Глюкокортикоиды что это такое


Глюкокортикоиды — Википедия

Биосинтез глюкокортикоидов

Глюкокортикоиды, или глюкокортикостероиды — стероидные гормоны из подкласса кортикостероидов, продуцируемые корой надпочечников. Основным и наиболее активным естественным глюкокортикоидом человека является кортизол, но это не всегда верно для других животных. Например, у крысы основным глюкокортикоидом является кортикостерон, а кортизола производится мало и он малоактивен для тканей организма крысы. У человека наоборот: кортикостерон производится в очень малых количествах и он малоактивен для тканей человеческого организма.

Глюкокортикоиды обладают разносторонним действием на организм.

Антистрессовое и противошоковое действие[править | править код]

Глюкокортикоиды оказывают мощное антистрессовое, противошоковое действие. Их уровень в крови резко повышается при стрессе, травмах, кровопотерях, шоковых состояниях. Повышение их уровня при этих состояниях является одним из механизмов адаптации организма к стрессу, кровопотере, борьбы с шоком и последствиями травмы. Глюкокортикоиды повышают системное артериальное давление, повышают чувствительность миокарда и стенок сосудов к катехоламинам, предотвращают десенситизацию рецепторов к катехоламинам при их высоком уровне. Кроме того, глюкокортикоиды также стимулируют эритропоэз в костном мозге, что способствует более быстрому восполнению кровопотери.

Влияние на обмен веществ[править | править код]

Глюкокортикоиды повышают уровень глюкозы в крови, увеличивают глюконеогенез из аминокислот в печени, тормозят захват и утилизацию глюкозы клетками периферических тканей, угнетают активность ключевых ферментов гликолиза, повышают синтез гликогена в печени и скелетных мышцах, усиливают катаболизм белков и уменьшают их синтез, повышают анаболизм жиров в подкожной жировой клетчатке и других тканях.

Кроме того, глюкокортикоиды оказывают также определённое минералокортикоидное действие — способствуют задержке катиона натрия, аниона хлора и воды, усилению выведения катионов калия и кальция.

Взаимоотношения с другими гормонами[править | править код]

Понижают секрецию печенью соматомедина и инсулиноподобных факторов роста в ответ на соматотропин, понижают чувствительность периферических тканей к соматомедину и соматотропину, тем самым тормозя анаболические процессы и линейный рост. Также глюкокортикоиды понижают чувствительность тканей к гормонам щитовидной железы и половым гормонам.

Глюкокортикоиды являются мощными контринсулярными гормонами: они понижают чувствительность тканей к инсулину. Повышение секреции глюкокортикоидов в ответ на гипогликемию или в ответ на гиперинсулинемию при нормальном уровне глюкозы крови является одним из физиологических механизмов быстрой коррекции гипогликемии или предотвращения гипогликемии при гиперинсулинемии.

Иммунорегулирующее действие[править | править код]

Глюкокортикоиды обладают мощным иммунорегулирующим действием. Они угнетают активность клеток лимфоидного ряда, тормозят созревание и дифференцировку как Т-, так и B-субпопуляций лимфоцитов, вызывают апоптоз лимфоидных клеток и тем самым снижают количество лимфоцитов в крови. Глюкокортикоиды также тормозят продукцию антител B-лимфоцитами и плазматическими клетками, уменьшают продукцию лимфокинов и цитокинов разными иммунокомпетентными клетками, угнетают фагоцитарную активность лейкоцитов.

Вместе с тем эффекты глюкокортикоидов на иммунную систему неоднозначны. Проявление иммуностимулирующего или иммуносупрессивного эффекта зависит от концентрации глюкокортикоидного гормона в крови. Дело в том, что субпопуляция T-супрессоров значительно более чувствительна к угнетающему воздействию низких концентраций глюкокортикоидов, чем субпопуляции T-хелперов и T-киллеров, а также B-клетки. Таким образом, в сравнительно низких концентрациях глюкокортикоиды оказывают скорее иммуностимулирующее действие, сдвигая соотношение T-хелпер/Т-супрессор в сторону преобладания Т-хелперной активности. В более высоких концентрациях глюкокортикоиды оказывают иммуносупрессивное действие, причём интенсивность иммуносупрессии прямо пропорциональна концентрации в крови и растёт практически линейно вплоть до уровней, в 100 раз превышающих физиологические.

