Макроглобулинемия вальденстрема что это такое


Макроглобулинемия Вальденстрема - причины, симптомы, диагностика и лечение

Макроглобулинемия Вальденстрема – это B-клеточная лимфоплазмоцитарная лимфома, при которой в кровь секретируется большое количество моноклонального иммуноглобулина М (IgM). Клиническая картина крайне разнообразна, включает кожный зуд, синдром гипервязкости крови, гиперпластический синдром. Решающим в диагностике макроглобулинемии является обнаружение моноклонального IgM в плазме и гистологическое исследование пунктата костного мозга. Для лечения используются моноклональные антитела, комбинации цитостатических препаратов, глюкокортикостероиды, сеансы плазмафереза.

Общие сведения

Макроглобулинемия Вальденстрема (макроглобулинемический ретикулез, лимфоплазмоцитарный лейкоз) – злокачественное гематологическое заболевание из группы моноклональных гаммапатий с преимущественным поражением костного мозга, имеющее относительно благоприятный прогноз. Впервые было описано в 1944 году шведским врачом Яном Вальденстремом. Патология распространена повсеместно, частота встречаемости колеблется от 2 до 5 случаев на 1 000 000 человек. Средний возраст дебюта – около 65 лет. Преимущественно страдают мужчины, соотношение с женщинами составляет 2:1.

Макроглобулинемия Вальденстрема

Причины

Точная причина возникновения макроглобулинемии Вальденстрема до сих пор неизвестна. Предполагается роль дефекта Т-клеточной супрессорной функции, влияние химических мутагенов и радиационного воздействия. Все больше обсуждается этиологическое значение хронической персистенции вирусов гепатита С и ВИЧ. Однако ни одна теория пока не подтверждена убедительными доказательствами.

Примерно у половины пациентов обнаружены хромосомные аномалии – делеция длинного плеча 6 хромосомы (del6q21 или del6q25). Люди с этой мутацией имеют более тяжелый прогноз. У 90% больных выявляется соматическая мутация фактора миелоидной дифференцировки (MYD 88L265P). Случаи заболевания внутри одной семьи расцениваются как дополнительное доказательство генетической предрасположенности к макроглобулинемии.

В настоящее время наиболее существенным фактором риска развития макроглобулинемии Вальденстрема считается наличие в анамнезе IgM-моноклональной гаммапатии неуточненного генеза (МГНЗ с секрецией парапротеина М). По данным многочисленных исследований, у таких людей вероятность возникновения МВ в 46 раз выше, чем в общей популяции.

Патогенез

По неизвестным причинам происходит активация онкогенов, приводящая к опухолевой пролиферации лимфоцитов и плазматических клеток, гиперпродукции иммуноглобулина М. Присутствие большого количества парапротеина М негативно сказывается на гемореологических свойствах крови – нарушается микроциркуляция в различных органах, стенки мелких сосудов разрываются.

В костном мозге опухолевые клетки разрастаются и постепенно замещают нормальные ростки кроветворения – возникает цитопения. Инфильтрация лимфо- и плазмоцитами ретикулоэндотелиальной системы приводит к гепатоспленомегалии и генерализованной лимфаденопатии. В сосудах дермы и синовиальных оболочках откладываются иммунные комплексы и амилоид.

Классификация

Заболевание отличается разнообразием морфологических и клинических вариантов. В современной практике используется одна классификация макроглобулинемии Вальденстрема – классификация клиники Мэйо, которая включает:

  • Доброкачественную моноклональную гаммапатию с секрецией IgM.
  • Тлеющую (бессимптомную) форму.
  • Симптоматическую форму.

Первые две разновидности являются доклинической стадией патологии, требуют наблюдения гематолога в динамике. Вмешательство и специфическое лечение необходимы лишь при симптоматической форме болезни.

Симптомы макроглобулинемии Вальденстрема

Общие симптомы

Заболевание начинается постепенно, может долго протекать бессимптомно. В течение нескольких месяцев, а иногда и лет пациент испытывает общую слабость, повышенную утомляемость. Затем присоединяются кожный зуд и незначительная ноющая боль в суставах. Через некоторое время появляются В-симптомы (признаки опухолевой интоксикации, специфические для лимфопролиферативных патологий) – лихорадка, ночная потливость, похудание.

Вследствие анемии кожные покровы и слизистые приобретают бледный оттенок, возникает тахикардия, отмечаются ноющие боли в сердце. Из-за увеличения печени и селезенки пациент чувствует тяжесть в правом и левом подреберье. У 5-10% больных развивается периферическая сенсорная нейропатия, проявляющаяся парестезиями (ощущением покалывания, жжения, ползания мурашек) нижних конечностей.

Синдром повышенной вязкости (СПВ)

Одним из наиболее типичных проявлений макроглобулинемии Вальденстрема, зачастую определяющим прогноз, считается СПВ крови. Синдром выявляется у 50% больных, обусловлен присутствием в сыворотке большого количества моноклонального иммуноглобулина M, имеющего высокую молекулярную массу. К самым частым признакам СПВ относится кровоточивость, причиной которой является замедление кровотока в микроциркуляторном русле и разрыв мелких сосудов.

Наиболее характерны носовые, десневые и прямокишечные кровотечения. На травмируемых участках тела легко образуются гематомы. Возможны петехиальные кровоизлияния на коже. Вследствие недостаточного кровоснабжения головного мозга присоединяются неврологические симптомы – больные испытывают головную боль, головокружения, неустойчивость при ходьбе. Постепенно ухудшаются зрение и слух, развивается когнитивная дисфункция.

Сильно страдает периферическое кровообращение. Типично возникновение синдрома (феномена) Рейно – спазма сосудов кистей рук, проявляющегося такими симптомами, как боль в пальцах и последовательное изменение цвета кожи (бледность, цианоз, гиперемия). Признаками СПВ также считаются акроцианоз и трофические язвы на коже нижних конечностей.

Осложнения

Макроглобулинемия Вальденстрёма характеризуется большим количеством неблагоприятных последствий. Самые грозные осложнения, определяющие прогноз, – парапротеинемическая кома и кровоизлияние в головной мозг. Возможен инфаркт миокарда, ишемический инсульт. Трофические язвы могут привести к ишемической гангрене дистальных отделов нижних конечностей.

Немалую долю (около 50%) составляют инфекционные осложнения (туберкулез, пневмония, менингит), обусловленные синдромом недостаточности антител. У 5% больных развивается криоглобулинемический васкулит с поражением кожи, центральной и периферической нервной системы, почек. У пациентов с макроглобулинемией повышен риск возникновения базалиомы (15%).

Диагностика

Больных МВ курирует врач-гематолог. При опросе уточняют, страдал ли этой болезнью кто-либо из близких родственников пациента. Во время общего осмотра обращают внимание на увеличение лимфатических узлов, печени, селезенки при пальпации. Специалист назначает дополнительное обследование, включающее:

  • Лабораторные исследования. Общий анализ крови показывает снижени

www.krasotaimedicina.ru

Макроглобулинемия Вальденстрема: симптомы, причины, прогноз

Наследственные заболевания крови встречаются довольно редко, однако представляют большую опасность для человека. Одним из таких заболеваний является макроглобулинемия Вандельстрема.

Чем оно характеризуется?

Под данным заболеванием в современной медицине понимается наследственный гематологический синдром, сопровождающийся наличием в крови макроглобулина. Данный белок образуется в результате деятельности моноклональных В-лимфоидных элементов крови (В-лимфоцитов).

В норме данные клетки отвечают за синтез в крови М-глобулина. При нарушении функции костного мозга (зачастую при развитии опухолевого процесса) происходит изменение в аминокислотном составе и генной последовательности, что приводит к синтезу макроглобулина, т.е. развивается макроглобулинемия Вальденстрема.

Заболевание встречается довольно редко, примерно 3 случая на миллион человек. Развивается оно преимущественно у мужчин в возрасте старше 55 лет. До 40 лет данная патология практически не встречается.

Каким же образом проявляется заболевание на клеточном и тканевом уровнях? Какие структуры поражаются в первую очередь и что в результате происходит?

Патогенез заболевания

В основе патогенза данной болезни лежит размножение клеток злокачественного клона плазматических элементов, способных к выработке иммуноглобулинов класса М. Данные клетки проникают в костный мозг, печень, селезенку, где начинают активно размножаться и секретировать патогенный макроглобулин. Таким образом развивается макроглобулинемия Вальденстрема.

Накопление патогенного белка в крови приводит к развитию ее вязкости. В результате этого снижается скорость кровотока по сосудам, что приводит к ее застою. Помимо этого, угнетаются плазменные факторы свертываемости крови (за счет окутывания и инактивации их макроглобулинами). Из-за этого нарушается нормальное тромбообразование, что в итоге приводит к повышенной кровоточивости.

Визуально, если изучить под микроскопом клетки костного мозга, можно увидеть там скопления "плазматизированных" лимфоцитов, большое количество зрелых В-лимфоцитов и секретирующих медиаторы воспаления тучных клеток. Все данные клетки говорят о том, что имеет место макроглобулинемия Вальденстрема.

Симптомы

Как же клинически можно заподозрить развитие данного заболевания?

В первую очередь пациенты будут предъявлять жалобы на неспецифические симптомы – общую слабость, субфебрильную лихорадку на протяжении длительного времени, потливость, снижение массы тела без видимых на то причин.

Основным симптомом, на основании которого мы можем заподозрить, что развилась макроглобулинемия Вандельстрема, является повышенная кровоточивость из носа и слизистой оболочки десен. Гораздо реже наблюдаются подкожные синячки и кровоподтеки.

Со временем возможно развитие гепатоспленомегалии и лимфаденопатии (увеличение лимфатических узлов). Возможно также развитие осложнений макроглобулинемии.

При неоказании своевременной медицинской помощи есть риск развития комы у пациента и даже летального исхода (однако умирают больные обычно не столько от того, что у них развилась макроглобулинемия Вальденстрема). Причины их гибели являются результатом развившихся осложнений.

Осложнения заболевания

Чем же может осложниться данное заболевание?

В первую очередь в патологический процесс вовлекается сердечно-сосудистая система, а именно мелкие сосуды – капилляры, артериолы и венулы. За счет сниженного кровотока наблюдается развитие ретинопатии, нефропатии. Поражаются почки. В данном случае характерно развитие окклюзии гломерулярных сосудов и мочекаменной болезни с отложением уратов.

Макроглобулинемия Вальденстрема характеризуется снижением иммунитета и присоединением оппортунистической инфекции, осложняющей течение и диагностику основного заболевания.

По мере прогрессирования процесса отмечается угнетение практически всех ростков кроветворения и развитие панцитопении. Характерно развитие амилоидоза и поражения данным патологическим белком сосудов печени и селезенки, что еще больше ухудшает их и так нарушенную функцию.

Диагностика

Какие показатели помогут понять, что развилась макроглобулинемия?

В первую очередь следует обратить внимание на общий анализ крови. Основными показателями, характеризующими заболевание, будут увеличение СОЭ и образование специфических "монетных столбиков" – слипшихся эритроцитов. Лейкоцитарная формула обычно указывает на повышенное количество лимфоцитов и появление в анализе незрелых форм лейкоцитов.

Для подтверждения диагноза показано проведение иммуноэлектрофореза. После проведения данного исследования удается выявить повышенное количество в крови иммуноглобулинов класса М.

Моноклональные иммуноглобулины определяются в крови после добавления меченых сывороток.

Дополнительными, но не специфическими симптомами являются увеличение печени и селезенки, выявление амилоида в почечных каппиллярах при биопсии, а также уменьшение количества плазменных факторов свертывания (в частности, 8 фактора).

Лечение

На ранних стадиях заболевания, если не имеется значительного поражения внутренних органов, специфическое лечение не показано. Зачастую такие пациенты находятся на диспансерном наблюдении у участкового гематолога.

При появлении первых симптомов и подтверждения, что данная болезнь – макроглобулинемия Вальденстрема, начинают специфическую терапию цитостатиками. Для лечения используют такие препараты, как "Хлорбутин", "Циклофосфан". Они обладают цитостатическим действием и подавляют активность злокачественного клона В-лифоцитов.

Назначают в первую очередь "Хлорбутин" по 6 мг ежедневно внутрь в течение 3-4 недель. Увеличение дозы чревато развитием костномозговой аплазии. После прохождения основного курса лечения назначают поддерживающие дозы препарата (2-4 мг) через день.

Для улучшения реологических параметров крови применяют плазмаферез. Курс лечения плазмаферезом проводится в течение использования цитостатиков. За процедуру показано удаление до 2 л плазмы с замещением ее на донорскую, инактивированную.

Профилактика

Так как заболевание является наследственным, сложно каким-либо образом повлиять на его развитие, ибо оно уже заложено в генах. Единственным способом избежать его развития является своевременная диагностика заболевания и грамотно составленный план лечения.

Косвенно повлиять на заболевание можно при соблюдении здорового образа жизни, отказа от курения и алкоголя, ограничения копченых и острых блюд.

Так как заболевание генетическое, то спровоцировать его развитие могут и некоторые вредные условия – работа с анилиновыми красителями, красками, лаками.

Частые вирусные инфекции также способны к изменению генома человека. Своевременное лечение таких болезней поможет предотвратить изменения в генах и предотвратить развитие макроглобулинемии.

К профилактическим мероприятиям можно отнести и ознакомление пациентов с особенностями заболевания и агитации их к соблюдению мероприятий здорового образа жизни.

Прогноз заболевания

Что же ждет пациентов, у которых развилась макроглобулинемия Вальденстрема? Прогноз заболевания зависит от степени тяжести болезни, развившихся осложнений и своевременности начатого лечения.

Если заболевание находится на ранней стадии развития, то в большинстве случаев удается предотвратить его прогресс. Такие пациенты пусть и не имеют шанса на полное излечение, использование поддерживающих доз цитостатиков все же позволяет значительно увеличить продолжительность их жизни.

Гораздо хуже обстоят дела у тех, у кого осложнилась макроглобулинемия Вальденстрема. Симптомы, прогноз при которых крайне неутешителен – амилоидное поражение печени и почек, частые кровотечения и развитие парапротеинемической комы. Если своевременно не оказать помощь таким пациентам, высока вероятность летального исхода.

Средняя продолжительность жизни у пациентов с данным заболеванием составляет около 4-5 лет. При правильно составленном плане лечения возможно увеличение ее до 9-12 лет.

Опасность заболевания

Учитывая то, что заболевание развивается довольно редко, крайне сложно заподозрить его развитие человеку, который с ним практически не встречался. Учитывая, что в первую очередь с пациентом контактируют участковые терапевты, именно на их плечи и возлагается ответственность за то, чтобы своевременно была заподозрена и диагностирована макроглобулинемия Вальденстрема. Что это за заболевание, будут помнить далеко не все врачи, однако подумать о том, что у пациента имеется именно данная патология, учитывая все ее клинические проявления, должен любой терапевт.

В дальнейшем этого пациента будут вести гематологи, однако первичная диагностика лежит сугубо на плечах врачей поликлиник.

Несвоевременность определения этой болезни приводит к тяжелым последствиям, когда химиотерапия уже не будет эффективна. Именно поэтому следует знать о данном заболевании все, чтобы не пропустить его и не довести до запущенного состояния.

fb.ru

Макроглобулинемия Вальденстрема - симптомы болезни, профилактика и лечение Макроглобулинемии Вальденстрема, причины заболевания и его диагностика на EUROLAB

Что такое Макроглобулинемия Вальденстрема -

Под термином «макроглобулинемия» объединены клинические состояния с наличием моноклонального макроглобулина, который продуцируется В-лимфоидными элементами, ответственными в норме за синтез М-глобулина

Макроглобулинемия Вальденстрема встречается в 10 раз реже, чем множественная миелома, чаще у мужчин. Возраст больных от 30 до 90 лет, средний возраст около 60 лет.

Что провоцирует / Причины Макроглобулинемии Вальденстрема:

Подобно миеломной болезни, она несколько чаще встречается у мужчин, а заболеваемость растет с возрастом (половина больных старше 64 лет). У некоторых больных IgM взаимодействует с миелин-ассоциированным гликопротеидом. Этот гликопротеид утрачивается при демиелинизирующих заболеваниях периферической нервной системы, подобно хорошо изученному основному (ударение на втором слоге) белку миелина у больных рассеянным склерозом (не исключено, что потеря миелин- ассоциированного гликопротеида начинается раньше и более значительна, чем потеря основного (ударение на втором слоге) белка).

В некоторых случаях развитию макроглобулинемии Вальденстрема предшествует нейропатия.

Есть предположение, что болезнь начинается с вирусной инфекции, которая приводит к образованию антител, перекрестно реагирующих с компонентами здоровых тканей. Как и при миеломной болезни, поражается костный мозг, однако остеолиза и гиперкальциемии нет. Уровень парапротеина в сыворотке тоже превышает 30 г/л, но из-за больших размеров молекулы IgM не проникают через клубочки, а легкие цепи экскретируются с мочой только у 20% больных. Поэтому почки при макроглобулинемии Вальденстрема страдают редко. У 80% больных легкие цепи имеют изотип каппа.

Генетическая предрасположенность к макроглобулинемии Вальденстрема подтверждается случаями семейной макроглобулинемии, иммуноглобулиновых аномалий у некоторых родственников больных макроглобулинемией. Обсуждается роль воспалительных процессов и неоплазм в развитии макроглобулинемии.

