Таблетки лиофилизированные что это такое


Лиофилизация — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 19 ноября 2019; проверки требуют 4 правки. Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 19 ноября 2019; проверки требуют 4 правки. В типичном случае на фазовой диаграмме граница между жидкостью и газом ограничена кривой, проходящей от тройной точки до критической. Лиофилизация (обозначена синим) — вариант перехода из жидкой фазы в газообразную по пути, обходящему тройную точку и минующему прямой переход (зелёная стрелка).

Лиофилизация (от др.-греч. λύω — растворяю и φιλέω — люблю) — способ мягкой сушки веществ, при котором высушиваемый препарат замораживается, а потом помещается в вакуумную камеру, где и происходит возгонка (сублимация) растворителя.

Преимущества такого способа высушивания — отсутствие воздействия высоких температур на препарат, сохранение дисперсной фазы препарата, возможность использования летучих растворителей. Метод лиофилизации позволяет получать сухие ткани, препараты, продукты и т. п. без потери их структурной целостности и биологической активности. Для защиты белков от денатурации при лиофилизации их помещают в специальные среды из различных химических веществ, таких как, например, глюкоза, соли, глицерин, органические анионы.[1] При лиофилизации большинство белков не подвергается денатурации и может длительно сохраняться при умеренном охлаждении (около 0 °C).[источник не указан 116 дней] Лиофилизированные ткани и препараты при увлажнении восстанавливают свои первоначальные свойства.

Недостатками лиофилизации является необходимость тщательной подготовки препарата к сушке, создание вакуума для полноты высыхания, длительность сушки и достаточно высокие энергозатраты.

Лиофилизацию применяют при необходимости продолжительного хранения и консервирования различных продуктов биологического происхождения, для получения сухой плазмы донорской крови, сухих сывороток и вакцин, при трансплантации органов и тканей, в фармацевтической и пищевой промышленности. В системах жизнеобеспечения космического корабля лиофилизация применяется как один из перспективных способов регенерации воды из влагосодержащих материалов.

В пищевых производствах в технологических процессах лиофилизации сохраняется значительное количество полезных веществ, продукты сохраняют форму, запах и цвет. При лиофилизации обычно не используются красители, ароматизаторы и подобные добавки.

Значительная часть растворимого кофе изготавливается с использованием лиофилизации. В пищевой промышленности эта технология называется «сублимированный кофе» (другие названия — «вымороженный», «фриз-драйд»).

  1. Березов Т. Т., Коровкин Б. Ф. Биологическая химия: Учебник. — Медицина, 1998. — 704 с. — ISBN 5-225-02709-1.

ru.wikipedia.org

что это такое? Лиофилизат для инъекций. Как разводить лиофилизат?

Развитие фармацевтической промышленности привело к необходимости разработки препаратов, которые могут при различных внешних условиях сохранять свои лечебные свойства. Например, препараты на основе биологически активных компонентов. Каким образом полезные микроорганизмы сохраняются в таких препаратах? Хранение происходит за счет инновационного метода сушки биологических компонентов лекарства. Называется такой метод лиофилизацией, а само вещество, обработанное таким образом, имеет название «лиофилизат». Что это такое, в каких препаратах применяется, какое имеет действие – подробнее можно узнать, прочитав данную статью.

Что такое лиофилизация?

Настоящим инновационным прорывом в фармацевтической промышленности стало изобретение метода лиофилизации. В переводе с греческого языка это слово обозначает «растворять», «высушивать». Сущность метода заключается в обезвоживании медицинского материала путем замораживания и дальнейшего высушивания вакуумным способом. Достоинствами такого метода подготовки компонентов для медицинских препаратов являются:

  • проводится минимальная физико-химическая обработка биологического материала, что позволяет максимально сохранить полезные качества веществ;
  • в процессе лиофилизации происходит минимальное изменение структуры и формы исходного материала;
  • значительно увеличивается срок хранения препарата;
  • расширяются условия хранения, например при высоких температурах или повышенной влажности.

Из истории возникновения метода лиофилизации

Изобрели относительно недавно лиофилизат. Что это такое, специалисты медицины узнали впервые в 1909 году. Именно тогда ученым впервые удалось высушить таким способом вирус бешенства. Немного позже произвели заготовку сухой плазмы крови методом лиофилизации. В этот же период русские ученые разработали первый аппарат для сублимации, после чего лиофилизация стала широко развиваться и распространяться. Таким методом стали изготавливать большой спектр медицинских лекарств: плазму крови, бактериальные препараты, гормоны, антибиотики и другие.

Назначение вакуумной сублимационной сушки

Такой метод подготовки компонентов наиболее распространен в фармакологической промышленности. Как же образуется лиофилизат, что это такое и где применяется данный метод? С помощью такого способа сушки изготавливают самые разные медицинские препараты. Но, кроме этого, метод применяется в химической и пищевой промышленности. Изготовленные лиофилизаты сохраняют полезные свойства, не требуют строгих условий хранений, имеют более длительный срок годности, являются максимально безопасными для потребителя.

Приборы для лиофилизации

Разработали специальные аппараты для того, чтобы изготавливать лиофилизат. Инструкция по применению таких приборов требует специальных технических знаний и умений. Зарекомендовали себя системы для лиофилизации французского производства «Юзифруа», немецкого «Хохвакумм», английского «Эдварде», американского «Стоке». В России самым распространенным является прибор чешского производства «Фригера».

Понятие о бактериальных лизатах

Для изготовления иммуностимулирующих, противовирусных препаратов используют лиофилизат бактериальных лизатов. Давайте разберемся, что на самом деле обозначает такая сложная медицинская терминология. Для начала нужно выяснить, что такое бактериальные лизаты. Это не что иное, как микроскопические частицы бактерий, образовавшиеся под действием механических, химических или термических воздействий. А, соответственно, лиофилизатами они становятся в процессе специальной сушки.

Применение лизатов бактерий

Высушенные методом лиофилизации лизаты бактерий применяются как иммуностимуляторы. Механизм действия схож с эффектом от вакцины. Попадая в организм, вирус вызывает ответную реакцию иммунной системы человека, вырабатывая защитные антитела. Таким образом, в случае дальнейшего заражения человека патогенным микроорганизмом иммунная система ответит совсем по-иному, чем при первичном инфицировании. Наличие в организме защитных антител, которые выработались в результате того, что человек принимал в профилактических целях лиофилизат бактерий, значительно снизит вероятность заражения или тяжелого протекания болезни. Чаще всего с помощью таких препаратов проводят профилактику респираторным вирусных заболеваний.

Формы применения лиофилизатов

Медицинские препараты – лиофилизаты выпускаются в различных формах: в виде эмульсий, сухого порошка и растворов. Так, например, препарат «Бифидумбактерин» — лиофилизат в виде сухого порошка, который требует разведения перед употреблением. Правильную дозировку и способ приема может назначить только врач.

Раствор лиофилизатов для инъекций

Нередко применяют лиофилизат для инъекций. Для внутримышечного и внутривенного введения лекарства необходимо подготовить медицинский раствор. Лучше, если такую процедуру проводит специалист, так как крайне важно четко соблюдать пропорции и технологию разведения веществ. В противном случае можно не только испортить препарат (при неправильном соединении может происходить такая химическая реакция, как окисление), но и навредить здоровью пациента. Каждый препарат имеет свои особенности разведения и применения.

Например, инъекции проводятся такими препаратами, как «Лонгидаза», «Хондролон». Как разводить лиофилизат, предназначенный для инъекций? Рассмотрим способ применения лекарственного средства на примере противогрибкового препарата «Вифенд». Это лекарство представляет собой сухой порошок, расфасованный в стерильные флаконы. Изготовление раствора для инъекции проводится в 2 этапа: непосредственно растворение, а затем разведение полученного вещества-концентрата. Флакон препарата нужно растворить в 20 мл прилагаемого растворителя. Затем необходимый разовый объем концентрата лекарственного средства разводят раствором натрия хлорида или глюкозы.

Иммуномоделирующий препарат «Полиоксидоний»

«Полиоксидоний» — это еще один пример препарата, который применяют в виде внутримышечных и внутривенных инъекций. Это лекарственное средство — лиофилизат. Инструкция по его применению указывает, что назначается он как детям с 6 месяцев, так и взрослым при осложненных вирусных респираторных инфекциях или с целью их профилактики.

Дозировку препарата назначает лечащий врач с учетом многих факторов. Для изготовления внутримышечного раствора 6 мг лиофилизата растворяют в 2 мл хлорида натрия. А для внутривенной инъекции понадобится 3 мл растворителя, после чего концентрат разводят в 200 мл гемодеза или растворе декстрозы.

«Полиоксидоний лиофилизат» может провоцировать аллергическую реакцию и несовместим с некоторыми другими лекарствами, поэтому перед применением проконсультируйтесь с врачом и внимательно прочитайте инструкцию.

Препарат «Бифидумбактерин лиофилизат»: инструкция по применению

Медицинский препарат «Бифидумбактерин» — это лиофилизат живых бактерий. Выпускается в виде сухого порошка для приготовления пероральных растворов.

Применяется для восстановления микрофлоры кишечника, например после длительного приема антибиотиков или при детском дисбактериозе. Назначается при таких заболеваниях, как:

  • кишечные инфекции;
  • язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • панкреатит;
  • отравление и другие нарушения работы пищеварительной системы.

Используют также наружно «Бифидумбактерин лиофилизат». Инструкция по применению указывает, что при гнойных ранах можно наложить аппликацию, изготовленную из марли, смоченной в растворе препарата.

Внутривагинально применяют при нарушении микрофлоры влагалища, ректально в послеоперационном периоде.

Препарат назначают даже новорожденным, можно его применять и кормящим мамам. Во время беременности перед использованием лекарственного средства следует проконсультироваться с врачом.

Порошок препарата растворяют в небольшом количестве теплой жидкости: грудном молоке, кисломолочных продуктах, соке, кипяченой воде. Дозировка зависит от возраста и заболевания пациента.