Глюкокортикоиды усиливают нейтрофилопоэз и повышают содержание нейтрофильных гранулоцитов в крови. Они также усиливают ответ нейтрофильного ростка костного мозга на ростовые факторы G-CSF и GM-CSF и на интерлейкины, уменьшают повреждающее действие лучевой и химиотерапии злокачественных опухолей на костный мозг и степень вызываемой этими воздействиями нейтропении. Благодаря этому эффекту глюкокортикоиды широко применяются в медицине при нейтропениях, вызванных химиотерапией и радиотерапией, и при лейкозах и лимфопролиферативных заболеваниях.

Глюкокортикоиды угнетают эозинофилопоэз и вызывают апоптоз зрелых эозинофилов крови, и тем самым снижают содержание эозинофилов в крови вплоть до полной анэозинопатии (отсутствия в пробе крови эозинофильных лейкоцитов).

Противовоспалительная активность[править | править код]

Глюкокортикоиды обладают свойством существенно уменьшать воспаление. Они тормозят активность различных разрушающих ткани ферментов — протеаз и нуклеаз, матриксных металлопротеиназ, гиалуронидазы, фосфолипазу А2 и другие, тормозят синтез простагландинов, кининов, лейкотриенов и других медиаторов воспаления из арахидоновой кислоты. Они также понижают проницаемость тканевых барьеров и стенок сосудов, тормозят экссудацию в очаг воспаления жидкости и белка, миграцию лейкоцитов в очаг (хемотаксис) и пролиферацию соединительной ткани в очаге, стабилизируют клеточные мембраны, тормозят перекисное окисление липидов, образование в очаге воспаления свободных радикалов и многие другие процессы, играющие роль в осуществлении воспаления.

Один из механизмов такого действия связан с индуцированием выделения белков, ингибирующих фосфолипазу A2 и известных под общим названием «липокортины». Эти белки, как предполагается, контролируют биосинтез таких сильнодействующих медиаторов воспаления, как простагландины и лейкотриены, путём торможения высвобождения их общего предшественника — арахидоновой кислоты. Арахидоновая кислота выделяется из мембранных фосфолипидов под действием фосфолипазы A2.

Антиаллергическое действие[править | править код]

Глюкокортикоиды уменьшают аллергию. Механизмы этого их свойства могут быть обусловлены понижением выработки IgE-иммуноглобулинов, повышением гистамин-связывающей (гистаминопексической) способности крови, стабилизацией мембран тучных клеток и уменьшением высвобождения из них медиаторов аллергии, понижением чувствительности периферических тканей к гистамину и серотонину с одновременным повышением чувствительности к адреналину и пр.

В настоящее время не существует клинически применимого антагониста глюкокортикоидных эффектов, поскольку увеличение секреции АКТГ быстро преодолевает действие блокады этих эффектов за счет повышения секреции кортизола надпочечниками. Однако некоторые стероиды проявляют частичную или тканезависимую способность к конкурентному торможению действия кортизола и родственных глюкокортикоидов.

Большинство глюкокортикоидов обладает аксиальной 11гидроксильной группой, которая может играть важную роль в связывании и активации рецептора. Такие стероиды, как кортизон и кортексолон (11дезоксикортизол или соединение S) и производные прогестерона, связываются с глюкокортикоидными рецепторами, но практически не обладают собственной глюкокортикоидной биологической активностью.

Эти соединения могут действовать как частичные агонисты или антагонисты, особенно in vitro, когда они не метаболизируются дальше в глюкокортикоиды.

In vivo последний процесс может препятствовать проявлению полного антиглюкокортикоидного действия таких стероидов, за исключением неметаболизируемых соединений, таких, как ципротеронацетат и позднее полученные антагонисты. «Эндокринология и метаболизм», Ф.Фелиг, Д.Бакстер

Глюкокортикоиды, применяемые местно, в отличие от принимаемых пероральных, внутримышечных и внутривенных, обладают значительно меньшими побочными действиями на организм. Длительный прием приводит к появлению тяжелых побочных действий (снижение иммунитета, остеопороз, гипергликемия, изъязвление слизистой оболочки желудка, нарушение минерального и белкового обменов, психические нарушения, перераспределение жировой ткани, глаукома, катаракта, задержка физического и психического развития у детей и др.).