Патогенез (что происходит?) во время Макроглобулинемии Вальденстрема:

Макроглобулинемия Вальденстрема встречается изолированно и в сочетании со злокачественными лимфомами, неопластическими процессами, некоторыми инфекционными и воспалительными заболеваниями, а также как стабильная серологическая аномалия при отсутствии признаков злокачественного или другого заболевания (так называемая доброкачественная моноклональная гаммапатия).

Симптомы Макроглобулинемии Вальденстрема:

Задолго до появления выраженных клинических симптомов больные отмечают недомогание, слабость, похудание, нередко у них повышена СОЭ. По мере препрессирования заболевания развиваются гепато- и спленомегалия, увеличиваются лимфатические узлы. В патологический процесс вовлекаются легкие, почки, центральная нервная система, стенка кишечника; костные боли не являются доминирующим симптомом, диффузный остеопороз чаще служит отражением возраста больных. Может развиваться мочекислая нефропатия и окклюзия гломерулярных капилляров. Амилоидоз первоначально обнаруживается в печени и селезенке, описана амилоидная артропатия.

Иммунодефицитный синдром клинически проявляется повышенной наклонностью больных к инфекционным заболеваниям.

Синдром, обусловленный повышенной вязкостью сыворотки крови, наблюдающийся у 1/3 больных, характеризуется церебропатией, ретинопатией и кровоточивостью.

Геморрагический синдром в виде носовых, десневых, кишечных кровотечений и петехий на коже является следствием повышенной концентрации макроглобулина, который покрывает поверхность тромбоцитов, изменяя активность 3-го фактора тромбоцитов, а также результатом образования комплексов между макроглобулином и VIII фактором свертывания.

В стадии прогрессирования заболевания развивается анемия, у некоторых больных наблюдается нейтропения, панцитопения. В гемограмме у части больных увеличивается процент лимфоцитов. В 50% случаев выявляется тромбоцитопения. Может наблюдаться гиперурикемия. Лимфоцитоз в пунктатах костного мозга отмечается у 90% больных. Основной клеточный субстрат болезни представлен малыми лимфоцитами, имеющими узкую зону цитоплазмы, чаще базофильной.

Гистологическая картина костного мозга и лимфатических узлов характеризуется диффузной или узловатой пролиферацией лимфоидных клеток и наличием белковых, PAS-положительных флоккулятов в цитоплазме клеток, межклеточных пространствах, пропитыванием белковыми массами стромы и стенок сосудов.

Одним из первых лабораторных признаков белковых нарушений является увеличение скорости оседания эритроцитов и образование «монетных столбиков».

При электрофорезе белков сыворотки крови выявляется гомогенный пик (М-градиент) с электрофоретической подвижностью в зоне бета или гамма. Диагноз подтверждается иммуноэлектрофорезом, при котором устанавливается IgM-природа парапротеина. Макроглобулин содержит н или ламбда легкие цепи. Ультра центрифугирование обнаруживает гомогенный IgM с константой седиментации 19S. IgM составляет от 20 до 70% общего белка плазмы.

Моноклональный IgM выявляют иммунофлюоресцентными методами в цитоплазме продуцирующих клеток и на поверхности большей части лимфоидных элементов. Мочевой протеин Бенс-Джонса выявляется 1/3 больных и идентифицируется как легкие цепи М-компонента.

Диагностика Макроглобулинемии Вальденстрема:

Макроглобулинемия диагностируется на основании характерных аномалий сывороточных протеинов и типичных изменений крови и костного мозга.

Если не увеличены лимфатические узлы, печень, селезенка или нет характерной картины костного мозга и концентрация макроглобулина в крови с годами не увеличивается, можно думать о доброкачественной моноклональной гаммапатии. Поскольку симптоматическая макроглобулинемия иногда встречается при различных опухолях и воспалительных заболеваниях, необходимы тщательные диагностические поиски с целью их исключения.

Лечение Макроглобулинемии Вальденстрема:

На ранних стадиях макроглобулинемии Вальденстрема при отсутствии признаков прогрессирования заболевания больным необходимо лишь диспансерное наблюдение гематолога. При увеличении лимфатических узлов, развитии синдрома повышенной вязкости крови назначают цитостатическую терапию. Применяют хлорбутин (аналог лейкерана), мельфалан, циклофосфан. В результате лечения у большинства больных наблюдается уменьшение размеров лимфоузлов, печени и селезенки, снижение уровня М-компонента, содержания макроглобулина и вязкости сыворотки, улучшение показателей гемоглобина.

Чаще используют хлорбутин по 6-8 мг ежедневно в течение 2-4 нед, при назначении более высоких доз (10-12 мг в день) возможно развитие необратимой костномозговой аплазии. Поддерживающие дозы препарата (2-6 мг) назначают ежедневно или через день. Лечение проводят под систематическим контролем показателей крови и продолжают неопределенно долго, так как после отмены препарата быстро развивается рецидив, трудно контролируемый лекарственной терапией. У некоторых больных с помощью хлорбутина поддерживается состояние компенсации в течение многих лет.

Противоопухолевым эффектом при макроглобулинемии Вальденстрема обладает циклофосфан в суточных дозах 50-200 мг (ежедневно). Препарат назначается преимущественно больным со значительным увеличением лимфатических узлов, печени, селезенки, опухолевыми образованиями в области костей: циклофостерапию циклофосфаном можно сочетать с местным лучевым лечением.

При макроглобулинемии Вальденстрема одним из клинических проявлений опухолевой прогрессии могут быть опухолевые разрастания в лимфоидной ткани (с интра- и экстранодальной локализацией) и вне лимфоидных органов (в коже, подкожной клетчатке, костях, легких и т. д.). В этих случаях назначают полихимио- или лучевую терапию в соответствии с принципами лечения лимфосарком.
При развитии цитопении и/ или кровоточивости цитостатическую терапию сочетают с периодическими курсами глюкокортикоидных гормонов в дозах, соответствующих 40-60 мг преднизолона с постепенным их уменьшением.

Важная роль в системе лечения синдрома повышенной вязкости крови принадлежит интенсивному плазмаферезу, который проводят 2-3 раза в неделю, удаляя за одну процедуру от 1200 до 2000 и более мл плазмы (всего осуществляется не менее 10 процедур). При оптимальном режиме процедуры удаленный объем плазмы замещается равным объемом трансфузионных сред (альбумином, свежезамороженной донорской плазмой, реополиглюкином). На фоне синдрома повышенной вязкости крови, протекающего с выраженными геморрагиями, может возникнуть глубокая анемия, требующая трансфузии эритроцитной массы. Цитостатическая и глюкокортикоидная терапия в период проведения плазмаферезов продолжается. Показания к применению плаэмаферезов могут возникнуть также при криоглобулинемии.

Профилактика Макроглобулинемии Вальденстрема:

К каким докторам следует обращаться если у Вас Макроглобулинемия Вальденстрема:

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Макроглобулинемии Вальденстрема, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.

Как обратиться в клинику:
Телефон нашей клиники в Киеве: (+38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны здесь. Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее персональной странице.

Если Вами ранее были выполнены какие-либо исследования, обязательно возьмите их результаты на консультацию к врачу. Если исследования выполнены не были, мы сделаем все необходимое в нашей клинике или у наших коллег в других клиниках.

У Вас ? Необходимо очень тщательно подходить к состоянию Вашего здоровья в целом. Люди уделяют недостаточно внимания симптомам заболеваний и не осознают, что эти болезни могут быть жизненно опасными. Есть много болезней, которые по началу никак не проявляют себя в нашем организме, но в итоге оказывается, что, к сожалению, их уже лечить слишком поздно. Каждое заболевание имеет свои определенные признаки, характерные внешние проявления – так называемые симптомы болезни. Определение симптомов – первый шаг в диагностике заболеваний в целом. Для этого просто необходимо по несколько раз в год проходить обследование у врача, чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровый дух в теле и организме в целом.

Если Вы хотите задать вопрос врачу – воспользуйтесь разделом онлайн консультации, возможно Вы найдете там ответы на свои вопросы и прочитаете советы по уходу за собой. Если Вас интересуют отзывы о клиниках и врачах – попробуйте найти нужную Вам информацию в разделе Вся медицина. Также зарегистрируйтесь на медицинском портале Eurolab, чтобы быть постоянно в курсе последних новостей и обновлений информации на сайте, которые будут автоматически высылаться Вам на почту.


Другие заболевания из группы Онкологические заболевания:

Если Вас интересуют еще какие-нибудь виды болезней и группы заболеваний человека или у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам, мы обязательно постараемся Вам помочь.

www.eurolab.ua

Макроглобулинемия Вальденстрема - симптомы и диагностика

В 1944 г. J.G. Waldenstrom описал двух пациентов с носовыми кровотечениями, лимфоаденопатией, анемией и тромбоцитопенией, ускорением скорости оседания эритроцитов (СОЭ), высокой вязкостью плазмы крови, отсутствием остеодеструкций и наличием лимфоидной инфильтрации костного мозга (КМ).

Поскольку в то время электрофорез не производился, он предположил, что симптомы гипервязкости (ГВ) обусловлены наличием аномального белка с высоким молекулярным весом.

Макроглобулинемия Вальденстрема (МВ) является В-клеточным лимфопролиферативным заболеванием, характеризующимся лимфоплазмоклеточной инфильтрацией КМ или лимфоидной ткани и наличием моноклонального иммуноглобулина М (IgM) в плазме. Заболеваемость составляет 3-5 случаев на 1 млн населения в год или 1-2% от всех гематологических новообразований.

Медиана возраста в момент установления диагноза между 63 и 68 годами, в основном (55-70%) заболевают мужчины, более часто болеют лица белой расы. Выявлена четкая семейная предрасположенность; в семьях пациентов выявлена генетическая предрасположенность к другим заболеваниям В-клеточного происхождения. Повышена частота заболеваемости у лиц (особенно при наличии криоглобулинемии II типа) при наличии гепатита С.

Таблица 21. Системная патология и ее применение у пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема



Для установления диагноза необходимо установить наличие моноклонального IgM в плазме в сочетании с наличием инфильтрации КМ лимфоплазматическими клетками. Не имеет значения ни уровень моноклонального IgM, ни уровень инфильтрации костного мозга, поскольку пациенты могут иметь симптоматику и требовать терапии при низком уровне IgM (ниже 10 г/л) и при небольшом вовлечении КМ. Однако в целом уровень IgM плазмы коррелирует с массой опухоли. Исключением из этого правила являются пациенты с криоглобулинемией или получающими терапию биопрепаратами (ритуксимаб, бортезомиб).

При подозрении на наличие МВ рекомендуется выполнить общий анализ крови, электрофорез белков крови, количественное определение Ig, исследование функции печени, уровень мочевины и креатинина. Забор крови необходимо производить в подогретую пробирку во избежание ошибки определения при наличии криоглобулинемии.

Желательно определение уровня легких цепей Ig, но в обычной клинической практике оно не рекомендуется. Поскольку уровень IgM у этих пациентов повышен, уровень IgA и IgG снижен, что приводит к частым инфекциям. Уровень IgA и IgG редко возвращается к нормальным значениям, что отражает конституциональный дефект в развитии плазматических клеток. Печеночные тесты в начале заболевания редко бывают изменены.

Азотемия бывает при наличии высокого уровня легких цепей или отложений амилоида, а также при лимфоплазмоцитарной инфильтрации паренхимы почек. Возможно нарушение функции почек. В общем анализе крови может быть макроцитоз и ретикулоцитоз при наличии сопутствующего аутоиммунного гемолиза. Для прогностических целей желательно определение уровня альбумина и в2-микроглобулина.

Аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА) может наблюдаться при наличии холодовых или тепловых антител; в большинстве случаев гемолиз внесосудистый, поэтому необходимо исследование уровня ретикулоцитов, гаптоглобина и лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Исследование на наличие холодовых агглютининов, прямой и непрямой тест Кумбса обычно отрицательные за исключением пациентов с АИГА.

Ниже приводятся диагностические критерии и необходимый объем обследования при подозрении на наличие МВ.

!!!

1. Электрофорез сывороточного протеина.
2. Иммунофиксация - определение типа легких и тяжелых цепей.
3. 24-часовая моча для электрофореза белков - в 40-80% определяется белок Бенс-Джонса.
4. Сывороточный в2-микроглобулин - имеет прогностическое значение.
5. Биопсия КМ-интратрабекулярные моноклональные лимфоплазматические инфильтраты, с наличием преимущественно дифференцировки лимфоцитов до плазматических клеток.
6. Цитогенетическое изучение - желательно.
7. Компьютерная томография органов брюшной полости и таза - для определения органомегалии и лимфоаденопатии. (Скелетография и сканирование костей не требуется при отсутствии симптомов, поскольку остеодеструкции бывают крайне редко).
8. Вязкость крови или сыворотки - при наличии признаков или симптомов гипервязкости или IgM >50 г/л.

Железодефицитная анемия, рефрактерная к пероральному (но не к внутривенному) приему препаратов железа бывает часто, поэтому необходимо исследовать уровень сывороточного железа и ферритина при наличии микроцитарной анемии.

У части пациентов внутривенное применение препаратов железа ведет к улучшению показателей гемоглобина и его необходимо выполнять до проведения химиотерапии. При высоком уровне IgM анемия может быть обусловлена гемодилюцией. Исследование на наличие криоглобулинемии при гипервязкости плазмы необходимо при низком уровне IgM в плазме.

Вследствие повышенной вязкости плазмы у пациентов может быть ретинопатия, включая геморрагии на глазном дне. Периферическая нейропатия диагностируется у 20-25% пациентов, у которых определяется повышение анти-миелинассоциированного гликопротеина, анти-ганглиозида М1, и анти-сульфатидных IgM антител. Хотя наличие этих антител подтверждает диагноз МВ, их отсутствие не исключает данный диагноз, поскольку другие миелин-ассоциированные антигены в это время могут не определяться. Также не исключается наличие амилоидоза; в редких случаях может наблюдаться миопатия.

Костный мозг всегда вовлекается в процесс, поэтому всегда необходимо выполнение миелограммы и трепанобиопсии. Основным в диагностике макроглобулинемии Вальденстрема является наличие в КМ инфильтрации популяцией лимфоплазматических клеток, представленных малыми лимфоцитами с наличием плазмоцитоидной/плазмоклеточной дифференцировки. Инфильтрация КМ может быть диффузной, интерстициальной, нодулярной и обычно интратрабекулярной.

Паратрабекулярная инфильтрация может быть при фолликулярной лимфоме. Необходимо иммунофенотипирование для подтверждения наличия sIgM+, CD19+, CD20+, CD22+, CD79+. В 20% случаев клетки опухоли могут экспрессировать CD5, CD10, CD23, в этих случаях необходимо исключить хронический лимфолейкоз и лимфому зоны мантии. Часто выявляется повышенное количество тучных клеток в ассоциации с лимфоидными агрегатами.

Цитогенетические исследования при МВ демонстрируют большое количество количественных и структурных генетических аномалий. У 21-55% пациентов МВ выявлена делеция 6q хромосомы с наличием 6q21-25. Некоторые исследователи сообщили, что наиболее частыми количественными аномалиями были трисомия 5 и моносомия 8 при наличии структурных аномалий 6 хромосомы.

Из генов, локализованных на 6q21 наибольшее значение имеет ген BLIMP-1, который является мастер-геном, регулирующим пролиферацию и дифференцировку В-лимфоидных клеток. Частичная или полная потеря этого гена может предрасполагать к развитию В-клеточнях опухолей. Представляет также интерес при МВ стимулятор В-лимфоцитов (BlyS), известный как В-клеточный активирующий фактор семейства фактора некроза опухолей (ФНО). BlyS экспрессируется моноцитами и отвечает за поддержку нормального В-клеточного развития и гомеостаза.

Он сверхэкспрессируется в различных В-клеточных опухолях и является ингибитором апоптоза в злокачественных В-клетках. Уровень BlyS в сыворотке пациентов МВ значительно выше, чем у здоровых лиц, и лимфоплазматические инфильтраты в костный мозг положительны при окраске на экспрессию BlyS.

TACI (трансмебранный активатор и кальций-модулятор и интерактор циклофилин лиганда), член семейства ФНО-рецепторов, экспрессированный на В-лимфоцитах, имеет высокий аффинитет к APRIL (индуцирующий пролиферацию лиганд) и BlyS. При макроглобулинемии Вальденстрема гипогаммаглобулинемия IgG и IgA превалирует в большинстве случаев при мутации в процессе передачи сигналов путем TACI.

Аномальная экспрессия гиалуронансинтетазы (HASs) считается возможным патогенетическим фактором в развитии МВ. Гиалуронан играет роль в миграции и метастазировании опухолевых клеток.

Сверхэкспрессия форм HAS1 и HAS3 в матриксе вокруг клеток МВ предохраняет их от элиминации иммунной системой и обеспечивает прогрессирование заболевания. Более поздние исследования показали, что точечный нуклеотидный полиморфизм в гене HAS1 вызывает повышенный риск развития МВ. Эти данные показывают, что уровень гиалуронана в сыворотке крови может иметь прогностическое значение. Уровень интерлейкина-6 (IL-6) отражает степень тяжести и массу опухоли у пациентов МВ.

