Мукополисахаридоз что это такое


причины, симптомы, диагностика и лечение

Мукополисахаридоз типа IH

Мукополисахаридоз типа IH или синдром Гурлер встречается у 1 новорожденного из 20-25 тысяч. Симптомы мукополисахаридоза появляются в течение первого года жизни, полная клиническая картина формируется к 1-2 годам. Для данной формы мукополисахаридоза характерны грубые черты лица и деформация черепа в форме лодочного киля (скароцефалия). Из-за увеличенных аденоидов и пороков развития в области лица и носа больные дышат ртом. Отмечаются прогрессирующие деформации конечностей и других частей скелета, отставание в росте.

Позвоночник пациентов с мукополисахаридозом искривлен, из-за чего в положении сидя возникает симптом «кошачьей спины». Отмечается укорочение шеи, высокое расположение лопаток и выстояние нижних ребер. Кисти широкие, напоминающие когтистую лапу. Со временем у больных мукополисахаридозом формируются контрактуры суставов. Вначале поражаются локтевые и плечевые суставы, затем – коленные, тазобедренные и голеностопные. Из-за ограничения движений возникает характерная походка – на цыпочках с полусогнутыми ногами.

Тоны сердца приглушены, границы расширены. При аускультации определяются систолические шумы, на ЭКГ выявляется диффузное поражение миокарда. Передняя брюшная стенка пациентов с мукополисахаридозом ослаблена, живот увеличен, часто выявляются гидроцеле, пупочные и паховые грыжи. Печень и селезенка увеличены. Характерны нарушения зрения и слуха. Возможно помутнение и увеличение роговицы, пигментная дистрофия сетчатки, глаукома, атрофия зрительных нервов и застойные явления в области глазного дна. У больных мукополисахаридозом этого типа развивается прогрессирующая умственная отсталость. Могут возникать нарушения координации движений, парезы и параличи. Выявляется избыточный рост пушковых волос.

Рентгенография позвоночника пациентов с мукополисахаридозом свидетельствует о характерной деформации позвонков. Позвонки имеют кубовидную форму, их контуры закруглены, в переходном отделе выявляется скошенность передневерхних углов, углообразный кифоз, утолщение и укорочение отростков. На рентгенографии грудной клетки определяется утолщение передних и истончение задних отделов ребер, сопровождающиеся их лопатовидной или саблевидной деформацией, укорочение и деформация ключиц, уменьшение и смещение головок плечевых костей.

Рентгенография таза подтверждает сужение тазового кольца, скошенность вертлужных впадин и уменьшение головок бедренных костей. На рентгенограммах трубчатых костей выявляется истончение кортикального слоя и расширение костномозгового канала. Рентгенография костей кисти свидетельствует о недоразвитии ногтевых фаланг, укорочении и расширении пястных костей, проксимальных и средних фаланг. На рентгенограммах черепа определяется недоразвитие костей лицевого черепа, краниостеноз и макроцефалия.

Мукополисахаридоз типа I-S

Мукополисахаридоз типа I-S или болезнь Шейе (описана в 1962 г. американским офтальмологом Шейе) является более поздним, относительно благоприятно протекающим вариантом мукополисахаридоза типа IH (синдрома Гурлер). До 3-6 лет развитие детей соответствует норме. Первым признаком мукополисахаридоза становятся сгибательные контрактуры пальцев рук. В последующем ограничивается разгибания в лучезапястных, локтевых и плечевых суставах. Контрактуры нижних конечностей, как правило, слабо выражены. Полная клиническая картина мукополисахаридоза формируется к началу подросткового возраста.

Пациенты с мукополисахаридозом коренастые, невысокие, с грубыми чертами лица и хорошо развитой мускулатурой. Отмечается повышенное оволосение (гипертрихоз). Часто возникают паховые или пупочные грыжи. Кожа на пальцах натянута и утолщена. Из-за сдавления срединного нерва возможно развитие синдрома запястного канала, сопровождающееся атрофией мышц области тенара и парестезиями в области III-IV пальцев. У некоторых больных мукополисахаридозом выявляется аортальный стеноз, недостаточность клапанов аорты, пигментная дистрофия сетчатки, глаукома и помутнение роговицы. Интеллект в норме, увеличение селезенки и печени нехарактерно. На рентгенограммах определяется картина, аналогичная мукополисахаридозу типа IH, но патологические изменения выражены менее резко.

Мукополисахаридоз типа II

Мукополисахаридоз типа II или синдром Хантера чаще выявляется у мальчиков и обычно развивается на 2-3 году жизни. Как и при мукополисахаридозе типа IH наблюдается скафоцефалия, огрубление черт лица, низкий голос и затруднения дыхания из-за деформации лицевого скелета. При этом характерный для мукополисахаридоза типа IH кифоз обычно не выявляется, симптом «кошачьей спины» отрицательный. Пациенты часто страдают от респираторных инфекций (бронхитов, трахеитов, пневмоний). Постепенно развиваются нарушения координации движений, возрастает агрессивность. Настроение неустойчивое, с резкими перепадами.

Также при данной форме мукополисахаридоза наблюдается незначительное увеличение селезенки и печени, прогрессирующая тугоухость, узелки на коже спины и некоторое снижение интеллекта. В последующем может развиться помутнение роговицы. Рентгенологическая картина – как при мукополисахаридозе типа I-S. Возможны два варианта развития болезни: благоприятный (вариант В) и неблагоприятный (вариант А). При благоприятном варианте симптомы выражены нерезко, иногда возникает незначительная умственная отсталость, пациенты с мукополисахаридозом могут доживать до 30 и более лет. Для неблагоприятного варианта характерна яркая клиническая картина и серьезные нарушения интеллекта. Летальный исход наступает в подростковом возрасте.

Мукополисахаридоз типа III

Мукополисахаридоз типа III или болезнь Санфилиппо (описана в 1963 г. американским педиатром Санфилиппо) развивается у 1 новорожденного из 100-200 тысяч. В первые годы жизни развитие соответствует возрасту, иногда наблюдаются затруднения глотания и неуклюжая походка. В возрасте 3-5 лет ребенок с мукополисахаридозом становится апатичным и начинает отставать в развитии. Возникают нарушения речи, огрубление черт лица, недержание мочи и кала. Со временем умственная отсталость прогрессирует и занимает центральное положение в клинической картине этого типа мукополисахаридоза.

Наряду с нарушениями интеллекта наблюдается умеренное увеличение печени и селезенки, повышенное оволосение, контрактуры и задержка роста. Патология со стороны глаз и сердечно-сосудистой системы для этой формы мукополисахаридоза нехарактерна. Рентгенологическая картина – без изменений или как при мукополисахаридозе типа I-S, но менее выраженная. Больные мукополисахаридозом третьего типа, как правило, погибают в возрасте 10-20 лет от инфекционных осложнений.

Мукополисахаридоз типа IV

Мукополисахаридоз типа IV или болезнь Моркио (описана в 1929 г. уругвайским педиатром Моркио) наблюдается у 1 новорожденного из 40 тысяч. До 1-3 лет дети развиваются нормально. В последующем возникает значительное отставание в росте, укорочение шеи и туловища, контрактуры и вальгусная деформация конечностей, сколиоз или кифоз, разнообразные деформации грудной клетки, снижение силы мышц, утолщение кожи и огрубление черт лица. При этом типе мукополисахаридоза часто развиваются паховые и пупочные грыжи, дистрофия роговицы и тугоухость. Интеллект сохранен.

На рентгенограммах позвоночника определяется кифоз, сколиоз, расширение и уплощение тел позвонков. При проведении рентгенографии таза и конечностей выявляются множественные деформации, неровность контуров, уплощение головок бедренных костей, укорочение костей предплечья и деформации стоп. Средняя продолжительность жизни больных мукополисахаридозом – менее 20 лет. Смерть при данной форме мукополисахаридоза наступает из-за сопутствующих заболеваний, осложняющихся сердечно-легочной недостаточностью.

Другие типы мукополисахаридоза

Мукополисахаридоз типа VI или болезнь Марото-Лами (описана в 1960 г. французами Лами и Марото) развивается в возрасте 2 года и старше. Возникает огрубление черт лица, отставание в росте, укорочение шеи, контрактуры суставов и бочкообразная деформация грудной клетки. Характерны частые простуды. Возможны грыжи, увеличение печени и селезенки. Интеллект не страдает. Наблюдается два варианта течения: классический и мукополисахаридоз со слабой выраженностью клинических проявлений. На рентгенограммах больных мукополисахаридозом определяется кубовидная или клиновидная деформация позвонков, треугольная деформация таза, недоразвитие и деформация головок бедренных костей, укорочение малоберцовых костей.

Мукополисахаридоз типа VII протекает, как мупоколисахаридоз типа III, различия выявляются только при проведении биохимических исследований. Мукополисахаридоз типа VIII по симптомам напоминает мукополисахаридоз типа IV, но, в отличие от него, сопровождается задержкой умственного развития.

www.krasotaimedicina.ru

Мукополисахаридоз - типы, симптомы, лечение

Мукополисахаридоз – наследственное заболевание соединительной ткани, связанное с нарушением обмена гликозаминогликанов, для которого характерен специфический внешний вид лица, аномалии глаз, костей, селезенки, печени. В некоторых случаях заболевание может сопровождаться задержкой умственного развития.

Существуют различные типы мукополисахаридоза, развитие каждого из которых обусловлено определенной генетической аномалией, которая оказывает влияние на синтез специфического фермента.

Существующие методы лечения мукополисахаридоза имеют низкий уровень эффективности.

Причины мукополисахаридоза

Причиной развития мукополисахаридоза является нарушение ферментативного катализа гликозаминогликанов в лизосомах. При мукополисахаридозе нарушается процесс расщепления и сохранения мукополисахаридов, которые являются основными компонентами соединительной ткани. Избыток мукополисахаридов проникает в кровь и накапливается в тканях. Поэтому данное заболевание относят к болезням накопления.

В настоящее время выявлено 10 генетических типов мукополисахаридоза, четыре из которых возникают при нарушении активности гликозидаз, пять – сульфатаз, один развивается в случае дефицита трансферазы.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному и рецессивному, сцепленному с Х-хромосомой типам.

Типы и симптомы мукополисахаридоза

Выделяют следующие типы мукополисахаридоза:

  • I тип или синдром Гурлера;
  • II тип или синдром Гунтера;
  • III тип или синдром Санфилиппо;
  • IV тип или синдром Моркио;
  • V тип или синдром Шейе;
  • VI тип или синдром Марото-Лами;
  • VII тип или синдром Слая;
  • VIII тип или синдром Ди Ферранте.

Симптомы мукополисахаридоза обнаруживаются у ребенка на первом году жизни и уже к 12-24 месяцам они становятся довольно выраженными.

У таких детей наблюдаются:

  • Череп в форме лодочного киля;
  • Шумное дыхание ртом;
  • Грубые черты лица;
  • Отставание в росте;
  • Деформации скелета;
  • Постепенное развитие сгибательных контрактур;
  • Увеличение размеров живота;
  • Пупочные и паховые грыжи;
  • Гидроцеле;
  • Изменения со стороны глаз: помутнение и увеличение размеров роговицы, врожденная глаукома, атрофия сосков зрительных нервов, застойные явления на глазном дне, пигментная дистрофия сетчатки;
  • Снижение слуха;
  • Изменения со стороны сердца;
  • Умственная отсталость;
  • Повышенный тонус мышц, нарушение координации движений, параличи.

При I типе заболевания симптомы мукополисахаридоза при рождении отсутствуют. Первые симптомы мукополисахаридоза в виде ограниченного разгибания пальцев на руках наблюдаются только в 3-6 лет. Со временем уменьшается объем движений в других суставах рук. К периоду полового созревания все симптомы проявляются особенно ярко.

II тип мукополисахаридоза чаще встречается у мальчиков. Для больных характерны: скафоцефалия, грубые черты лица, низкий грубый голос, шумное дыхание, частые ОРВИ. В 3-4 года возникают нарушения координации движений. Наблюдается прогрессирующая тугоухость, остеоартриты, узелковые поражения кожи спины.

При наличии синдрома Санфилиппо (III тип) ребенок в течение 3-5 лет нормально развивается, хотя иногда могут наблюдаться затрудненное глотание и неуклюжая походка. После трех лет у ребенка начинает развиваться апатия, возникает задержка психомоторного развития, нарушается речь, грубеют черты лица, возникает недержание кала и мочи, ребенок перестает узнавать окружающих. Такие дети умирают в возрасте 10-20 лет из-за интеркуррентных инфекций.