Отставнов Максим -Фармакология под ред. Р.Н. Аляутдина

ru.wikipedia.org

Глюкокортикоиды: список препаратов, эффекты лекарств.

Глюкокортикостероиды.

Глюкокортикостероиды, группа препаратов синтетического или натурального происхождения, принадлежащие к подклассу гормонов коры надпочечников.

Они оказывают: антитоксическое, противошоковое, иммунодепрессивное, десенсибилизирующее, противовоспалительное действия.

Список препаратов.

Три группы препаратов: короткого, среднего, длительного действия.

К группе глюкокортикостероидов относится:

Гидрокортизон: Кортеф, Оксикорт.

Метилпреднизолон: Метипред, Адвантан;

Триамцинолона ацетонид: Полькортолон, Кеналог, Фторокорт;

Флутиказона пропионат: Фликсотид, Фликсоназе;

Флуокортолон: Ультрапрокт;

Мометазона фуроат: Назонекс, Момат, Элоком;

Преднизолон: Дермозолон, Ауробин;

Алклометазон: Афлодерм;

Беклометазон дипропионат: Беклазон Эко, Альдецин, Беклоджет, Кленил;

Бетаметазон: Белодерм, Белогент, Дипроспан, Насобек, Целестон;

Будесонид: Пульмикорт, Флуметазон, Серетид;

Дексаметазон: Максидекс, Амбене, Полидекса, Макситрол;

Показания к применению.

При лечении глюкокортикостероидами используют пероральные, интраназальные, парентеральные формы препаратов.

В виде уколов и таблеток назначают при:

  • Болезнь Крона;
  • Острая надпочечниковая недостаточность;
  • Тяжелая пневмония;
  • Хронические обструктивные заболевания легких;
  • Бронхиальная астма;
  • Подострый тиреоидит;
  • Неспецифический язвенный колит;
  • Интерстициальные болезни легких;
  • Острый респираторный дистресс-синдром;
  • Врожденная дисфункция коры надпочечников;
  • Заместительная терапия вторичной хронической и первичной надпочечниковой недостаточности;

Противопоказания.

Противопоказаниями к глюкокортикостероидам являются:

  • Глаукома;
  • Гнойные инфекции;
  • Герпес;
  • Системный микоз;
  • Психические заболевания, имеющие продуктивную симптоматику;
  • Тяжелая почечная недостаточность;
  • Артериальная гипертензия;
  • Тромбоэмболия;
  • Период грудного вскармливания;
  • Период вакцинации;
  • Сифилис;
  • Активная форма туберкулеза;
  • Язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • Сахарный диабет;
  • Болезни роговицы, сочетающиеся с нарушениями эпителия;
  • Грибковые или вирусные заболевания глаз;
  • Болезнь Иценко-Кушинга;

Побочные действия.

При применении глюкокортикостероидов могут наблюдаться:

Центральная нервная система: психозы, депрессия, эйфория, бессонница, повышенная возбудимость;

Сердечно-сосудистая система: тромбоэмболия, тромбозы глубоких вен, повышенное артериальное давление, миокардиодистрофия;

Система пищеварения: жировая дистрофия печени, панкреатит, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, стероидные язвы кишечника и желудка;

Органы чувств: глаукома;

Эндокринная система: синдром Кушинга, ожирение, сахарный диабет;

Кожные покровы: алопеция, истончение кожи;

Костно-мышечная система: гипотрофия мышц, миопатия, остеопороз;

Репродуктивная система: гирсутизм, расстройства сексуальной функции, расстройства менструального цикла;

hi-po.ru

Глюкокортикоиды - это... Что такое Глюкокортикоиды?

Глюкокортико́иды, или глюкокортикостеро́иды — общее собирательное название подкласса гормонов коры надпочечников, обладающих более сильным действием на углеводный, чем на водно-солевой обмен, и их синтетических аналогов. Функция: регуляция минерального, углеводного и белкового баланса.