Это также показывает, что клональная дифференцировка В-клеток крови в плазматические клетки при макроглобулинемии Вальденстрема спонтанно происходит под воздействием IL-6 и его уровень может отражать массу опухоли и ответ на лечение у пациентов с МВ. Однако в практике проведение цитогенетического исследования не рекомендуется за исключением дифференциальной диагностики при подозрении на наличие IgM миеломы.

Большинство пациентов с МВ имеют симптомы, обусловленные опухолевой инфильтрацией или моноклональным протеином сыворотки (или обеими причинами).

Симптомы, обусловленные опухолевой инфильтрацией

Экстенсивная инфильтрация КМ ведет к цитопении и прогрессирующая анемия является наиболее частым показанием для начала лечения. Литические поражения костей при макроглобулинемии Вальденстрема бывают очень редко. Хотя неопластический клон преимущественно поражает КМ, могут быть инфильтраты других органов, включая лимфоузлы, печень и селезенку, что представляется как органомегалия.

В редких случаях может наблюдаться лимфо-плазматическая инфильтрация легочной паренхимы и у пациентов выявляются диффузные легочные инфильтраты, узелки или плевральный выпот. Сообщается о злокачественной инфильтрации желудка, кишечника, а также основания черепа и орбит.

Синдром Бинг-Неела (нарушения сосудистой проницаемости при длительной гипервязкости, ведущей к периваскулярной злокачественной инфильтрации) ведет к головным болям, головокружению, атаксии, нистагму, диплопии и возможному развитию комы. Злокачественный витреит и инфильтрация конъюнктивы являются редкими поражениями глаз.

Симптомы, обусловленные циркулирующим иммуноглобулином

Повышенная концентрация моноклонального протеина ведет к повышению сосудистого сопротивления и вязкости. Гипервязкость сыворотки является наиболее значимым диагностическим признаком МВ, однако наблюдается менее чем у 15% пациентов во время установления диагноза.

Симптомы гипервязкости наблюдаются при повышении вязкости крови до 4-5 сантипуаз (в норме 1,4-1,8 с/п), что соответствует уровню IgM сыворотки выше 30 г/л и проявляется конституциональными симптомами, кровотечениями, глазными, неврологическими, сердечно-сосудистыми проявлениями.

Повышение сердечного выброса развивается вследствие повышенного осмотического давления при повышенном объеме плазмы. Нарушения времени кровотечения и времени свертывания наблюдается в связи с взаимодействием IgM с факторами коагуляции. IgM может также окутывать тромбоциты с нарушением их функций.

Циркулирующий IgM может преципитировать при пониженной температуре при наличии криоглобулинемии II типа. Криоглобулины определяются у 20% пациентов, но менее чем в 5% наблюдаются такие симптомы, как синдром Рейно, артралгия, пурпура, изъязвления кожи; как необычное проявление наблюдается приапизм.

Симптомы, обусловленные отложениями IgM в тканях

Отложения IgM могут наблюдаться в почечных клубочках, тонком кишечнике, коже и вызывать протеинурию, диаррею, образование кожных папул и узелков. Первичный амилоидоз вследствие отложения моноклональных легких цепей может наблюдаться в миокарде, периферических нервах, почках, мягких тканях, печени и легких.

Вторичный амилоидоз наблюдается при МВ редко, с нефротическим и гастроинтестинальным синдромами как первичной презентацией. Острая почечная недостаточность бывает редко при МВ, в большинстве случаев наблюдается прогрессирующая потеря функции почек. Хотя в моче опрелеяются легкие цепи, почечная недостаточность и цилиндровая нефропатия бывают крайне редко.

Симптомы, обусловленные активностью IgM-антител IgM может вызывать различные аутоиммунные симптомы при макроглобулинемии Вальденстрема. Менее чем у 10% пациентов МВ IgM реагируют со специфическими антигенами эритроцитов при температуре ниже 37оС, вызывая хроническую иммунную гемолитическую анемию, ассоциированную с повышенным титром холодовых агглютининов.

Сочетание моноклональной IgM гаммапатии в ассоциации с уртикарными поражениями кожи, лихорадкой и артралгиями является синдромом Шнитцлера. Периферическая нейропатия, в основном симметричная полинейропатия, наблюдается у 15-30% пациентов с IgM-МГНГ или МВ; другие ее формы включают мононейропатию или мультинейропатию.

Некоторые нейропатии обусловлены амилоидозом или криоглобулинемией. Антитела к анти-миелин-ассоциированному гликопротеину могут вызвать демиелинизирующую нейропатию при МВ; гистологическое исследование биоптата кожи показывает наличие депозитов. Наличие IgM на базальной гломерулярной мембране может вызывать гломерулонефрит.

Диагностические критерии для макроглобулинемии Вальденстрема и сходных заболеваний

Макроглобулинемия Вальденстрема:

- наличие моноклональной гаммапатии (независимо от уровня М-протеина),
- лимфоплазматическая инфильтрация, обычно интратрабекулярная, костного мозга (более 10%) малыми лимфоцитами с выраженной плазмоцитоидной или плазмоклеточной дифференцировкой и типичным иммунофенотипом (поверхностный IgM+, CD5-, CD10-, CD19+, CD20+, CD23-), что достоверно исключает другие лимфопролиферативные заболевания, в том числе хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) и лимфому зону мантии.

IgM моноклональная гаммапатия неуточненного генеза:

- уровень моноклонального IgM сыворотки

Тлеющая макроглобулинемия Вальденстрема (рассматриваемая как вялотекущая или бессимптомная МВ):

- уровень моноклонального IgM >30 г/л и/или лимфоплазматическая инфильтрация костного мозга >10% при отсутствии повреждения органов-мишеней; анемия, конституциональные симптомы, гипервязкость, лимфоаденопатия, спленомегалия могут быть признаками лимфоплазматического пролиферирующего заболевания.

Для установления диагноза рекомендуется выполнение компьютерного исследования (КТ) органов грудной клетки, брюшной полости и таза, поскольку около 20% пациентов имеют экстрамедуллярную локализацию: лимфоаденопатию, спленомегалию и пр. Повторное КТ-исследование проводится при подозрении на рецидив заболевания при наличии экстрамедуллярного поражения при установлении диагноза. Вариант КТ-исследования не играет роли.

Дифференциальная диагностика макроглобулинемии Вальденстрема

Наличие клональных В-клеток с лимфоплазматической инфильтрацией КМ или моноклонального протеина IgM не патогномонично для МВ и может наблюдаться при других лимфопролиферативных заболеваниях, включая лимфому маргинальной зоны селезенки (ЛМЗС). Пациенты при наличии диагностических критериев МВ при отсутствии любых симптомов относятся к группе бессимптомной или тлеющей МВ.

Пациенты без выраженной симптоматики с моноклональным IgM без морфологических данных за инфильтрацию костного мозга (

ЛМЗС можно отдифференцировать от МВ на основании иммунофенотипических и молекулярно-цитогенетических критериев. У пациентов с ЛМЗС выявлена гиперэкспрессия CD22 и CD11, в то время как CD25+ более часто при МВ. CD103 всегда отрицательный при МВ, является положительным при ЛМЗС в 40% случаев. При ЛМЗС часто наблюдается потеря 7q с +3q и +5q.

Затруднительной бывает дифференциальная диагностика между множественной IgM-миеломой (ММ) и макроглобулинемии Вальденстрема. Различия между ними базируются на морфологии плазматических клеток и наличии типичных остеодеструкций при ММ. Почечная недостаточность более часто бывает при ММ чем при МВ. При МВ имеет место экспрессия В-клеточных антигенов (CD19, CD20 и CD22), в то время как IgM-MM типично экспрессирует плазмок-леточные анетигены CD38 и CD 138, которые отсутствуют при МВ. Транслокации гена IgH более часты при IgM-MM, в частности, t(11;14)(q13;32).

ХЛЛ клинически может иметь проявления, сходные с макроглобулинемией Вальденстрема. Наиболее частой клинической находкой при ХЛЛ является лимфоаденопатия; лимфоциты при ХЛЛ в типичных случаях малые и зрелые, без видимых нуклеол. Они положительны по СD5 и CD23, и обычно отрицательны по этим показателям при МВ. Наличие цитоплазматического при МВ является важным диагностическим признаком.

Описана эволюция МВ в диффузную В-крупноклеточную лимфому (ДВККЛ), которая обычно характеризуется аггрессивным клиническим течением с наличием конституциональных симптомов, глубокой цитопении, экстрамедуллярных поражений и органомегалии.

Е.В. Зуховицкая, А.Т. Фиясь

Опубликовал Константин Моканов

medbe.ru

Лечение макроглобулинемии Вальденстрема (макроглобулинемического ретикулеза) в Израиле

Задолго до появления выраженных клинических симптомов больные отмечают недомогание, слабость, похудание, нередко у них повышена СОЭ. По мере препрессирования заболевания развиваются гепато- и спленомегалия, увеличиваются лимфатические узлы. В патологический процесс вовлекаются легкие, почки, центральная нервная система, стенка кишечника; костные боли не являются доминирующим симптомом, диффузный остеопороз чаще служит отражением возраста больных. Может развиваться мочекислая нефропатия и окклюзия гломерулярных капилляров. Амилоидоз первоначально обнаруживается в печени и селезенке, описана амилоидная артропатия.

Иммунодефицитный синдром клинически проявляется повышенной наклонностью больных к инфекционным заболеваниям.

Синдром, обусловленный повышенной вязкостью сыворотки крови, наблюдающийся у 1/3 больных, характеризуется церебропатией, ретинопатией и кровоточивостью.

Геморрагический синдром в виде носовых, десневых, кишечных кровотечений и петехий на коже является следствием повышенной концентрации макроглобулина, который покрывает поверхность тромбоцитов, изменяя активность 3-го фактора тромбоцитов, а также результатом образования комплексов между макроглобулином и VIII фактором свертывания.

В стадии прогрессирования заболевания развивается анемия, у некоторых больных наблюдается нейтропения, панцитопения. В гемограмме у части больных увеличивается процент лимфоцитов. В 50% случаев выявляется тромбоцитопения. Может наблюдаться гиперурикемия. Лимфоцитоз в пунктатах костного мозга отмечается у 90% больных. Основной клеточный субстрат болезни представлен малыми лимфоцитами, имеющими узкую зону цитоплазмы, чаще базофильной.

Гистологическая картина костного мозга и лимфатических узлов характеризуется диффузной или узловатой пролиферацией лимфоидных клеток и наличием белковых, PAS-положительных флоккулятов в цитоплазме клеток, межклеточных пространствах, пропитыванием белковыми массами стромы и стенок сосудов.

Одним из первых лабораторных признаков белковых нарушений является увеличение скорости оседания эритроцитов и образование «монетных столбиков».

При электрофорезе белков сыворотки крови выявляется гомогенный пик (М-градиент) с электрофоретической подвижностью в зоне бета или гамма. Диагноз подтверждается иммуноэлектрофорезом, при котором устанавливается IgM-природа парапротеина. Макроглобулин содержит н или ламбда легкие цепи. Ультра центрифугирование обнаруживает гомогенный IgM с константой седиментации 19S. IgM составляет от 20 до 70% общего белка плазмы.

Моноклональный IgM выявляют иммунофлюоресцентными методами в цитоплазме продуцирующих клеток и на поверхности большей части лимфоидных элементов. Мочевой протеин Бенс-Джонса выявляется 1/3 больных и идентифицируется как легкие цепи М-компонента.

Окончательный диагноз макроглобулинемии Вальденстрема ставится по результатам биопсии костного мозга и обнаружения в нем атипичных В-лимфоцитов. Кроме того, для подтверждения диагноза проводится электрофорез плазмы крови и исследование суточной мочи на белок. 

israel-clinics.guru

Варианты лечения макроглобулинемии Вальденстрема

Лечение асимптоматической или «тлеющей» макроглобулинемии Вальденстрема

Подлежат терапии пациенты с макроглобулинемией Вальденстрема (МВ) при наличии уровня гемоглобина (Нв) ниже 100,0 г/л, уровня тромбоцитов ниже 100,0х109/л, лимфоаденопатии более 5,0 см в диаметре или органомегалии, наличии синдрома гипервязкости, периферической нейропатии вледствие заболевания, амилоидоза, криоглобулинемии или холодовой агглютининовой болезни.

Уровень моноклонального белка не является критерием для начала терапии, и пациенты без наличия симптоматики подлежат наблюдению.

Пациенты с уровнем в2-микроглобулина ниже 3 мг/л и уровнем Нв выше 120 г/л без клинических проявлений длительное время не требуют терапии, которая может начинаться при уровне моноклонального Ig выше 30 г/л.

Лечение макроглобулинемии Вальденстрема с клиническими проявлениями

Варианты терапии первой линии включают применение алкилирующих препаратов (хлорамбуцила), аналогов пуриновых нуклеозидов (флюдарабин или кладрибин), ритуксимаба (моноклональных антител), а также комбинации этих препаратов. Применение аналогов пуриновых нуклеозидов проводится у пациентов, у которых есть затруднения при заборе стволовых клеток, при риске опухолевой трансформации, миелодисплазии или развития острого миелоидного лейкоза, а также у пациентов с вялотекущей МВ. Длительная терапия ритуксимабом применяется у пациентов с хорошим ответом на терапию.

Пациенты с клиническими проявлениями гипервязкости, криоглобулинемии, умеренной или тяжелой цитопенией вследствие холодовой агглютинемии или иммунной тромбоцитопенией требуют быстрого снижения уровня парапротеинемии. В этих случаях проведение 2-3 сеансов плазмафереза с замещением объема плазмы альбумином снижает уровень IgM плазмы на 30-60%. После плазмафереза лечение МВ должно быть немедленно продолжено, так как уровень IgM возвращается к исходному уровню через 4-5 недель. Для пациентов, получавших бортезомиб, ритуксимаб и дексаметазон требуется более частый контроль.

Ниже приводится алгоритм для терапии первой линии МВ.


Схема 3. Алгоритм первой линии МВ терапии

Примечания: HV - гипервязкость, BRD - бортезомиб, ритуксимаб, дексаметазон; RCD - ритуксимаб, циклофосфамид, дексаметазон; CPR - ритуксимаб, циклофосфамид, преднизолон; FR - флюдарабин, ритуксимаб; VR - велкейд, ритуксимаб; TR - талидомид, ритуксимаб; R - ритуксимаб; sp - сантипуаз, ASCT - алло-ТГСК, SV - вязкость сыворотки.

Время минимального ответа у пациентов, получавших BDR, было 1,1 месяца; общее число ответов составило 96%, при этом у 22% пациентов достигнута полная ремиссия. При медиане наблюдения за 2 года 80% пациентов оставались свободными от прогрессирования заболевания, в том числе все пациенты, достигшие очень хорошего частичного ответа.

Профилактика опоясывающего герпеса должна быть назначена при BDR-терапии с использованием перорального антивирусного препарата ацикловира, фамвира или ванцикловира, и проводится на протяжении всего цикла BDR, и после этого в течение не менее 6 месяцев. Необходимо внимательно следить за возможным развитием бортезомиб-обусловленной нейропатии при поддерживающей терапии бортезомибом.

Связанная с лечением периферическая нейропатия была обратимой у большинства пациентов, которые получили поддерживающую терапию прегабалином. Связанное с BDR-терапией повышение уровня IgM (вспышка) наблюдалось только у 9% пациентов, что может отражать способность бортезомиба подавить продукцию IgM независимо от уничтожения опухолевых клеток.

В качестве альтернативы введению бортезомиба дважды в неделю, возможно введение бортезомиба один раз в неделю в более высокой дозе (т.е. 1,6 мг/м2) в сочетании с ритуксимабом, что связано с более низким риском нейропатии. Однако частота вспышки, обусловленной ритуксимабобусловленным IgM, может быть выше (20%) при введении бортезомиба один раз в неделю по сравнению с введением его два раза в неделю.

В качестве альтернативы терапии, основанной на введении бортезомиба, у пациентов моложе 70 лет можно рекомендовать основанный на циклофосфамиде протокол, дополненный ритуксимабом; аналоги пуриновых нуклеозидов в сочетании с ритуксимабом можно также рекомендовать пациентам в возрасте 70 лет и старше или молодым пациентам, где использование бортезомиба или циклофосфамида не может быть терапией выбора.

По данным Southwest Oncology Group 10-летняя бессобытийная выживаемость при монотерапии флударабином составила 20%. При мультифакторном анализе пациенты с более низкими уровнями в2-микроглобулина (

Неясно, приводит ли включение циклофосфамида в режим на основе аналогов пуриновых нуклеозидов, содержащий ритуксимаб (флударабин, циклофосфамид, ритуксимаб) к улучшению ответа, поскольку его включение приводит к дополнительной токсичности. Общий ответ на режимы с циклофосфамидом или на режим, основанный на аналогах пуриновых нуклеозидов с ритуксимабом, составляет 70-80% с достижением полной ремиссии приблизительно у 10% пациентов. Американское общество клинической онкологии рекомендует применение цитокинов при терапии циклофосфамидом или аналогами пуриновых нуклеозидов.