IV тип мукополисахаридоза характеризуется появлением первых симптомов в 1-3 года. Наблюдаются: резкая задержка роста, непропорциональное телосложение, грубые черты лица, кифоз или сколиоз, деформация грудной клетки; контрактуры в плечевых, локтевых, коленных суставах; плоскостопие; снижение мышечной силы; снижение слуха; дистрофия роговицы. Больные не доживают до 20-летнего возраста по причине сердечно-легочной недостаточности.

Для синдрома Шейе (V тип) характерен низкий рост, уплощенная переносица, короткая шея, контрактуры суставов, гипотония мышц конечностей, вегетативная лабильность, снижение сухожильных рефлексов, значительное помутнение роговиц.

Синдром Марото-Лами (VI тип) впервые проявляется после 2 лет. Он характеризуется отставанием в росте, грубыми чертами лица, бочкообразной грудной клеткой, малыми размерами верхней челюсти, короткой шеей, сгибательными контрактурами суставов рук. Интеллект больных не страдает.

Мукополисахаридоз VII типа устанавливают лишь при детальном биохимическом исследовании.

Синдром Ди Ферранте (VIII тип) схож с синдромом Моркио, но отличается выраженной задержкой интеллектуального и психомоторного развития.

Диагностика мукополисахаридоза

Диагностика мукополисахаридоза основывается на его характерных проявлениях, результатах рентгенологического исследования, установления экскреции гликозаминогликанов с мочой, исследования активности ферментов в фибробластах кожи.

Диагностировать мукополисахаридоз можно еще до рождения ребенка, используя для анализа амниотическую жидкость или ворсины хориона.

Лечение мукополисахаридоза

В настоящее время специфического лечения мукополисахаридоза не разработано.

Как правило, терапия мукополисахаридоза носит симптоматический характер. Пациента при этом наблюдают врачи различных специализаций: педиатр (по причине частых острых респираторных вирусных инфекций), хирург (в связи с наличием грыж), ортопед (в связи с нарушениями опорно-двигательного аппарата), отоларинголог (в связи с хроническими синуситами и отитами, нарушениями слуха), офтальмолог, невропатолог, нейрохирург.

В лечении мукополисахаридоза используются различные гормональные препараты (глюкокортикоиды, кортикотропин, тиреоидин), витамин А, цитостатики, сердечные препараты, переливания лейкоцитарной массы, крови, плазмы. Но все это вызывает лишь временные улучшения.

При синдроме Гурлера может проводиться трансплантация костного мозга. При ранних сроках ее проведения (до 1,5 лет) она может в значительной мере улучшить прогноз болезни, но данная процедура может вызывать ряд осложнений.

В США, странах Европы и Японии для лечения мягких форм мукополисахаридоза I типа применяется препарат альдуразим, который замещает недостающий в организме пациента фермент и приводит к улучшению состояния дыхательной системы, костей и суставов. Но внутривенное введение препарата не останавливает поражения ЦНС, поскольку альдуразим не проникает из крови в мозг. Данное средство применяется в случаях, когда трансплантация невозможна или непосредственно перед трансплантацией костного мозга, чтобы улучшить состояния больного и замедлить развитие болезни.

Таким образом, мукополисахаридоз – это редкое заболевание с неблагоприятным прогнозом для жизни пациента, поскольку с течением времени проявления болезни только усиливаются, а эффективного способа ее лечения пока нет. Единственный способ предотвратить заболевание – это обнаружить его еще в неонатальном периоде и предпринять соответствующие меры.

zdorovi.net

Мукополисахаридоз – причины, типы, симптомы, лечение

Мукополисахаридоз – совокупность достаточно редких заболеваний генетического характера, возникающих в результате дефицита определенных ферментов, способствующих расщеплению отдельных видов жиров и углеводов на простые молекулы. Различного рода патологии и симптомы развиваются у человека именно вследствие накопления данных частиц в организме.

Причины

Основной причиной развития мукополисахаридоза является его наследование по аутосомно-рецессивному типу.

Патогенез

Мукополисахаридоз характеризуется поражением систем лизосомных ферментов, которые принимают непосредственное участие в катаболизме гликозаминогликанов.  Данные вещества накапливаются в органах и тканях в достаточно большом количестве в результате ферментативной недостаточности. По этой причине мукополисахаридозы принято относить к заболеваниям накопления. Таким образом, происходит нарушение работы различных органов и систем. Одним из основных проявлений мукополисахаридоза является системное поражение скелета, а также задержка физического развития (преимущественно при I-S, IV и VI типах мукополисахаридоза). Данное обстоятельство в первую очередь обусловлено тем, что гликозаминогликаны входят в состав соединительной ткани

Симптомы мукополисахаридоза

Среди основных симптомов мукополисахаридоза можно выделить задержку роста, которая начинает проявляться, как правило, к концу первого года жизни ребенка. Кроме того среди наиболее выраженных симптомов мукополисахаридоза можно отметить грубые черты лица: большой язык, нависающий лоб, деформацию ушных раковин, гипертелоризм, искривление зубов. Деформированная грудная клетка, а также выраженный кифоз поясничного и грудного отделов позвоночника также являются распространенными симптомами мукополисахаридоза. В большинстве случаев отмечаются гепатоспленомегалия, соответствующие ограничения подвижности суставов, паховые и пупочные грыжи. С помощью рентгенологического исследования выявляется такой симптом мукополисахаридоза, как раннее окостенение затылочно-теменного шва. При этом нарушение ядер окостенения не наблюдается. В неврологическом статусе отмечаются такие симптомы мукополисахаридоза, как общая двигательная заторможенность, а также диффузная мышечная гипотония. Все типы мукополисахаридоза сопровождаются ослаблением слуха в разной степени и снижением интеллекта.

В зависимости от выраженности костных изменений и нарушений психики, принято различать семь основных типов мукополисахаридоза.

Синдром Гурлера – первый тип мукополисахаридоза, возникающий вследствие аутосомно-рецессивного наследования. Данная форма заболевания стремительно прогрессирует, а в моче пациентов отмечается повышенный уровень содержания гепаритинсульфата (гепарансульфата) и хондроитинсульфата В (дерматансульфата).

Синдром Гунтера – второй тип мукополисахаридоза, характеризующийся развитием пигментного ретинита и тугоухости. Данная форма заболевания протекает медленно, при этом в моче пациентов отмечается содержание гепаритинсульфата и хондроитинсульфата В, но уже в меньшем объеме. Болезнь развивается в результате рецессивного наследования, сцепленного с полом.

Синдром Санфилиппо – третий тип мукополисахаридоза, характеризующийся развитием тяжелого слабоумия и содержанием большого количества гепаритинсульфата в моче. Заболевание развивается вследствие аутосомно-рецессивного наследования.

Синдром Моркио – четвертый тип мукополисахаридоза.

Синдром Шейе – пятый тип.

Синдром Марото-Лами – шестой тип.

Седьмой тип мукополисахаридоза обусловлен нехваткой бета-глюкуронидазы.

Диагностика

Основанием для вынесения диагноза являются клинические проявления заболевания, результаты рентгенологического исследования, экскреция гликозаминогликанов с мочой, исследования активности специфических ферментов, а также амниотическая жидкость (антенатальная диагностика).

Лечение мукополисахаридоза

Лечение мукополисахаридоза носит симптоматический характер. Как правило, пациент находится под наблюдением разных врачей, среди которых ортопеды (проводят ортопедическую коррекцию нарушений опорно-двигательного аппарата), хирурги (удаляют грыжи), педиатры (занимаются лечением часто возникающих респираторных вирусных заболеваний, наблюдают сердечнососудистую недостаточность), оториноларингологи (занимаются нарушениями слуха, синуситами и хроническими отитами), нейрохирурги, офтальмологи и невропатологи. Для лечения мукополисахаридоза используются гормональные препараты, такие как глюкокортикоиды, кортикотропин и тиреоидин. Данные средства способствуют лишь временному улучшению состояния больного. Витамин А, введение декстрана-70, а также переливание препаратов крови плазмы также используются для лечения мукополисахаридоза, однако как и гормональные препараты способствует лишь временному улучшению состояния.

Прогноз

Все формы заболевания характеризуются неблагоприятным прогнозом. Все дело в том, что с возрастом у пациента увеличиваются изменения скелета, а также нарушения различных систем и органов.

Профилактика мукополисахаридоза

Профилактика заболевания заключается в пренатальной диагностике, основанной на непосредственном выявлении недостатка фермента в амниотических клетках.

dolgojit.net

Мукополисахаридоз - Медицинский справочник

Мукополисахаридоз типа IH

Мукополисахаридоз типа IH или синдром Гурлер встречается у 1 новорожденного из 20-25 тысяч. Симптомы мукополисахаридоза появляются в течение первого года жизни, полная клиническая картина формируется к 1-2 годам. Для данной формы мукополисахаридоза характерны грубые черты лица и деформация черепа в форме лодочного киля (скароцефалия). Из-за увеличенных аденоидов и пороков развития в области лица и носа больные дышат ртом. Отмечаются прогрессирующие деформации конечностей и других частей скелета, отставание в росте.

Позвоночник пациентов с мукополисахаридозом искривлен, из-за чего в положении сидя возникает симптом «кошачьей спины». Отмечается укорочение шеи, высокое расположение лопаток и выстояние нижних ребер. Кисти широкие, напоминающие когтистую лапу. Со временем у больных мукополисахаридозом формируются контрактуры суставов. Вначале поражаются локтевые и плечевые суставы, затем – коленные, тазобедренные и голеностопные. Из-за ограничения движений возникает характерная походка – на цыпочках с полусогнутыми ногами.

Тоны сердца приглушены, границы расширены. При аускультации определяются систолические шумы, на ЭКГ выявляется диффузное поражение миокарда. Передняя брюшная стенка пациентов с мукополисахаридозом ослаблена, живот увеличен, часто выявляются гидроцеле, пупочные и паховые грыжи. Печень и селезенка увеличены. Характерны нарушения зрения и слуха. Возможно помутнение и увеличение роговицы, пигментная дистрофия сетчатки, глаукома, атрофия зрительных нервов и застойные явления в области глазного дна. У больных мукополисахаридозом этого типа развивается прогрессирующая умственная отсталость. Могут возникать нарушения координации движений, парезы и параличи. Выявляется избыточный рост пушковых волос.

Рентгенография позвоночника пациентов с мукополисахаридозом свидетельствует о характерной деформации позвонков. Позвонки имеют кубовидную форму, их контуры закруглены, в переходном отделе выявляется скошенность передневерхних углов, углообразный кифоз, утолщение и укорочение отростков. На рентгенографии грудной клетки определяется утолщение передних и истончение задних отделов ребер, сопровождающиеся их лопатовидной или саблевидной деформацией, укорочение и деформация ключиц, уменьшение и смещение головок плечевых костей.

Рентгенография таза подтверждает сужение тазового кольца, скошенность вертлужных впадин и уменьшение головок бедренных костей. На рентгенограммах трубчатых костей выявляется истончение кортикального слоя и расширение костномозгового канала. Рентгенография костей кисти свидетельствует о недоразвитии ногтевых фаланг, укорочении и расширении пястных костей, проксимальных и средних фаланг. На рентгенограммах черепа определяется недоразвитие костей лицевого черепа, краниостеноз и макроцефалия.

Мукополисахаридоз типа I-S

Мукополисахаридоз типа I-S или болезнь Шейе (описана в 1962 г. американским офтальмологом Шейе) является более поздним, относительно благоприятно протекающим вариантом мукополисахаридоза типа IH (синдрома Гурлер). До 3-6 лет развитие детей соответствует норме. Первым признаком мукополисахаридоза становятся сгибательные контрактуры пальцев рук. В последующем ограничивается разгибания в лучезапястных, локтевых и плечевых суставах. Контрактуры нижних конечностей, как правило, слабо выражены. Полная клиническая картина мукополисахаридоза формируется к началу подросткового возраста.