Общие сведения

По строению все глюкокортикоиды являются стероидами. Основным и наиболее активным естественным глюкокортикоидом человека является кортизол, но это верно не для всех видов животных. Например, у крысы основным глюкокортикоидом является кортикостерон, а кортизола производится мало, и он малоактивен для тканей организма крысы. У человека наоборот: кортикостерон производится в очень малых количествах, и он малоактивен для тканей человеческого организма.

Физиологическая роль

Глюкокортикоиды обладают разносторонним действием на организм.

Антистрессовое и противошоковое действие

Глюкокортикоиды оказывают мощное антистрессовое, противошоковое действие. Их уровень в крови резко повышается при стрессе, травмах, кровопотерях, шоковых состояниях. Повышение их уровня при этих состояниях является одним из механизмов адаптации организма к стрессу, кровопотере, борьбы с шоком и последствиями травмы. Глюкокортикоиды повышают системное артериальное давление, повышают чувствительность миокарда и стенок сосудов к катехоламинам, предотвращают десенситизацию рецепторов к катехоламинам при их высоком уровне. Кроме того, глюкокортикоиды также стимулируют эритропоэз в костном мозге, что способствует более быстрому восполнению кровопотери.

Влияние на обмен веществ

Глюкокортикоиды повышают уровень глюкозы в крови, увеличивают глюконеогенез из аминокислот в печени, тормозят захват и утилизацию глюкозы клетками периферических тканей, угнетают активность ключевых ферментов гликолиза, повышают синтез гликогена в печени и скелетных мышцах, усиливают катаболизм белков и уменьшают их синтез, повышают анаболизм жиров в подкожной жировой клетчатке и других тканях.

Кроме того, глюкокортикоиды оказывают также определённое минералокортикоидное действие — способствуют задержке катиона натрия, аниона хлора и воды, усилению выведения катионов калия и кальция.

Взаимоотношения с другими гормонами

Глюкокортикоиды понижают секрецию печенью соматомедина и инсулиноподобных факторов роста в ответ на соматотропин, понижают чувствительность периферических тканей к соматомедину и соматотропину, тем самым тормозя анаболические процессы и линейный рост. Также глюкокортикоиды понижают чувствительность тканей к гормонам щитовидной железы и половым гормонам.

Глюкокортикоиды являются мощными контринсулярными гормонами, понижают чувствительность тканей к инсулину. Повышение секреции глюкокортикоидов в ответ на гипогликемию или в ответ на гиперинсулинемию при нормальном уровне глюкозы крови является одним из физиологических механизмов быстрой коррекции гипогликемии или предотвращения гипогликемии при гиперинсулинемии.

Иммунорегулирующее, противовоспалительное и противоаллергическое действие

Глюкокортикоиды обладают мощным иммунорегулирующим действием. Они угнетают активность клеток лимфоидного ряда, тормозят созревание и дифференцировку как Т-, так и B-субпопуляций лимфоцитов, вызывают апоптоз лимфоидных клеток и тем самым снижают количество лимфоцитов в крови. Глюкокортикоиды также тормозят продукцию антител B-лимфоцитами и плазматическими клетками, уменьшают продукцию лимфокинов и цитокинов разными иммунокомпетентными клетками, угнетают фагоцитарную активность лейкоцитов.

Вместе с тем эффекты глюкокортикоидов на иммунную систему неоднозначны. Проявление иммуностимулирующего или иммуносупрессивного эффекта зависит от концентрации глюкокортикоидного гормона в крови. Дело в том, что субпопуляция T-супрессоров значительно более чувствительна к угнетающему воздействию низких концентраций глюкокортикоидов, чем субпопуляции T-хелперов и T-киллеров, а также B-клетки. Таким образом, в сравнительно низких концентрациях глюкокортикоиды оказывают скорее иммуностимулирующее действие, сдвигая соотношение T-хелпер/Т-супрессор в сторону преобладания Т-хелперной активности. В более высоких концентрациях глюкокортикоиды оказывают иммуносупрессивное действие, причём интенсивность иммуносупрессии прямо пропорциональна концентрации в крови и растёт практически линейно вплоть до уровней, в 100 раз превышающих физиологические.