Очень важно запомнить, что нельзя разводить «Бифидумбактерин» в горячей жидкости, принимать параллельно с антибактериальными препаратами, а также хранить разведенный порошок.

Лиофилизат «Интерферон»

Лекарственный препарат российского производства «Интерферон лиофилизат» выпускается в виде порошка, расфасованного во флаконы. Компоненты, входящие в его состав – это натуральный альфа-интерферон и лейкоциты донорской крови. «Интерферон» является противовирусным средством, а также повышает сопротивляемость организма к разного рода инфицированию.

Применяют препарат назально, т. е. закапывают или распыляют специальными приборами в носовые ходы. Для того чтобы провести такую процедуру, предварительно необходимо растворить лиофилизат. Для этого раскрывают один флакон и добавляют в него дистиллированную теплую воду до выделенной отметки в 2 мл. Затем нужно встряхнуть флакон до растворения сухих частиц.

Закапывают раствор в нос по 5 капель несколько раз в сутки или проводят процедуру ингаляции с помощью специальных аппаратов.

Ни в коем случае нельзя вводить внутривенно или внутримышечно, а также перорально этот лиофилизат! Инструкция к препарату упоминает только назальный метод использования.

Изобретение лиофилизатов способствовало появлению многих современных фармакологических препаратов. Такая форма выпуска лекарств значительно снижает их стоимость и увеличивает срок хранения, а применение не вызывает особых трудностей даже в домашних условиях. Но, как и любое другое лекарство, требует предварительной консультации специалиста препарат-лиофилизат. Что это такое, в каких случаях возникает необходимость приема такого лекарственного средства, подробно объяснит только лечащий врач.

fb.ru

Инструкция по применению Кестин таблетки лиофилизированные 20мг – способ применения и дозировка, состав, побочное действие и взаимодействие Кестин таблетки лиофилизированные 20мг – АптекаМос

  • Башкортостан Республика

    2 аптеки

  • Белгородская область

    15 аптек

  • Владимирская область

    55 аптек

  • Вологодская область

    18 аптек

  • Воронежская область

    67 аптек

  • Ивановская область

    2 аптеки

  • Калужская область

    12 аптек

  • Карелия республика

    2 аптеки

  • Кировская область

    30 аптек

  • Костромская область

    1 аптека

  • Краснодарский край

    79 аптек

  • Липецкая область

    16 аптек

  • Марий Эл республика

    39 аптек

  • Московский регион

    2147 аптек

  • Мурманская область

    13 аптек

  • Нижегородская область

    277 аптек

  • Новосибирская область

    106 аптек

  • Ростовская область

    29 аптек

  • Рязанская область

    9 аптек

  • Самарская область

    30 аптек

  • Санкт-Петербургский регион

    67 аптек

  • Саратовская область

    85 аптек

  • Свердловская область

    14 аптек

  • Смоленская область

    1 аптека

  • Ставропольский край

    26 аптек

  • Татарстан республика

    11 аптек

  • Тверская область

    87 аптек

  • Тульская область

    19 аптек

  • Хабаровский край

    1 аптека

  • Ярославская область

    18 аптек

  • aptekamos.ru

    ОФС Лиофилизаты | Фармакопея.рф

    МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

    ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

    Вводится впервые

    Лиофилизат твердая лекарственная форма в виде порошка или пористой массы, полученная лиофилизацией лекарственных средств жидкой или мягкой консистенции.

    Лиофилизаты могут быть в виде:

    — порошка;

    — аморфной пористой массы;

    — пористой массы, уплотненной в таблетку, и другой формы.

    Лиофилизаты перед применением растворяют (диспергируют) для получения препаратов в различных лекарственных формах:

    — растворах;

    — суспензиях;

    — эмульсиях.

    Лиофилизаты, как правило, предназначены для получения лекарственных форм для парентерального применения.

    В форме лиофилизатов могут быть представлены как индивидуальные лекарственные вещества, так и их смеси с вспомогательными веществами.

    ОСОБЕННОСТИ ТЕХНОЛОГИИ

    Метод лиофилизации применяют для производства лекарственных средств, которые нестабильны при повышенных температурах (термолабильны), гидролитически неустойчивы или растворы которых нестабильны при длительном хранении (например, иммунобиологические препараты, препараты крови, антибиотики, ферменты, гормоны и др.). Лекарственное средство в форме лиофилизата полностью сохраняет свою фармакологическую активность.

    Лиофилизация (лиофильная сушка) представляет собой процесс удаления растворителя из замороженного материала путем возгонки (сублимации) кристаллов растворителя в условиях вакуума, т.е. превращения его в пар, минуя жидкую фазу.

    Процесс лиофилизации состоит из трех основных стадий: замораживания, сублимации кристаллов растворителя (первичной сушки) и удаления остатков растворителя (вторичной сушки).

    Удаление растворителя при лиофилизационной сушке осуществляется главным образом за счет сублимации. Сублимация это удаление растворителя из замороженного объекта без образования жидкой фазы, она проводится под вакуумом или значительно реже в инертном газе.

    Стадия замораживания является одной из определяющих стадий для получения качественного лекарственного средства в форме лиофилизата.

    Температура замораживания определяется эвтектической зоной для лиофилизируемого лекарственного средства, то есть такой температурой, при которой достигается максимальная концентрация действующего вещества.

    При замораживании растворов, содержащих воду и растворенные в ней вещества, происходит их эвтектическое разделение. Оно заключается в том, что сначала замерзает чистая вода, а вещества концентрируются в незамерзающей части до тех пор, пока раствор не достигнет эвтектической концентрации. Температура, при которой достигается максимальная концентрация данного вещества и происходит замораживание всего раствора, называется эвтектической или криогидратной. Эвтектическую точку определяют как момент образования однородной физической смеси двух или более твердых кристаллических веществ, имеющих одинаковые физические свойства, как это происходит в однокомпонентном продукте.

    Скорость замораживания имеет важное значение для качества конечного продукта. Быстрое замораживание применяется в случае лекарственных средств, для которых важно сохранение клеточной структуры (плазмы крови, микроорганизмов и др.). Для быстрого замораживания используют сжиженные газы или охлаждающие смеси. Для большинства других лекарственных средств используется медленное замораживание. Его осуществляют в морозильных камерах или в воздушной среде в камерах сублимационных установок.

    К вспомогательным веществам, используемым в производстве лиофильно высушенных лекарственных препаратов, относятся: растворители, солюбилизаторы (ЭДТА, α-циклодекстрин и др.) , наполнители (маннит, глицин, глюкоза, сахароза, лактоза, молоко и др.), консерванты (бензиловый спирт, этил- и метилпарагидроксибензоат и др.), регуляторы рН (буферные растворы, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота), стабилизаторы, криопротекторы (декстран, желатин, гидроксиэтилкрахмал и др.). Они должны обеспечить сохранение надлежащего терапевтического эффекта и фармакокинетических параметров лекарственного средства.

    Наиболее часто лиофилизацию проводят из водного раствора. Также при получении лиофилизатов могут быть использованы неводные растворители (этанол, трет-бутанол и др.). Применение неводных растворителей позволяет увеличить скорость сублимации (первичной сушки), улучшить стабильность готового продукта, уменьшить время растворения/восстановления готового продукта.

    ИСПЫТАНИЯ

    Лекарственная форма, для получения которой предназначен лиофилизат, должна соответствовать требованиям ОФС на данную лекарственную форму (раствор – ОФС «Растворы», суспензия – ОФС «Суспензии», эмульсия – ОФС «Эмульсии» и т.д.).

    Помимо требований настоящей общей фармакопейной статьи лиофилизаты, предназначенные для получения лекарственных препаратов для парентерального применения, должны соответствовать требованиям ОФС «Лекарственные формы для парентерального применения», лиофилизаты, предназначенные для получения капель глазных – ОФС «Глазные лекарственные формы», иммунобиологические лекарственные препараты в форме
    лиофилизатов – требованиям ОФС «Иммунобиологические лекарственные препараты» и соответствующих фармакопейных статей.

    Лиофилизаты, как лекарственные формы, контролируют по следующим показателям качества.

    Описание. Приводят описание лиофилизированной массы (сухая пористая масса, в виде таблетки, цельная или раскрошенная), указывают цвет и запах при наличии.

    Время растворения. Указывают максимально допустимое время растворения лиофилизата. Методику проведения анализа приводят в фармакопейной статье или нормативной документации: указывают условия проведения (температура, перемешивание, встряхивание), растворитель и его объем,

    Время получения восстановленного препарата. Указывают максимально допустимое время получения восстановленного препарата. Данный показатель определяют для лиофилизатов, предназначенных для получения суспензий или эмульсий. Методику проведения анализа приводят в фармакопейной статье или нормативной документации: указывают условия проведения (температура, перемешивание, встряхивание), растворитель и его объем.

    Вода. Раздел вводят в тех случаях, когда содержание воды может влиять на физико-химические свойства основы (сохранение упруго-пластичных свойств), свойства действующего вещества, стабильность препарата и т.д. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Определение воды». Нормативные требования приводят в фармакопейной статье или нормативной документации.

    Показатели «Потеря в массе при высушивании» и «Вода» могут быть альтернативными, кроме случая, когда определение потери в массе при высушивании необходимо для контроля содержания остаточных органических растворителей.

    Потеря в массе при высушивании. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Потеря в массе при высушивании». Нормативные требования приводят в фармакопейной статье или нормативной документации.

    Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Однородность дозирования».

    Однородность массы. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Однородность массы дозированных лекарственных форм». Если предусмотрено испытание на однородность дозирования, то контроль однородности массы не проводится.

    Остаточные органические растворители. При использовании в технологическом процессе производства лиофилизатов органических растворителей должен быть предусмотрен контроль их остаточного содержания в соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители». Норму содержания органического растворителя приводят в мкг/г или в % исходя из предельно допустимой суточной дозы растворителя и из максимальной суточной дозы лекарственного препарата.