Пациенты с мукополисахаридозом коренастые, невысокие, с грубыми чертами лица и хорошо развитой мускулатурой. Отмечается повышенное оволосение (гипертрихоз). Часто возникают паховые или пупочные грыжи. Кожа на пальцах натянута и утолщена. Из-за сдавления срединного нерва возможно развитие синдрома запястного канала, сопровождающееся атрофией мышц области тенара и парестезиями в области III-IV пальцев. У некоторых больных мукополисахаридозом выявляется аортальный стеноз, недостаточность клапанов аорты, пигментная дистрофия сетчатки, глаукома и помутнение роговицы. Интеллект в норме, увеличение селезенки и печени нехарактерно. На рентгенограммах определяется картина, аналогичная мукополисахаридозу типа IH, но патологические изменения выражены менее резко.

Мукополисахаридоз типа II

Мукополисахаридоз типа II или синдром Хантера чаще выявляется у мальчиков и обычно развивается на 2-3 году жизни. Как и при мукополисахаридозе типа IH наблюдается скафоцефалия, огрубление черт лица, низкий голос и затруднения дыхания из-за деформации лицевого скелета. При этом характерный для мукополисахаридоза типа IH кифоз обычно не выявляется, симптом «кошачьей спины» отрицательный. Пациенты часто страдают от респираторных инфекций (бронхитов, трахеитов, пневмоний). Постепенно развиваются нарушения координации движений, возрастает агрессивность. Настроение неустойчивое, с резкими перепадами.

Также при данной форме мукополисахаридоза наблюдается незначительное увеличение селезенки и печени, прогрессирующая тугоухость, узелки на коже спины и некоторое снижение интеллекта. В последующем может развиться помутнение роговицы. Рентгенологическая картина – как при мукополисахаридозе типа I-S. Возможны два варианта развития болезни: благоприятный (вариант В) и неблагоприятный (вариант А). При благоприятном варианте симптомы выражены нерезко, иногда возникает незначительная умственная отсталость, пациенты с мукополисахаридозом могут доживать до 30 и более лет. Для неблагоприятного варианта характерна яркая клиническая картина и серьезные нарушения интеллекта. Летальный исход наступает в подростковом возрасте.

Мукополисахаридоз типа III

Мукополисахаридоз типа III или болезнь Санфилиппо (описана в 1963 г. американским педиатром Санфилиппо) развивается у 1 новорожденного из 100-200 тысяч. В первые годы жизни развитие соответствует возрасту, иногда наблюдаются затруднения глотания и неуклюжая походка. В возрасте 3-5 лет ребенок с мукополисахаридозом становится апатичным и начинает отставать в развитии. Возникают нарушения речи, огрубление черт лица, недержание мочи и кала. Со временем умственная отсталость прогрессирует и занимает центральное положение в клинической картине этого типа мукополисахаридоза.

Наряду с нарушениями интеллекта наблюдается умеренное увеличение печени и селезенки, повышенное оволосение, контрактуры и задержка роста. Патология со стороны глаз и сердечно-сосудистой системы для этой формы мукополисахаридоза нехарактерна. Рентгенологическая картина – без изменений или как при мукополисахаридозе типа I-S, но менее выраженная. Больные мукополисахаридозом третьего типа, как правило, погибают в возрасте 10-20 лет от инфекционных осложнений.

Мукополисахаридоз типа IV

Мукополисахаридоз типа IV или болезнь Моркио (описана в 1929 г. уругвайским педиатром Моркио) наблюдается у 1 новорожденного из 40 тысяч. До 1-3 лет дети развиваются нормально. В последующем возникает значительное отставание в росте, укорочение шеи и туловища, контрактуры и вальгусная деформация конечностей, сколиоз или кифоз, разнообразные деформации грудной клетки, снижение силы мышц, утолщение кожи и огрубление черт лица. При этом типе мукополисахаридоза часто развиваются паховые и пупочные грыжи, дистрофия роговицы и тугоухость. Интеллект сохранен.

На рентгенограммах позвоночника определяется кифоз, сколиоз, расширение и уплощение тел позвонков. При проведении рентгенографии таза и конечностей выявляются множественные деформации, неровность контуров, уплощение головок бедренных костей, укорочение костей предплечья и деформации стоп. Средняя продолжительность жизни больных мукополисахаридозом – менее 20 лет. Смерть при данной форме мукополисахаридоза наступает из-за сопутствующих заболеваний, осложняющихся сердечно-легочной недостаточностью.

Другие типы мукополисахаридоза

Мукополисахаридоз типа VI или болезнь Марото-Лами (описана в 1960 г. французами Лами и Марото) развивается в возрасте 2 года и старше. Возникает огрубление черт лица, отставание в росте, укорочение шеи, контрактуры суставов и бочкообразная деформация грудной клетки. Характерны частые простуды. Возможны грыжи, увеличение печени и селезенки. Интеллект не страдает. Наблюдается два варианта течения: классический и мукополисахаридоз со слабой выраженностью клинических проявлений. На рентгенограммах больных мукополисахаридозом определяется кубовидная или клиновидная деформация позвонков, треугольная деформация таза, недоразвитие и деформация головок бедренных костей, укорочение малоберцовых костей.

Мукополисахаридоз типа VII протекает, как мупоколисахаридоз типа III, различия выявляются только при проведении биохимических исследований. Мукополисахаридоз типа VIII по симптомам напоминает мукополисахаридоз типа IV, но, в отличие от него, сопровождается задержкой умственного развития.

mukpomup.ru

Мукополисахаридоз I типа | Орфанные заболевания

Мукополисахаридоз 1 является генетическим орфанным заболеванием с аутосомно-рецессивным типом наследования, при котором нарушен обмен веществ. Мукополисахаридоз 1 (МПС-1) — лизосомная болезнь накопления кислых мукополисахаридов в тканях различных органов. Распространенность болезни в Европе составляет 1:200, в России 1 случай на 400 тыс. новорожденных. При мукополисахаридозе 1 типа поражается ЦНС, костно-суставная, дыхательная и сердечнососудистая система, а также печень и селезенка, зрение и слух. Синдром Гурлер-Шейе — наиболее тяжелая форма среди 11 типов мукополисахаридозов, отличается быстрым прогрессированием и низкой продолжительностью жизни.

Что такое мукополисахаридоз 1 типа

Существует 3 клинических варианта мукополисахаридоза 1 типа: синдром Гурлер (MPS-I H), синдром Шейе (MPS-I S)и синдром Гурлер-Шейе (MPS-I H/S). Все три вида заболевания отличаются характером течения и симптоматической картиной. Наиболее тяжелая и часто встречающаяся форма МПС — синдром Гурлер, впервые описанного австрийским педиатром Г. Гурлер. Синдром Шейе — мягкая форма мукополисахаридоза 1 типа, а синдром Гурлер-Шейе характеризуется промежуточной степенью тяжести. В популяции независимо от географического фактора мукополисахаридоз 1 типа встречается приблизительно в 1 случае на 100 тыс. живорожденных младенцев. Заболевание обусловлено мутациями в гене лизосомного фермента альфа-L-идуронидазы, недостаточность которого приводит к накоплению мукополисахаридов в соединительной ткани и существенному повреждению различных органов.

Если вам необходима консультация специалиста по орфанным заболеваниям, заполнив все поля формы, и наши консультанты будут рады Вам помочь.

Код по МКБ-10.

По международной классификации болезней десятого пересмотра мукополисахаридоз 1 типа имеет код Е76.0.

Патогенез

Мукополисахаридоз 1 имеет аутосомно-рецессивный тип наследования, поэтому с одинаковой частотой встречается как у мальчиков, так и у девочек. Если от матери и отца ребенок получает обе дефектные аутосомы по данному гену, мукополисахаридоз 1 типа клинически манифестирует. Вероятность наследования болезни составляет 25 %, если оба родителя несут мутантный ген. Мукополисахаридоз 1 типа может дебютировать в младенчестве или подростковом возрасте. При заболевании нарушается функция лизосомных ферментов, в результате чего накапливаются гликозаминогликаны. В результате, патологический процесс приводит к гибели клеток и тканей различных органов и систем.

Симптомы и проявления

Мукополисахаридоз 1 типа — мультисимптомное заболевание. Начало манифестации, характер и выраженность проявлений зависят от клинической формы болезни. Врачи первичного звена во время осмотра ребенка могут заподозрить мукополисахаридоз 1 типа по основным признакам, таким как: костные деформации без воспалительных проявлений (контрактура, грудопоясничный кифоз), повторные возникновения грыжи, рецидивные отиты и респираторные заболевания, недостаточность сердечных клапанов, увеличение печени и селезенки. Если у ребенка были выявлены 3-4 подобных симптома, необходимо обратиться к генетику.

Клиническая картина

Три варианта мукополисахаридоза 1 типа отличаются следующими особенностями и проявлениями:

Синдром Гурлер (MPS-I H)

Синдром Гурлер (MPS-I H) — характеризуется быстрым, прогрессирующим течением и тяжелой симптоматикой, встречается в 1 случае на 25 тыс. новорожденных. В первые месяцы жизни младенцы с синдромом Гурлер развиваются нормально. Специфические признаки болезни возникают ближе к годичному возрасту. В большинстве случаев к 1-2 годам формируется полная клиническая картина. Синдром Гурлер проявляется отставанием в росте, прогрессирующими деформациями скелета, в том числе искривлением позвоночника, недоразвитием костей лицевого черепа, дисплазией тазобедренных суставов, нижнепоясничным лордозом.

Мукополисахаридоз 1Н типа (синдром Гурлер) сопровождается гепатомегалией, спленомегалией, макроцефалией, краниосиностозом, пахово-мошоночными и пупочными грыжами, нарушением координации движений, параличом, парезами, диффузным поражением миокарда, заболеваниями слухового и зрительного аппарата. Также у детей с синдромом Гурлер отмечаются: избыточный рост пушковых волос, своеобразная походка (на полусогнутых ногах), изменения сухожильных рефлексов и мышечного тонуса, умственная отсталость, задержка речевого развития, внешние пороки развития области носа и лица.

Синдром Шейе (MPS-I S)

Синдром Шейе (MPS-I S) — отличается относительно благоприятным течением, до 3-6 лет обычно никак не проявляется. Полная клиническая картина синдрома Шейе формируется до подросткового возраста. Первые симптомы при мукополисахаридозе 1S типа: контрактуры суставов верхних конечностей. У детей с синдромом Шейе наблюдается гипертрихоз, частое возникновение грыж, незначительное увеличение селезенки и печени. По мере прогрессирования мукополисахаридоза 1S типа отмечается нистагм, развивается глаукома, дистрофия сетчатки, помутнение роговицы, что нередко приводит к потере зрения. При синдроме Шейе интеллектуальные способности в норме. Не исключены аортальные пороки сердца. Присутствуют признаки гаргоилизма: грубые черты лица, большой рот и язык, широкие скулы, толстые губы, крупный череп, запавшая переносица.

Синдром Гурлер — Шейе (MPS-I H/S)

Синдром Гурлер — Шейе (MPS-I H/S) — промежуточная форма между MPS-I H и MPS-I S, характеризуется умеренной, более мягкой клинической картиной, высокой продолжительностью жизни. Частота встречаемости 1 случай на 80-100 тыс. новорожденных. Манифестация синдрома Гурлер-Шейе начинается у детей в возрасте 1-2 лет. Мукополисахаридоз 1 H/S типа сопровождается обструкцией верхних дыхательных путей, поражениями сердца, а также тотальным спондилолистезом (смещением нижележащего позвонка), что нередко приводит к компрессии спинного мозга. У пациентов с синдромом Гурлер-Шейе незначительно сниженный интеллект, поэтому они нормально учатся и получают образование в любом учебном учреждении.

Диагностика

По совокупности симптомов и внешних признаков врачи могут заподозрить у ребенка один из фенотипов мукополисахаридоза 1 типа еще в раннем возрасте. Для подтверждения диагноза назначают комплексное обследование, включающее такие процедуры:

  • биохимический анализ мочи на количество мукополисахаридов;
  • исследование крови для определения уровня альфа-L-идуронидазы в клетках крови;
  • ДНК-анализ, подтверждающий генетические дефекты;
  • рентгенография скелета;
  • МРТ, УЗИ различных органов и систем.

Также пациентам требуется эхокардиография и осмотр специалистов различных направлений: психиатра, отоларинголога, офтальмолога, невролога, кардиолога и др.

Лечение

Выбор терапевтических методов при мукополисахаридозе I типа зависит от формы заболевания, степени тяжести клинической картины и возраста пациента. Программа лечения направлена на улучшение качества и увеличение продолжительности жизни.