Дискутируется целесообразность включения доксорубицина и винкристина в основанные на циклофосфамиде режимы терапии макроглобулинемии Вальденстрема. Dimopoulos et al. сообщили о том, что сочетание ритуксимаба (375 мг/м2 в 1-й день цикла внутривенно), циклофосфамида (перорально в дозе 100 мг/м два раза в день 1-5 дни цикла) и дексаметазона (20 мг внутривенно в день введения ритуксимаба) каждые 21 день в течение 6 месяцев у ранее нелеченных пациентов с МВ (схема DRC) привело к общей и полной ремиссии у 78% и 7% пациентов МВ соответственно; 2-летняя выживаемость без прогрессирования заболевания достигнута у 80% пациентов, что находится на одном уровне с результатами, достигнутыми в сопоставимых группах пациентов, которые получили циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизолон с ритуксимабом (CHOP-R). Ioakimidis et al. сравнивали активность и токсичность, связанные с CHOP-R, циклофосфамидом, винкристином и преднизолоном с ритуксимабом (CVP-R) и циклофосфамидом и преднизолоном с ритуксимабом (CP-R) у пациентов с МВ.

Использование CP-R ассоциировано с аналогичным результатом при применении CVP-R и R-CHOP как первой линии лечения макроглобулинемии Вальденстрема, тогда как обусловленные лечением осложнения, включающие фебрильную нейтропению и обусловленную винкристином нейропатии, были менее выражены. Таким образом, CP-R или CD-R могут быть предпочтительнее, чем применение CVP-R или CHOP-R в лечении МВ.

Важным фактором при лечении пациентов МВ, в частности, с высоким уровнем IgM, является возможность ритуксимабопосредованной IgM вспышки, что может привести к симптомам повышенной вязкости, а также к ухудшению IgM нейропатии, криоглобулинемии и другим IgM обусловленным осложнениям.

Возникновение IgM вспышки бывает довольно часто после ритуксимаб-терапии у пациентов, (40-50% при использовании ритуксимаба в качестве монотерапии). В комбинированной терапии возникновение ритуксимаб-опосредованной вспышки IgM может значительно изменяться, и ее появление зависит как от схемы приема, так и последовательности применения ритуксимаба.

Поскольку ритуксимабсвязанная IgM вспышка повышает уровень вязкости плазмы и связанную с IgM летальность, отказ от применения ритуксимаба может рассматриваться в первом или втором циклах лечения. Сывороточные уровни IgM следует тщательно контролировать (по крайней мере, один раз в неделю) в течение времени, когда пациенты получают основанную на ритуксимабе терапию.

IgM вспышка может длиться в течение нескольких недель и даже месяцев, что не является неуспехом лечения. Использования ритуксимаба в качестве монотерапии лучше избегать у пациентов с высоким уровнем IgM, потому что в некоторых исследованиях количество ремиссий значительно ниже у пациентов с более высоким уровнем IgM сыворотки (>40 г/л).

Лечение пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема, не требующих срочного контроля заболевания

Для пациентов с МВ, не требующих срочного контроля заболевания, может быть рассмотрено несколько вариантов терапии. Использование CP-R или CD-R может быть рассмотрено и может быть рекомендовано молодым, подлежащим трансплантации пациентов. Общий ответ при применении CP-R или CD-R достигает 70-80%, а 2-летняя безрецидивная выживаемость достигает 70%.

У пациентов старше 70 лет может быть рекомендована терапия, основанная на применении аналогов пуриновых нуклеозидов. В исследовании, проведенном WMCTG, общий ответ на флударабин + ритуксимаб был 96%, а средняя выживаемость без прогрессирования составила 51,2 месяца; у пациентов, достигших очень хорошего частичного ответа, медиана выживаемости без прогрессирования заболевания составила более 88 месяцев.

Из-за значительной и длительной миелосупрессии, которая наблюдается при использовании 6 циклов флударабина (5-дневные курсы при разовой дозе 25 мг/м2), применение более коротких (то есть 4 дня введения флударабина в дозе 25 мг/м /день в течение 4 циклов) может быть предпочтительнее у индолентных пациентов.

Имеются данные о применении талидомида в сочетании с дексаметазоном.

Талидомид является немиелосупрессивным препаратом, вызывает иммуномодуляторный и антиангиогенный эффект и может быть препаратом выбора:

- у пациентов с отсутствием эффекта от терапии первой линии,
- при рецидиве у пациентов, которые не являются кандидатами на проведение терапии аналогами пуриновых нуклеозидов,
- у пациентов с панцитопенией.

Применение леналидомида выявило наличие более низкого нейротоксического и тромботического эффекта в сравнении с применением талидомида.

Использование талидомида в комбинации с ритуксимабом (TR) также представляет собой альтернативный режим в лечении пациентов МВ, не требующих срочного контроля заболевания, и связан с общей частотой ответа 70% и средней выживаемостью без прогрессирования заболевания в 3 года. Режим TR может быть применим к пациентам со значительной миелосупрессией.

Периферическая нейропатия (>2-го класса) наблюдалась у 40% пациентов, получавших TR, с использованием дозы талидомида от 200 до 400 мг в день. Более низкие дозы талидомида (то есть 100 мг в день) можно рекомендовать пациентам с наклонностью к обусловленной терапией нейропатии. Использование леналидомида было связано со снижением гематокрита и госпитализацией нескольких пациентов в результате усугубления анемии и связанных c нею осложнений. Несмотря на снижение дозы, леналидомид-обусловленная анемия продолжает сохраняться у многих пациентов.

Таким образом, использование леналидомида следует избегать у пациентов с МВ. Использование ритуксимаба в качестве монотерапии может также рассматриваться у отдельных пациентов с МВ с небольшой массой опухоли, легкой или умеренной цитопенией в результате вовлечения костного мозга (КМ) или аутоиммунно обусловленных деструкций (то есть холодовой агглютинемии, иммуннообусловленной тромбоцитопении) или IgM нейропатии.

Общий уровень ответа при инфузии ритуксимаба еженедельно в течение 4 недель составляет 20-30%, в то время как использование повышенных доз ритуксимаба (то есть 4 еженедельные инфузии и дополнительно 4 еженедельные инфузии с 12 недели) было связано с более высоким общим ответом (40-50%). Полиморфизм в положении 158 CD16 (FcyRIIIA-158) рецепторов были найден при макроглобулинемии Вальденстрема и связан с индолентной лимфомой, что обусловливает ответ.

У пациентов МВ наличие V/V или V/F полиморфизма по сравнению с F/F обусловливает в четыре раза более высокий ответ. Тестирование на FcyRIIIA-158 полиморфизм было одобрено FDA США и может помочь в прогнозировании ответа на монотерапию ритуксимабом. У пациентов с FcyRIIIA-158 F/F полиморфизмом, можно рассмотреть альтернативу монотерапии ритуксимабом, использование ритуксимаба в комбинированной терапии или использование не основанной на ритуксимабе терапии.

Лечение периферической нейропатии

Лечение IgM нейропатии схемами на основе ритуксимаба, с улучшением сенсорной функции вследствие снижения титров антинейрональных антител наблюдали в ряде исследований. Монотерапия ритуксимабом может быть рекомендована пациентам с легкой прогрессирующей нейропатией.

У пациентов с умеренной и тяжелой IgM-нейропатией или при агрессивной IgM-нейропатии использование CP-R или CD-R может быть предпочтительным для достижения более надежного снижения парапротеина. Дискутируется роль новых агентов, таких как бортезомиб или талидомид, в комбинации с ритуксимабом для лечения IgM-нейропатии, поскольку эти агенты связаны с обусловленной терапией нейропатией.

Несмотря на эти проблемы, улучшение IgM-нейропатии наблюдаются у пациентов, получавших ритуксимаб либо бортезомиб или талидомид. Риск/польза лечения нейропатии по сравнению с контролем IgM-вызванной нейропатии необходимо учитывать, а использование бортезомиба или талидомида лучше рассматривать как сальважную терапию для пациентов, не реагирующих на CP-R или CD-R. В таких случаях ослабление режима или снижение дозировки препаратов следует рассматривать для минимизации связанной с лечением нейропатии.


Схема 4. Лечение при рецидиве или рефрактерном течении

Примечание: ASCT-алло ТГСК, RIC - режим редуцированного кондиционирования, NA - аналоги пуриновых нуклеозидов.

Резервная терапия при макроглобулинемии Вальденстрема

Предлагаемый алгоритм терапии МВ второй линии пациентов представлен выше. Для пациентов в рецидиве или при рефрактерном течении, использование альтернативных препаратов первой линии рекомендуется с оговоркой, поскольку у пациентов, для которых рассматривается аутологичная трансплантация стволовых клеток (ауто-ТГСК), применение препаратов, повреждающих стволовые клеток, таких как хлорамбуцил или аналоги пуриновых нуклеозидов, следует избегать.

В дополнение к использованию альтернативных схем лечения, терапия бортезомибом вызывает общий ответ в 60% - 80%. Обычно вводят бортезомиб в дозе 1,3 мг/м в дни 1, 4, 8 и 11, как часть 3-недельного цикла, в сочетании с 40 мг дексаметазона внутривенно в связи с синергизмом действия этих препаратов.

Профилактика опоясывающего герпеса должна проводиться при комбинации бортезомиба и стероидных препаратов и пациенты должны тщательно обследоваться в связи с возможностью развития бортезомиб-обусловленных периферических или автономных нейропатий. Если установлено, что нейропатия развивается после нескольких циклов дважды в неделю проводимой терапии бортезомибом, рекомендуется применение бортезомиба один раз в неделю в дозе 1,6 мг/м для ослабления риска развития нейропатии.

Поддерживающая терапия при макроглобулинемии Вальденстрема

Дискутируется использование поддерживающей терапии ритуксимабом у пациентов МВ при применении ритуксимабсодержащих протоколов. В исследованиях, посвященных изучению роли повышенной дозы ритуксимаба у пациентов МВ, улучшение общего ответа и выживаемости без прогрессирования заболевания наблюдались по сравнению с ранними исследованиями при стандартных 4 еженедельных инфузиях ритуксимаба.

Как и при терапии других индолентных В-клеточных лимфом, необходимо уточнить режим и продолжительность поддерживающей терапии ритуксимабом. Обычно применяют ритуксимаб в дозе 375 мг/м каждые 3 месяца в течение 2 лет. У некоторых пациентов IgM вспышка может произойти при поддерживающей терапии ритуксимабом и может быть ошибочно принято за прогрессию.

По этой причине биопсия КМ должна быть проведена после индукционной терапии и может быть повторена, если существует неопределенность относительно того, существуют ли IgM вспышки, связанные с ритуксимабом или же прогрессирование заболевания происходит во время поддерживающей терапии.

В третьей линии терапии МВ может рекомендовано применение алемтузумаба. Мишенью для алемтузумаба является CD52, который широко экспрессируется на клетках костного мозга и также на тучных клетках, которые обеспечивают рост и передачу сигналов к клеткам при МВ. В исследовании WMCTG, у 27 пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема применяли алемтузумаб, у 23 из них ранее применяли ритуксимаб. Все пациенты получали профилактику опоясывающего герпеса и Pneumoncystis пневмонии.

Общий ответ в данном исследовании составил 76%, при этом большой ответ у 32% пациентов. Гематологическая токсичность, а также реактивация цитомегаловирусной инфекции часто были распространены среди ранее леченых пациентов как возможная причина летальности. При среднем сроке наблюдения более 9 месяцев, 11 из 19 ответивших пациентов были свободны от прогрессии заболевания. Высокий уровень ответа при терапии алемтузумабом был также зарегистрирован в серии предварительно леченых пациентов МВ.

Инфекционные осложнения были часто, и реактивации цитомегаловируса произошла у 3 из 7 пациентов, получающих терапию ганцикловиром; 3 пациента были госпитализированы для лечения бактериальных инфекций. Оппортунистические инфекции наблюдались у 2 пациентов и были причиной летального исхода. Поэтому алемтузумаб следует использовать с осторожностью, и пациенты должны тщательно контролироваться на наличие гематологических и инфекционных осложнений.

Трансплантация стволовых клеток (ТСК) остается вариантом для сальважной терапии, особенно у молодых пациентов, которые имели несколько рецидивов, или для пациентов с первичной рефрактерностью. ЕВМТ сообщила о результатах ауто- а также аллогенной трансплантации стволовых клеток (алло-ТСК) при МВ. Среди 202 пациентов МВ, большинство из которых имело рецидивирующее или резистентное течение заболевания, 5-летняя выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость после ауто-ТСК были 33% и 61%, соответственно.

Химиочувствительность во время ауто-ТСК была самым важным прогностическим фактором смертности при отсутствии рецидива, частоты ответа, длительности жизни без прогрессирования и общей выживаемости. В этой серии было 44 пациента, которые получали обычный миелоаблативный режим и 62 пациента, которые получили режим уменьшенной интенсивности кондиционирования (RIC) алло-ТСК.

Большинство пациентов имели развернутую макроглобулинемию Вальденстрема. 3-летняя безрецидивная летальность для всех пациентов составила 33%. 5-летняя выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость в этой серии были 48 и 63%, соответственно. У 48 пациентов в этой серии развилась острая и у 16 и 11 пациентов ограниченная и распространенная хроническая реакция трансплантат против хозяина (РТПХ), соответственно.

О потенциальной роли RIC алло-ТСК в получении ответа, включая полный ответ, у пациентов с развернутой стадией МВ сообщалось также Малони, который наблюдал 6 полных, 1 почти полный, и 4 частичные ответы у 13 пациентов. Среднее число курсов лечения было 5, общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования заболевания составила 60%. Летальность на 100 день без рецидива составила 8%, 54% пациентов имели 2-й класс РТПХ.

Аутологичную, а также RIC алло-ТСК (АТСК) можно рассматривать как сальважную терапию для рецидивирующей или резистентной МВ, хотя риски и преимущества этих методов должны быть тщательно сравнены с другими доступными методами лечения. Наоборот, миелоаблативная алло-ТСК представляет высокой риск в связи с высокой связанной с трансплантацией смертностью и должна рассматриваться только в контексте клинических испытаний.

Хотя ауто-ТСК или RIC алло-ТСК применяется в качестве сальважной терапии для пациентов, которые имели несколько рецидивов или при рефракторности, использование АТСК можно рассматривать как консолидационную терапию при дисфункции органов, обусловленной амилоидозом.

Дополнительные варианты терапии макроглобулинемии Вальденстрема. Лечение пациентов при наличии рецидива

Пациенты с МВ требуют постоянного лечения в связи с риском развития рецидивов; при этом апробируются различные схемы лечения. Должен учитываться эффект от проведенной терапии первой линии, качество и длительность ремиссии, переносимость терапии и возможность проведения трансплантации стволовых клеток.

Рекомендации Четвертого международного совещания по МВ состоят в проведении терапии первой линии в виде монотерапии или комбинированной химиотерапии (ХТ) у пациентов в течение 12 месяцев. Для пациентов с короткой длительностью ремиссии или резистентностью к терапии первой линии рекомендуется применение препаратов различных классов, обычно в сочетаннии. Уточнена потенциальная роль флюдарабина, бортезомиба, алемтузумаба. Дополнительно установлено, что бендамустин в виде монохимиотерапии или в сочетании с ритуксимабом может быть эффективным у пациентов при рецидиве заболевания.

Исследовательская группа по лечению лимфом рассмотрела эффективность применения бендамустина с ритуксимабом (BR) в сравнении с CHOP-R в большой когорте ранее не леченых пациентов с вялотекущей неходжкинской лимфомой. В исследование были включены 42 пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема, у 40 из которых был изучен результат. Общая частота ответа с BR в этом исследовании была сходна с таковым при СНОР-R (96% против 94%, соответственно).

При медиане наблюдения в течение 26 месяцев, прогрессирование заболевания было зафиксировано у 2 из 23 пациентов, получавших BR, в то время как прогрессирование заболевания выявлено у 7 из 17 пациентов, получавших CHOP-R. BR было связано с более низкой частотой класса 3 или 4 нейтропении, инфекционных осложнений и алопецией. Эти результаты показывают, что BR может быть предпочтительным вариантом в сравнении с СНОР-R как терапия МВ первой линии. В настоящее время ведутся исследования, касающихся роли бендамустина в сочетании с другими активными веществами, и в сальважной терапии для пациентов с индолентной неходжкинской лимфомы (НХЛ).

Эверолимус (RAD001) является пероральным ингибитором mTOR пути, который недавно был одобрен FDA для лечения почечно-клеточного рака. Профиль экспрессии и количественной анализ обратно транскрибированной полимеразной цепной реакции (ПЦР) опухолевых клеток МВ показывает активацию Akt-mTOR-p70 пути, и ингибирование этого пути ведет к апоптозу в первичных клетках МВ.

Изучалась эффективность эверолимуса у 50 пациентов с рецидивирующей/рефрактерной макроглобулинемией Вальденстрема, у которых проведено в среднем 3 цикла терапии. Пациенты в этом исследовании получили эверолимус в дозе 10 мг в день, снижение дозы допускается до 5 мг в день при наличии токсичности. Общий ответ в данном исследовании составил 70%, при этом 44% пациентов достигли большого ответа и 28% пациентов - малого ответа. Через 1 год 67% пациентов остаются без прогрессирования. Толерантность к терапии в этой серии была выше, и клинические испытания эффекта эверолимуса у ранее не леченых пациентов с МВ недавно были инициированы WMCTG.