    Упаковка

    В соответствии с требованиями ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств». Лиофилизаты, как правило, упаковывают в герметично укупоренные стеклянные флаконы или ампулы.

    МАРКИРОВКА

    В соответствии с требованиями ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств».

    ХРАНЕНИЕ

    В соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственных средств». В упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности лекарственного препарата, в сухом защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации.

    Скачать в PDF ОФС Лиофилизаты

    Поделиться ссылкой:

    pharmacopoeia.ru

    Что такое лиофилизированные продукты? | Norma-stab.ru

    Как готовят лиофилизированные продукты?

    Сублимационная сушка является относительно новым методом консервирования пищи. Это включает в себя замораживание продуктов, затем удаление почти всей влаги в вакуумной камере и, наконец, герметизацию продуктов в герметичном контейнере. Замороженные продукты можно легко транспортировать при нормальной температуре, хранить в течение длительного периода времени и потреблять с минимальной подготовкой. После приготовления лиофилизированные продукты имеют такой же внешний вид и вкус, как и натуральные натуральные продукты.

    Процесс сублимационной сушки был разработан во время Второй мировой войны как метод сохранения плазмы крови для чрезвычайных ситуаций на поле боя, не требуя охлаждения или повреждения органической природы плазмы. Технология была применена к потребительским продуктам питания после окончания войны. Кофе был одним из первых лиофилизированных продуктов, поступивших в продажу в больших масштабах. Сегодня многие фрукты, овощи, мясо, яйца и пищевые ароматизаторы сушат сублимацией.

    Лиофилизированные продукты имеют много преимуществ. Поскольку 98% содержания воды было удалено, пища очень легкая, что значительно снижает стоимость доставки. Это также делает его популярным среди яхтсменов и туристов, которые должны нести свою еду с собой. Поскольку это не требует охлаждения, расходы на доставку и хранение еще больше снижаются. Лиофилизированная пища также относительно не содержит загрязнений, поскольку процесс обезвоживания делает практически невозможным выживание дрожжей и потенциально вредных бактерий. Наконец, поскольку физическая структура пищи не изменяется во время процесса сублимационной сушки, пища сохраняет большую часть своего цвета, формы, текстуры и вкуса, когда она готовится к употреблению путем повторного введения воды. Это делает его более привлекательным для потребителей, чем продукты питания, сохраненные другими методами.

    Одним из основных недостатков лиофилизированной пищи является ее стоимость. Оборудование, необходимое для этого процесса, требует больших вложений денег, а сам процесс занимает много времени и требует больших трудозатрат. Эти затраты обычно переносятся на потребителя, что делает высушенные сублимацией продукты очень дорогими по сравнению с другими методами сохранения пищевых продуктов, такими как консервирование или заморозка.

    Сырье для лиофилизированных продуктов

    Некоторые продукты очень хорошо подходят для процесса сушки вымораживанием, другие не так хорошо себя чувствуют. Жидкости, тонкие порции мяса и небольшие фрукты и овощи можно легко заморозить. Кофе является наиболее распространенной сублимированной жидкостью. Куски или ломтики креветок, крабов, лобстеров, говядины и курицы можно сушить вымораживанием. Они часто смешиваются с овощами как часть супов или основных блюд. Почти все фрукты и овощи могут быть высушены вымораживанием, включая бобы, кукурузу, горох, помидоры, ягоды, лимоны, апельсины и ананасы. Таким способом можно обрабатывать даже такие предметы, как оливки и водяные каштаны.

    Толстые порции мяса и большие целые овощи и фрукты не могут быть сублимированы с каким-либо успехом. Со многими другими продуктами просто экономически невыгодно хранить их сублимационной сушкой.

    Производство лиофилизированных продуктов

    Процесс

    Оборудование для сублимационной сушки обычно представляет собой крупную установку с современным оборудованием.

    Области обработки пищевых продуктов должны быть одобрены Министерством сельского хозяйства США, и компания и ее сотрудники должны придерживаться государственных регулирующих процедур. Завод может включать в себя зону приема и хранения сырой пищи, которая поступает на завод оптом; зона приготовления пищи для тех продуктов, которые должны быть приготовлены перед обработкой; большая площадь с несколькими большими морозильными и сушильными камерами; и область упаковки. Объект может также включать исследовательскую область, где разрабатываются улучшенные методы сушки вымораживанием продуктов, и испытательную кухню, где опробуются новые методы приготовления, чтобы улучшить конечный вкус, качество и текстуру пищи. Некоторые растения предназначены для сублимационной сушки только одного продукта, такого как сублимированный кофе. Другие перерабатывают широкий ассортимент мяса, овощей и фруктов. Непищевые продукты, такие как химикаты и фармацевтические препараты, обычно обрабатываются на отдельных заводах от пищевых продуктов.

    Процесс сублимационной сушки варьируется в зависимости от температуры, времени, давления и промежуточных стадий от одного продукта к другому. Ниже приведено обобщенное описание процесса с несколькими отмеченными исключениями.

    Лиофилизированная еда

    Тестирование и подготовка

        1/ Пищу сначала проверяют на загрязнение и чистоту. Фрукты, мясо и некоторые другие пищевые продукты проверяются на количество бактерий и порчу. Большая часть работы завода зависит от сезона сбора урожая для каждого продукта. Например, в январе завод будет перерабатывать сельдерей, оливки, лимоны, апельсины и ананасы. В июле он будет перерабатывать зеленую фасоль, горох и клубнику.
        2/ Некоторые продукты, такие как морепродукты и мясо, должны быть приготовлены до сублимационной сушки. Их обычно покупают уже порезанными на мелкие кусочки. Если они не были предварительно приготовлены и заморожены, эти продукты помещаются в большие промышленные чайники и должным образом готовятся. Фрукты и овощи обычно покупают уже нарезанными, без косточек и очищенными. Эти продукты просто моются брызгами воды. Некоторые овощи, такие как горох и кукуруза, быстро завариваются или бланшируются перед замораживанием. Кофе приобретается в виде предварительно заваренной концентрированной жидкости. Поскольку аромат кофе важен для потребителей, в жидкость может быть добавлено небольшое количество масла кофейных зерен. В отличие от воды, масло не удаляется в процессе сушки.
    Замораживание
        3 Кусочки еды разложены на плоских металлических подносах, которые уложены в прорези от 20 до 30 в колесную тележку. С продуктами, которые были предварительно приготовлены и заморожены, лотки предварительно охлаждены, чтобы предотвратить частичное оттаивание во время обработки. С такими жидкостями, как кофе, предварительно сваренный кофе разливают в неглубокие сковороды. Тележки катят в большую холодильную камеру, где температура может быть до -40 ° F (-40 ° C). При этой чрезвычайно холодной температуре еда быстро замораживается. Обычно в эксплуатации находятся дюжина или более холодильных камер, и тележки хранятся там до тех пор, пока не наступит время их перемещения в сушильную камеру.
    высыхание
        4 Тележки вывозятся из холодильной камеры в вакуумную сушильную камеру. В случае таких жидкостей, как кофе, замороженный кофе сначала измельчается в мелкие частицы в низкотемпературной мельнице. Сушильная камера представляет собой большой длинный горизонтальный цилиндр с полуэллиптическими концами. Один конец шарнирно открывается и закрывается. Когда подносы с замороженными продуктами находятся внутри, камера закрывается и запечатывается. На большой установке в любое время может работать от 20 до 30 сушильных камер.
        5 Процедура сушки включает процесс, известный как сублимация. При сублимации твердый материал вынужден изменять состояние в газообразный материал, даже не превращаясь в жидкость. В случае замороженных продуктов питания твердые кристаллы льда, попавшие в замороженные кусочки продуктов, вынуждены превращаться в водяной пар, никогда не превращаясь в жидкую воду. В сушильной камере это достигается путем вакуумирования воздуха вакуумным насосом для снижения давления примерно до 0,036 фунт / кв.дюйм (0,0025 бар). Температура пищи повышается примерно до 100 ° F (38 ° C) путем прямой проводки через дно противней, излучения от нагревательных ламп или микроволнового нагрева. Когда из камеры откачивают воздух, давление ниже порога, при котором вода может одновременно существовать в твердом, жидком и газообразном (парообразном) состоянии. Этот порог известен как тройная точка воды. Как только давление падает ниже этой точки, тепло заставляет кристаллы льда, застрявшие в замороженных кусочках пищи, переходить непосредственно в водяной пар. Пар удаляется и конденсируется в камере, оставляя еду позади. Высушенная пища заполнена крошечными пустотами, похожими на губку, где когда-то присутствовали кристаллы льда. Это не только облегчает поглощение пищи водой, когда она готовится к употреблению, но и сушеные продукты сохраняют свой первоначальный размер и форму. Время для этого процесса сушки варьируется. Для приготовления лиофилизированных жидкостей требуется всего около четырех часов, в то время как для полутвердых и твердых веществ, таких как суп и нарезанное мясо, может потребоваться 12 часов или более.

    Размер и смешивание лиофилизированных продуктов

        6 Высушенные кусочки пищи извлекаются из сушильной камеры и проверяются на содержание влаги и чистоту.
        7 Некоторые кусочки пищи могут быть измельчены до меньшего размера или могут быть превращены в порошок. Другие могут быть отсортированы по размеру. Два или более различных продукта также могут быть смешаны вместе, чтобы удовлетворить специфические спецификации клиента.