Консервативное лечение — заключается в использовании противовоспалительных и сердечно-сосудистых препаратов, нейрометаболических стимуляторов, витаминов А, В, Е, С и фолиевой кислоты, гепатопротекторов. Также в курс консервативного лечения синдрома Гурлера-Шейе и других форм болезни входит ферментозаместительная терапия — внутривенное введение недостающего фермента альфа-L-идуронидазы. Кроме того, при мукополисахаридозе I типа показаны физиотерапевтические процедуры: магнитотерапия, лазерная акупунктура, ЛФК, электрофорез, массаж и т.д.

Хирургическое лечение — включает в себя иссечение грыж, протезирование тазобедренного сустава, операционные вмешательства на сердце (замена клапанов). В некоторых случаях требуется декомпрессия спинального канала, шунтирование гидроцефалии, трахеостомия и аденотонзиллэктомия (удаление миндалин и аденоидных тканей). Также проводятся антиглаукоматозные операции.

Трансплантация костного мозга — введение здоровых донорских клеток, способных синтезировать необходимый фермент. Процедура позволяет остановить прогрессирование мукополисахаридоза I и тем самым улучшить качество жизни пациентов.

Возможные осложнения и прогноз

Мукополисахаридоз I типа осложняется респираторными инфекциями, обструкциями дыхательных путей, сердечной недостаточностью. Синдром Гурлер имеет неблагоприятный прогноз. Дети с этой формой заболевания на фоне тяжелых патологических изменений многих органов и систем не доживают до 10 лет. При мукополисахаридозе I S и H/S в большинстве случаев при условии качественного симптоматического лечения складывается благоприятная прогностическая картина. Пациенты с такими клиническими формами мукополисахаридоза I получают образование, социализируются, создают семьи и живут полноценной жизнью.

rare-disease.ru

Мукополисахаридоз — типы, симптомы, лечение

Мукополисахаридозы представляют большую группу моногенных наследственных заболеваний, возникающих в результате нарушения в лизосомах многоступенчатого процесса ферментативного катализа гликозаминогликанов (ГАГ).

Гликозаминогликаны – это сложные гетеросахара, которые состоят из полисахаридных цепей, состоящих из остатков сульфатированного гексозамина и глюкуроновой кислоты. Дерматансульфат, кератансульфат, гепарансульфат, хондроитин-6- и хондроитин-4-сульфат являются гликозаминогликанами.

Впервые заболевание мукополисахаридоз было описано в 1917 году Гурлером. В настоящее время известно около 10 генетических видов мукополисахаридоза, пять из которых возникают в результате нарушения активности сульфатаз, четыре – гликозидаз и один тип развивается при нехватке трансферазы. При мукополисахаридозе происходит накопление частиц в организме, что ведет к появлению у человека различных симптомов и патологий.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Что происходит при мукополисахаридозе?

При наличии заболевания происходит поражение системы лизосомных ферментов, которые принимают участие в катаболизме гликозаминогликанов. В результате дефицита ферментов в органах и тканях происходит накопление гликозаминогликанов, что позволяет причислить мукополисахаридоз к болезни накопления.

Накопление гликозаминогликанов приводит к нарушению функционального состояния различных систем и органов, а вследствие того, что гликозаминогликаны входят в состав соединительной ткани, одним из главных симптомов мукополисахаридоза является системное поражение скелета и задержка в физическом развитии. Особенно это выражено при I, IV, VI типах мукополисахаридоза.

Симптомы мукополисахаридоза

К симптомам мукополисахаридоза относится задержка в росте, которая начинается к концу первого года жизни ребенка. Следует отметить грубые черты лица: большой язык, нависающий лоб, деформация зубов и ушей, гипертелоризм. Деформируется грудная клетка, ярко выражен кифоз поясничного и грудного отделов позвоночника. Характерны гепатоспленомегалия, паховые и пупочные грыжи, ограничение подвижности суставов.

На рентгенологическом исследовании можно увидеть «рыбьи» позвонки, раннее окостенение затылочно-теменного шва. При этом формирование ядер окостенения не нарушено.

К неврологическим симптомам мукополисахаридоза относятся общая двигательная заторможенность, диффузная мышечная гипотония. Для разных типов мукополисахаридоза характерно также ослабление слуха и снижение интеллекта.

Типы мукополисахаридоза

По степени выраженности психологических симптомов и костных изменений, а также по скорости прогрессирования обменных нарушений известно 7 типов мукополисахаридоза:

  • I тип, который также называют синдром Гурлера. Заболеванию характерно быстрое развитие. В моче пациентов обнаруживается большое содержание хондроитинсульфата В и гепаритинсульфата. Наследуется по аутоиммунно-рецессивному типу.
  • II тип, или синдром Гунтера. При данном заболевании отмечается пигментный ретинит, тугоухость. Заболевание прогрессирует медленно. В моче также наблюдается повышенное содержание гепаритинсульфата и хондроитинсульфата В, но в меньших количествах. Наследуется по рецессивному типу, зависит от пола.
  • III тип, синдром Санфилиппо. Для данного типа характерно тяжелое слабоумие и большое количество гепаритинсульфата в моче. Наследование аутоиммунно-рецессивное.
  • IV тип, или синдром Моркио.Отмечена существенная деформация скелета, особенно грудной клетки. В отличие от других типов характерно отсутствие помутнения роговицы, снижения интеллекта и появления грубых черт лица.
  • V тип, синдром Шейе. Характеризуется помутнением роговицы и умеренно-выраженной деформацией скелета. Наследуется по аутоиммунно-рецессивному типу.
  • VI тип, или синдром Марото-Лами. Характерны отставание в росте, бочкообразная грудная клетка, грубые черты лица.
  • VII тип, возникающий вследствие нехватки бета-глюкуронидазы.

Диагностика мукополисахаридоза

Диагностика заболевания основывается на проведении генеалогических, клинических и биохимических исследований.

Лечение мукополисахаридоза

Заболевание преимущественно имеет симптоматическое лечение. Пациенту назначают гормональные препараты: преднизолон, тиреоидин, АКТГ для подавления выработки мукополисахаридов. При лечении мукополисахаридозов пациенту назначают большие дозировки витамина А и препараты для нормализации сердечной деятельности. При необходимости могут назначить цитостатические средства.

Профилактика мукополисахаридоза

Специфической профилактики заболевания не существует. Необходимо проведение пренатальной диагностики для выявления нехватки ферментов в амниотических клетках.

Видео с YouTube по теме статьи:

Информация является обобщенной и предоставляется в ознакомительных целях. При первых признаках болезни обратитесь к врачу. Самолечение опасно для здоровья!

Знаете ли вы, что:

Каждый человек имеет не только уникальные отпечатки пальцев, но и языка.

Самая высокая температура тела была зафиксирована у Уилли Джонса (США), который поступил в больницу с температурой 46,5°C.

Работа, которая человеку не по душе, гораздо вреднее для его психики, чем отсутствие работы вообще.

Средняя продолжительность жизни левшей меньше, чем правшей.

Кроме людей, от простатита страдает всего одно живое существо на планете Земля – собаки. Вот уж действительно наши самые верные друзья.

Человек, принимающий антидепрессанты, в большинстве случаев снова будет страдать депрессией. Если же человек справился с подавленностью своими силами, он имеет все шансы навсегда забыть про это состояние.

Общеизвестный препарат «Виагра» изначально разрабатывался для лечения артериальной гипертонии.

В стремлении вытащить больного, доктора часто перегибают палку. Так, например, некий Чарльз Йенсен в период с 1954 по 1994 гг. пережил более 900 операций по удалению новообразований.

Американские ученые провели опыты на мышах и пришли к выводу, что арбузный сок предотвращает развитие атеросклероза сосудов. Одна группа мышей пила обычную воду, а вторая – арбузный сок. В результате сосуды второй группы были свободны от холестериновых бляшек.

Вес человеческого мозга составляет около 2% от всей массы тела, однако потребляет он около 20% кислорода, поступающего в кровь. Этот факт делает человеческий мозг чрезвычайно восприимчивым к повреждениям, вызванным нехваткой кислорода.

Даже если сердце человека не бьется, то он все равно может жить в течение долгого промежутка времени, что и продемонстрировал нам норвежский рыбак Ян Ревсдал. Его "мотор" остановился на 4 часа после того как рыбак заблудился и заснул в снегу.

Стоматологи появились относительно недавно. Еще в 19 веке вырывать больные зубы входило в обязанности обычного парикмахера.

Многие наркотики изначально продвигались на рынке, как лекарства. Героин, например, изначально был выведен на рынок как лекарство от детского кашля. А кокаин рекомендовался врачами в качестве анестезии и как средство повышающее выносливость.

Если бы ваша печень перестала работать, смерть наступила бы в течение суток.

Во время чихания наш организм полностью прекращает работать. Даже сердце останавливается.

www.neboleem.net

Что такое мукополисахаридоз | Мукополисахаридозы

Мукополисахаридозыэто группа генетических болезней накопления.

Мукополисахариды (муко- относится к плотной, желеобразной консистенции молекул, поли- означает множество, сахарид – общей термин для молекул сахара), или гликозаминогликаны (ГАГ) – это длинные цепочки молекул сахара, которые служат важным строительным материалом для костей, хрящей, кожи, сухожилий и многих других тканей в организме. Например, ГАГ содержатся в вязкой синовиальной жидкости, которая увлажняет суставы, входят в состав клапанов сердца, суставов и сухожилий.

Цепочки сахаров субмикроскопические, их невозможно увидеть невооруженным глазом, но можно определить их концентрацию и структуру, используя специальное оборудование и аналитические методы. Чтобы понять, почему ГАГ накапливается и вызывает МПС, необходимо понять, что в организме в норме происходит постоянный, непрерывный процесс образования новых ГАГ и расщепление старых соединений, то есть происходит процесс рециркуляции. Этот непрерывный процесс необходим, чтобы поддерживать наш организм в здоровом состоянии. Для процесса расщепления и переработки ГАГ нам необходима целая группа особых белков, называемых ферментами. Для того чтобы расщепить ГАГ, ферменты работают по очереди, друг за другом и разбивают его на части. Цепочка ГАГ разрушается путем отщепления одной молекулы сахара за раз, начиная с конца цепочки. Каждый фермент в этом процессе имеет свое специальное назначение и выполняет одно очень специфическое действие, так же, как отвертка предназначена для работы только с шурупами, а молоток с гвоздями.

В результате генетической случайности в организме больных МПС отсутствует один из ферментов, которые необходимы для расщепления мукополисахаридов (гликозамингликанов, ГАГ). Нерасщеплённые ГАГ накапливаются в клетках, вызывая прогрессирующие нарушения. Сами по себе ГАГ нетоксичны, но большое их количество в организме приводит к различным нарушениям. В тканях (преимущественно в фибробластах и мезенхимальных клетках) накапливаются хондроитинсульфат В и/или гепаранмоносульфат, что ведет к неполноценному строению соединительной ткани.

Поражение сердечно-сосудистой системы, главным образом ее соединительнотканных образований наблюдается при большинстве типов мукополисахаридозов.  МПС протекает также с поражением нервной системы, глаз, внутренних органов и опорно-двигательного аппарата. Нарушения в обмене приводят к разным симптомокомплексам, имеющим ряд общих клинических проявлений. Например, к грубыми функциональными нарушениями нервной системы, приводящими к тяжелому слабоумию – деменции (из 11 форм мукополисахаридозов при трех – синдромы Гурлер, Хантера и Санфилиппо – умственная отсталость является постоянным симптомом). Проявляется болезнь, как правило, в возрасте до 7 лет: задержка роста (до карликовости), контрактуры суставов, кифоз/кифосколиоз/сколиоз, массивный череп с глубоким и удлиненным турецким седлом, короткая шея, деформация грудной клетки, веслообразные ребра, укорочение трубчатых костей, грубые черты лица, помутнение роговицы, гепатоспленомегалия (одновременное увеличение параметров селезенки и печени), задержка психического развития, судороги, глухота, грыжи (пупочная, паховая, паховомошоночная), врожденные пороки сердца, гликозамино-гликанурия (100-200 мг в сутки).

Характерные для МПС признаки дисморфизма получили название «гаргоилический фенотип» (гаргоилизм – синоним МПС). Внешне представители разных типов (кроме синдрома Санфилиппо) больше похожи друг на друга, чем на своих родителей.

spravka.neinvalid.ru

Мукополисахаридоз I типа у детей > Клинические рекомендации РФ (Россия) > MedElement

Схема терапии МПС I типа представлена в Приложении Г3 [1-3].