Глюкокортикоиды усиливают нейтрофилопоэз и повышают содержание нейтрофильных гранулоцитов в крови. Они также усиливают ответ нейтрофильного ростка костного мозга на ростовые факторы G-CSF и GM-CSF и на интерлейкины, уменьшают повреждающее действие лучевой и химиотерапии злокачественных опухолей на костный мозг и степень вызываемой этими воздействиями нейтропении. Благодаря этому эффекту глюкокортикоиды широко применяются в медицине при нейтропениях, вызванных химиотерапией и радиотерапией, и при лейкозах и лимфопролиферативных заболеваниях.

Глюкокортикоиды угнетают эозинофилопоэз и вызывают апоптоз зрелых эозинофилов крови, и тем самым снижают содержание эозинофилов в крови вплоть до полной анэозинофилии (отсутствия в пробе крови эозинофильных лейкоцитов).

Глюкокортикоиды также оказывают мощное противовоспалительное действие. Они тормозят активность различных разрушающих ткани ферментов — протеаз и нуклеаз, матриксных металлопротеиназ, гиалуронидазы, фосфолипазу А2 и др., тормозят синтез простагландинов, кининов, лейкотриенов и других медиаторов воспаления из арахидоновой кислоты. Они также понижают проницаемость тканевых барьеров и стенок сосудов, тормозят экссудацию в очаг воспаления жидкости и белка, миграцию лейкоцитов в очаг (хемотаксис) и пролиферацию соединительной ткани в очаге, стабилизируют клеточные мембраны, тормозят перекисное окисление липидов, образование в очаге воспаления свободных радикалов и многие другие процессы, играющие роль в осуществлении воспаления.

Также глюкокортикоидам свойственно мощное противоаллергическое действие. Оно также осуществляется многими разными механизмами: понижением продукции IgE-иммуноглобулинов, повышением гистамин-связывающей (гистаминопексической) способности крови, стабилизацией мембран тучных клеток и уменьшением высвобождения из них медиаторов аллергии, понижением чувствительности периферических тканей к гистамину и серотонину с одновременным повышением чувствительности к адреналину и др.

  Глюкокортикостероиды для местного назначения (D07)
Глюкокортикостероиды
Слабоактивные (группа I) Метилпреднизолон · Гидрокортизон (кортизол) · Преднизолон
Умеренно активные (группа II) Клобетазон* · Гидрокортизона бутират* · Флуметазон* · Флукортин* · Флуперолон* · Фторметолон* · Флупредниден* · Десонид · Триамцинолон · Алклометазон · Гидрокортизона бутепрат* · Дексаметазон · Клокортолон* · Комбинации глюкокортикостероидов для местного назначения
Активные (группа III) Бетаметазон · Флуклоролон* · Дезоксиметазон* · Флуоцинолона ацетонид · Флуокортолон* · Дифлукортолон* · Флудроксикортид* · Флуоцинонид* · Будесонид · Дифлоразон* · Амцинонид* · Галометазон* · Мометазон · Метилпреднизолона ацепонат · Беклометазон · Гидрокортизона ацепонат* · Флутиказон · Предникарбат* · Дифлупреднат* · Улобетазол*
Очень активные (группа IV) Клобетазол · Галцинонид*
* — препарат не зарегистрирован в России

dic.academic.ru

классификация и действие, формы выпуска

Глюкокортикостероиды – синтетические или естественные препараты комплексного действия, применяют для лечения различных сложных заболеваний. Средства оказывают противоаллергический, противовоспалительный, противошоковый эффект.

Общее понятие

Глюкокортикоиды – что это? Это гормоны, синтезируются корой надпочечников. За выделение стероидных гормонов отвечает гипофиз. Орган продуцирует в кровь вещество кортикотропин, которое оказывает стимулирующее воздействие на кору надпочечников.

Другое название глюкокортикоидов – глюкокортикостероиды, ГКС.

Виды

В зависимости от происхождения, глюкокортикоиды делят на несколько групп.

Виды.