    Упаковка лиофилизированных продуктов

        8 Лиофилизированные продукты должны быть запечатаны в герметичные контейнеры, чтобы они не впитывали влагу из воздуха. Можно использовать контейнеры нескольких типов: пакеты из пластиковой ламинированной фольги, металлические и пластиковые банки или металлические и волоконные бочки для упаковки больших объемов. Некоторые лиофилизированные пищевые продукты упаковываются в вакууме, в котором воздух удаляется из контейнера перед герметизацией. Другие продукты питания содержат инертный газ, такой как азот, который впрыскивается в контейнер перед герметизацией, чтобы вытеснить кислород из воздуха и предотвратить окисление или порчу продукта. Упаковка производится на лиофилизированной установке почти сразу, как только продукты выходят из сушильной камеры. Завод может формировать, заполнять и запечатывать упаковки до желаемого веса для конечного пользователя. Упаковки, которые должны быть проданы непосредственно потребителю, упаковываются в картонные коробки, укладываются на поддоны и транспортируются на продуктовый склад. Другие лиофилизированные продукты упаковываются навалом и продаются вторичному переработчику для включения в другие пищевые продукты. Например, сублимированную чернику можно отправить в компанию, которая производит смеси для блинов и кексов.

    Контроль качества при производстве лиофилизированных продуктов

    Каждый продукт имеет свои требования к обработке, хранению и регидратации. Некоторые из переменных включают определение размеров сырых пищевых продуктов перед замораживанием, время и температуру варки или бланширования, скорость замораживания и конечную температуру замерзания, скорость применения вакуума и конечное вакуумное давление во время сушки, скорость и метод. применения тепла и температуры конечного высушенного продукта, допустимого остаточного содержания влаги после сушки, температуры хранения и атмосферы (вакуум, азот и т. д.) после сушки и процедур регидратации. На больших установках сублимационной сушки электронные микропроцессоры регулируют время, температуру и давление на каждом этапе процесса.

    Центральный компьютер собирает эти данные, анализирует их с использованием статистических методов контроля качества и сохраняет их для последующего использования. Это гарантирует, что продукты питания, разосланные населению для потребления, прошли строго контролируемый процесс, который соответствует государственным руководящим принципам и варьируется незначительно от партии к партии. Компьютер также собирает данные об уровне бактерий и влажности сырых, сыпучих пищевых продуктов, поступающих на завод, а также конечных замороженных продуктов. Специальное оборудование может включать в себя компьютерные газовые хроматографы и анализаторы кислорода. Даже упаковочные материалы проверяются на их способность предотвращать проникновение водяного пара и кислорода.

    Будущее лиофилизированных продуктов

    Пища - не единственный материал, высушенный вымораживанием. Фармацевтические продукты, такие как антибиотики и вакцины, часто сохраняются таким образом. Специальные химикаты, пигменты и керамические порошки также производятся методом сублимационной сушки. В настоящее время ведутся опытно-конструкторские работы по лиофилизации различных аэрозольных баллончиков. Одним из наиболее интересных применений является лиофилизация цветов для изготовления букетов, которые можно хранить в течение многих месяцев, прежде чем их можно будет возобновить для получения «свежих» цветов. Это будет особенно полезно для тех, кто хочет цветы, которые цветут только в течение короткого сезона.

    www.norma-stab.ru

    Лиофилизация - это... Что такое Лиофилизация?

  • лиофилизация — способ сушки влагосодержащих материалов, продуктов, культур микроорганизмов при низкой температуре (из замороженного состояния) в вакууме. Используется при хранении и консервации продуктов, пром. штаммов микроорганизмов (культура… …   Словарь микробиологии

  • лиофилизация — сушка Словарь русских синонимов. лиофилизация сущ., кол во синонимов: 1 • сушка (19) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 …   Словарь синонимов

  • лиофилизация — Способ сушки влагосодержащих материалов, продуктов и биологических объектов при низкой температуре в вакууме. Используется при хранении и консервировании продуктов биологического происхождения, получения сухой плазмы крови, сывороток и вакцин,… …   Справочник технического переводчика

  • Лиофилизация — * ліяфілізацыя * lyophilization способ сушки биологических объектов при низкой температуре в вакууме …   Генетика. Энциклопедический словарь

  • Лиофилизация — У этого термина существуют и другие значения, см. Лиофилизация (значения). Лиофилизация (от др. греч. λύω  растворяю и φιλέω  люблю)  способ мягкой сушки веществ, при котором высушиваемый препарат замораживается, а потом помещается …   Википедия

  • лиофилизация — (см. лиофильность) способ сушки влагосодержащих материалов, продуктов и биологических объектов при низкой температуре в вакууме; используется при хранении и консервировании продуктов биологического происхождения, получении сухой плазмы крови,… …   Словарь иностранных слов русского языка

  • лиофилизация — freeze drying, lyophilization лиофилизация. Высушивание в вакууме замороженного материала, что позволяет получать обезвоженные препараты, способные долго сохранять биологическую активность. (Источник: «Англо русский толковый словарь генетических… …   Молекулярная биология и генетика. Толковый словарь.

  • лиофилизация — sublimacinis džiovinimas statusas T sritis chemija apibrėžtis Drėgmės ar tirpiklio likučių šalinimas vakuumuojant užšaldytą medžiagą. atitikmenys: angl. freeze drying; freeze drying; lyophilic drying; lyophilization; sublimation drying rus.… …   Chemijos terminų aiškinamasis žodynas

  • лиофилизация — sublimacinis džiovinimas statusas T sritis Energetika apibrėžtis Užšaldytų biologinės kilmės medžiagų džiovinimas vakuume. Taip džiovinamų medžiagų nesuardoma struktūra, užšaldytas galima ilgai laikyti, sudrėkintos jos atgauna pradines savybes ir …   Aiškinamasis šiluminės ir branduolinės technikos terminų žodynas

  • лиофилизация — (греч. lyo растворять + phileo любить, иметь склонность) метод обезвоживания биологического материала, заключающийся в его замораживании с последующей сушкой в вакууме; применяется для обеспечения сохранности основных свойств биопрепаратов,… …   Большой медицинский словарь

  • dic.academic.ru

    лиофилизация - это... Что такое лиофилизация?


    способ сушки влагосодержащих материалов, продуктов, культур микроорганизмов при низкой температуре (из замороженного состояния) в вакууме. Используется при хранении и консервации продуктов, пром. штаммов микроорганизмов (культура лиофилизированная), для получения сухой плазмы крови, сывороток, вакцин. Лиофилизированные материалы, культуры восстанавливают свои исходные свойства при добавлении к ним воды. (Происхождение термина связано со свойством лиофильности высушенных таким способом материалов и культур.)

    (Источник: «Микробиология: словарь терминов», Фирсов Н.Н., М: Дрофа, 2006 г.)

    метод высушивания материала из замороженного состояния под вакуумом. В микробиологии используют для длительного хранения к-р микроорганизмов, живых вакцин, плазмы, с-ки крови и ее препаратов, образцов иссл. материала и др. Для этого к-ру микроорганизмов или др. материал суспендируют в среде, содержащей р-р сахарозы (желатины, с-ки), быстро замораживают, напр., в смеси сухого льда и этанола, и высушивают под вакуумом. В этих условиях содержащаяся в материалах свободная вода при достижении достаточного разрежения газов замерзает без образования кристалликов льда, а затем удаляется вакуумом, переходя из твердого состояния в газообразное, минуя жидкую фазу (сублимация). Температура материала в процессе Л. остается ниже температуры замерзания, вследствие чего белки не подвергаются денатурирующему действию повышенных концентраций электролитов. В таком состоянии микроорганизмы и др. материалы могут храниться долгое время, существенно не меняя своих св-в. Преимущество Л. перед высушиванием из водных р-ров или суспензий состоит также в том, что после сублимации остается сухая пористая масса, лишенная свободной воды и почти сохранившая объем и структуру исходного вещества. При добавлении воды эта масса быстро и полностью растворяется. При Л. микробиол. объектов обязательно строгое соблюдение асептических условий и техники безопасности.

    (Источник: «Словарь терминов микробиологии»)

    dic.academic.ru

    лиофилизированные - это... Что такое лиофилизированные?

    
    лиофилизированные

    Makarov: lyophilizated, lyophilized

    Универсальный русско-английский словарь. Академик.ру. 2011.

    • лиофилизированное моноклональное антитело
    • лиофилизированный

    Смотреть что такое "лиофилизированные" в других словарях:

    • пищевые продукты лиофилизированные — (син. П. п. сублимированные) П. п., консервированные путем замораживания с последующим высушиванием в вакууме, что позволяет в значительной степени сохранить их биологическую ценность и органолептические свойства …   Большой медицинский словарь

    • Пищевые продукты — I Пищевые продукты растения и животные организмы, их части или выделенные из них компоненты, обладающие пищевой ценностью и используемые в нативном, обработанном или переработанном виде в питании человека в качестве источника энергии, пищевых и… …   Медицинская энциклопедия

    • Рисполепт Квиклет — Действующее вещество ›› Рисперидон* (Risperidone*) Латинское название Rispolept QUICKLET АТХ: ›› N05AX08 Рисперидон Фармакологическая группа: Нейролептики Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› F20 Шизофрения ›› F23 Острые и преходящие… …   Словарь медицинских препаратов

    • пищевые продукты сублимированные — см. Пищевые продукты, лиофилизированные …   Большой медицинский словарь

    • Лиофилизация — (от греч. lýo растворяю и philéo люблю)         лиофильная сушка, высушивание тканей и др. биологических объектов в замороженном состоянии под вакуумом. При этом вода удаляется из замороженных объектов путём сублимации льда, т. е. превращения его …   Большая советская энциклопедия

    • Имурон-вак — Латинское название Imurоn vac АТХ: ›› L01XX Прочие противоопухолевые препараты Фармакологическая группа: Вакцины, сыворотки, фаги Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря Фармакологическое… …   Словарь медицинских препаратов

    • Йогулакт — Латинское название Yogulact Фармакологическая группа: БАДы — пробиотики и пребиотики Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› K30 Диспепсия ›› K63.8.0* Дисбактериоз Состав и форма выпуска Капсулы1 капс. (400 мг)лиофилизированные культуры… …   Словарь медицинских препаратов

    • СолкоТриховак — Латинское название SolcoTrichovac АТХ: ›› J07AX Другие противобактериальные вакцины Фармакологическая группа: Вакцины, сыворотки, фаги Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› A59 Трихомониаз ›› N76 Другие воспалительные болезни влагалища и… …   Словарь медицинских препаратов