Консервативное лечение

• Рекомендовано проведение ферментной заместительной терапии (ФЗТ). ФЗТ проводится ларонидазойж (код ATX A16AB05).

Комментарии: в 1 мл раствора содержится 100 ЕД (приблизительно 0,58 мг) ларонидазы. Это рекомбинантная форма человеческой альфа-L-идуронидазы, производимая с использованием технологии рекомбинантной ДНК в клеточной культуре китайских хомячков. ФЗТ предназначена для восстановления уровня энзиматической активности, достаточного для гидролиза накопленных гликозаминогликанов и для предотвращения их дальнейшего накопления. После введения ларонидаза быстро выводится из системного кровотока и поглощается клетками, поступая в их лизосомы через маннозо-6-фосфатные рецепторы. Рекомендованный режим дозирования: еженедельное введение в дозе 100 ЕД/кг в виде в/в инфузии. Начальная скорость введения, составляющая 2 ЕД/кг/ч, при хорошей переносимости может постепенно увеличиваться каждые 15 мин, максимально до 43 ЕД/кг/ч. Весь необходимый объем раствора должен быть введен приблизительно в течение 3–4 ч. Препарат можно использовать перед трансплантацией костного мозга, непосредственно после нее, а также после трансплантации от гетерозиготного донора при неполном вытеснении клеток реципиента донорскими клетками.


• Коррекцию сердечно-сосудистой недостаточности, артериальной гипертензии рекомендуется проводить стандартными методами консервативного лечения, принятыми в детской кардиологии.

Комментарии: по показаниям решается вопрос о необходимости хирургической коррекции.


• Лечение поведенческих нарушений рекомендовано проводить с участием психоневролога, обычно используются седативные средства, транквилизаторы, корректоры поведения.

Комментарии: выбор препарата, дозировка, длительность курса определяются индивидуально. Начинают прием данных препаратов под тщательным врачебным контролем в условиях круглосуточного / дневного стационара.


• При симптоматической эпилепсии рекомендовано назначение антиконвульсантов, однако дозировки рекомендуется использовать меньше среднетерапевтических для снижения риска развития возможных нежелательных эффектов.

Комментарии: подбор антиконвульсанта осуществляется психоневрологом в зависимости от вида приступов, локализации очага патологической активности.

 

• При офтальмологических нарушениях рекомендовано проведение лечения по показаниям, подбор терапии осуществляется на основании общепринятых рекомендаций по лечению соответствующих нозологий.


• Рекомендовано для ортопедической коррекции нарушения осанки, тугоподвижности суставов использование нехирургических методов: физиопроцедуры и применение ортопедических устройств при отсутствии показаний к хирургическому лечению.


• Рекомендовано при рецидивирующих отитах, частых респираторных заболеваниях верхних дыхательных путей проведение симптоматической, по показаниям - антибактериальной терапии при отсутствии показаний к хирургическому вмешательству. При снижении слуха – подбор и ношение слуховых аппаратов. Обструктивные апноэ во сне требуют применения оксигенотерапии.


• При кариесе и абсцессах рекомендована – гигиена полости рта и экстракция зубов при необходимости.


• Рекомендовано проведение вакцинации пациентов против пневмококковой, гемофильной инфекций и другие вакцины, целесообразность обусловлена частыми респираторными инфекциями.

Хирургическое лечение

• Рекомендуется проведение артроскопии, хирургическая замена тазобедренного или коленного сустава, исправление оси нижней конечности при отсутствии эффекта от консервативной терапии.


• При сообщающейся гидроцефалии рекомендуется проведение вентрикуло-перитонеального шунтирования пациентам с МПС I типа с прогрессирующим увеличением желудочков по данным МРТ и/или подтверждённым повышением давления церебро-спинальной жидкости более 25-30 см водного столба (18-22 мм рт. ст.).


• Сдавление спинного мозга приводит к необратимым неврологическим нарушениям, поэтому при появлении первых симптомов рекомендуется рассматривать вопрос о декомпрессирующей операции до появления выраженных нарушений.


• Пациентам с нарушением функции кистей или с нарушением нервной проводимости по результатам электронейромиографии (ЭНМГ) рекомендована операция декомпрессии нервных стволов, которая приводит к быстрому стойкому улучшению функции. Частота рецидивов карпального тоннельного синдрома у пациентов с различными типами МПС неизвестна. Поскольку повторная компрессия медианного нерва вследствие рубцевания или отложения гликозаминогликанов возможна, необходимо продолжать наблюдение.


• Рекомендуется рассмотреть проведение хирургического вмешательства при торпидных к консервативной терапии рецидивирующих отитах.

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

• Рекомендовано проведение трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) пациентам с МПС 1Н до достижения возраста двух лет при нормальных или субнормальных показателях развития (DQ>70).

Комментарии: лучшие результаты получены при использовании стволовых клеток костного мозга HLA-совместимых родственных доноров или стволовых клеток пуповинной крови родственных доноров. ТГСК ведет к уменьшению размеров печени и селезенки, улучшению функций дыхательной и сердечно–сосудистой систем. Проведение ТГСК в раннем возрасте позволяет избежать нарушений когнитивных функций. Претрансплантационная терапия должна обладать выраженной иммуносупрессией. В последнее время увеличилась выживаемость больных после ТГСК, хотя риск угрозы для жизни детей сохраняется высоким.

Ретроспективный анализ показал, что выживаемость больных после ТГСК составляет 85%. Клиническая эффективность ТГСК зависит от возраста ребенка на момент оперативного вмешательства, степени тяжести клинических нарушений, особенно состояния сердечно-сосудистой и нервной систем, а также типа донора и возможности достичь стабильной приживляемости трансплантата без развития реакции трансплантата против хозяина. Наилучший клинический исход наблюдался у детей в возрасте до 2,5 лет с высоким коэффициентом психомоторного развития. Одним из наиболее значимых эффектов трансплантации является сохранение интеллектуального развития детей, имеющих тяжелый генотип,ассоциированный с серьезными умственными расстройствами. Помутнение роговицы уменьшается медленно, при этом, не исчезая полностью; сформированные изменения скелета, особенно позвоночного столба, также не купируются в полном объеме.

diseases.medelement.com

Мукополисахаридоз 1, 2 типа: что это такое, симптомы, лечение, профилактика | Полезно знать

Синдром Хантера – генетическое заболевание, связанное с дефицитом фермента идуронат-2-сульфатазы (I2S), вызванным мутацией в гене IDS. Этот фермент отвечает в организме за расщепление мукополисахаридов (гликозаминогликанов, ГАГ) – в результате ГАГ накапливаются в тканях и приводят к развитию патологии.

Синдром Хантера – редкое (1:140 000) рецессивное Х‑сцепленное генетическое заболевание. Это значит, что носителем поврежденного гена является мать ребенка, а проявляется патология только у мальчиков. В мире описано несколько случаев заболевания у девочек, все они были рождены от отцов с синдромом Хантера у матерей-носительниц поврежденного гена. При этом все сыновья больных с синдромом Хантера – здоровы, все дочери являются носительницами мутантного гена.

Различают легкую и тяжелую формы синдрома, обусловленные разными мутациями в гене идуронатсульфатазы. Тяжелая форма начинает проявлять себя обычно на втором году жизни ребенка, чаще – после полутора-двух лет. Это прогрессирующее заболевание, ведущее к нарушению интеллекта. Больные с легкой формой заболевания обычно выявляются в возрасте 2-4 лет, их интеллектуальное развитие идет без задержек и регресса, они могут обучаться по общеобразовательной программе в школе, заканчивать высшие учебные заведения, работать по специальности, а также вступать в брак и иметь здоровое потомство.

Мукополисахаридоз I типа у детей

Общая информация

Краткое описание

Союз педиатров России

Клинические рекомендации: Мукополисахаридоз I типа у детей

Год утверждения (частота пересмотра): 2016 (пересмотр каждые 3 года)

Мукополисахаридозы (МПС) — группа наследственных болезней обмена веществ, связанных с нарушением метаболизма гликозаминогликанов (ГАГ), приводящее к мультиорганному поражению. Обусловлены данные заболевания мутациями генов, контролирующих процесс внутрилизосомного гидролиза макромолекул [1-3].

Мукополисахаридоз I типа — наследственная лизосомная болезнь накопления, обусловленная дефицитом фермента альфа-L-идуронидазы и протекающая с различными клиническими проявлениями: умственной отсталостью, поражением нервной системы, сердечно-легочными нарушениями, гепато-спленомегалией, задержкой роста, множественным дизостозом, помутнением роговицы. Все вышеперечисленные признаки приводят к инвалидизации.

Классификация

E76.0 — Мукополисахаридоз 1 типа

• Мукополисахаридоз I типа (болезнь Гурлер). Шейный гиперлордоз. Правосторонний грудной сколиоз II-III степени. Килевидная деформация грудной клетки. Множественные контрактуры верхних и нижних конечностей. Вальгусная деформация нижних конечностей с вершиной на уровне коленных суставов. Плосковальгусная деформация стоп II степени. Кардиомиопатия вторичная. Миксоматоз створок митрального клапана, недостаточность митрального клапана 2 степени, недостаточность аортального клапана. НК I-IIA ст. Дисфункция синусового узла Экзофтальм, помутнение роговицы средней степени. Гиперметропия слабой степени. Птоз 1 ст. Темповая задержка речевого развития. Синдром запястного канала. Дизартрия. Пупочная грыжа.

Этиология и патогенез

Эпидемиология

Клиническая картина

Cимптомы, течение

Костная система: Со стороны костно-суставной системы при МПС I выявляется множественная симптоматика. У всех пациентов формируется тугоподвижность всех групп суставов, в результате контрактур межфаланговых суставов и укорочения фаланг, образуются деформациикистей по типу «когтистой лапы». Тазобедренные суставы сформированы неправильно, головки бедренных костей маленькие, уплощенные иузурированные, характерна coxa valgum. Подвздошные кости приобретают»треугольную» деформацию. Рентгенологические изменения, видимые при синдроме Гурлер, описываются как множественный дизостоз. Для длинных трубчатых костей характерно расширение диафизов, рентгенологически неправильно проявляющиеся метафизы и эпифизы. Ключицы укорочены, утолщены. Ребра описываются как«веслообразные», их вертебральные концы сужены, а стернальные — утолщены и расширены. Фаланги кистей и стоп укорочены, имеют трапециевидную форму и расширенные диафизы. Формируются платиспондилия, кифоз, кифосколиоз. Позвонки расширены в поперечнике, высота их уменьшена. В участках, где сформирован кифоз или кифосколиоз, выявлено недоразвитие поперечных отростков позвонков или их «языкообразная» деформация.

При сдавлении спинного мозга, вызванного утолщением его оболочек или нестабильностью атлантоаксиального сустава, отмечают: нарушение походки, мышечную слабость, неуклюжесть при сохранных моторных навыках и дисфункцию мочевого пузыря.

Карпальный тоннельный синдром – частая нейропатия сдавления у пациентов в возрасте от 5 до 10 лет и взрослых. При отсутствии лечения может привести к необратимой контрактуре дистальных межфаланговых суставов, а также к нарушению или потере чувствительности первых трех пальцев и парезу мышц тенара. К сожалению, пациенты редко сообщают о болевых ощущениях, пока не происходит потеря функции.

Органы дыхания: частые респираторные заболевания в виде ринитов, отитов. Накопление ГАГ в миндалинах, надгортаннике, а также в трахее приводит к утолщению и сужению дыхательных путей и развитию обструктивного апноэ.

Также встречаются: гипертрихоз, гепатоспленомегалия, нарушение слуха, пупочная и/или паховая грыжи. На поздних стадиях у детей выявляют тугоухость, снижение зрения и умственную отсталость .

Желудочно-кишечная система: гепатоспленомегалия, пахово-мошоночные и пупочные грыжи.

Диагностика

Диагноз МПС I устанавливается на основании совокупности клинических данных, результатов лабораторного исследования и молекулярно-генетического анализа. Частота применения методов при первоначальной оценке и дальнейшем наблюдении приведена в Приложении Г2 [1-3].

Источник: diseases.medelement.com

Мукополисахаридозы

1. Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг. 2. Первая медицинская помощь. — М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. — М.: Советская энциклопедия. — 1982—1984 гг .