Было начато несколько новых клинических испытаний, в том числе новые комбинации с ритуксимабом, бортезомибом, бендамустином, а также новыми ингибиторами сигналов, ингибиторами протеосом, эпигенетических модификаторов и иммуномодуляторов.

Согласно решениям Четвертого международного совещания в отношении ауто-ТГСК или алло-ТГСК у большинства пациентов с наличием факторов высокого риска рекомендуется проведение высокодозной терапии с ауто-ТГСК. Рекомендуются различные режимы кондиционирования, такие как высокие дозы мельфалана, ВЕАМ (кармустин, этопозид, цитарабин, мельфалан), или циклофосфамид с или без тотального облучения.

Ауто-ТГСК переносится относительно лучше, с меньшей летальностью, не относящейся к рецидиву, и более высоким количеством ответа у пациентов, рефрактерных к стандартной ХТ, при этом наблюдается более длительная полная ремиссия. Алло-ТГСК связана с более высоким уровнем летальности, не относящейся к рецидиву.

Оценки ответа

На основе решений III-VI международных семинаров по МВ были разработаны единые критерии для ответа при лечении макроглобулинемии Вальденстрема. Категории ответов и критерии прогрессирования заболевания суммированы ниже. Хотя IgM обычно используется в качестве суррогатного маркера массы опухоли при МВ, его уровень может колебаться при применении биологических агентов, таких как ритуксимаб и бортезомиб.

Ритуксимаб может вызвать вспышки уровня IgM в сыворотке крови, которые могут возникать при его использовании в качестве как монотерапии, так и в составе комбинированной терапии, и могут длиться в течение нескольких недель и месяцев. И наоборот, бортезомиб может снизить уровень IgM у некоторых пациентов независимо от массы уничтоженных опухолевых клеток.

Varghese et al. показали, что остаточные IgM-продуцирующие плазматические клетки погибают у пациентов, получавших селективные разрушающие В-клетки агенты, такие как ритуксимаб и алемтузумаб, и поэтому могут изменять оценки ответа.

Таким образом, в условиях, когда сывороточные уровни IgM могут выпадать из клинического контекста, биопсия костного мозга должна рассматриваться как маркер уточнения массы опухоли. Растворимые CD27 могут служить альтернативным суррогатным маркером МВ и остаются верным маркером заболевания у пациентов с IgM вспышкой, связанной с применением ритуксимаба, также как и с плазмаферезом.

Критерии ответа VI международного семинара (2012 г.) по макроглобулинемии Вальденстрема

Полный ответ (CR):

Отсутствие моноклонального IgM белка при иммунофиксации; нормальный уровень IgM в сыворотке; полное отсутствие признаков экстрамедуллярных поражений; морфологически нормальный аспират КМ или трепанобиопсии.

Очень хороший частичный ответ (VGPR):

Определяется моноклональный IgM в сыворотке при снижении >90% от исходного уровня; полное исчезновение экстрамедуллярных очагов то есть лимфоаденопатии/спленомегалии; нет новых признаков или симптомов активного процесса.

Частичный ответ (PR):

Снижение концентрации моноклонального IgM сыворотки при электрофорезе белков >50% но

Малый ответ (MR):

>25%, но

Стабильное заболевание (SD):

Прогрессирование заболевания (PD):

>25% повышение сывороточного моноклонального IgM при электрофорезе белков, подтвержденное повторным измерением, или прогрессирование клинически значимых симптомов заболевания (например, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, значительная лимфаденопатия/органомегалия) или симптомов, обусловленных МВ (необъяснимая лихорадка >38,4°С, обильная ночная потливость, >10% потери массы тела или повышенная вязкость плазмы, нейропатия, криоглобулинемия или амилоидоз).

Е.В. Зуховицкая, А.Т. Фиясь

Опубликовал Константин Моканов

medbe.ru

Макроглобулинемия Вальденстрема: симптомы, лечение | Лечение болезней

Макроглобулинемия Вальденстрема — один из представителей злокачественных моноклональных гаммапатий. Это хроническое, вялотекущее и лимфопролиферативное расстройство характеризуется высоким уровнем макроглобулина (иммуноглобулин М [IgM]), повышенной вязкостью сыворотки крови, а также наличием лимфоплазмацитов в костном мозге.

Макроглобулинемия Вальденстрема. Эпидемиология

Макроглобулинемия Вальденстрема является относительно редким заболеванием, на него приходится примерно 2% от всех гематологических злокачественных новообразований. Большинство пациентов диагностируются на это расстройство в возрасте 70-80 лет (с небольшим преобладанием мужчин).

Макроглобулинемия Вальденстрема. Причины

Причины развития макроглобулинемии Вальденстрема еще неизвестны. Экологические, семейные, генетические и вирусные факторы не были подтверждены. Но в одном из исследований примерно 20% из 180 пациентов имели родственника первой степени родства с этим же расстройством или с другими B-клеточными лимфопролиферативными расстройствами, это натолкнуло исследователей на идею, что некоторые генетические факторы могут играть роль в развитии этого расстройства. Гепатит С, гепатит G и вирус герпеса 8 также были причастны к развитию макроглобулинемии Вальденстрема, но у исследователей пока еще нет значимых данных, которыми можно было бы поддержать причинную связь между этими вирусами и макроглобулинемией Вальденстрема.

Макроглобулинемия Вальденстрема. Симптомы и проявления

Начало болезни коварное, а первые клинические особенности часто неспецифические. Многие пациенты не ощущают никаких симптомов и диагностируются случайно после проведения анализов крови по другим причинам. В целом, макроглобулинемия Вальденстрема характеризуется следующими особенностями:

  • Слабость – 66%
  • Анорексия – 25%
  • Периферическая нейропатия – 24%
  • Потеря веса – 17%
  • Лихорадка – 15%
  • Феномен Рейно – 11%. Феномен Рейно связан с криоглобулинемией и может предшествовать развитию других серьезных осложнений

Изменения психического состояния, в том числе вялость, оцепенение или даже кома, также могут произойти. Инфильтрация опухолевых клеток в ЦНС может вызвать синдром спутанности сознания, потерю памяти, дезориентацию, нарушения моторики и другие неврологические осложнения. Признаки синдрома повышенной вязкости, которые могут быть опасными для жизни, включают:

  • Кровотечение
  • Головокружение
  • Головная боль
  • Нечеткое зрение
  • Проблемы с слухом или зрением

Пациенты часто поступают в больницу с историей аномальных кровотечений. У лиц с желудочно-кишечными нарушениями часто отмечаются нарушения всасывания, кровотечения и понос. Кожные проявления этого расстройства включают:

  • Пурпура
  • Буллезное заболевание кожи
  • Папулы на конечностях
  • Кожные бляшки и узелки
  • Хроническая крапивница (синдром Шницлера)
  • Феномен Рейно
  • Сетчатое ливедо
  • Акроцианоз

Застойная сердечная недостаточность является необычным проявлением, ее часто сопровождает вздутие яремной вены, перемещенный верхушечный толчок и аномальные звуки в легких.

Периорбитальные массы, которые могут возникнуть в результате инфильтрации злокачественных клеток в ретро-орбитальные структуры и слезные железы, также были описаны у некоторых пациентов. Это может привести к экзофтальму и параличу зрительного нерва. Костные поражения и амилоидоз встречаются редко.

Макроглобулинемия Вальденстрема. Диагностика

Проявления макроглобулинемии Вальденстрема изменчивы. Больные, которые обращаются за помощью с необъяснимой усталостью и слабостью, неврологическими симптомами, необъяснимыми кровотечениями, офтальмологическими нарушениями и невропатиями, должны подозреваться на макроглобулинемию Вальденстрема, особенно потому, что симптомы повышенной вязкости могут быть опасными для жизни. Электрофорез белка, количественное измерение иммуноглобулина и гипервязкости имеют решающее значение в диагностике.

Лабораторная диагностика макроглобулинемии Вальденстрема зависит от фиксации значительного увеличения моноклональных IgM и от выявления злокачественных клеток (обычно в пробах костного мозга). Нормохромная анемия, лейкопения и тромбоцитопения также часто наблюдаются у пациентов. Анемия является наиболее частой находкой, она присутствует у 80% пациентов с симптоматической макроглобулинемией Вальденстрема.

Макроглобулинемия Вальденстрема. Лечение

Пациенты, которые отвечают критериям макроглобулинемии Вальденстрема, но без повреждения органов-мишеней, считаются теми, кто имеет вялотекущее заболевание. Для бессимптомных пациентов лечение не указывается (как правило), но они должны проходить регулярные и тщательные обследования. Гипервязкость с неврологическими или офтальмологическими нарушениями, периферическая невропатия, амилоидоз, симптоматическая криоглобулинемия, цитопении и прогрессивная анемия являются показаниями к инициации лечения. Современные методы лечения этого заболевания включают:

  • Плазмаферез (для пациентов с симптоматической гипервязкостью)
  • Ибрутиниб
  • Ритуксимаб (антитело против CD20)
  • Аналоги пуриновых нуклеозидов
  • Алкилирующие агенты
  • Талидомид
  • Бортезомиб
  • Эверолимус
  • Алемтузумаб
  • Интерферон альфа
  • Комбинированная терапия
  • Высокие дозы химиотерапевтических препаратов
  • Пересадка костного мозга

Лицам с синдромом повышенной вязкости требуется неотложная помощь, большинство других пациентов можно лечить амбулаторно. Периодические медицинские обследования (выявление признаков органомегалии, обычные биохимические анализы, определение уровня сывороточного парапротеина, вязкости сыворотки и анализы коагуляции) должны выполняться регулярно.

Макроглобулинемия Вальденстрема. Прогноз

Исследователи установили, что даже несмотря на эволюцию в лечении этого расстройства, значительного улучшения прогноза для пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема не было достигнуто. Неблагоприятные прогностические факторы включают:

  • Возраст старше 65 лет
  • Гемоглобина менее 10 г/л
  • Уровень альбумина менее 4,0 г/дл
  • Повышение уровня бета-2-микроглобулина

Наиболее важные причины смерти:

  • Прогрессирование пролиферативного процесса
  • Инфекции
  • Сердечная недостаточность
  • Почечная недостаточность
  • Инсульты
  • Кровотечения в ЖКТ

Переход к более агрессивному иммунобластному варианту встречается реже (6% случаев).

Причины болезни

Несмотря на то, что ведется множество исследований относительно самой природы болезни и подбора препаратов, которые способны будут излечить человека, до сих пор нет четкого определения, какие же причины могут спровоцировать развитие болезни Вальденстрема. И поэтому сложно назвать один или два фактора, при появлении которых болезнь начнет прогрессировать.

К основным причинам возникновения недуга у человека относят:

  • Вирусы. Есть мнение, что в мире существует примерно 15 вирусов, которые способны вызвать в организме необратимые изменения, одним из которых и будет развитие болезни. Эти вирусы постепенно проникают в кровь и начинают ослаблять иммунную систему, без нормального функционирования которой организм подвержен абсолютно всему и становится неуязвимым
  • Наследственность. Несомненно, одним из ведущих факторов, почему у человека может начать развиваться недуг является наследственность. Если в роду у кого-то была болезнь Вальденстрема, то шансы заболеть у остальных поколений (членов семьи) резко повышаются, особенно по первой линии. Со временем, вероятность заболевания снижается
  • Облучение. Не зря на любом рентгенологическом кабинете можно прочитать, что процедуру можно делать только раз в год, потому что в противном случае организм подвергается сильной радиации, и клетки могут начать делиться не так, как это нужно
  • Радиация. И хотя сейчас можно редко встретить повышенный уровень радиации, у сотрудников атомных станций риск повышается в разы
  • Воздействие химических веществ. Сегодня организм человека каждый день подвергается воздействию на него химическими веществами, которые способны стать причиной болезни крови и т.д. Если вещества попадают через воздух, то они быстро осядут на легкие и засорят бронхи, а вот если пациент принимает лекарственные препараты долго (и может возникнуть передозировка), то токсины попадут сразу в кровь
  • Проникновение в организм бактерий и микробов, которые буквально сразу же начинают свое разрушительное действие. Причем не всегда с первых минут удается установить возбудителя, чтобы правильно подобрать терапию
  • Хирургическое вмешательство, во время которого организм испытывает сильный стресс, и ему необходимо время для восстановления
  • Стресс. Именно он является причиной развития самых серьезных болезней, так как ослабевает не только иммунитет, но и моральная и физическая составляющие. Поэтому работников, которые постоянно общаются с людьми, готовят к восприятию информации с точки зрения стороннего слушателя, но дающего при этом советы

На самом деле, несмотря на правильное уточнение причины, их довольно много. И поэтому точный диагноз сможет поставить только специалист после получения анализов или после предварительного осмотра.

Симптомы макроглобулинемии

Это одно из тех заболеваний, во время которого на начальной стадии имеется минимум симптомов, каждый из которых проявляет себя в совокупности с другим, никак не имеющим ничего общего с макроглобулинемией.

К симптомам макроглобулинемии можно отнести:

  • Недомогание и слабость. Эти признаки появляются задолго до того, как начинают проявляться непосредственные клинические симптомы. Больной начинает чувствовать себя плохо, причем в таких ситуациях, когда этого случаться не должно. Ему может казаться, что во время сна организм не отдыхает, что ему нужно спать больше. Но даже сон на пару часов длиннее не даст эффективного и ожидаемого результата, и в скором времени к общему недомоганию прибавится еще и слабость, бороться с которой просто невозможно
  • Похудание. При соблюдении даже правильного режима питания, человек постепенно худеет. Конечно, резких скачков не наблюдается, но общее впечатление людей, долгое время не видевших человека, говорит о том, что внешний вид стал хуже и болезненнее, потому что легко отличить здоровую худобу от больной
  • Увеличение лимфатических узлов. Считается, что лимфатический узел, который увеличился до 1,5 или 2 сантиметров в диаметре не является нормальным, особенно если он становится твердым на ощупь и соединяется с близлежащими тканями
  • Проблемы со зрением. Пациенты начинают жаловаться на то, что стали хуже видеть, причем даже те, кто никогда раньше не испытывали проблем со зрением
  • Кровоточивость слизистых и кожных покровов. На этот симптом просто нельзя не обратить внимания, так как постоянно идущая кровь заставляет задуматься, а нормально ли это, особенно если нет никаких травм, и человек не страдает от повышенного давления, когда кровь из носа оказывает больше помощь, чем вред. Как правило, при макроглобулинемии Вальденстрема кровотечения будут из носа, десен, а также в кишечнике. И если с носовыми и кровотечениями из десен все более или менее понятно, то относительно кишечных нужно сказать одно. Если у человека появляется боль в области живота, и при этом кал окрашивается практически в черный цвет, то это говорит о кровотечении
  • Головная боль, которая появляется из-за начинающихся неврологических нарушений
  • Увеличение количества плазмы, а вслед за этим развитие сердечной недостаточности. Потому что сердце просто уже не может справиться с таким большим объемом без ущерба для себя
  • Постоянные бактериальные инфекции, которые появляются из-за низкого иммунитета. Человек буквально только выздоравливает, так через несколько дней снова заболевает
  • Пурпура, а именно окрашивание кожных покровов в темно-красный или бордовый цвет. Причем окрашивание может происходить как повсеместно, так и небольшими участками. Такой симптом заметить очень легко, особенно внимательным пациентам и врачам
  • Суженные вены
  • Кровоизлияния на сетчатке. Этот симптом появляется на самой последней стадии, когда сделать что — либо уже сложно
  • Анемия, заметить которую можно только сдав кровь на анализы

При появлении хотя бы нескольких из вышеперечисленных симптомов необходимо сразу же обратится к специалисту, потому что чем раньше был поставлен диагноз, тем раньше будет начато лечение, а соответственно, период выздоровления займет больше времени.

Постановка диагноза

Для того чтобы врачу поставить точный диагноз необходимо провести несколько обследований, на основании которых и будет точно сказано пациенту о его болезни.

В первую очередь врач расспросит пациента о его жалобах, на основании которых он уже будет иметь примерное представление. После этого будет проведен первичный осмотр, во время которого основной задачей будет рассмотрение состояния кожных покровов, слизистых оболочек, а также лимфатических узлов. Как уже было сказано выше, одним из симптомов макроглобулинемии Вальденстрема является пурпура, не обратить внимания на которую просто невозможно.

Стоит сказать, что точный диагноз можно поставить только после проведения биопсии костного мозга. К огромному сожалению не все пациенты соглашаются на эту процедуру, так как она болезненная и опасная. Но на самом деле не менее опасна, чем быстро развивающаяся опухоль.

После того, как специалист получил результаты на руки, он может точно сказать, есть ли у  человека макроглобулинемия или нет.

Лечение болезни

В зависимости от того, на какой стадии было обнаружено заболевание, будет зависеть и само лечение.

В том случае, если болезнь была обнаружена на самой начальной стадии, больному порекомендуют лечь в стационар для наблюдения. В это время будут получены все результаты анализов, на основании которых и будет понятно об общем состоянии всего организма.