    • Лекарственные формы для инъекций — это лекарственные формы для парентерального применения в виде растворов, суспензий, эмульсий. Растворы для инъекций могут приготовляться непосредственно перед введением из твердых лекарственных веществ (порошки, лиофилизированные массы, таблетки) …   Википедия

    • Лиофилизация — У этого термина существуют и другие значения, см. Лиофилизация (значения). Лиофилизация (от др. греч. λύω  растворяю и φιλέω  люблю)  способ мягкой сушки веществ, при котором высушиваемый препарат замораживается, а потом помещается …   Википедия

    • Пробиотики — Не следует путать с пребиотиками  компонентами пищи, стимулирующими микрофлору толстого кишечника человека. Пробиотики  микроогранизмы, приём которых может быть полезен для здоровья. Большинство пробиотиков бактерии, но это могут быть и …   Википедия

    universal_ru_en.academic.ru

    Лиофилизированные препараты для инъекций, содержащие гликозиды антрациклина или их фармацевтически приемлемые соли

     

    Использование: в медицине, для получения инъекционных препаратов гликозидов антрациклина. Сущность: лиофилизированный препарат для инъекций содержит гликозид антрациклина или его фармацевтически приемлемую соль, инертный наполнитель и один или несколько солюбилизирующих агентов. Последние выбраны из меркапто- и аминозамещенной бензойной кислоты, ее C1-C4-алкиловых эфиров, гидроксибензойной кислоты, ее C1-C4-алкиловых эфиров, солей щелочных металлов этих кислот и галогенированный в кольце метилзамещенный фенол, за исключением смеси 0,4 мас.ч. метилового эфира р-гидроксибензойной кислоты и 0,1 мас.ч. пропилового эфира р-гидроксибензойной кислоты. Препарат содержит 5-10 мас. ч. инертного наполнителя и 0,01-1 мас.ч. солюбилизирующего агента на 1 мас. ч. гликозида антрациклина. Предпочтительной солью антрациклина является гидрохлорид, антрациклиновым гликозидом - доксорубицин, 41-эпи-доксорубицин, 41-дезокси-доксорубицин, даунорубицин и 4 -деметокси-даунорубицин, солюбилизирующим агентом - метиловый эфир р -гидроксибензойной кислоты, а инертным наполнителем - лактоза. Предпочтителен состав: 4-эпи-доксорубицин гидрохлорид, лактоза и метиловый эфир р-гидроксибензойной кислоты. Предложен лиофилизированный препарат гидрохлорида доксорубицина для инъекций, содержащих 5 мас.ч. лактозы и 0,05-0,1 мас.ч. метилового эфира р-гидроксибензойной кислоты на 1 мас. ч. гидрохлорида доксорубицина. Предложен лиофилизированный препарат противоопухолевого действия, содержащий гликозид антрациклина или его фармацевтически приемлемую соль, инертный наполнитель и один или несколько солюбилизирующих агентов. Солюбилизирующие агенты и наполнители, а также соотношение компонентов и предпочтительное сочетание компонентов аналогичны указанным выше препаратам. 3 с. и 9 з.п. ф-лы, 4 табл.

    Изобретение касается стабильных, быстрорастворимых, лиофилизированных, пригодных для инъекции препаратов, включающих гликозид антрациклина или его фармацевтически приемлемую соль, в качестве активного лекарственного вещества, а также касается применения указанных препаратов для лечения опухолей.