1Природные (эндогенные) – Гидрокортизон, Кортизол. Выделяют из тканей животных, по структуре схожи с человеческими гормонами.

2Синтетические аналоги – Преднизолон, Преднизон.

3Синтетические фторсодержащие препараты – Дексаметазон, Триамцинолон, Параметазон.

В лечении чаще используют синтетические аналоги средства, они имеют меньшее количество побочных реакций, более продолжительное время действия. Но натуральные гормоны более эффективны, их целесообразно применять в экстренных случаях.

Механизм действия

Что такое кортикостероиды и как они действуют? Механизм действия лекарств основан на вмешательстве в процессы воспалений. Препараты замедляют синтез фосфолипазы – этот фермент провоцирует развитие воспалительных реакций.

Терапевтический эффект глюкокортикостероидов:

  • антистрессовое и противошоковое, иммунорегулирующее, антигистаминное;
  • стимулируют синтез кровяных телец в костном мозге;
  • увеличивают чувствительность сосудов и миокарда, что приводит к повышению показателей АД;
  • повышают уровень глюкозы в крови;
  • ускоряют процесс обмена липидов, электролитов;
  • подавляют медиаторы воспаления, воспалительный процесс не разрастается и не прогрессирует.
Глюкокортикостероидные мази обладают выраженным противозудным эффектом. Быстро устраняют отечность, покраснение, другие основные проявления дерматологических патологий.

Свойства

Назначение и терапевтический эффект препаратов с кортикостероидами зависит от их свойств. Лекарства классифицируют в зависимости от формы выпуска, активности, продолжительности действия.

Глюкокортикостероиды выпускают в нескольких формах для местного и системного применения:

  • мази, крема и лосьоны;
  • растворы и порошки для ингаляций;
  • капли;
  • таблетки;
  • растворы для внутривенного введения.

Таблетки, уколы и капельницы назначают при тяжелых системных болезнях, при экстренных состояниях, которые угрожают жизни человека. Местные средства действуют непосредственно в области нанесения, их используют в качестве самостоятельного элемента терапии, или назначают одновременно с системными ГКС.

Различия по активности

По силе воздействия ГКС делят на 4 группы.

Различие глюкокортикостероидов по активности

Группа Показания Названия
Слабые Несложные дерматологические патологии, глазные и ушные заболевания. Для приема внутрь назначают редко. Гидрокортизон и его производные.
Умеренные Лечение обострений кожных воспалительных болезней. Флуокортолон, Преднизолон.
Сильные Назначают при выраженных аллергических реакциях, бактериальных патологиях, атопическом дерматите. Мометазон, Дексаметазон, Галометазон.
Очень сильные Применяют в стационаре при сложных формах болезней, критических состояниях. Клобетазол.

Продолжительность действия

Длительность лечебного воздействия – наиболее клинически значимая классификация ГКС.

Виды глюкокортикостероидов по продолжительности действия

Преднизолон, Кортизол, Гидрокортизон относятся к веществам короткого действия. Они активны чуть больше суток.

Полькортолон, Триамцинолон относят к средствам средней продолжительности. Их действие ограничивается до 2 суток.

Дексаметазон, Бетаметазон самые длительные по времени воздействия – более 48 часов.

Показания

Глюкокортикостероиды назначают для быстрого устранения воспалительных реакций, при хронических заболеваниях почек. Препараты включают в состав комплексной терапии при лечении аутоиммунных состояний, аллергии, опухолей.

Показания к применению:

  • различные аллергические реакции – от ринита до отека Квинке;
  • астма, саркоидоз, обструктивный бронхит;
  • дерматологические воспалительные патологии различной этиологии;
  • любые виды анемии;
  • патологии соединительной ткани – артрит, ревматические состояния;
  • нарушение функций надпочечников;
  • неспецифический язвенный колит, болезнь Крона;
  • офтальмологические заболевания – ирит, кератит, герпес роговицы;
  • печеночные аутоиммунные патологии;
  • отек мозга.

Глюкокортикоиды применяют при переливании крови, после пересадки органов, сеансов лучевой и химиотерапии для скорейшего восстановления.