Что же касается самих методов лечения, то их выберет врач в зависимости от самочувствия пациента и его реальных шансов на выздоровление при выборе того или иного метода. К основным методам лечения макроглобулинемии относят:

  • Пересадка костного мозга. Это на самом деле единственный метод, при помощи которого можно добиться полного выздоровления. Но пересадку проводят очень редко, и не потому, что стоит процедура очень дорого, да и донора найти нелегко, а больше потому, что пожилой человек может и не выдержать долгого наркоза и периода восстановления. Речь идет о пожилых людях, так как болезнь беспокоит в основном их. Во время пересадки костного мозга могут начаться осложнения, способные привести к летальному исходу в операционной
  • Химиотерапия, во время которой на организм воздействуют специальными химическими клетками, способными за короткий промежуток времени избавить весь организм от рака. За определенный промежуток времени при правильном подборе дозировки можно добиться замечательного успеха
  • Очистка крови. Еще одним способом, прибегнув к которому можно избавиться от болезни является очистка крови. Проводиться она должна исключительно в специализированных центрах, где снижается риск возникновения осложнений
  • Переливание компонентов крови, а именно эритроцитов, которые будут выделяться из крови другого человека. Проводят процедуру в тех случаях, когда имеется реальная угроза жизни пациента
  • Плазмаферез. Данную процедуру больным макроглобулинемией рекомендуют проводить два или три раза в неделю, особенно если параллельно проводится сеанс химиотерапии. Плазмаферез позволяет вывести из крови ненужные компоненты и вредные белки
  • Терапия гормонами
  • Антибиотики. Назначаются антибиотики  только в  том случае, когда к болезни присоединилось либо инфекционное, либо бактериальное заболевание

К тому же, одним из этапов лечения является зарядка. Небольшой набор упражнений позволит организму вновь войти в прежний темп жизни.

В том случае, если один из вариантов лечения не дает никакого положительного результата, врач может перейти к следующему. Правда, все будет делаться в допустимых нормах в зависимости от общего состояния пациента.

Информативное видео: Течение и прогноз при хроническом лимфолейкозе

Будьте здоровы!

Автор: Иванов Александр Андреевич, врач общей практики (терапевт), медицинский обозреватель.

Диагностика макроглобулинемии Вальднстрема в Израиле

При лечении в Израиле, диагностика заболевания осуществляется на основании данных анамнеза, визуального осмотра больного и результатов лабораторно-инструментальных исследований. У пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема отмечается слабость, общее недомогание, быстрая утомляемость, повышенная потливость и похудание. Треть пациентов предъявляют жалобы на артралгии, частые носовые кровотечения и повышенную кровоточивость десен. Может наблюдаться кожный зуд, неврологические расстройства.

Кроме того, для макроглобулинемии Вальденстрема, так же, как и для множественной миеломы, характерен вторичный иммунодефицит, амилоидоз, периферическая нейропатия. Несколько реже поражаются почки, причем, чаще всего клубочковый аппарат. При этом может выявляться нефротический синдром: стойкая протеинурия, отеки, гипопротеинемия, ретинопатия, гипертония. В развернутой стадии более чем у 50% больных отмечается увеличение лимфатических узлов и/или гепатоспленомегалия (увеличение печени и селезенки). На поздних стадиях развивается анемия, как правило, СОЭ резко увеличена, лейкоцитарная формула не изменена, довольно часто встречается умеренный лейкоцитоз с лимфоцитозом. Терминальное обострение зачастую выражается развитием глубокой анемии или тромбоцитопении, саркомной трансформацией отдельных групп лимфоузлов, истощением, лихорадкой, развивается резистентность к ранее проводимой терапии.

Диагностика макроглобулинемии Вальденстрема в Израиле включает разносторонние исследования. В обязательном порядке проводится стернальная пункция или трепанобиопсия, электрофорез белков сыворотки крови и мочи, иммунохимическое определение моноклонального lgM в крови.

Методы лечения макроглобулинемии Вальденстрема в Израиле

Лечение в Израиле осуществляется в гематологическом стационаре клиники Ихилов. Пациентам с нормальными показателями крови и отсутствием клинических проявлений рекомендовано наблюдение у гематолога. При увеличении лимфатических узлов и гепато-спленомегалии назначается цитостатическая химиотерапия. При достижении оптимального положительного ответа назначается поддерживающая терапия. Большая роль при лечении пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема отводится симптоматической терапии, включающей применение антибактериальных, противогрибковых и противовирусных препаратов, иммуномодуляторов, проведение спленэктомии. Для лечения макроглобулинемии Вальденстрема также часто применяются кортикостероиды, алкилизирующие агенты и плазмофорез.

Если у Вас возникли вопросы о лечении в Израиле — форум на этой странице поможет их разрешить. На любой Ваш вопрос ответит доктор Ихилов в максимально короткие сроки. Также Вы можете прочитать отзывы о лечении в Израиле от наших пациентов внизу страницы.

Подробнее про болезнь

Макроглобулинемия вальденстрема — это редкая патология, обычно это три заболевших на миллион населения. В группу риска входят пациенты мужского пола старше 50 лет. В возрастной группе до 40–45 лет люди практически ей не болеют.

В организме происходит деление раковых клеток, плазматических элементов, которые вырабатывают иммуноглобулины. Такие атипичные клетки способны проникать в костный мозг, где продолжают делиться и образовывают макроглобулин.

Из-за этого белка кровь становится вязкой, ухудшается кровоток, начинается застой крови.

Основные признаки: образование кровоподтёков, носовые кровотечения, десневые кровотечения, потеря веса.

Причины заболевания до конца неизвестны, но большинство медиков склоняются к вирусно-генетической природе заболевания. Существует около 15 вирусов, которые попадают в организм, нарушают работу иммунитета. Такие вирусы попадают в костный мозг, начиная резко развиваться, и способствуя делению атипичных клеток.

В группу риска попадают люди, в семьях которых есть нарушение структуры хромосом кроветворения. Такая генетическая информация может передаваться и из-за этого развивается макроглобулинемия вальденстрема и её симптомы.

Задайте свой вопрос врачу клинической лабораторной диагностики

Анна Поняева. Закончила нижегородскую медицинскую академию (2007-2014) и Ординатуру по клинико-лабораторной диагностике (2014-2016).Задать вопрос>>

Факторы и группа риска

Чаще всего болеют мужчины старше 55 лет. В другом возрасте вероятность развития заболевания намного меньше, чем в этот период. Диагностируется макроглобулинемия вальденстрема гораздо реже у женщин, чем у пациентов мужского пола.

Учёные также выделяют ряд факторов, которые могут провоцировать заболевания. Это облучение радиацией при авариях или после лучевого диагностирования, рентген, проведённый с нарушением мер безопасности.

А также провоцируют макроглобулинемию вальденстрема токсичные химические вещества. Это яды, некоторые лекарственные препараты, красители, лаки.

Макроглобулинемия вальденстрема может начинаться под воздействием бактерий, вызывающих туберкулёз, из-за кишечных инфекций, операций, длительных стрессов, вирусов.

Симптомы

Клиническая картина заболевания имеет ряд общих и отдельных симптомов.

Общие симптомы:

  • Постоянная слабость и хроническая усталость
  • Боли в области суставов
  • Пациент сильно потеет
  • Человека может лихорадить, возникает озноб
  • Наблюдают лихорадочные состояния и с невысокой температурой
  • Кровь становится густой.
  • Отдельные синдромы:
  • Проблемы с концентрацией
  • Возможны потери сознания вплоть до впадения в кому
  • Частые мигрени
  • Возникают проблемы со слухом, которые восстанавливаются самостоятельно
  • Нарушается чувствительность конечностей

У пациента начинают кровоточить дёсны, может идти кровь из носа.

У женщин развиваются периодические маточные кровотечения. Раны, образующиеся на коже, могут долго не заживать. На кожных покровах появляется сыпь. Нередко у больного начинаются внутренние кровотечения.

Читайте так же:  Поговорим про лимфопению

В подреберье появляются тупые боли с левой и правой стороны (область селезёнки и печени). При пальпации можно почувствовать увеличение лимфоузлов.

Лишний макроглобулин начинает накапливаться в суставной, мышечной ткани, внутренних органах. Это приводит к появлению болевого синдрома и к ухудшению двигательной активности суставов, развивается аритмия, возникают проблемы с речью и дыханием. Иногда у пациентов наблюдается почечная недостаточность.

Из-за нарушения функционирования нервных волокон возможны боли по всему телу, кожа немеет.

У больного ухудшается иммунитет, его организму сложней бороться с инфекционными заболеваниями. Они протекают более тяжело.

Осложнения и последствия болезни

Осложняется течение заболевания присоединением инфекционных болезней и вирусами.

Ещё одним последствием развития патологии становится анемия, которая приводит к головокружению, пациента тошнит, возникает постоянная слабость.

Одно из последствий болезни – повышенная кровоточивость, которая нередко приводит к внутренним кровотечениям.

Из-за тромбоза сосудов мозга может развиваться кома. При ней пациент теряет сознание, не реагирует на внешние раздражители, отмечаются неврологические симптомы.

Макроглобулинемия ухудшает функционирование сердца и сосудов, нарушает проницаемость капилляров.

Из-за нарушений кровообращения у пациента возникают кровоизлияния в сетчатку, плохо работают почки из-за уратных отложений.

Из-за блокирования излишними белками артерий головного мозга может наступить кома.

Возможна ли профилактика?

На данный момент доподлинно причины заболевания неизвестны и профилактических мер не существует.

При своевременной терапии возможно продлить жизнь пациента от 7 до 10 лет с момента постановки диагноза.

Врачи констатируют, что в среднем без лечения пациент может прожить 5–7 лет с момента начала развития болезни.

Макроглобулинемия вальденстрема — это опасное заболевание, которое относится к группе онкологических патологий. Причины его появления доподлинно неизвестны. В группу риска входят мужчины старше 50 лет. Из-за снижения защитных сил организма, к патологии нередко присоединяется бактериальная инфекция, развивается кровоточивость, а тромбоз, закрывающий просветы артерий, приводит к коме или потере сознания.

Лечение заболевания должно быть комплексным, но и оно не всегда способно справиться с болезнью.

Единственным эффективным методом лечения, который даёт практически стопроцентный результат, является трансплантация костного мозга. Но этот способ редко применяется на практике из-за того, что больные, как правило, это пожилые люди с пониженным иммунитетом. Трансплантация влечёт за собой тяжёлые последствия для организма.

Несмотря на проведённую терапию, в большинстве случаев, пациент умирает через 5–10 лет.

Профилактических методик для предупреждения заболевания не существует.

healthage.ru

причины и лечение :: SYL.ru

Макроглобулинемией Вальденстрема называют опухоль костного мозга, которая формируется из лимфоцитов, представляющих собой уникальный вид лейкоцитов, то есть белых кровяных телец, либо это также могут быть плазмоциты - созревшие клетки, обладающие способностью образовывать иммуноглобулины, а именно некие белки, принимающие участие в защитных реакциях человеческого организма. Макроглобулинемия Вальденстрема была открыта в 1948 году.

Описание недуга

Клетки, подвергнувшиеся опухолевому воздействию, начинают производить значительное число одинакового иммуноглобулина. В самом начале такой болезни процесс практически не отличается от постоянного лимфолейкоза - опухоли зрелых лимфоцитов. Кардинальное отличие заключается в повышенном производстве белка на фоне макроглобулинемии Вальденстрема. Такое вещество способно повышать вязкость крови и провоцирует образование тромбозов, вследствие чего происходит закрытие промежутка кровеносных сосудов и кровотока.

Симптомы патологии

Полный набор симптомов макроглобулинемии заключает в себе сразу ряд различных синдромов и представляет собой постоянную совокупность проявлений болезни, объединенную одним процессом развития.

К общим симптомам макроглобулинемии Вальденстрема следует отнести повышенное потоотделение, боли в суставах, слабость, утомляемость, увеличение температуры тела в пределах 37 до 37,5 градусов, а также снижение массы тела.

Различают гиперпластический синдром – это означает увеличение органов в организме, в области которых появляются опухолевые клетки. Такой синдром встречается почти у половины пациентов. В этом случае наиболее часто можно встретиться с такими проявлениями, как сильная тяжесть в правом подреберье, которая появляется ввиду изменения размеров печени, увеличение лимфоузлов, а также ощущение тяги в левом подреберье из-за процесса патологии селезенки. Симптомы макроглобулинемии Вальденстрема довольно неприятны. Рассмотрим течение болезни подробнее.

Следующий синдром макроглобулинемии Вальденстрема, фото которого представлено ниже в статье, - геморрагический, представляющий собой процесс кровотечений и кровоизлияний. Очень часто он проявляется самым первым и основным симптомом на протяжении всего заболевания. Этот синдром напрямую связан с неправильным склеиванием тромбоцитов, которые являются кровяными пластинками, обеспечивающими первый этап свертываемости крови при условии большого содержания в ней белка.

Синдром значительной вязкости проявляется не менее часто и обычно продиктован увеличением тягучести и понижением текучести крови в то время, когда происходит повышение уровня белка. Этот синдром наблюдается у двух третей больных. К симптомам стоит отнести полную заторможенность, которая может закончиться утратой сознания, вялостью, ограничением в подвижности ног и рук, периодической глухотой, то есть временной потерей слуховых способностей с дальнейшим самостоятельным восстановлением. При макроглобулинемии Вальденстрема симптомы и прогноз интересуют многих.

Параамилоидоз

И еще один синдром - параамилоидоз. Это явление характеризуется отложением производимого опухолью белка во всевозможных органах человеческого организма, что может приводить к:

  • нарушению подвижности суставов;
  • частым перебоям в ритме сердца;
  • увеличению размера языка и проблемам с его подвижностью;
  • различным болям и причиняющим дискомфорт ощущениям во всех частях тела, это связано с повреждением нервов.

К сожалению, в некоторых случаях такое заболевание может протекать без симптомов.

Причины появления

Точной причины формирования болезни макроглобулинемии Вальденстрема на данный момент, увы, неизвестно, как и не существует единой теории, которая могла бы объяснить появление опухолей. Самой популярной и, пожалуй, общепризнанной в наши дни считается вирусно-генетическая теория.

Согласно этой догадке, некие вирусы, которых всего известно пятнадцать видов, вживляются в тело организма человека, что посредством воздействия различных факторов начинает вызывать значительный сбой в функционировании иммунитета, необходимого для правильной деятельности защитных сил организма. Далее происходит внедрение чужеродных вредителей внутрь молодых еще незрелых клеток в пределах костного мозга, что начинает вызывать их частое деление. Какие еще причины макроглобулинемии Вальденстрема имеются?

Важную роль в появлении опухолей крови играет наследственность, пожалуй, эта одна из самых надежных теорий, не вызывающих сомнений, ведь такие заболевания зачастую встречаются в конкретных семьях, а также среди людей с патологией строения хромосом, которые являются носителями наследственной информации.

К болезни макроглобулинемии Вальденстрема могут приводить некоторые факторы.

Перечень предрасполагающих факторов

Данная болезнь способна возникать в ряде следующих факторов:

  • Физические предпосылки, например, рентгеновское облучение на фоне нарушения техники безопасности в процессе нахождения на атомных электростанциях либо при рентгеновской коррекции кожных опухолей, а также ионизирующая радиация.
  • Химический тип сопряжен с производственными материалами, такими как краска, лак и т. д. Попадая в организм при вдыхании, проникая через кожу или вследствие питания и питья, такие элементы способны заражать человеческий организм.
  • Лекарственные факторы представляют собой продолжительное использование солей золота, что прописывается в качестве лечения некоторых заболеваний, связанных с суставами, а также использование ряда антибиотиков могут спровоцировать болезнь. Макроглобулинемия Вальденстрема часто возникает неожиданно.
  • Биологические причины могут быть связаны с вирусами, кишечной инфекцией либо туберкулезом, то есть болезнью человека и животных, которая провоцируется неким типом микроорганизмов, так называемых микобактерий, поражающих чаще всего кости, почки и легкие. Сюда же относят хирургические вмешательства и стрессы.

Диагностика заболевания

Какая диагностика болезни макроглобулинемии Вальденстрема проводится?

В данном случае необходимо провести следующие методы исследования:

  • Тщательный анализ болезни, а также различных жалоб, уточнение о том, когда и как давно стали проявляться: сильная слабость, кровотечения, обильное потоотделение, тяжесть в левом и правом подреберье, повышенная температура, онемение ног и рук и прочее. Также следует выяснить, с чем больной лично связывает появление этих симптомов.
  • Рассмотрение анамнеза жизненного цикла. Имеются ли у больного какие-либо хронические недуги, свойственны ли родовые заболевания, есть ли у него вредные привычки и какие из них относятся именно к нему, употреблял ли пациент в течение продолжительного срока какие-либо препараты, были ли найдены у него опухоли, либо, возможно, он контактировал с отравляющими и токсичными веществами.

  • Проведение физикального осмотра. В процессе такого наблюдения устанавливается цвет покровов кожи, определяется, имеется ли бледность либо возникновение кровяных излияний. При тщательном прощупывании вероятно установление увеличения лимфоузлов. Во время перкуссии, то есть простукивании обнаруживается изменение размеров селезенки и печени. Возможны учащенный пульс и сниженное артериальное давление при макроглобулинемии Вальденстрема (МКБ 10: C88.0.).