    Лиофилизированные композиции по изобретению отличаются тем, что в дополнение к активному лекарственному веществу они содержат сорастворящий агент, способный повысить растворимость лиофилизированного сухого вещества при восстановлении раствора, в частности, когда это восстановление осуществляют с помощью физиологического раствора. В настоящее время известно, что изменение состава с помощью стерильного физиологического солевого раствора является более предпочтительным, чем изменение состава с помощью стерильной воды, для того, чтобы подучить изотонические инъекцируемые растворы с измененным составом, т.е. растворы, имеющие укрепляющую способность, более сравнимую с таковой крови. Также известно, что проблемы растворимости иногда встречаются при изменении состава, в особенности с помощью физиологического солевого раствора, некоторых высушенных замораживанием препаратов, содержащих антрациклиновые гликозиды, потому что лиофилизированная спекшаяся масса растворяется относительно медленно и для полного растворения требуется продолжительное встряхивание. Проблема является особенно уместной ввиду признанной токсичности лекарственных средств антрациклин-гликозидного ряда. К настоящему времени найдено, что присутствие подходящего сорастворяющего средства в лиофилизированном антрациклиновом гликозид-содержащем препарате повышает в значительной степени растворимость лекарства, причем настолько, что при изменении состава, например, с помощью физиологического солевого раствора, а также со стерильной водой, достигается полное растворение за несколько секунд без каких-либо затруднений. Антрациклин-гликозидным активным лекарственным веществом в фармацевтических композициях по изобретению может быть любой гликозид антрациклина, например, один из тех, которые раскрыты в патентах Великобритании N 1161278, 1217133, 1457632, 1467383, 1500421 и 1511559. В частности, указанным гликозидом антрациклина является, например, доксорубицин, 4'-эпи-доксорубицин (т. е. эпирубицин), 4'-дезокси-доксорубицин (т. е. эзорубицин), даунорубицин и 4-деметокси-даунорубицин (т.е. идарубицин). Используемым в препарате по изобретению сорастворяющим агентом для повышения растворимости препарата является соединение, выбранное из группы, состоящей из гидрокси-, меркапто- или амино-бензойной кислоты, например, р-гидрокси- или о-гидрокси- или р-амино-бензойная кислота, их солей щелочных металлов, например, солей натрия или калия, их С1- С4 алкил-эфиров, например, метил-, этил-, пропил- или бутил-эфира, метил-замещенного фенола с галогенированным кольцом, например, З-метил-4-хлорфенол или 3,5-диметил-4-хлорфэнол; аминокислоты, в частности, нейтральной аминокислоты, например, такой нейтральной аминокислоты, как, например, глицин, аланин, лейцин и т.п. нейтральной тиоалифатической аминокислоты, такой, как, например, цистеин или метионин, нейтральной ароматической аминокислоты, такой, как, например, фенилаланин или тирозин, или нейтральной гетероциклической аминокислоты, такой, как, например, пролин или гидроксипролин; или комбинации двух или более вышеуказанных соединений. Как известно, некоторые из вышеупомянутых сорастворяющих средств используются в качестве предохраняющих и бактериостатических средств в фармацевтических составах, однако ничего не известно об их возможной роли в качестве средств, повышающих растворимость при изменении состава лиофилизированных препаратов, например препаратов, содержащих антрациклиновый гликозид. Например, описана (J. Pharm. Рharmаcol. 1980,32,577) сушка замораживанием доксорубициновых составов, содержащих 4 части метилового эфира пара-окси-бензойной кислоты и 1 часть пропилового эфира пара-окси-бензойной кислоты в качестве предохраняющих средств, а не того единственного указания представленного здесь доказательства о возможной роли указанных предохраняющих средств в улучшении растворимости высушенного замораживанием препарата. Соответственно изобретение обеспечивает стабильный, быстрорастворимый лиофилизированный, пригодный для инъекций препарат, включающий гликозид антрациклина или его фармацевтически приемлемую соль, и сорастворяющий агент, который является гидрокси-, меркапто- или амино-замещенной бензойной аминокислотой, или ее солью щелочных металлов или ее С14 алкил-эфиром, или комбинацией двух или более указанных соединений, за исключением препаратов, в которых сорастворяющий агент является комбинацией 4 частей метилового эфира p-гидрокси-бензойной кислоты и 1 части пропилового эфира p-гидрокси-бензойной кислоты. В препаратах по изобретению гликозид антрациклина и сорастворяющий агент могут быть любыми из вышеуказанных веществ. Предпочтительным гликозидом антрациклина является, в частности, доксорубицин, 4'-эпи-доксорубицин, 4'-дезокси-доксорубицин, даунорубицин или 4-диметокси-даунорубицин, или их фармацевтически приемлемая соль. Предпочтительным сорастворяющим агентом является либо соединение, выбранное из группы, состоящей из р-гидрокси-бензойной кислоты и ее метилового эфира, о-гидрокси-бензойной кислоты и ее метилового эфира, 3-метил-4-хлорфенол и 3,5-диметил-4-хлорфенола, или комбинации двух или более указанных соединений. Особенно предпочтительным сорастворителем является метиловый эфир p-гидрокси-бензойной кислоты. В композициях изобретения фармацевтически приемлемой солью антрациклинового гликозида может быть либо соль с неорганической кислотой, такой как, например, хлористоводородная, бромистоводородная, серная или фосфорная кислота, либо соль с органической кислотой, такой как, например, уксусная, бензойная, малеиновая, фумаровая, янтарная, винная, лимонная, щавелевая, глиоксиловая, метансульфоновая, этансульфоновая или бензолсульфоновая кислота. Особенно предпочтительной солью является соль хлористоводородной кислоты. В этом описании под лиофилизированным, пригодным к инъекции препаратом понимается лиофилизированный препарат, приводящий при его восстановлении (до раствора) к раствору, который пригоден для использования в качестве инъекции. Выражения "фармацевтический", "фармацевтически" и т.п. означают здесь использование как для человека, так и для животных. Между терминами "лиофилизированный" и "высушенный замораживанием" не делается различия. В то время как главными компонентами лиофилизированных составов изобретения являются активное лекарственное вещество на основе антрациклинового гликозида и описанное выше сорастворяющее средство, обычно в качестве дополнительной компоненты присутствует инертный эксципиент и им является, например, лактоза, маннит, сорбит или мальтоза, предпочтительно лактоза, в соответствующем количестве. Согласно особенно предпочтительному признаку изобретения обеспечивается стабильный, легкорастворимый, лиофилизированный препарат, включающий гидрохлорид доксорубицина в качестве активного лекарственного вещества, метиловый эфир р-гидрокси-бензойной кислоты в качестве сорастворяющего агента и лактозу в качестве инертного носителя. Относительное соотношение активного лекарственного вещества и сорастворяющего агента в препарате по изобретению таково, что на 10 весовых частей активного лекарственного вещества может присутствовать примерно 0,1-10, предпочтительно 0,5-2 мас.ч. сорастворяющего агента; особенно предпочтительное весовое соотношение между сорастворителем и активным лекарственным компонентом составляет 1:10. Лиофилизированные рецептуры по изобретению могут содержать активный лекарственный компонент в различных количествах; типичные рецептуры содержат, например, 5, 10, 25 или 50 мг гликозида антрациклина. Как уже было указано, наличие сорастворяющего средства в лиофилизированных препаратах изобретения повышает в значительной степени растворимость лекарства, причем настолько, что продолжительность растворения при изменении состава, например с помощью физиологического солевого раствора, сильно снижается, примерно от 2 мин (для изменения состава лиофилизированных составов, не содержащих веществ, повышающих растворимость) до 10-30 с или меньше. Лиофилизированные составы, используемые согласно способу изобретения, могут быть получены обычным путем, следуя обычным техническим приемам осушки замораживанием, принимая, однако, все меры предосторожности, требуемые при работе с токсичными веществами, такими как антрациклиновые гликозиды. Так, например, сорастворяющее вещество, антрациклиновый гликозид и инертный эксципиент последовательно растворяют при перемешивании в соответствующем количестве деаэрированной воды для инъекций, а затем добавляют дополнительное количество воды, чтобы достигнуть нужного конечного объема. Полученный раствор очищается и фильтруется в стерильных условиях и распределяется в стерильные контейнеры (стеклянные пузырьки) нужного объема. Затем осуществляют замораживание раствора, например, при -40oC до -50oC в течение примерно от 4 до 5 ч, и высушивание раствора, например при конечной температуре 40-50oC в течение примерно от 6 до 7 ч. Стеклянные пузырьки закупоривают в стерильных условиях по обычной методике. Сухие неоткрытые стеклянные пузырьки полностью стабильны в течение по крайней мере 3-х месяцев при 40oC. Также обычным способом проводится изменение состава высушенных замораживанием препаратов, например вместе со стерильным физиологическим солевым раствором. Так, например, физиологический солевой раствор (0,9%-ный водный раствор хлористого натрия) используется в таком объеме, который может изменяться в зависимости от типа и количества действующего начала, содержащегося в лиофилизированной спекшейся массе: объемы от 5 до 25 мл физиологического солевого раствора могут быть использованы, например, для количеств от 5 до 50 мг антрациклинового гликозида, подвергнутого изменению состава. Растворы с измененным составом по изобретению имеют pH, который может изменяться между 3 и примерно 6,5, что зависит особенно от природы сорастворяющего средства. Еще одним объектом изобретения является способ получения пригодного для инъекции раствора гликозида антрациклина, отличающийся тем, что в пригодном для инъекции растворе, особенно в физиологическом солевом растворе, растворяют лиофилизированный препарат, включающий гликозид антрациклина или его фармацевтически приемлемую соль, и сорастворяющий агент, который является гидрокси-, меркапто- или амино-замещенной бензойной кислотой или ее солью щелочного металла, или ее C1- C4 алкил-эфиром, или метил-замещенным фенолом с галогенированным кольцом, или комбинацией двух или более указаниях соединений. В дополнение к сказанному изобретение обеспечивает в качестве еще одного объекта способ улучшения растворимости гликозида антрациклина в пригодном для инъекции растворе, в частности, в физиологическом солевом растворе, который предусматривает составление рецептуры, содержащей гликозид антрациклина с сорастворяющим агентом по изобретению. Благодаря хорошо известной противоопухолевой активности антрациклин-гликозидного активного лекарственного вещества фармацевтические композиции по изобретению полезны для лечения опухолей как человека, так и животных. Примерами опухолей, которые лечатся таким образом, являются, например, саркомы, включая саркомы костной и мягких тканей, карциномы, например, карциномы молочной железы, легких, мочевого пузыря, щитовидной железы, простаты и яичников, лифомы, включая лифомы Ходжкина и не-Ходжкина, нейробластомы, опухоль Уилмса, и лейкемии, включая острую лимфобластомную лейкемию и острую лимфобластомную лейкемию. Примерами конкретных видов опухолей, которые могут лечиться таким образом, являются вирусная саркома Молонея, асцитная саркома 180, плотная трансплантабельная лейкемия, лейкемия L 1210 и лимфоцитарная лейкемия P 388. Таким образом, согласно изобретению обеспечивается также способ ингибирования роста опухоли, в частности, одной из указанных выше, предусматривающий введение больному, страдающему указанной опухолью, пригодный для инъекции раствор, полученный при восстановлении до раствора лиофилизированного состава по изобретению, содержащего активное лекарственное вещество в количестве, достаточном для ингибирования роста опухолей. Инъецируемые растворы с измененным составом изобретения вводятся путем быстрой внутривенной инъекции или вливания согласно целому ряду возможных дозировочных режимов. Подходящим дозированным режимом для доксорубицина может быть, например, от 60 до 75 мг активного лекарственного вещества на 1 м2 поверхности тела, назначаемого в виде отдельного быстрого вливания, и повторяется около 21 дней; другим режимом может быть 30 мг/м2 ежедневно путем внутривенного ввода в течение 3 дней, через каждые 28 дней. Подходящими дозировками для 41-эпи-доксорубицина и 41-дезокси-доксорубицина могут быть, например, от 75 до 90 мг/м2 и соответственно 25-35 мг/м2, назначаемого в виде отдельного вливания, которое повторяется около 21 дней. Идарубицин, т. е. 4-деметокси-даунорубицин, может вводиться, например, внутривенно в виде отдельной дозы 13-15 мг/м2 каждые 21 дней при лечении твердых опухолей, тогда как при лечении лейкемий предпочтительным дозировочным режимом является, например, 10-12 мг/м2 в день путем внутривенного ввода в течение 3-х дней, и повторяется каждые 15-21 дней; подобные дозировки могут быть, например, использованы также для даунорубицина. Следующие примеры показывают, но не ограничивают каким-либо образом изобретение. Пример 1. Докоорубициновые лиофилизированные составы были получены по методике, описанной ниже. Относительные пропорции различных компонентов, применяемых в препарате, были такими, как показано ниже (количества представлены на каждый пузырек), мг: ДоксорубицинHCI 10.00 ЛактозаH2O 52,63 (эквивалентна 50 мг безводной лактозы) Метиловый эфир пара-окси-бензойной кислоты 0,50 Вода для инъекций, количество раствора доводят до, мл 2,5 Метиловый эфир пара-окси-бензойной кислоты, хлоргидрат доксорубицина и лактозу последовательно растворяют при перемешивании в воде для инъекций, деаэрированной пропусканием через нее азота (примерно 90% требуемого в конечном счете объема воды). Затем добавляют деаэрированную воду для инъекций, чтобы довести до конечного объема. Раствор очищают пропусканием через предварительный фильтр из стекловолокна и 0,45 микропористую мембрану, а затем фильтруют в стерильных условиях через 0,22 m микропористую мембрану; фильтрат непосредственно собирается в стерильном помещении. Объемы по 2,5 мл раствора автоматически распределяются в стерильных условиях в стерильные бесцветные стеклянные пузырьки типа III емкостью 8-10 мл. Растворы замораживают в пузырьках при температуре от -40 до 45oC в течение от 4 до 5 ч. Затем осуществляют лиофилизацию, высушивая продукт в финальной стадии при 43-45oC в течение 6-7 ч. Пузырьки закрывают стерильными крышками из хлорбутилового каучука и закупоривают стерильными алюминиевыми колпаками. По аналогичной методике были приготовлены доксорубициновые лиофилизированные составы, содержащие 20 мг активного лекарственного вещества и состоящие из, мг: ДоксорубицинНСl 20,00 ЛактозаH2O 105,26 Метиловый эфир пара-окси-бензойной кислоты 2,00 Вода для инъекций, количество раствора доводят до, мл 3,00