Виды терапии и способы применения

В зависимости от степени тяжести заболевания и цели лечения, выделяют несколько разновидностей терапии кортикостероидами.

Виды гормональной терапии.

1Заместительная. Используют натуральные ГКС для восполнения дефицита собственных глюкокортикостероидов.

2Блокирующая. Применяют при избыточной выработке гормонов.

3Фармакодинамическая. Используют иммуносупрессивный или противовоспалительный эффект лекарственных средств.

Дозировку всегда подбирают индивидуально с учетом состояния и возраста пациента, наличия сопутствующих или хронических заболеваний. Минимальная продолжительность курса – неделя, максимальная – месяц.

Побочные реакции

Принимать ГКС можно только под постоянным наблюдением врача. При неправильном приеме, превышении дозировки лекарства быстро провоцируют развитие тяжелых побочных реакций.

Глюкокортикостероиды – побочные эффекты:

  • остеопороз, асептический некроз головки бедренной или плечевой кости;
  • бессонница;
  • повышение показателей артериального давления;
  • тромбоз, тромбоэмболия;
  • боль в животе, рвота, тошнота, изжога;
  • глаукома;
  • увеличение массы тела;
  • алопеция;
  • задержка роста у детей;
  • сбои в менструальном цикле;
  • оральный кандидоз;
  • ухудшение слуха, обоняния;
  • постоянное ощущение сухости во рту;
  • носовые кровотечения.

Один из побочных эффектов глюкокортикоидов при длительном приеме – синдром Иценко-Кушинга. Проявления – скопление жировых отложений в области лица, шеи, нездоровый румянец из-за расширенных капилляров, растяжки, угри. Часто появляются сильные отеки, повышается давление, нередко развивается стероидный сахарный диабет. Иногда людей беспокоят перепады настроения, нарушения сна.

Особые рекомендации

Во время лечения кортикостероидами необходимо соблюдать время приема лекарств. Это требуется для того, чтобы постоянно поддерживать нужную концентрацию гормонов в крови в течение суток. Обязательно регулярно делать лабораторные анализы, ЭКГ, УЗИ для оценки состояния организма. Во время терапии нельзя употреблять спиртные напитки.

При приеме ГКС нужно постоянно поддерживать иммунитет – правильно питаться, соблюдать режим дня, вести активный образ жизни, больше гулять на свежем воздухе. При необходимости врач назначит иммуностимуляторы. После использования гормональных средств для ингаляций нужно полоскать рот после каждой процедуры.

Во время терапии глюкокортикостероидами ветряная оспа и корь протекают в тяжелой форме.

Противопоказания

Гормональные препараты значительно влияют на работу всего организма. Поэтому имеют обширный перечень ограничений для приема.

Противопоказания для глюкокортикоидов:

  • гиперфункция надпочечников;
  • сахарный диабет;
  • системные грибковые, герпетические инфекции;
  • тяжелые гнойные процессы;
  • туберкулез, иммунодефицитные состояния, сифилис;
  • гипертония, повышенное внутриглазное давление;
  • повышенная свертываемость крови, тромбоэмболия;
  • язвенная болезнь;
  • психические расстройства;
  • печеночная недостаточность;
  • геморрагический диатез;
  • индивидуальная непереносимость.
Все глюкокортикоидные гормоны обладают тератогенным действием, применять их во время беременности нельзя. Противопоказаны они и в период грудного вскармливания, активные вещества проникают в молоко.

Взаимодействие с ЛС

При назначении ГКС пациент должен сообщить врачу обо всех лекарствах, которые принимает постоянно. Стероиды в той или иной степени влияют на другие ЛС.

Как взаимодействуют стероиды с другими ЛС.

1Антациды уменьшают всасывание кортикостероидов.

2Барбитураты усиливают токсичное воздействие на печень.

3Изониазид, Эритромицин уменьшает биотрансформацию стероидов в печени.

4При одновременном приеме с Изониазидом развиваются психические расстройства, с Резерпином – депрессивные состояния.

Чтобы избежать негативных реакций, необходимо делать перерыв между приемом ГКС и других ЛС не менее 2 часов.

Кортикостероиды используют для лечения различных болезней – от зудящего дерматита до опасных для жизни состояний.