Смотреть что такое «Мукополисахаридозы» в других словарях:

Читайте также:  Легочная гипертензия идиопатическая

МУКОПОЛИСАХАРИДОЗЫ — мед. Мукополисахаридозы группа болезней, вызванных аномалиями обмена мукополисахаридов и проявляющихся различными дефектами костной, хрящевой, соединительной тканей, Мукополисахаридозы относят к лизосомным болезням накопления, эта патология… … Справочник по болезням

мукополисахаридозы — mucopolysaccharidosis мукополисахаридозы. Группа НЗЧ, обусловленных дефектом ферментативного расщепления мукополисахаридов , выделяют 7 типов М. синдром Гурлер, гаргоилизм , болезни Санфилиппо… … Молекулярная биология и генетика. Толковый словарь.

Мукополисахаридозы — Группа наследственных заболеваний соединительной ткани, характеризующихся сочетанным поражением опорно двигательного аппарата, внутренних органов, глаз и нервной системы. Основа патогенеза – нарушения обмена мукополисахаридов, обнаруживаемые по… … Толковый словарь психиатрических терминов

НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ФЕРМЕНТОВ — мед. Синдромы врождённых нарушений обмена веществ встречаются редко, но оказывают значительное влияние на физическое, интеллектуальное, психическое развитие и качество жизни (например, фенилкетонурия, гомоцистинурия, гликогенозы, синдромы ломкой… … Справочник по болезням

Мезенхимальные дистрофии — (стромально сосудистые дистрофии) нарушения метаболизма, развивающиеся в строме органов. Содержание 1 Классификация 2 Мезенхимальные липодистрофии … Википедия

Углево́дный обме́н — совокупность процессов превращения моносахаридов и их производных, а также гомополисахаридов, гетерополисахаридов и различных углеводсодержащих биополимеров (гликоконъюгатов) в организме человека и животных. В результате У. о. происходит… … Медицинская энциклопедия

МКБ-10: Класс IV — Список классов Международной классификации болезней 10 го пересмотра Класс I. Некоторые инфекционные и паразитарные болезни Класс II. Новообразования Класс III. Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный… … Википедия

МКБ-10: Класс E — Список классов Международной классификации болезней 10 го пересмотра Класс I. Некоторые инфекционные и паразитарные болезни Класс II. Новообразования Класс III. Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный… … Википедия

МКБ-10: Код E — Список классов Международной классификации болезней 10 го пересмотра Класс I. Некоторые инфекционные и паразитарные болезни Класс II. Новообразования Класс III. Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный… … Википедия

Мукополисахаридоз — МКБ 10 E76.76. МКБ 9 277.5277.5 MeSH … Википедия

Источник: dic.academic.ru

Мукополисахаридоз

Мукополисахаридозы представляют большую группу моногенных наследственных заболеваний, возникающих в результате нарушения в лизосомах многоступенчатого процесса ферментативного катализа гликозаминогликанов (ГАГ).

Гликозаминогликаны – это сложные гетеросахара, которые состоят из полисахаридных цепей, состоящих из остатков сульфатированного гексозамина и глюкуроновой кислоты. Дерматансульфат, кератансульфат, гепарансульфат, хондроитин-6- и хондроитин-4-сульфат являются гликозаминогликанами.

Впервые заболевание мукополисахаридоз было описано в 1917 году Гурлером. В настоящее время известно около 10 генетических видов мукополисахаридоза, пять из которых возникают в результате нарушения активности сульфатаз, четыре – гликозидаз и один тип развивается при нехватке трансферазы. При мукополисахаридозе происходит накопление частиц в организме, что ведет к появлению у человека различных симптомов и патологий.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Что происходит при мукополисахаридозе?

При наличии заболевания происходит поражение системы лизосомных ферментов, которые принимают участие в катаболизме гликозаминогликанов. В результате дефицита ферментов в органах и тканях происходит накопление гликозаминогликанов, что позволяет причислить мукополисахаридоз к болезни накопления.

Накопление гликозаминогликанов приводит к нарушению функционального состояния различных систем и органов, а вследствие того, что гликозаминогликаны входят в состав соединительной ткани, одним из главных симптомов мукополисахаридоза является системное поражение скелета и задержка в физическом развитии. Особенно это выражено при I, IV, VI типах мукополисахаридоза.

Симптомы мукополисахаридоза

К симптомам мукополисахаридоза относится задержка в росте, которая начинается к концу первого года жизни ребенка. Следует отметить грубые черты лица: большой язык, нависающий лоб, деформация зубов и ушей, гипертелоризм. Деформируется грудная клетка, ярко выражен кифоз поясничного и грудного отделов позвоночника. Характерны гепатоспленомегалия, паховые и пупочные грыжи, ограничение подвижности суставов.

Читайте также:  Нарушения обмена жирных кислот

На рентгенологическом исследовании можно увидеть «рыбьи» позвонки, раннее окостенение затылочно-теменного шва. При этом формирование ядер окостенения не нарушено.

К неврологическим симптомам мукополисахаридоза относятся общая двигательная заторможенность, диффузная мышечная гипотония. Для разных типов мукополисахаридоза характерно также ослабление слуха и снижение интеллекта.

Типы мукополисахаридоза

По степени выраженности психологических симптомов и костных изменений, а также по скорости прогрессирования обменных нарушений известно 7 типов мукополисахаридоза:

  • I тип, который также называют синдром Гурлера. Заболеванию характерно быстрое развитие. В моче пациентов обнаруживается большое содержание хондроитинсульфата В и гепаритинсульфата. Наследуется по аутоиммунно-рецессивному типу.
  • II тип, или синдром Гунтера. При данном заболевании отмечается пигментный ретинит, тугоухость. Заболевание прогрессирует медленно. В моче также наблюдается повышенное содержание гепаритинсульфата и хондроитинсульфата В, но в меньших количествах. Наследуется по рецессивному типу, зависит от пола.
  • III тип, синдром Санфилиппо. Для данного типа характерно тяжелое слабоумие и большое количество гепаритинсульфата в моче. Наследование аутоиммунно-рецессивное.
  • IV тип, или синдром Моркио.Отмечена существенная деформация скелета, особенно грудной клетки. В отличие от других типов характерно отсутствие помутнения роговицы, снижения интеллекта и появления грубых черт лица.
  • V тип, синдром Шейе. Характеризуется помутнением роговицы и умеренно-выраженной деформацией скелета. Наследуется по аутоиммунно-рецессивному типу.
  • VI тип, или синдром Марото-Лами. Характерны отставание в росте, бочкообразная грудная клетка, грубые черты лица.
  • VII тип, возникающий вследствие нехватки бета-глюкуронидазы.

Диагностика мукополисахаридоза

Диагностика заболевания основывается на проведении генеалогических, клинических и биохимических исследований.

Лечение мукополисахаридоза

Заболевание преимущественно имеет симптоматическое лечение. Пациенту назначают гормональные препараты: преднизолон, тиреоидин, АКТГ для подавления выработки мукополисахаридов. При лечении мукополисахаридозов пациенту назначают большие дозировки витамина А и препараты для нормализации сердечной деятельности. При необходимости могут назначить цитостатические средства.

Профилактика мукополисахаридоза

Специфической профилактики заболевания не существует. Необходимо проведение пренатальной диагностики для выявления нехватки ферментов в амниотических клетках.

Информация является обобщенной и предоставляется в ознакомительных целях. При первых признаках болезни обратитесь к врачу. Самолечение опасно для здоровья!

Источник: www.neboleem.net

Диагностика

Пренатальная ДНК-диагностика, позволяющая выявить мутацию, возможна на 9-11 неделях беременности – проводится биопсия ворсин хориона.

Если у вас родился мальчик с крупной головой, короткой шеей и грубыми чертами лица, и особенно – если в роду по материнской линии уже были больные с синдромом Хантера, то можно не откладывать обследование до начала манифестации болезни.

  • Анализ мочи на наличие дерматансульфатов и гепарансульфатов позволит выявить или исключить мукополисахаридоз. Затем требуется дифференциальная диагностика с синдромами Гурлер и Гурлер-Шейе.
  • Можно провести анализ крови для определения активности лизосомного фермента идуронатсульфатазы в лейкоцитах (при синдроме Хантера она крайне низкая).
  • На ЭКГ детей с синдромом Хантера регистрируется снижение вольтажа желудочковых комплексов.
  • Рентгенологические данные напоминают изменения при МПС-I типа, но менее выражены. Одним из дифференциально-диагностических критериев между синдромами Гурлер и Хантера являются изменения кистей: при синдроме Хантера отмечаются лишь небольшие сужения запясний и укорочение ногтевых фаланг.

Симптомы

Дети с мукополисахаридозами от рождения обладают специфической внешностью, которая однако, сама по себе не дает основания для постановки диагноза: крупная голова (макроцефалия), короткая шея, грубые черты лица (выпуклый лоб, уплощенная переносица, толстые губы).

Некоторые симптомы проявляются довольно рано – на них стоит обратить внимание еще до того, как ребенок начнет садиться или, тем более, ходить:

  • пупочные и паховые грыжи;
  • храп и остановка дыхания во сне;
  • тонико-клонические (внезапные, не связанные с высокой температурой) судороги;
  • частые «простуды» – воспалительные заболевания ушей, горла и носа, которые часто переходят в бронхиты и пневмонию.

Более очевидные симптомы проявляются позже, после полутора лет:

  • замедленный рост,
  • кривые, широко расположенные зубы, кариес молочных зубов;
  • папуллезные поражения кожи – особенно в области лопаток, плеч и бедер;
  • тугоподвижность суставов;
  • выраженная сутулость;
  • разрушение сетчатки глаза;
  • ухудшение слуха.

Синдром Хантера относится к группе орфанных заболеваний, лечение которых, согласно действующему законодательству, должно осуществляться за счет средств федерального и регионального бюджета. К счастью, он относится к тем редким из редких заболеваний, которые подробно изучались в России и по выявлению и лечению которых существует утвержденных протокол Минздрава.

Для лечения применяется ферментозаместительная терапия с помощью генноинженерного препарата Элапраза, разработанного компанией «Шайер Фармасьютикал», США. Это очищенная форма фермента идуронат-2-сульфатазы. Препарат был одобрен для лечения больных с синдромом Хантера в США и странах Евросоюза в 2006 г. В России Элапраза зарегистрирована с 2008 года; регистрационный номер препарата: ЛСР 001413/08.

Доза 0,5 мг/кг массы тела вводится еженедельно, медленно в течение трех часов 1 раз в неделю. Это пожизненная терапия. Однако в России пока не накоплен опыт применения этого препарата у детей младше 5 лет – соответственно, нет достаточных сведений об эффективности более раннего начала лечения. У детей с бронхиальной астмой терапия Элапразой возможна не всегда.

Наибольшие надежды ученые связывают с разработкой генной терапии. Исследования пока проводятся только на животных: изучается возможность использования нано-частиц, содержащих клетки, способные производить идуронатсульфатазу.

Пока же принципиальное значение имеет симптоматическое лечение, направленное на заболевания, развивающиеся на фоне мукополисахаридоза II типа:

  • Увеличение миндалин и аденоидов;
  • Сужением трахеи,
  • Поражение суставов;
  • Ортопедические осложнения, вызванные сочетанием непосредственного поражения костей и тяжелой артропатии;
  • Кардиомиопатия и патология клапанного аппарата сердца;
  • Судороги.

Судороги при синдроме Хантера, как правило, тонико-клонические и хорошо поддаются терапии антиконвульсантами. Однако возможно развитие эписиндрома, что требует обязательной консультации и наблюдения эпилептолога с подбором соответствующего противосудорожного препарата.

Для лечения суставов и ортопедической коррекции применяются физиопроцедуры: электрофорез лидазы; магнитотерапия; лазерная пунктура.

Детям необходима также регулярная санация хронических очагов инфекции носоглотки и полости рта для профилактики респираторных инфекций и пневмоний.

Как с этим жить

Большинству детей с синдромом Хантера свойствена гиперактивность: они подвижные, сильные, шумные, не признающие опасностей – поэтому желательно оборудовать им «мягкую комнату» — с матами, мягкими игрушками и протекторами на углах мебели.

У детей с тяжелой формой синдрома эта гиперактивность ко второму-третьему году жизни переходит в вялость – и это означает начало регресса. Из-за сужения трахеи и пищевода таким детям бывает трудно глотать твердую пищу – поэтому приходится переходить на пюреобразную и жидкую, иногда – на зондовое питание.

Дети с легкой полисахаридоза не нуждаются в особых условиях, однако им, скорее всего, в подростковом возрасте понадобится поддержка не только родителей, но и психолога – чтобы принять свои особенности и вписаться в социум.