    Высушивание замораживанием осуществляют в стеклянных пузырьках типа III емкостью 20-26 мл. Снова по аналогичной методике получают доксорубициновые составы, высушенные замораживанием и содержащие 50 мг активного лекарственного вещества, мг:
    ДоксорубицинНСl 50,00
    ЛактозаH2O 263,15
    Метиловый эфир пара-окси-бензойной кислоты 5,00
    Вода для инъекций, количество раствора доводят до, мл 5,00
    Высушивание замораживанием осуществляют в стеклянных пузырьках типа III емкостью 50-57 мл. По аналогичным методикам получают также доксорубициновые лиофилизированные составы, аналогичные вышеописанным составам, но содержащим пара-окси-бензойную кислоту или соответственно пара-аминобензойную кислоту, или салициловую кислоту, или З-метил-4-хлорфенол, или 3,5-диметил-4-хлорфенол, или глицин, или цистеин, или фенилаланин, или пролин, вместо метилового эфира пара-оксибензойной кислоты. В частности, например, следующие составы были высушены замораживанием:
    10-мг состав
    ДоксорубицинНСl 10,00 мг
    ЛактозаH2O 52,63 мг
    3-Метил-3-хлорфенол 1,00 мг
    Вода для инъекций, количество раствора доводят до, мл 2,50
    20-мг состав
    ДоксорубицинНСl 20,00 мг
    ЛактозаH2O 105,26 мг
    Пара-оксибензойная кислота 2,00 мг
    Вода для инъекций, количество раствора доводят до, мл 3,00
    Высушивание замораживанием этих составов осуществлено так, как это представлено ранее в этом примере для составов с одинаковой дозировкой доксорубицина. Показанные выше количества и количества в следующих примерах для различных компонентов представляются в виде количества на каждый пузырек. Пример 2. Действуя аналогичным путем, как это описано в примере 1, были получены 41-эпи-доксорубициновые лиофилизированные составы, содержащие 10, 20 и 50 мг активного лекарственного вещества. Относительные пропорции различных компонентов, применяемых в препарате, были такими, как это представлено в табл. 1. Три вышеприведенных состава были высушены замораживанием так, как это описано в примере 1 в стеклянных пузырьках типа III объемом соответственно 8-10, 20-26 и 50-57 мл. Аналогичным путем были приготовлены также подобные 41-эпидоксорубициновые высушенные замораживанием составы, которые содержат, однако, сорастворяющее вещество, выбираемое из пара-оксибензойной кислоты, пара-аминобензойной кислоты, салициловой кислоты, З-метил-4-хлорфенола, 3,5-диметил-4-хлорфенола, глицина, цистеина, фенилаланина и пролина, вместо метилового эфира параоксибензойной кислоты. Пример 3. Следуя методике, аналогичной описанной в примере 1, были приготовлены 41-дезокси-доксорубициновые лиофилизированные составы, содержащие 5 и 25 мг активного лекарственного вещества. Относительные пропорции различных компонентов, примененных в препарате, были такими же, как это показано в табл.2. Два состава были высушены замораживанием в соответствии с методикой примера 1 в стеклянных пузырьках типа III, имеющих соответственно емкости, равные 8-10 и 50-57 мл. Аналогичные лиофилизированные составы были приготовлены так же, но они содержали пара-оксибензойную кислоту или пара-аминобензойную кислоту, или салициловую кислоту, или З-метил-4-хлорфенол, или 3,5-диметил-4-хлорфенол, или глицин, или цистеин, или фенилаланин, или пролин вместо метилового эфира пара-оксибензойной кислоты. Пример 4. Действуя аналогичным путем, как показано в примере 1, были приготовлены лиофилизированные составы, содержащие даунорубицин (20 и 50 мг активного лекарственного вещества соответственно) или 4-деметоксидаунорубицин-(5 и 10 мг активного лекарственного вещества соответственно). Относительные пропорции компонентов в различных составах были такими же, как было показано в табл.3 и 4. Высушивание замораживанием осуществлено в стеклянных пузырьках типа 1 для даунорубицин-содержащих составов: были использованы соответственно для 20-мг составов пузырьки емкостью 10-14 мл, а для 50-мг составов пузырьки емкостью 50-57 мл. Пузырьки типа III были использованы для высушивания замораживанием 4-деметокси-даунорубициновых составов: для 5-мг составов емкость пузырьков составляла 8-10 мл, а для 10-мг составов 20-26 мл. Аналогичные лиофилизированные препараты, но содержащие пара-оксибензойную кислоту или пара-аминобензойную кислоту, или салициловую кислоту, или З-метил-4-хлорфенол, или 3,5-диметил-4-хлорфенол, или глицин, или цистеин, или фенилаланин, или пролин, вместо метилового эфира пара-оксибензойной кислоты, были приготовлены так же. Пример 5. Каждый лиофилизированный состав, полученный в предшествующих примерах, подвергали изменению состава путем растворения в физиологическом солевом растворе обычным путем. Объем физиологического солевого раствора, используемого при изменении состава, зависел от типа и количества активного лекарственного вещества в высушенных замораживанием препаратах. Так, например, высушенные замораживанием препараты, содержащие 10 мг доксорубицинНС1 или 10 мг 41-эпи-доксорубицинHCl, а также препараты, содержащие 5 мг 41-дезокси-доксорубицинHCl или 5 мг 4-деметокси-даунорубицинHCl, были подвергнуты изменению состава с помощью 5 мл физиологического солевого раствора. Высушенные замораживанием препараты, содержащие 20 мг доксорубицинHCl или 20 мг 41-эпи-доксорубицинHCl, или 10 мг 4-деметоксидоксорубицинHCl или 20 мг даунорубицинHCl, были подвергнуты изменению состава с помощью 10 мл физиологического солевого раствора, в то время как объем в 25 мл физиологического солевого раствора был использован, чтобы подвергнуть изменению состава лиофилизированных составов, содержащих 50 мг доксорубицинаHCl или 50 мг 41-эпи-доксорубицинаHCl, или 50 мг даунорубицинаHCl, или 25 мг 4-дезокси-доксорубицинаHCl. Во всех случаях продолжительность изменения состава была очень короткой в том смысле, что полное растворение наблюдается примерно за 5-20 c, и в любом случае не требуется более чем 30 с. Подтверждение повышения растворимости. Для определения и подтверждения положительного эффекта, достигаемого при использовании изобретения, изобретательский шаг которого состоит в добавлении сорастворяющего агента к препаратам антрациклиновых гликозидов, предназначенных для инъекций, ниже представлены сравнительные данные, показывающие степень, до которой присутствие сорастворяющего агента снижает время, требующееся для растворения лиофилизированной массы (время восстановления). В качестве рецептуры, представляющей изобретение, выбраны рецептуры, содержащие доксорубицин и 4'-эпидоксорубицин в сочетании с сорастворяющим агентом по изобретению, в то время как использованные для сравнения лиофилизированные рецептуры доксорубицина и 4'-эпи-доксорубицина не содержали какого бы то ни было солюбилизирующего агента. И доксорубицин, и 4'-эпи-доксорубицин являются широкоизвестными противоопухолевыми лекарствами, что доказывается, например, литературными ссылками, включающими вкладыш в упаковки продаваемых рецептур доксорубицина и эпирубицина; указатель Мерка, 10-е изд.(1983), 3435, с.499; авторский указатель, 1987, с.404 и 426. Доксорубицин продается во всем мире много лет (по крайней мере с 1971 г. ) под названием "адриамицин" или "адрибластин", а 4'-эпи-доксорубицин уже продается во многих странах под названием "фарморубицин". Обе продаваемые рецептуры противоопухолевых лекарств являются лиофильно высушенными препаратами, содержащими единственное активное начало и лактозу как инертный наполнитель. Таким образом, были проведены сравнительные исследования, в которых время растворения новых лиофилизированных рецептур доксорубицина и 4'-эпи-доксорубицина, включающих сорастворяющий агент, увеличивающий скорость растворения лиофилизированных препаратов, оценивалось в сравнении с временем растворения соответствующих продажных лиофилизированных рецептур доксорубицина и соответственно 4'-эпи-доксорубицина, не содержащих сорастворяющего агента. В этих экспериментах первая рецептура, содержащая лишь 10 мг доксорубицина гидрохлорида и безводную лактозу как инертный наполнитель (рецептура 1) была сравнена с четырьмя соответствующими новыми рецептурами ("быстрорастворимые" рецептуры от А до Д), каждая из которых содержала как дополнительный компонент сорастворяющий агент, который являлся метиловым эфиром р-гидроксибензойной кислоты, или З-метил-4-хлор-феноломм, или о-гидроксибензойной кислотой или р-гидроксибензойной кислотой. Аналогичное сравнение было проведено между второй рецептурой, содержащей лишь 50 мг доксорубицина гидрохлорида и безводную лактозу или как инертный наполнитель (рецептура 2), и четырьмя соответствующими новыми рецептурами ("быстрорастворимые" рецептуры от E до Н), каждая из которых содержала как дополнительный компонент сорастворяющий агент, который являлся метиловым эфиром р-гидроксибензойной кислоты, или 3-метил-4-хлор-фенолом, или о-гидроксибензойной кислотой, или р-гидроксибензойной кислотой. С другой стороны, лиофилизированная рецептура, содержащая лишь 10 мг 4'-эпи-доксорубицина гидрохлорида и безводную лактозу как инертный наполнитель (рецептура 3) была сравнена с четырьмя соответствующими новыми рецептурами ("быстрорастворимые" рецептуры от А' до Д'), каждая из которых содержала как дополнительный компонент сорастворяющий агент, который являлся метиловым эфиром р-гидроксибензойной кислоты, или З-метил-4- хлор-феноломм, или о-гидроксибензойной кислотой, или р-гидроксибензойной кислотой. Аналогичное сравнение было проведено между лиофилизированной рецептурой, содержащей лишь 50 мг 4'-эпи-доксорубицина гидрохлорида и безводную лактозу как инертный наполнитель (рецептура 4) и четырьмя соответствующими новыми рецептурами ("быстрорастворимые" рецептуры от E'до H'), каждая из которых содержала как дополнительный компонент сорастворяющий агент, который являлся метиловым эфиром р-гидроксибензойной кислоты, или З-метил-4-хлор-фенолом, или о-гидроксибензойной кислотой, или р-гидроксибензойной кислотой. Во всех случаях растворение лиофилизированных препаратов выполнялось в солевом физиологическом растворе, т.е. в 0,9%-ном растворе хлористого натрия для инъекций, U.S.P. Для растворения содержащихся во флаконе 10 мг лиофилизированного антрациклинового гликозида было использовано 5 мл физиологического солевого раствора, а для растворения содержащихся во флаконе 50 мг лиофилизированного антрациклинового гликозида было использовано 25 мл физиологического солевого раствора. Время, требующееся для полного растворения лиофилизированной массы, было измерено и результаты показаны ниже. Лиофилизированная рецептура Время растворения, с
    Рецептура I 240
    Рецептура A 10
    Рецептура B 10
    Рецептура C 10
    Рецептура Д 10
    Рецептура 2 240
    Рецептура E 15
    Рецептура F 15
    Рецептура G 20
    Рецептура H 25
    Рецептура 1: флакон, содержащий 10 мг лиофилизированного доксорубицина гидрохлорида и 50 мг безводной лактозы. Рецептура А: флакон, содержащий 10 мг лиофилизированного доксорубицина гидрохлорида, 1 мг метилового эфира р-гидроксибензойной кислоты и 50 мг безводной лактозы. Рецептура В: флакон, содержащий 10 мг лиофилизированного доксорубицина гидрохлорида, 1 мг З-метил-4-хлор-фенола и 50 мг безводной лактозы. Рецептура С: флакон, содержащий 10 мг лиофилизированного доксорубицина гидрохлорида, 1 мг о-гидроксибензойной кислоты и 50 мг безводной лактозы. Рецептура Д: флакон, содержащий 10 мг лиофилизированного доксорубицина гидрохлорида, 1 мг p-гидроксибензойной кислоты и 50 мг безводной лактозы. Рецептура 2: флакон, содержащий 50 мг лиофилизированного доксорубицина гидрохлорида и 250 мг безводной лактозы. Рецептура Е: флакон, содержащий 50 мг лиофилизированного доксорубицина гидрохлорида, 5 мг метилового эфира р-гидроксибензойной кислоты и 250 мг безводной лактозы. Рецептура F: флакон, содержащий 50 мг лиофилизированного доксорубицина гидрохлорида, 5 мг З-метил-4-хлор-фенола и 250 мг безводной лактозы. Рецептура G: флакон, содержащий 50 мг лиофилизированного доксорубицина гидрохлорида, 5 мг о-гидроксибензойной кислоты и 250 мг безводной лактозы. Рецептура Н: Флакон, содержащий 50 мг лиофилизированного доксорубицина гидрохлорида, 5 мг р-гидроксибензойной кислоты и 250 мг безводной лактозы. Лиофилизированная рецептура Время растворения, с
    Рецептура 3 200
    Рецептура A' 10
    Рецептура B' 10
    Рецептура C' 10
    Рецептура Д' 10
    Рецептура 4 230
    Рецептура E' 20
    Рецептура F' 20
    Рецептура G' 20
    Рецептура H' 25
    Рецептура 3: флакон, содержащий 10 мг лиофилизированного 4'-эпидоксорубицина гидрохлорида и 50 мг безводной лактозы. Рецептура А': флакон, содержащий 10 мг лиофилизированного 4'-эпидоксорубицина гидрохлорида, 2 мг метилового эфира р-гидроксибензойной кислоты и 50 мг безводной лактозы. Рецептура В': флакон, содержащий 10 мг лиофилизированного 4'-эпидоксорубицина гидрохлорида, 2 мг З-метил-4-хлор-фенола и 50 мг безводной лактозы. Рецептура С': флакон, содержащий 10 мг лиофилизированного 4'-эпидоксорубицина гидрохлорида, 2 мг о-гидроксибензойной кислоты и 50 мг безводной лактозы. Рецептура Д': флакон, содержащий 10 мг лиофилизированного 4'-эпидоксорубицина гидрохлорида, 2 мг р-гидроксибензойной кислоты и 50 мг безводной лактозы. Рецептура 4: флакон, содержащий 50 мг лиофилизированного 4'-эпидоксорубицина гидрохлорида и 250 мг безводной лактозы. Рецептура E': флакон, содержащий 50 мг лиофилизированного 4'-эпидоксорубицина гидрохлорида, 10 мг метилового эфира р-гидроксибензойной кислоты и 250 мг безводной лактозы. Рецептура F': флакон, содержащий 50 мг лиофилизированного 4'-эпидоксорубицина гидрохлорида, 10 мг З-метил-4-хлор-фенола и 250 мг безводной лактозы. Рецептура G': флакон, содержащий 50 мг лиофилизированного 4'-эпидоксорубицина гидрохлорида, 10 мг -о-гидроксибензойной кислоты и 250 мг безводной лактозы. Рецептура H': флакон, содержащий 50 мг лиофилизированного 4'-эпидоксорубицина гидрохлорида, 10 мг р-гидроксибензойной кислоты и 250 мг безводной лактозы. Представленные выше данные ясно доказывают эффективность сорастворяющего агента в снижении времени растворения и то, что практически мгновенное растворение новых рецептур устраняет риск расплескивания раствора, которое может наблюдаться при продолжительном взбалтывании, выполняемом персоналом вручную перед введением лекарств.