  • Сдача анализа крови. На фоне такой болезни, как правило, наблюдается уменьшение количества эритроцитов, то есть красных кровяных клеток, норма которых сопоставима со значением четырех–пяти грамм на 109 литров, снижение нормативной планки гемоглобина - некоего вещества, которое располагается внутри эритроцитов и переносит кислород, его стандартная норма составляет 130 грамм на 160 литров. Цветное значение, означающее отношение количества гемоглобина, которое умножается на три по отношению к нескольким первым цифрам уровня эритроцитов, оно чаще всего бывает нормальным. В правильном соотношении такой показатель будет равен от 0,86 до 1,05. Уровень лейкоцитов - белых кровяных клеток, чья норма от четырех до девяти грамм на 109 литров, бывает нормальным или пониженным. Количество тромбоцитов – пластинок крови, соединение которых способствует свертываемости красного вещества, понижается и редко когда остается в пределах нормы, равной от 150 до 400 грамм на 109 литров. Быстрота оседания эритроцитов, так называемое СОЭ, представляет собой такой лабораторный показатель, который показывает взаимосвязь различных типов белков крови, этот процесс значительно возрастает с момента возникновения заболевания.
  • Проведение анализа мочи. В ней могут возникать микроскопические организмы и значительный объем лейкоцитов в период развития различных инфекции почек, а также мочевыводящих путей. Наличие белка в моче не свойственно при макроглобулинемии Вальденстрема. Причиной этому служат огромные его размеры, которые становятся возможными ввиду функционирования опухолевых клеток, это и не позволяет проникать веществу в мочу.
  • Анализ крови по биохимическим параметрам. В рамках такой диагностики выверяется уровень холестерина - жироподобного вещества, а также глюкозы, представляющей простой углевод. Далее идет анализ креатинина - вещества распада белка, он же выступает показателем функционирования почек, затем следует определение мочевой кислоты, как следствие распада элементов из ядер клеток, и диагностика электролитов, то есть натрия, кальция и калия. Часто свойственно возрастание уровня креатинина и кальция в крови.

  • Анализ всей концентрации белка и его состава во время проведения исследования крови посредством метода электрофореза - разделения белков по составляющим частям при их передвижении под влиянием электротока, это предоставляет информацию о повышении содержания белка в крови и доминировании одного из его типов, производимого опухолевыми клетками.

  • Проведение исследования костного мозга, которое делается посредством прокалывания с извлечением содержимого ткани, обычно грудины - центральной кости основной поверхности грудной клетки, к которой прилегают ребра. Это дает возможность дать оценку процессу кроветворения и определяет типовой характер опухоли крови. Какая еще нужна диагностика макроглобулинемии Вальденстрема?

  • Трепанобиопсия - анализ костного мозга, имеющий отношение к окружающим тканям. Такая процедура осуществляется за счет исследования столба костного мозга с надкостницей. Чаще всего материал добывается из крыла элемента подвздошного расположения – это район человеческого таза, находящийся наиболее близко к коже. Процедура осуществляется с помощью особого прибора – трепана и наиболее точно характеризует состояние костного мозга. При макроглобулинемии Вальденстрема с нейтропенией наблюдается содержание огромного количества идентичных взрослых лимфоцитов и угнетение правильного кроветворения.

  • Ультразвуковое исследование или в простонародье УЗИ органов устанавливает размеры селезенки и печени, их структуру на существование кровоизлияний и поражение опухолевыми клетками.

  • Рентгенография скелета дает возможность оценки месторасположения опухолей.

  • Спиральная томография на основании компьютерных данных (СКТ) – инструмент, который основывается на исследовании ряда рентгеновских фотоснимков на разноуровневой глубине, что дает возможность приобрести точное отображение исследуемых органов и установить уровень распространения опухолевого процесса.

  • МРТ или магнитно-резонансная томография означает метод выстраивания молекул воды при оказании воздействия на человеческое тело мощных магнитных импульсов. Такая процедура дает возможность сделать качественное отображение необходимых органов в рамках исследования.

  • Электрокардиография или ЭКГ определяет рост увеличения частоты сокращений сердечной мышцы, а также сбои в ее питании и нарушении ритма.

  • Биопсия как средство отщепления маленького кусочка кожи в рамках проведения анализа. Используются также частицы слизистой полости рта, мышц и прямой кишки, что показывает отложение в них М-ингредиента - особого белка, который продуцируется клетками опухоли.

  • В качестве метода диагностики также необходима консультация терапевта.

Дополнительные анализы

Лечение макроглобулинемии Вальденстрема рассмотрим ниже. Абсолютно все способы диагностики, имеющие отношение к введению в организм больного контраста - некоего вещества, которое придает тканям пациента видимость во время рентген-исследования, строго настрого запрещаются. Элементы, подобные йоду, которые входят в состав контраста, образуют абсолютно нерастворимое соединение с М-компонентом. Такой комплекс губит почки с необратимыми последствиями.

Таким образом, можно назвать два признака макроглобулинемии:

  • Во-первых – это большое содержание лимфоцитов и плазматических клеток в костном мозге.
  • А во-вторых, свойственное увеличение наличия в крови иммуноглобулина М - особого вида белков, которые принимают участие в защитных функциях человеческого организма.

Проведения лечения макроглобулинемии

В период стартовой стадии заболевания используется выжидательная стратегия, а именно наблюдение в условиях диспансера и принятие решения о начале лечения лишь в случае увеличения размера опухоли либо ускоренном ее росте. Итак, рассмотрим варианты лечения:

  • Трансплантация или пересадка костного мозга. Это собственно единственный способ, который дает возможность получить полное выздоровление. Такой метод используется при макроглобулинемии Вальденстрема (прогноз рассмотрим ниже) крайне редко. Объясняется это тем, что осуществление трансплантации костного мозга пожилым пациентам обычно вызывает большой риск осложнений. В настоящее время ведутся разработки по составлению новых методик трансплантации, которые будут направлены на снижение риска появления осложнений.

  • Химиотерапия как основа использования медикаментозных препаратов, задача которых оказать губительное воздействие на клетки опухоли. Основным принципом является скорое высвобождение человеческого организма от поврежденных тканей посредством комбинации противоопухолевых ферментов в разумных дозах и за конкретный промежуток времени. Выбор стратегии по проведению и определению схемы химиотерапии планируется индивидуально, исходя их физического состояния организма пациента.

  • Экстракорпоральные приемы лечения, то есть способы очищения крови вне пределов организма, с помощью предназначенных для этого специальных приспособлений. Такими процедурами выступают гемосорбция, плазмаферез и гемодиализ, что ведет к уничтожению из организма переизбытка белка и снижению риска появления кровотечений. Это также мешает возникновению парапротеинемической комы - утрате сознания с сопровождающимся отсутствием реакции по отношению к внешним раздражителям при блокировании просветов сосудов мозга белком.

  • Переливание или перемещение эритроцитов, которые выделяются из крови доноров. Эта процедура применяется при возникновении анемии, то есть когда снижается объем гемоглобина – вещества эритроцитов или, как их еще называют, красных кровяных клеток, переносящих по организму кислород. Такое становится возможным посредством подавления опухолью нужного количества этих элементов в костном мозге. Данный метод лечения проводится только согласно определенным показаниям, то есть тогда, когда возникает реальная угроза жизни пациента. Крайней точкой считаются два состояния: анемическая кома - потеря сознания с полным отсутствием реакции на всевозможные раздражители ввиду малозначительной поставки кислорода в головной мозг вследстие большого и стремительно развивающегося понижения количества эритроцитов. А второй случай – это анемия повышенной тяжести, когда уровень гемоглобина в крови находится на отметке ниже семидесяти грамм на литр.

  • В качестве одного из методов лечения не стоит отклонять посильную физкультуру.

Вероятные осложнения и последствия болезни

В ряде осложнений этого страшного недуга есть риск ожидать возникновение инфекций органов дыхания и прочих органов. Также возможна анемия, повышенная кровоточивость, парапротеинемическая кома.

Прогноз

Продолжительность срока жизни при макроглобулинемии с применением современного лечения составляет от пяти до семи лет с момента получения диагноза.

Нами рассмотрена макроглобулинемия Вальденстрема, симптомы, прогнозы и возможные методы лечения.

www.syl.ru

МАКРОГЛОБУЛИНЕМИЯ ВАЛЬДЕНСТРЕМА. ИСТОРИЯ КАРЕН. - БолетьНЕбуду

  • 17
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  

    17

    Поделились

В 2005 году Карен был диагностирован рак крови — макроглобулинемия Вальденстрема, которая является редкой формой Неходжкинской лимфомы. Но вместо того чтобы следовать указаниям врачей, Карен отказалась от традиционного лечения, радикально изменила свое питание, образ жизни и обратила вспять прогрессирование болезни.

ПОСТАНОВКА ДИАГНОЗА

Началось все с того, что Карен пошла к врачу на регулярный осмотр. Врачу что-то не понравилось в анализах. После многочисленных дополнительных тестов и КТ, ей был выставлен вердикт – рак крови. Но доктора на тот момент не смогли сказать, какой именно. Анализ крови показывал повышенное количество кальция, дополнительные анализы показывали, что это может быть множественная миелома. Карен сделали анализ костного мозга и уточнили диагноз — макроглобулинемия  Вальденстрема. Доктор сказал, что необходимо делать химиотерапию.

Услышав диагноз, Карен расплакалась, но решила первым делом пойти в библиотеку и почитать что-нибудь о том, как можно вылечить рак без химиотерапии. Ей попалась книга Патрика Куиллина «Как вылечить рак питанием» (Patrick Quilling, Beating Cancer with Nutrition). Она считает, что эта книга спасла ей жизнь.

У Карен был поражен костный мозг. Врачи сказали, если не сделать химиотерапию, она проживет не более 6 месяцев. Карен уточнила, вылечит ли ее химиотерапия (этот вопрос стоит задавать абсолютно каждому пациенту своему врачу, чтобы понимать результат, которого ожидают врачи, а также целесообразность предложенного лечения). Врачи ответили отрицательно. Заболевание неизлечимо, но химиотерапия поможет снизить плохие показатели анализов.

ЦЕЛОСТНЫЙ/ХОЛИСТИЧЕСКИЙ ПОДХОД К ЛЕЧЕНИЮ

Узнав о том, что химиотерапия не сможет ее вылечить, Карен решила, что ее тогда вообще не стоит делать. Она подумала, что если она умрет через 6 месяцев в таком же состоянии, как сейчас (а чувствовала она себя нормально), то пусть так и будет. По крайней мере качество жизни у нее не понизится. Единственным симптомом болезни для Карен было легкое головокружение. Но с ним можно было существовать абсолютно нормально.

Головокружение является одним из симптомов макроглобулинемии Вальденстрема. Кровь настолько густая, что сердцу трудно ее гонять по организму, отсюда развивается легкое головокружение.

Муж Карен поддержал ее в решении отказаться от химиотерапии и использовать целостный/холистический подход к лечению.

Карен решила положиться на свою интуицию и делать то, во что многие врачи не верят,  то, что они, как правило, не разрешают своим пациентам. Она также обратилась в другую клинику, чтобы получить мнение других врачей о том, что с ней и как ее можно лечить.

Врачи в один голос говорили о том, что ее болезнь не лечится, она будет развиваться и дальше и что надо делать химиотерапию, которая ее не вылечит, но улучшит результаты анализов. И только один врач признался, что химиотерапия нанесет большой вред организму. Иногда химиотерапию еще называют таргетной химиотерапией, но это все тот же яд, который наносит вред мозгу, легким, печени, почкам, пищеварительной системе, нервной системе, костному мозгу, разрушает иммунную систему. Химиотерапия также приводит к нарушениям слуха, зрения. Все системы организма подвергаются влиянию химиотерапии. Иногда эти последствия проходят быстро, а иногда они сохраняются долгое время. Это не значит, что химиотерапию не нужно делать, это означает, что необходимо быть осведомленным о ее последствия. Карен советует, прежде чем приступить к химиотерапии, спросите, вылечит ли она рак и какие побочные действия химиотерапии стоит ожидать?

РЕЗУЛЬТАТЫ
  • Отказавшись от химиотерапии, Карен начала свой собственный процесс исцеления. Она приходила проверяться к врачу каждые 3 месяца. Когда она впервые пришла к доктору после 3-месячного перерыва, ее анализы не показали ухудшения, то есть рак не распространялся, а был в стабильном состоянии (помните, как врачи говорили ей, что рак будет расти и распространяться и через 6 месяцев она умрет, если не сделает химиотерапию?). Но доктор попытался ее запугать, сказав, что то, что она делала, не приносило результатов. Это не смутило Карен, поскольку она дала себе 1 год на попытку вылечится самостоятельно.
  • Еще через 3 месяца ее анализы показали незначительное улучшение. Еще через 6 месяцев они значительно улучшились. В конце концов онколог Карен спросил, что она делает. Когда Карен начала рассказывать, какие травы она принимает и как питается, реакция врача была предсказуемо негативной, он не захотел ее слушать.
  • Спустя еще 12 месяцев, онколог сказал Карен, что ее состояние стабильно и называется «спонтанной ремиссией» (хотя Карен пришлось очень много поработать над собой, чтобы добиться такого результата). «Спонтанные ремиссии» не случаются просто так, они всегда основаны на смене образа жизни, питания, изменении своего поведения и привычек.
ЧТО БЫЛО ПОТОМ

В течение последующих 7 лет Карен находилась в ремиссии. Однако, через 7 лет здорового образа жизни они с мужем отправились в долгое путешествие по Азии, где Карен решила изменить своим здоровым привычкам в питании и снова стала есть пищу, которая приводит к развитию рака. Она снова стала есть сладкое, молочную и кисломолочную продукцию.

Результат не заставил себя ждать. Уже через 2,5 месяца после того, как она снова стала питаться пищей, которая приводит к раку, Карен стала чувствовать легкие головокружения и обнаружила, что у нее стали случаться приступы носового кровотечения. Что является плохим знаком при раке крови.

Приехав домой из путешествия, Карен пошла к врачу сдавать анализы. Результаты оказались в 2 раза хуже, чем были в момент изначальной постановки диагноза. То есть всего за 2,5 месяца, в течение которых она не следовала своему протоколу натурального лечения, она из стабильного состояния ремиссии перешла в состояние, которое было еще хуже, чем в момент первичного диагноза!

Карен немедленно вернулась к своему протоколу, стала снова регулярно проводить детокс, пить травяные чаи, питаться только цельной растительной пищей и очень редко позволяла себе курицу или яйца. Анализы тут же стали значительно улучшаться. Каждые 3-4 недели Карен сдавала анализы крови, и они постоянно улучшались, причем значительно. Удивительно, как работает организм человека. При по-настоящему здоровом образе жизни (не тем, который пропагандируется по ТВ или в СМИ), болезни отступают. Карен с мужем даже сменили место жительства, поскольку при таком заболевании пациентам рекомендуется теплый климат.

В конце концов через какое-то время онколог сказал Карен, что ей не стоит приходить к нему и сдавать анализы так часто, поскольку ее результаты постоянно улучшались и состояние перестало вызывать опасения!

ТЕКУЩЕЕ СОСТОЯНИЕ

С момента второго инцидента прошло 3 года (а с момента постановки диагноза более 10 лет), состояние Карен стабильно, она прекрасно себя чувствует, у нее нет головокружений и не идет кровь из носа. Возможно, ей никогда не удастся полностью вылечится от макроглобулинемии Вальденстрема, но с учетом стабильного состояния и хорошего самочувствия, она может жить с этим диагнозом много лет. Карен знает людей, которые смогли прожить с этой болезнью до 90 лет. Даже если рак полностью не уйдет из организма, его распространение можно стабилизировать и контролировать, и прожить еще очень много лет.

ЧТО ДЕЛАЛА КАРЕН ДЛЯ СВОЕГО ЛЕЧЕНИЯ
  • Карен много работает над тем, чтобы ее организм получал все необходимые полезные вещества, она правильно питается и ведет здоровый образ жизни: занимается спортом, избегает стрессов, принимает витамины, много спит, избегает негативных эмоций, носит одежду из исключительно натуральной ткани, не пользуется токсичными продуктами и делает многие другие вещи.
  • До постановки диагноза Карен была вегетарианцем и ела молочную и кисломолочную продукцию 3 раза в день. После диагноза она полностью изменила свой подход к питанию. Она перестала есть продукцию, которая вызывает рак и перешла на питание цельными растительными продуктами. Иногда она позволяла себе немного курицы. Она полностью отказалась от мучных продуктов и сладкого. Она регулярна стала проводить детоксикацию тела. Она принимает добавки и травы.
  • Карен говорит, что она чувствовала себя жертвой после постановки диагноза, но как только приняла решение изменить свою жизнь, начать правильно питаться, принимать витамины и минералы – она почувствовала, что взяла ситуацию под контроль.
  • После постановки диагноза Карен получила образование в области здорового целостного питания и стала работать в онкологической клинике, помогая онкопациентам проходить химиотерапию (она рассказывает им о здоровом питании, поскольку питание в больницах обычно не соответствует стандартам здорового питания). Карен говорит, что пациентам удается снизить побочные эффекты химиотерапии, когда они переходят на правильное питание.
  • Карен питается только органическими продуктами
  • Она использует в своем протоколе акупунктуру
  • Постоянно использует анитираковые травы и другие травяные сборы
  • Принимает витамин D3
  • Ежедневно гуляет на свежем воздухе, ходит по земле босиком
  • Ежедневно занимается спортом
  • Полноценно спит каждый день в течение 8-9 часов
  • Исключает любые стрессы
  • Перестала пользоваться токсичными продуктами, косметикой и бытовой химией и перешла на биологически чистые продукты (зубная паста, средства для мыться посуды, стиральные порошки и средства для белья, средства для мытья поверхностей, дезодоранты, гели для душа, крема, духи – все было выброшено и заменено на органические).
ВЫВОД

Если вам поставлен диагноз — макроглобулинемия Вальденстрема или любой другой вид рака, это не повод отчаиваться. Даже если вы решили проходить традиционное лечение (химиотерапию или лучевую терапию), вы можете применять натуральные способы восстановления здоровья и борьбы с раком во время своего лечения, которые могут улучшить результаты традиционного лечения.