Не бойтесь и не стесняйтесь оформить инвалидность ребенку: она дает право и на бесплатное лечение, и на индивидуальную программу реабилитации (ИПР), в которой указываются процедуры, технические средства и услуги, которые необходимы для обеспечения больному ребенку равных возможностей с другими детьми.

Полезные ссылки

http://www.mps-russia.org – Межрегиональная благотворительная организация «Хантер-синдром»http://www.med-gen.ru/docs/mukopolisahadidoz2.pdf — Федеральные клинические рекомендации МЗ РФ по диагностике и лечению мукополисахаридоза типа II/http://www.mpssociety.ru/ — информационный портал Общества больных мукополисахаридозом

Куда обратиться

ФГБУ «МНИИ педиатрии и детской хзирургии» Минздрава России, отдел психоневрологии и наследственных заболеваний с нарушением психики http://www.pedklin.ru/Городской центр орфанных и других редких заболеваний у детей и подростков — http://xn--90adclrioar.xn--p1ai/gorodskoy-tsentr-orfannykh-i-drugikh-redkikh-zabolevaniy-u-detey-i-podrostkov/ФГБУ «Научно-исследовательский детский ортопедический институт имени Г.И. Турнера» Министерства здравоохранения РФ (Санкт-Петербург, Пушкин) — http://www.rosturner.ru/

healthage.ru

Мукополисахаридоз: виды, причины, симптомы, лечение | Лечение болезней

Мукополисахаридоз 1 типа является редким, унаследованным лизосомальным расстройством хранения, которое вызывается дефицитом лизосомальных ферментов альфа-L-идуронидазы. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Дефицит альфа-L-идуронидазы приводит к неспособности лизосом расщеплять дерматансульфат (DS) и гепарансульфат (GS). Этот процесс имеет важное значение для нормального роста и гомеостаза ткани. При этом заболевании, эти соединения постепенно накапливаются в лизосомах, в результате чего, клетки, ткани и органы начинают развивать разные дисфункции. На биохимическом уровне, дефицит альфа-L-идуронидазы вызывает увеличение экскреции дерматансульфата и гепарансульфата у пациентов с мукополисахаридозом 1 типа. Развитие болезни обусловлено ​​мутацией в гене, который кодирует белок альфа-L-идуронидазу, этот ген расположен на хромосоме 4. Многие различные мутации были обнаружены в этом локусе, все эти мутации могут вызывать разные подтипы мукополисахаридоза.

Мукополисахаридоз I типа у детей

Общая информация

Краткое описание

Союз педиатров России

Клинические рекомендации: Мукополисахаридоз I типа у детей

Год утверждения (частота пересмотра): 2016 (пересмотр каждые 3 года)

Мукополисахаридозы (МПС) — группа наследственных болезней обмена веществ, связанных с нарушением метаболизма гликозаминогликанов (ГАГ), приводящее к мультиорганному поражению. Обусловлены данные заболевания мутациями генов, контролирующих процесс внутрилизосомного гидролиза макромолекул [1-3].

Мукополисахаридоз I типа — наследственная лизосомная болезнь накопления, обусловленная дефицитом фермента альфа-L-идуронидазы и протекающая с различными клиническими проявлениями: умственной отсталостью, поражением нервной системы, сердечно-легочными нарушениями, гепато-спленомегалией, задержкой роста, множественным дизостозом, помутнением роговицы. Все вышеперечисленные признаки приводят к инвалидизации.

Классификация

E76.0 — Мукополисахаридоз 1 типа

• Мукополисахаридоз I типа (болезнь Гурлер). Шейный гиперлордоз. Правосторонний грудной сколиоз II-III степени. Килевидная деформация грудной клетки. Множественные контрактуры верхних и нижних конечностей. Вальгусная деформация нижних конечностей с вершиной на уровне коленных суставов. Плосковальгусная деформация стоп II степени. Кардиомиопатия вторичная. Миксоматоз створок митрального клапана, недостаточность митрального клапана 2 степени, недостаточность аортального клапана. НК I-IIA ст. Дисфункция синусового узла Экзофтальм, помутнение роговицы средней степени. Гиперметропия слабой степени. Птоз 1 ст. Темповая задержка речевого развития. Синдром запястного канала. Дизартрия. Пупочная грыжа.

Этиология и патогенез

Эпидемиология

Клиническая картина

Cимптомы, течение

Костная система: Со стороны костно-суставной системы при МПС I выявляется множественная симптоматика. У всех пациентов формируется тугоподвижность всех групп суставов, в результате контрактур межфаланговых суставов и укорочения фаланг, образуются деформациикистей по типу «когтистой лапы». Тазобедренные суставы сформированы неправильно, головки бедренных костей маленькие, уплощенные иузурированные, характерна coxa valgum. Подвздошные кости приобретают»треугольную» деформацию. Рентгенологические изменения, видимые при синдроме Гурлер, описываются как множественный дизостоз. Для длинных трубчатых костей характерно расширение диафизов, рентгенологически неправильно проявляющиеся метафизы и эпифизы. Ключицы укорочены, утолщены. Ребра описываются как«веслообразные», их вертебральные концы сужены, а стернальные — утолщены и расширены. Фаланги кистей и стоп укорочены, имеют трапециевидную форму и расширенные диафизы. Формируются платиспондилия, кифоз, кифосколиоз. Позвонки расширены в поперечнике, высота их уменьшена. В участках, где сформирован кифоз или кифосколиоз, выявлено недоразвитие поперечных отростков позвонков или их «языкообразная» деформация.

При сдавлении спинного мозга, вызванного утолщением его оболочек или нестабильностью атлантоаксиального сустава, отмечают: нарушение походки, мышечную слабость, неуклюжесть при сохранных моторных навыках и дисфункцию мочевого пузыря.

Карпальный тоннельный синдром – частая нейропатия сдавления у пациентов в возрасте от 5 до 10 лет и взрослых. При отсутствии лечения может привести к необратимой контрактуре дистальных межфаланговых суставов, а также к нарушению или потере чувствительности первых трех пальцев и парезу мышц тенара. К сожалению, пациенты редко сообщают о болевых ощущениях, пока не происходит потеря функции.

Органы дыхания: частые респираторные заболевания в виде ринитов, отитов. Накопление ГАГ в миндалинах, надгортаннике, а также в трахее приводит к утолщению и сужению дыхательных путей и развитию обструктивного апноэ.

Также встречаются: гипертрихоз, гепатоспленомегалия, нарушение слуха, пупочная и/или паховая грыжи. На поздних стадиях у детей выявляют тугоухость, снижение зрения и умственную отсталость .

Желудочно-кишечная система: гепатоспленомегалия, пахово-мошоночные и пупочные грыжи.

Диагностика

Диагноз МПС I устанавливается на основании совокупности клинических данных, результатов лабораторного исследования и молекулярно-генетического анализа. Частота применения методов при первоначальной оценке и дальнейшем наблюдении приведена в Приложении Г2 [1-3].

Источник: diseases.medelement.com

Мукополисахаридозы

1. Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг. 2. Первая медицинская помощь. — М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. — М.: Советская энциклопедия. — 1982—1984 гг .

Смотреть что такое «Мукополисахаридозы» в других словарях:

Читайте также:  Болезнь кленового сиропа

МУКОПОЛИСАХАРИДОЗЫ — мед. Мукополисахаридозы группа болезней, вызванных аномалиями обмена мукополисахаридов и проявляющихся различными дефектами костной, хрящевой, соединительной тканей, Мукополисахаридозы относят к лизосомным болезням накопления, эта патология… … Справочник по болезням

мукополисахаридозы — mucopolysaccharidosis мукополисахаридозы. Группа НЗЧ, обусловленных дефектом ферментативного расщепления мукополисахаридов , выделяют 7 типов М. синдром Гурлер, гаргоилизм , болезни Санфилиппо… … Молекулярная биология и генетика. Толковый словарь.

Мукополисахаридозы — Группа наследственных заболеваний соединительной ткани, характеризующихся сочетанным поражением опорно двигательного аппарата, внутренних органов, глаз и нервной системы. Основа патогенеза – нарушения обмена мукополисахаридов, обнаруживаемые по… … Толковый словарь психиатрических терминов

НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ФЕРМЕНТОВ — мед. Синдромы врождённых нарушений обмена веществ встречаются редко, но оказывают значительное влияние на физическое, интеллектуальное, психическое развитие и качество жизни (например, фенилкетонурия, гомоцистинурия, гликогенозы, синдромы ломкой… … Справочник по болезням

Мезенхимальные дистрофии — (стромально сосудистые дистрофии) нарушения метаболизма, развивающиеся в строме органов. Содержание 1 Классификация 2 Мезенхимальные липодистрофии … Википедия

Углево́дный обме́н — совокупность процессов превращения моносахаридов и их производных, а также гомополисахаридов, гетерополисахаридов и различных углеводсодержащих биополимеров (гликоконъюгатов) в организме человека и животных. В результате У. о. происходит… … Медицинская энциклопедия

МКБ-10: Класс IV — Список классов Международной классификации болезней 10 го пересмотра Класс I. Некоторые инфекционные и паразитарные болезни Класс II. Новообразования Класс III. Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный… … Википедия

МКБ-10: Класс E — Список классов Международной классификации болезней 10 го пересмотра Класс I. Некоторые инфекционные и паразитарные болезни Класс II. Новообразования Класс III. Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный… … Википедия

МКБ-10: Код E — Список классов Международной классификации болезней 10 го пересмотра Класс I. Некоторые инфекционные и паразитарные болезни Класс II. Новообразования Класс III. Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный… … Википедия

Мукополисахаридоз — МКБ 10 E76.76. МКБ 9 277.5277.5 MeSH … Википедия

Источник: dic.academic.ru

Мукополисахаридоз

Мукополисахаридозы представляют большую группу моногенных наследственных заболеваний, возникающих в результате нарушения в лизосомах многоступенчатого процесса ферментативного катализа гликозаминогликанов (ГАГ).

Гликозаминогликаны – это сложные гетеросахара, которые состоят из полисахаридных цепей, состоящих из остатков сульфатированного гексозамина и глюкуроновой кислоты. Дерматансульфат, кератансульфат, гепарансульфат, хондроитин-6- и хондроитин-4-сульфат являются гликозаминогликанами.

Впервые заболевание мукополисахаридоз было описано в 1917 году Гурлером. В настоящее время известно около 10 генетических видов мукополисахаридоза, пять из которых возникают в результате нарушения активности сульфатаз, четыре – гликозидаз и один тип развивается при нехватке трансферазы. При мукополисахаридозе происходит накопление частиц в организме, что ведет к появлению у человека различных симптомов и патологий.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Что происходит при мукополисахаридозе?

При наличии заболевания происходит поражение системы лизосомных ферментов, которые принимают участие в катаболизме гликозаминогликанов. В результате дефицита ферментов в органах и тканях происходит накопление гликозаминогликанов, что позволяет причислить мукополисахаридоз к болезни накопления.

Накопление гликозаминогликанов приводит к нарушению функционального состояния различных систем и органов, а вследствие того, что гликозаминогликаны входят в состав соединительной ткани, одним из главных симптомов мукополисахаридоза является системное поражение скелета и задержка в физическом развитии. Особенно это выражено при I, IV, VI типах мукополисахаридоза.

Симптомы мукополисахаридоза

К симптомам мукополисахаридоза относится задержка в росте, которая начинается к концу первого года жизни ребенка. Следует отметить грубые черты лица: большой язык, нависающий лоб, деформация зубов и ушей, гипертелоризм. Деформируется грудная клетка, ярко выражен кифоз поясничного и грудного отделов позвоночника. Характерны гепатоспленомегалия, паховые и пупочные грыжи, ограничение подвижности суставов.

Читайте также:  Острая перемежающаяся порфирия

На рентгенологическом исследовании можно увидеть «рыбьи» позвонки, раннее окостенение затылочно-теменного шва. При этом формирование ядер окостенения не нарушено.

К неврологическим симптомам мукополисахаридоза относятся общая двигательная заторможенность, диффузная мышечная гипотония. Для разных типов мукополисахаридоза характерно также ослабление слуха и снижение интеллекта.