    Формула изобретения

    1. Лиофилизированный препарат для инъекций, содержащий гликозид антрациклина или его фармацевтически приемлемую соль, отличающийся тем, что он дополнительно содержит инертный наполнитель и один или несколько солюбилизирующих агентов, выбранных из группы, включающей меркапто- и аминозамещенную бензойную кислоту, ее C1 C4-алкиловые эфиры, гидроксибензойную кислоту, ее C1 C4-алкиловые эфиры, соли щелочных металлов этих кислот и галогенированный в кольце метилзамещенный фенол, кроме смеси 0,4 мас.ч. метилового эфира p-гидроксибензойной кислоты и 0,1 мас.ч. пропилового эфира p-гидроксибензойной кислоты, при содержании 5 - 10 мас.ч. инертного наполнителя и 0,01 1,0 мас.ч. солюбилизирующего агента на 1 мас.ч. гликозида антрациклина. 2. Препарат по п.1, отличающийся тем, что солью гликозида антрациклина является гидрохлорид. 3. Препарат по пп.1 и 2, отличающийся тем, что антрациклиновым гликозидом является доксорубицин, 4'-эпи-доксорубицин и 4'-дезокси-доксорубицин, даунорубицин и 4'-деметокси-даунорубицин. 4. Препарат по п.1, отличающийся тем, что солюбилизирующим агентом является метиловый эфир p-гидроксибензойной кислоты. 5. Препарат по пп.1 4, отличающийся тем, что инертным наполнителем является лактоза. 6. Препарат по п.1, отличающийся тем, что он содержит 4'-эпи-доксорубицин гидрохлорид, лактозу и метиловый эфир п-гидроксибензойной кислоты. 7. Лиофилизированный препарат гидрохлорида доксорубицина для инъекций, отличающийся тем, что он содержит лактозу и солюбилизирующий агент метиловый эфир п-гидроксибензойной кислоты при соотношении 5 мас.ч. лактозы, 0,05 0,1 мас.ч. метилового эфира p-гидроксибензойной кислоты на 1 мас.ч. гидрохлорида доксорубицина. 8. Лиофилизированный препарат противоопухолевого действия, включающий гликозид антрациклина или его фармацевтически приемлемую соль, отличающийся тем, что он дополнительно содержит инертный наполнитель и один или несколько солюбилизирующих агентов, выбранных из группы, включающей меркапто- и аминозамещенную бензойную кислоту, ее C1 C4-алкиловые эфиры, соли щелочных металлов этих кислот и галогенированный в кольце метилзамещенный фенол, за исключением смеси 0,4 мас.ч. метилового эфира p-гидроксибензойной кислоты и 0,1 мас. ч. пропилового эфира p-гидроксибензойной кислоты, при содержании 5 10 мас.ч. инертного наполнителя и 0,01 1,0 мас.ч. солюбилизирующего агента на 1 мас.ч. глюкозида антракциклина. 9. Препарат по п.8, отличающийся тем, что в качестве гликозида антрациклина он содержит доксорубицин, 4'-эпи-доксорубицин, 4'-дезокси-доксорубицин, даунорубицин или 4'-деметокси-даунорубицин. 10. Препарат по пп.8 и 9, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемой солью гликозида антрациклина является гидрохлорид. 11. Препарат по пп.8 10, отличающийся тем, что солюбилизирующим агентом является метиловый эфир p-гидроксибензойной кислоты. 12. Препарат по пп. 8 11, отличающийся тем, что инертным наполнителем является лактоза.

    РИСУНКИ

    Рисунок 1

    findpatent.ru

    лиофилизировать — Викисловарь

      наст./будущ. прош. повелит.
    Я лиофилизи́рую лиофилизи́ровал
    лиофилизи́ровала
     —
    Ты лиофилизи́руешь лиофилизи́ровал
    лиофилизи́ровала
    лиофилизи́руй
    Он
    Она
    Оно
    лиофилизи́рует лиофилизи́ровал
    лиофилизи́ровала
    лиофилизи́ровало
     —
    Мы лиофилизи́руем лиофилизи́ровали
    Вы лиофилизи́руете лиофилизи́ровали лиофилизи́руйте
    Они лиофилизи́руют лиофилизи́ровали  —
    Пр. действ. наст. лиофилизи́рующий
    Пр. действ. прош. лиофилизи́ровавший
    Деепр. наст. лиофилизи́руя
    Деепр. прош. лиофилизи́ровав, лиофилизи́ровавши
    Пр. страд. наст. лиофилизи́руемый
    Пр. страд. прош. лиофилизи́рованный
    Будущее буду/будешь… лиофилизи́ровать

    ru.wiktionary.org

    Домашняя лиофильная сушка - BIORUS

    01.09.2019

    Домашняя лиофильная сушка BIO-RUS

     

    Лиофилизация лучше,

    чем консервирование, замораживание и сушка

    Мы живем в век консервированных и обработанных продуктов со сниженной питательной ценностью и наполненные добавками - все это  может нанести вред нашему здоровью.

    Теперь, благодаря лиофильным сушкам BIO-RUS, ваша семья приобретает домашнюю лиофильную сушку, которую можно использовать для получения  любимой всеми членами семьи здоровой пищи, фруктов, овощей и мяса с длительным сроком хранения.

    С домашней лиофильной сушкой до 97% питательных веществ сохраняются в продуктах.

    Преимущества лиофилизированных продуктов

    Лиофилизация - уникальный способ бережного сохранения всех питательных веществ  в продуктах. Другие методы  консервирования: тепловая обработка, сушка снижают на 50% пищевую ценность пищи.

    При лиофилизации продукт не уменьшается в объеме и не становится твердым, а сохраняет аромат, вкус, цвет, форму и питательную ценность.

    Лиофилизированный

    Сушеный

    Будь готов!

     

    Наши бабушки и дедушки понимали  важность создания запасов и заполняли свои кладовые консервированными и сушеными продуктами.

    Разве мы не должны делать то же самое?

    Домашний лиофилизатор – лучший способ подготовки к туристическим походам или чрезвычайным си

    bio-rus.ru


    Смотрите также