Ten years of treatment with tibolone 2.5 mg daily: effects on bone loss in postmenopausal women. Climacteric 2002;5:390-8.
  69. Gambacciani M, Ciaponi M. Postmenopausal osteoporosis management. Curr Opin Obstet Gynecol 2000;12:189-97.
  70. Lippuner K, Haenggi W, Birkhaeuser MH, et al. Prevention of postmenopausal bone loss using tibolone or conventional peroral or transdermal hormone replacement therapy with 17bet-estradiol and dydrogesterone. J Bone Miner Res 1997;12:806-12.
  71. Doren M, Nilsson J-A, Johnell O. Effects of specific post-menopausal hormone therapies on bone mineral density in post-menopausal women: a meta-analysis. Human Reproduction 2003;18:1737-46.
  72. Kloosterboer HJ, Ederveen AG. Pros and cons of existing treatment modalities in osteoporosis: a comparison between tibolone, SERMs and estrogen (+/-progestogen) treatments. J Steroid Biochem Mol Biol 2002;83:157-65.
  73. Fedele L, Bianchi S, Raffaelli R, et al. A randomized study of the effects of tibolone and transdermal estrogen replacement therapy in postmenopausal women with uterine myomas. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2000;88:91-4.
  74. Ginsburg J, Prelevic G, Butler D, et al. Clinical experience with tibolone (Livial) over 8 years. Maturitas 1995;21:71-76.
  75. Meuwissen JH, Wiegerinck MA, Haverkorn MJ. Regression of endometrial thickness in combination with reduced withdrawal bleeding as a progestational effect of tibolone in postmenopausal women on oestrogen replacement therapy. Maturitas 1995;21:121-5.
  76. Siseles NO, Halperin H, Benencia HJ, et al. A comparative study of two hormone replacement therapy regimens on safety and efficacy variables. Maturitas 1995;21:201-10.
  77. Rymer J, Chapman MG, Fogelman I, et al. A study of the effect of tibolone on the vagina in postmenopausal women. Maturitas 1994;18:127-33.
  78. Botsis D, Kassanos D, Kalogirou D, et al. Vaginal ultrasound of the endometrium in postmenopausal women with symptoms of urogenital atrophy on low-dose estrogen or tibolone treatment: a comparison. Maturitas 1997;26:57-62.
  79. Markiewicz L, Gurpide E. In vitro evaluation of estrogenic, estrogen antagonistic and progestagenic effects of a steroidal drug (Org OD-14) and its metabolites on human endometrium. J Steroid Biochem 1990;35:535-41.
  80. Egarter C, Sator M, Berghammer P, et al. Efficacy, tolerability, and rare side effects of tibolone treatment in postmenopausal women. Int J Gynaecol Obstet 1999;64:281-6.
  81. Volker W, Coelingh Bennink HJ, Helmond FA. Effects of tibolone on the endometrium. Climacteric 2001;4:203-8.
  82. Landgren MB, Bennink HJ, Helmond FA, et al. Dose-response analysis of effects of tibolone on climacteric symptoms. BJOG 2002;109:1109-14.
  83. Berning B, van Kuijk C, Benink HJ, et al. Absent correlation between vaginal bleeding and oestradiol levels or endometrial morphology during tibolone use in early postmenopausal women. Maturitas 2000;35:81-8.
  84. Chetrite G, Kloosterboer JR. Effect of tibolone (Org OD14) and its metabolites on estrone sulphatase activity in MCF-7 and T-47D mammary cancer cells. Anticancer Res 1997;17:135-40.
  85. Gompel A, Siromachkova A, Kloosterboer HJ, Rostene W. Tibolone actions on normal and breast cancer cells. Eur J Cancer 2000;36:S76-S77.
  86. Kloosterboer HJ. Endocrine prevention of breast: any role for tibolone? Eur J Cancer 2002;38(suppl 6):S24-S25.
  87. Bulbul NH, Ozden S, Dayicioglu V. Effects of hormone replacement therapy on mammographic findings. Arch Gynecol Obstet 2003;268:5-8.
  88. Prelevic GM, Beljic T, Balint-Peric L, et al. Metabolic effects of tibolone in postmenopausal women with non-insulin dependent diabetes mellitus. Maturitas 1998;28:271-6.
  89. Szanto F. [Tibolone therapy in postmenopausal women with a history of many risk factors]. Orv Hetil 2003;144:701-4.

{"loading":"\u0417\u0430\u0433\u0440\u0443\u0437\u043a\u0430...","close":"\u0417\u0430\u043a\u0440\u044b\u0442\u044c","yes":"\u0414\u0430","no":"\u041d\u0435\u0442","proceed":"\u041f\u0440\u043e\u0434\u043e\u043b\u0436\u0438\u0442\u044c","conf_del":"\u0412\u044b \u0434\u0435\u0439\u0441\u0442\u0432\u0438\u0442\u0435\u043b\u044c\u043d\u043e \u0445\u043e\u0442\u0438\u0442\u0435 \u0443\u0434\u0430\u043b\u0438\u0442\u044c","cancel":"\u041e\u0442\u043c\u0435\u043d\u0438\u0442\u044c"}

pharmateca.ru


Смотрите также