Типы мукополисахаридоза

По степени выраженности психологических симптомов и костных изменений, а также по скорости прогрессирования обменных нарушений известно 7 типов мукополисахаридоза:

  • I тип, который также называют синдром Гурлера. Заболеванию характерно быстрое развитие. В моче пациентов обнаруживается большое содержание хондроитинсульфата В и гепаритинсульфата. Наследуется по аутоиммунно-рецессивному типу.
  • II тип, или синдром Гунтера. При данном заболевании отмечается пигментный ретинит, тугоухость. Заболевание прогрессирует медленно. В моче также наблюдается повышенное содержание гепаритинсульфата и хондроитинсульфата В, но в меньших количествах. Наследуется по рецессивному типу, зависит от пола.
  • III тип, синдром Санфилиппо. Для данного типа характерно тяжелое слабоумие и большое количество гепаритинсульфата в моче. Наследование аутоиммунно-рецессивное.
  • IV тип, или синдром Моркио.Отмечена существенная деформация скелета, особенно грудной клетки. В отличие от других типов характерно отсутствие помутнения роговицы, снижения интеллекта и появления грубых черт лица.
  • V тип, синдром Шейе. Характеризуется помутнением роговицы и умеренно-выраженной деформацией скелета. Наследуется по аутоиммунно-рецессивному типу.
  • VI тип, или синдром Марото-Лами. Характерны отставание в росте, бочкообразная грудная клетка, грубые черты лица.
  • VII тип, возникающий вследствие нехватки бета-глюкуронидазы.

Диагностика мукополисахаридоза

Диагностика заболевания основывается на проведении генеалогических, клинических и биохимических исследований.

Лечение мукополисахаридоза

Заболевание преимущественно имеет симптоматическое лечение. Пациенту назначают гормональные препараты: преднизолон, тиреоидин, АКТГ для подавления выработки мукополисахаридов. При лечении мукополисахаридозов пациенту назначают большие дозировки витамина А и препараты для нормализации сердечной деятельности. При необходимости могут назначить цитостатические средства.

Профилактика мукополисахаридоза

Специфической профилактики заболевания не существует. Необходимо проведение пренатальной диагностики для выявления нехватки ферментов в амниотических клетках.

Информация является обобщенной и предоставляется в ознакомительных целях. При первых признаках болезни обратитесь к врачу. Самолечение опасно для здоровья!

Источник: www.neboleem.net

Мукополисахаридоз 1 типа. Причины

Мукополисахаридоз 1 типа вызывается дефицитом фермента лизосом, L-идуронидазы. Этот недостаток приводит к накоплению мукополисахаридов, особенно дерматансульфата, в тканях и органах. Накопление избыточного сульфата дерматана приводит к постепенному развитию многочисленных морфологических аномалий в тканях и органах. Ген L-идуронидазы был обнаружен в регионе 4p16.3. Метаболический дефект имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

Мукополисахаридоз 1 типа. Симптомы и проявления

Исторически сложилось так, что мукополисахаридоз 1 типа можно разделить на синдром Шейе, синдром Гурлера-Шейе и на синдром Гурлера, эти разные клинические фенотипы могут проявляться от менее серьезных до наиболее тяжелых последствий для человека.

Мукополисахаридоз 1 типа. Фото

Физическое обследование

Клинические проявления мукополисахаридоза 1 типа могут проявлять хроническое мультисистемное и прогрессирующее течение. Это расстройство весьма неоднородно, оно охватывает широкий спектр тяжестей. Дети с синдромом Гурлера кажутся нормальными при рождении, но вскоре они начинают развивать характерный внешний вид. Симптомы и проявления всех типов включают развитие лицевого дисморфизма, помутнение роговицы, увеличение печени, клапанные пороки сердца, обструктивные болезни дыхательных путей, задержку развития, потерю слуха, деформации скелета и тугоподвижность суставов. Для пациентов с более тяжелой формой заболевания, наиболее типичные симптомы возникают в раннем возрасте. Эти пациенты, как правило, испытывают многочисленные изнурительные симптомы и проявления, в том числе это касается умственной отсталости. Продолжительность жизни таких людей, как правило, составляет менее 10 лет.

Однако наиболее тяжелый спектр проявлений наблюдается у пациентов с синдромом Гурлера, эти проявления также могут встречаться и при более легких синдромах, но не в таком полном наборе.

Дисморфизм лица или огрубленные черты лица

Огрубление черт лица, как правило, является первой аномалией, которая развивается у пациентов. Эти особенности часто становятся очевидными уже в возрасте 3-6 месяцев и со временем они могут постепенно становиться все более очевидными. Голова большая с выпученными лобными костями. Череп часто отличается своим большим размером от черепа здоровых детей. Спинка носа находится в депрессии, кончик носа широкий. Щеки полны. Губы увеличены, а рот обычно находится в открытом положении, особенно после возраста 3-х лет. Глаза также могут быть широко расставленными, глазницы могут быть маленькими, в результате чего глаза могут выглядеть немного выступающими. Клиническая картина менее тяжелых синдромов может быть ограничена мягким огрублением черт лица и прогнатизмом. У некоторых детей также могут быть толстые губы.

Помутнение роговицы

В результате дефектов хранения гликозаминогликана, у детей может развиваться прогрессивное помутнение роговицы, которое уже может начаться в первый год жизни. Помутневшая роговица имеет вид матового стекла и может привести к слепоте. Дегенерация сетчатки также является распространенным состоянием.

Внутренние органы

Очень часто, у детей диагностируется прогрессивная гепатоспленомегалия. Избытки дерматансульфата и гепарансульфата в печени и селезенке не приводят к дисфункции органов, однако, размеры органов могут быть массивными. Жидкий стул и диарея являются эпизодическими проблемами для некоторых пациентов. Паховые и пупочные грыжи также часто встречаются у пациентов. Они иногда присутствуют при рождении или развиваются в течение первых нескольких месяцев жизни и они часто являются одним из первых клинических признаков.

У больных с тяжелой болезнью, скелетные аномалии развиваются уже в раннем возрасте, примерно до возраста 6 месяцев. Расширение ребер и мягкие аномалии костей являются частыми проявлениями. На клиническом уровне, скелетные аномалии не будут вызывать дискомфорт у пациентов, пока они не достигнут возраста 10-14 месяцев. В конце концов, у детей начнут развиваться прогрессивные скелетные дисплазии с участием всех костей при всех типах синдромов. Аномалии позвонков часто приводят к деформации позвоночника. Как правило, у пациентов плохо формируется таз. Небольшие головки бедра могут привести к развитию прогрессирующих и изнурительных деформаций. Ключицы могут быть короткими, утолщенными и могут иметь странные формы (в форме весла).

Ребенок может начать испытывать боль в суставах уже в 2-летнем возрасте. Также часто встречается кистевой туннельный синдром, который, вероятно, является результатом сочетания чрезмерного хранения лизосом в соединительной ткани и деформации, вторичной по отношению к основной скелетной дисплазии.

Сердечно-сосудистая система

Заболевания клапанов, в частности болезнь клапана аорты, может наблюдаться у этих больных. Частые инфекции верхних и нижних дыхательных путей также часто встречаются. Дыхательная непроходимость возникает вторично к расширению миндалин и аденоидов, хронической потере слуха и вторично к расширенному языку.

Задержка развития

При тяжелых формах синдрома, задержка развития часто проявляется в возрасте 12-24 месяцев.

Другие признаки

Шея короткая, иногда диагностируется сдавливание спинного мозга. Волосы на теле могут быть грубее, чем обычно, кожа может быть толще.

Мукополисахаридоз 1 типа. Диагностика

Лабораторные исследования

Следующие исследования показаны пациентам с подозрением на мукополисахаридоз 1 типа:

  • Лимфоциты в мазках крови могут быть рассмотрены на наличие аномальных цитоплазматических структур.
  • Мочевые уровни мукополисахаридов, дерматансульфата и гепарансульфата увеличиваются.
  • Уровни L-идуронидазы могут быть определены в культуре фибробластов и в лейкоцитах.
  • Пренатальная диагностика уровня фермента может быть также выполнена при анализе амниотических клеток и ворсинок хориона.

Визуализация

  • В тяжелых случаях мукополисахаридоза 1 типа, рентгенография скелета (особенно позвоночника) может быть полезной для обнаружения деформаций костей позвоночника.
  • Эхокардиография полезна в определении характера сердечных осложнений.

Мукополисахаридоз 1 типа. Лечение

Поскольку мукополисахаридоз 1 типа является генетическим расстройством, то назначаемые терапии будут содержать как лечебные так и паллиативные элементы. Фермент заместительная терапия лоранидазой может обеспечить клинически важные преимущества, такие как улучшение легочной функции и сокращение избыточных углеводов, хранящихся в органах.

Хирургическая помощь

Корректирующие операции могут быть необходимы для пациентов с мукополисахаридозом 1 типа, которые имеют контрактуры суставов, а также уродства рук и ног. Некоторым пациентам может потребоваться пересадка роговицы, если проблемы со зрением будут серьезными.

Мукополисахаридоз 1 типа. Прогноз

Симптомы более мягких типов синдромов, как правило, развиваются в конце подросткового возраста и в возрасте около 20 лет, собственно и сами симптомы и проявления будут мягче, чем симптомы, наблюдаемые при синдроме Гурлера.

healthage.ru

причины, симптомы, диагностика, лечение, профилактика

Относится к группе генетических заболеваний, обусловленных поражением соединительной ткани, ассоциированной с нарушением обмена кислых мукополисахаридов, вызванного неполноценностью 1 из 11 выявленных энзимов, участвующих в их расщеплении.

Причины

Мукополисахаридозы – наследственная патология, передающаяся по аутосомно-рецессивному типу.

Симптомы

Некорректный обмен гликозаминогликанов вызывает развитие общих симптомов характерных для разных форм недуга. Практически все виды мукополисахаридозов вызывают тяжелые изменения в работе нервной системы, что обусловлено возникновением тяжелого слабоумия. Например, умственная отсталость при таких типах недуга, как синдромы Санфилиппо, Хантера и Гурлера, является основным признаком.

Вне зависимости от типа недуга наблюдаются аномалии формирования скелета и некорректное развитие внутренних органов. Изменения внутренних органов, как правило, сочетаются с гепатоспленомегалией и гипертензионно-гидроцефальным синдромом. Типичным для всех форм заболевания является изменением сердечнососудистой системы, с преимущественным поражением ее соединительнотканных формирований. У таких больных может отмечаться поражение кожи, глаз и возникновения контрактуры суставов.

Симптомы синдром Гурлера появляются на первом году жизни после рождения ребенка и проявляется такими признаками как, запавшая переносица, грубые черты лица и открытый рот. Иногда у таких детей может наблюдаться помутнение роговицы, нарушение подвижности суставов, тораколюмбальный кифоз и гепатоспленомегалия.

У детей старше года, которые страдают таким недугом, наблюдается формирование воронкообразной либо килевиднойгрудной клетки, паховых и пупочных грыж, гипертрихоза, неестественно короткой шеи и нарушение подвижности локтевых, тазобедренных, плечевых и межфаланговых суставов. Помимо этого, у таких больных может наблюдаться хроническое воспаление слизистой носа, шумное дыхание и повышенная бледность и сухость кожных покровов. У таких пациентов может возникать поражение элементов сердца и артерий.

Типичными для данного недуга является развитие краниофациальных дисморфий, нависающего и выпуклого лба, плоского с широким основанием носа, утолщения и огрубения губ и увеличенного промежутка межу внутренними углами глаз.

Для поздних стадий недуга характерно возникновение тотальной слепоты, глухоты и тяжелой деменции.

Диагностика

Диагноз выставляется на основании семейного анамнеза, биохимического и клинического обследований.

Возможно проведение пренатального диагностирования посредством ферментативного анализа в культуре клеток амниотической жидкости, полученных посредством трансабдоминального амниоцентеза.

Лечение

Такие больные получают симптоматическую терапию гормональными препаратами, такими как адренокортикотропный гормон и тиреоидин. Иногда требуется применение глюкокортикостероидов, а также препаратов поддерживающих работу сердечнососудистой системы. Пациентам с синдромом Гурлера показана заместительная терапия. Больным с нарушением обмена гликозаминогликанов рекомендовано введение высоких доз витамина А, пересадка стволовых клеток. Может потребоваться применение хирургического лечения направленного на коррекцию скелетных дефектов, глаукомы и синдрома запястного сустава.

Профилактика

Профилактика недуга заключается в пренатальной диагностики, обусловленной определением дефицита энзима в амниотических клетках.

www.obozrevatel.com


Смотрите также