Возьмите под контроль свое здоровье и самочувствие, начните соблюдать антираковую диету, принимать витамины и минералы, которые помогают бороться со злокачественными клетками, принимайте антираковые травы, специи, давайте телу регулярные физические нагрузки, наладьте циркадные ритмы, следите за своим психологическим состоянием.

Все это поможет поднять иммунитет и высвободить силы организма для борьбы с вашим заболеванием. Даже если не получится полностью избавиться от рака, вы сможете улучшить свое здоровье и прожить еще много лет. Делайте все зависящее от вас, чтобы поддержать свое здоровье.

В 95% случаев рак — проблема образа жизни. Образ жизни – это то, что находится под вашим 100% контролем. Никто не может повлиять на ваше здоровье больше, чем вы сами. Ни доктор, ни родственники, только вы. Оно в ваших руках, и вы несете за него полную ответственность. Наше тело очень быстро реагирует на любые изменения в образе жизни. Даже если вы больны, у вас есть шансы улучшить свое здоровье и повысить качество своей жизни.

Источник: boletnebudu.ru

По материалам интервью:

https://www.chrisbeatcancer.com/how-karen-reversed-lymphoma-without-chemo/

 

boletnebudu.ru

Макроглобулинемия Вальденстрема: симптомы, лечение

Макроглобулинемия Вальденстрема (син. первичная макроглобулинемия, макроглобулинемический ретикулез) – является крайне редким заболеванием, при котором в костном мозге формируется опухоль, состоящая из лимфоцитарных и плазмоцитарных клеток.

Точные причины развития такого недуга в настоящее время остаются неизвестными. Однако существует несколько теорий, самой признанной из которых является вирусно-генетическая. Кроме этого, клиницисты выделяют ряд предрасполагающих факторов.

Главным признаком патологии является повышение вязкости крови, что увеличивает риск формирования тромбов. Внешне это выражается в заторможенности, ограничении подвижности конечностей, кровоизлияниях и кровотечениях.

Основу диагностирования составляют лабораторные тесты. Тем не менее важное значение также имеют результаты инструментальных процедур и манипуляции, проводимые непосредственно клиницистом.

Лечение носит комбинированный характер. Так, пациентам необходима трансплантация костного мозга, химиотерапия, переливание эритроцитарной массы и некоторые консервативные методики.

Международная классификация болезней десятого пересмотра отводит такой патологии отдельный шифр. Код по МКБ-10 – С88.0.

Патогенетические основы недуга объясняются увеличением численности злокачественных клеток, которые способствуют выработке иммуноглобулиновых элементов. Такие частицы распространяются на селезенку, печень и костный мозг. В этих местах они стремительно размножаются, на фоне чего начинают продуцировать патогенный макроглобулин-М. Именно из-за этого возникает макроглобулинемия Вальденстрема.

Точные причины, указывающие на формирование подобного процесса, в настоящее время не установлены, однако, предполагается, что в основе лежит вирусно-генетическая теория. Она рассматривает патологию как ответ на проникновение особых болезнетворных агентов (насчитывается примерно 15 их разновидностей) в человеческий организм, которые под влиянием негативных предрасполагающих факторов вызывают резкое снижение сопротивляемости иммунитета, проникают в костный мозг, и становятся причиной чрезмерного деления его клеток.

Роль генетической предрасположенности в возникновении новообразований крови, у специалистов из области онкологии не вызывает сомнений. Это обуславливается тем, что патология наиболее часто встречается у близких родственников, а также у лиц, обладающих структурными нарушениями хромосом.

Среди предрасполагающих источников выделяются:

  • длительное влияние на организм ионизирующего излучения или рентгеновского облучения;
  • тяжелое отравление химическими веществами;
  • вдыхание в больших количествах производственных лаков и красок;
  • нерациональное применение лекарственных препаратов, в частности, солей золота и антибактериальных веществ;
  • широкий спектр кишечных инфекций;
  • туберкулез;
  • различные хирургические вмешательства;
  • продолжительное эмоционально-психическое перенапряжение;
  • заболевания вирусной природы;
  • гепатит С и G;
  • герпесвирусная инфекция.

У представительниц женского пола в качестве пускового механизма может выступать:

  • родовая деятельность;
  • период вынашивания ребенка;
  • абортивное прерывание беременности.

Иногда выяснить, какой именно провокатор повлиял на развитие такой болезни не представляется возможным.

В главную группу риска входят лица в возрасте от 30 до 60 лет. При этом представители мужского пола болеют в несколько раз чаще женщин.

Клиническая картина подобного расстройства специфична и многообразна, отчего симптомы макроглобулинемии Вальденстрема принято разделять на несколько синдромов, которые представляют собой устойчивую совокупность признаков.

Гиперпластический синдром встречается у каждого 2 больного и представлен:

  • изменением размеров лимфатических узлов в большую сторону;
  • неприятными ощущениями и тяжестью в области левого или правого подреберья;
  • гепатоспленомегалией.

Геморрагические проявления, в частности, появление кровоизлияний и кровотечений, в подавляющем большинстве случаев выступают в качестве первых признаков. Их возникновение связано с нарушением процессов склеивания тромбоцитов, что происходит на фоне высокой концентрации белка в крови.

Повышенная вязкость главной биологической жидкости человеческого организма выражается в:

  • слабости и вялости;
  • заторможенности;
  • перемежающейся глухоте – периодическая полная утрата слуха, которая самостоятельно восстанавливается;
  • приступах потери сознания;
  • ограничении подвижности верхних или нижних конечностей.

Параамилоидоз – состояние, при котором отмечается отложение белка, который продуцирует образование. Происходит это в различных внутренних органах, что и нарушает их функционирование. Подобному синдрому свойственны:

  • учащение сердечного ритма;
  • увеличение размеров языка;
  • понижение подвижности суставов;
  • болевые и иные неприятные ощущения, локализующиеся в разных частях тела.

Кроме этого, характерная симптоматика будет включать в себя:

  • быструю утомляемость;
  • выделение большого количества пота;
  • отвращение к пище;
  • незначительное возрастание температурных показателей – не выше 37.5 градусов;
  • понижение массы тела;
  • нарушение сна;
  • мышечные и суставные боли;
  • головокружение и головные боли;
  • проблемы со зрением.

Крайне редко заболевание протекает без выражения каких-либо признаков.

Поставить диагноз «макроглобулинемия Вальденстрема» на основании лишь клинических данных довольно затруднительно, поэтому процесс диагностирования включает в себя целый комплекс мероприятий.

В первую очередь клиницисту необходимо:

  • ознакомиться с историей болезни для выявления возможного провокатора, обладающего патологической основой;
  • собрать и проанализировать жизненный анамнез больного;
  • провести пальпацию и перкуссию передней стенки брюшной полости;
  • измерить значения температуры и ЧСС;
  • оценить подвижность суставов;
  • осуществить тщательный физикальный осмотр;
  • детально опросить больного на предмет первого времени и степени выраженности клинических признаков.

Лабораторные тесты в данном случае представлены:

  • общеклиническим анализом крови и урины;
  • биохимией крови;
  • определением количества белка при помощи электрофореза;
  • микроскопическим изучением пунктата.

Самыми информативными инструментальными процедурами выступают:

  • КТ и МРТ;
  • трепанобиопсия;
  • пункция;
  • спиральная компьютерная томография;
  • ЭКГ;
  • биопсия кожного покрова или мышц, а также слизистой оболочки ротовой полости или прямой кишки.

Спиральная компьютерная томография

Главными диагностическими признаками, с точностью подтверждающими течение описываемого недуга, выступают:

  • высокое содержание лимфоцитов в костном мозге и плазматических клетках;
  • повышенный уровень иммуноглобулина М в крови.

В дополнение требуются консультации терапевта, гематолога и акушера-гинеколога, если пациенткой является беременная женщина.

На начальных стадиях развития заболевания обращаются к выжидательной тактике – пациенты подлежат диспансерному наблюдению, а решение о начале специально направленной терапии принимают только тогда, когда наблюдается ускорение роста опухоли.

Единственным способом полностью избавится от патологии является пересадка донорского органа. Однако костный мозг пересаживают довольно редко, поскольку это повышает вероятность формирования осложнений, в особенности среди лиц преклонного возраста.

В настоящее время наиболее часто лечение проводят при помощи химиотерапии. Дозировка и длительность применения цитостатических препаратов подбирается в индивидуальном порядке для каждого человека.

Методики очищения крови включают в себя:

  • плазмаферез;
  • гемосорбцию;
  • гемодиализ.

Помимо этого, лечение направлено на:

  • переливание эритроцитарной массы;
  • выполнение ЛФК с максимально возможной индивидуальной физической нагрузкой;
  • прием лекарственных препаратов.

Медикаментозная терапия наиболее часто предполагает применение таких препаратов:

  • «Ибрунитиб»;
  • «Интерферон альфа»;
  • «Эверолимус»;
  • «Ритуксимаб»;
  • «Талидомид»;
  • «Алемтузумаб»;
  • «Бротезомиб».

Препарат Ритуксимаб

Любое лекарство используют под строгим контролем лечащего врача.

Что касается альтернативных средств терапии, то в данном случае их осуществление нецелесообразно.

В случае если макроглобулинемия Вальденстрема протекает бессимптомно или пациент отказывается от квалифицированной помощи, существует вероятность формирования нежелательных последствий. К основным из них стоит отнести:

Именно такие осложнения в подавляющем большинстве случаев приводят к смерти больного.

Специфическая профилактика в настоящее время не разработана, поскольку неизвестны основные источники такого заболевания. Среди общих рекомендаций выделяют лишь прохождение полного лабораторно-инструментального обследования в медицинском учреждении не реже 2 раз в год.

Макроглобулинемия Вальденстрема имеет крайне неблагоприятный прогноз – продолжительность жизни людей с момента установления диагноза составляет 6-7 лет, при условии прохождения человеком комплексной терапии.

simptomer.ru

Макроглобулинемия Вальденстрема - лечение за рубежом

Что такое макроглобулинемия Вальденстрема?

Макроглобулинемия Вальденстрема относится к группе хронических лимфопролиферативных процессов. Долгое время это заболевание считалось гематологическим синдромом многих злокачественных процессов. Однако на данный момент макроглобулинемия Вальденстрема является самостоятельной патологией.

Особенностями заболевания являются сублейкемия, представлена лимфоцитами, плазмоцитами и всеми переходными клетками. Также при макроглобулинемии наблюдается высокая продукция моноклонального иммуноглобулина М.

Макроглобулинемия Вальденстрема – это редкое заболевание, которое возникает, как правило, после 60 лет. Мужчины болеют гораздо чаще.

Причины возникновения

Этиологические факторы развития данного заболевания неизвестны. Описаны семейные случаи болезни Вальденстрема. Считается, что заболевание имеет генетическую этиологию. Также выделяют несколько факторов риска, среди которых действие ионизирующего излучения и химических мутагенов играют ключевую роль.

Клиническая картина

Симптомы заболевания проявляются после пролиферации злокачественными клетками костного мозга, печени, селезенки и лимфатических узлов. Как правило, у пациентов наблюдаются следующие симптомы:

  • Немотивированная слабость и повышенная утомляемость
  • Уменьшение массы тела
  • Повышенная кровоточивость слизистых оболочек (носа, десен, желудочно-кишечного тракта).
  • Повышенная потливость (особенно ночью)
  • Зуд кожных покровов
  • Увеличение печени, селезенки и лимфатических узлов
  • Субфебрильная температура тела
  • Частые инфекционные процессы
  • Нарушение зрения вследствие кровоизлияний в сетчатку.
  • Поражение костной ткани – выраженный остеопороз, патологические переломы.
  • Синдром повышенной вязкости крови проявляется повышенной кровоточивостью, нарушением периферического кровообращения, синдромом Рейно, неврологическими симптомами (головная боль, головокружение, парестезии, нистагм). Синдром повышенной вязкости крови часто является причиной парапротеинемической комы и кровоизлияний в головной мозг.
  • Периферическая сенсорная полинейропатия проявляется парестезиями по типу «носков» и «перчаток».
  • Поражение почек. Злокачественное новообразование в большом количестве синтезирует патологический белок Бенс-Джонса, который повреждает клубочковый аппарат почек. У пациентов возникает массивная протеинурия (количество белка в суточной моче может превышать 5 г/л), гематурия, отеки и повышение артериального давления.
  • Также патологический белок может накапливаться в коже, слизистых оболочках, сердце, легких, суставах. При этом возникают различные нарушения функций вышеперечисленных органов.
  • Макроглобулинемия Вальденстрема повышает риск возникновения злокачественных новообразований различных органов. Чаще всего при этом заболевании возникает базальноклеточный рак кожи.

Диагностика

Поставить правильный диагноз при этом заболевании можно только после высокоспецифических исследований. На первичном этапе диагностики это практически не возможно. В зарубежных клиниках используются все необходимые методы исследования макроглобулинемии Вальденстрема.
На начальном этапе диагностики специалист выясняет особенности жалоб, анамнез заболевания пациента. После общего осмотра назначаются лабораторные и инструментальные методы диагностики:

  • Общий анализ крови — наблюдается снижение количеств эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина. Как правило, количество тромбоцитов не снижается.
  • Общий анализ мочи – в случаях поражения почек наблюдается протеинурия, лейкоцитурия, эритроцитурия, цилиндрурия. Изменения в общем анализе мочи связанны с тем, что опухоль продуцирует патологический белок Бенс-Джонса, который оседает на капиллярах клубочков. Вследствие этого возникает IgM-нефропатия. В моче обнаруживается патологический белок Бенс-Джонса.
  • Биохимический анализ крови позволяет заподозрить поражение других органов и систем. При поражении костной ткани увеличиваются показатели щелочной фосфатазы, печени – повышение АЛТ, АСТ. При макроглобулинемии Вальденстрема обращают на себя внимание изменения соотношения белковых фракций.
  • Иммунохимическое исследование белков сыворотки крови. При этом заболевании наблюдается повышение IgM.
  • УЗИ органов брюшной полости – увеличение нижней границы печени и селезенки.
  • Пункция костного мозга с цитологическим исследованием. Вследствие заболевания часто возникают фиброзные изменения костного мозга, из-за чего очень часто не удается при пункции получить необходимое количество биологического материала.
  • Гистологическое исследования пунктата лимфатических узлов. На ранних стадиях заболевания патологические изменения в лимфоузлах, как правило, отсутствуют. В некоторых случаях можно определить опухолевую трансформацию лимфатических узлов.
  • Биопсия печени выполняется в случаях подозрения на гепатит или цирроз.
  • Иммунофенотипическое исследование – один из наиболее информативных методов диагностики макроглобулинемии Вальденстрема. Однако для иммунофенотипического выявления злокачественных клеток необходимо достаточное количество биологического материала (костный мозг пациента).

Макроглобулинемию Вальденстрема очень сложно дифференцировать от других гемобластозов и заболеваний, которые сопровождаются синтезом патологических белков.

Израильские и немецкие специалисты используют высокочувствительные методы диагностики, которые позволяют верифицировать диагноз даже на ранних стадиях.

Лечение макроглобулинемии Вальденстрема

Лечение необходимо начинать сразу после определения правильного диагноза. Используются следующие методы терапии:

  • Химиотерапия – является основным методом лечения макроглобулинемии Вальденстрема. Назначаются цитостатические препараты согласно мировым стандартам. Специалисты Израиля, Германии подбирают индивидуальную схему химиотерапии каждому пациенту. Эффективность лечения оценивается по общему анализу крови, изменению размеров печени, лимфатических узлов и селезенки. После того, как пациент достигает клинико-лабораторную ремиссию, ему назначается поддерживающая цитостатическая терапия. В ряде случаев возникает резистентность к химиотерапии.
  • Иммунотерапия – современный метод лечения, который с успехом используется заграничными специалистами. Эффективные иммунологические средства назначаются в целях стимуляции иммунной системы пациента против злокачественных клеток. Кроме того, существует новое направление в иммунотерапии: пациенту назначаются специальные препараты, которые губительно действуют исключительно на клетки опухоли.
  • Трансплантация костного мозга – эффективный метод лечения практически всех злокачественных заболеваний крови. В Израиле и Германии существуют целые центры, в которых происходит забор, подготовка и пересадка костного мозга. С помощью этого метода можно полностью вылечить макроглобулинемию Вальденстрема. Перед процедурой каждый пациент проходит полное обследование и специфическую подготовку. После трансплантации костного мозга пациент длительное время наблюдается израильскими специалистами.

В тяжелых случаях пациентам рекомендуется спленэктомия – удаление селезенки. Однако этот метод не приносит стойких положительных результатов.

cancer-treatment-abroad.ru


Смотрите также