Сильнодействующие лекарства имеют много противопоказаний и побочных эффектов. Применять их можно только по назначению врача, четко соблюдая инструкцию.

Материал подготовлен специально для сайта mazikrem.ru под редакцией врача Волковой И.А. Специальность: семейная медицина, общая гигиена, паразитология.

mazikrem.ru

Глюкокортикостероиды

Механизм действия

Глюкокортикостероиды путем диффузии проникают в цитоплазму клетки и взаимодействуют с внутриклеточными стероидными рецепторами.

Неактивные глюкокортикостероидные рецепторы представляют собой гетероолигомерные комплексы, в состав которых, кроме самого рецептора, входят белки теплового шока, различные виды РНК и другие структуры.

С-окончание стероидных рецепторов связано с крупным белковым комплексом, включающим две субъединицы белка hsp90. После взаимодействия глюкокортикостероида с рецептором, hsp90 отщепляется, и образовавшийся комплекс «гормон-рецептор» перемещается в ядро, где воздействует на определенные участки ДНК.

Комплексы «гормон-рецептор» взаимодействуют также с различными факторами транскрипции или ядерными факторами. Ядерные факторы (например, активированный белок фактора транскрипции) являются естественными регуляторами нескольких генов, принимающих участие в иммунном ответе и воспалении, включая гены цитокинов, их рецепторов, молекул адгезии, протеинов.

Стимулируя стероидные рецепторы, глюкокортикостероиды индуцируют синтез особого класса белков – липокортинов, в том числе липомодулин, который угнетает активность фосфолипазы А 2 .

Основные эффекты глюкокортикостероидов.

Глюкокортикостероиды за счет многостороннего влияния на обмен веществ опосредуют адаптацию организма к стрессорным воздействиям со стороны внешней среды.

Глюкокортикостероиды оказывают противовоспалительное, десенсибилизирующее, иммунодепрессивное, противошоковое и антитоксическое действия.

Противовоспалительный эффект глюкокортикостероидов обусловлен стабилизацией мембран клеток, подавлением активности фосфолипазы А 2 и гиалуронидазы, торможением высвобождения арахидоновой кислоты из фосфолипидов клеточных мембран (с уменьшением уровней продуктов ее метаболизма – простагландинов, тромбоксана, лейкотриенов), а также угнетением процессов дегрануляции тучных клеток (с высвобождением гистамина, серотонина, брадикинина), синтеза фактора активации тромбоцитов и пролиферации соединительной ткани.

Иммунодепрессивная активность глюкокортикостероидов является суммарным результатом подавления различных этапов иммуногенеза: миграции стволовых клеток и В-лимфоцитов, взаимодействия Т- и В-лимфоцитов.

Противошоковое и антитоксическое действие глюкокортикостероидов объясняется в основном повышением АД (за счет увеличения концентрации циркулирующих в крови катехоламинов, восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также сужения сосудов), снижением проницаемости сосудов и активацией ферментов печени, участвующих в биотрансформации эндо- и ксенобиотиков.

Глюкокортикостероиды активируют печеночный глюконеогенез и усиливают катаболизм белков, стимулируя тем самым высвобождение аминокислот – субстратов глюконеогенеза из периферических тканей. Эти процессы приводят к развитию гипергликемии.

Глюкокортикостероиды усиливают липолитическое действие катехоламинов и гормона роста, а также снижают потребление и утилизацию глюкозы жировой тканью. Избыточное количество глюкокортикостероидов приводит к стимуляции липолиза в одних частях тела (конечностях) и липогенеза в других (на лице и туловище), а также к возрастанию уровня свободных жирных кислот в плазме.

Глюкокортикостероиды оказывают анаболическое действие на обмен белков в печени и катаболическое – на обмен белков в мышцах, жировой и лимфоидной тканях, коже, костях. Они тормозят рост и деление фибробластов, образование коллагена.

В системе гипоталамус-гипофиз-надпочечники глюкокортикостероиды подавляют образование кортикотропин-рилизинг-гормона и адренокортикотропного гормона.

Биологические эффекты глюкокортикостероидов сохраняются длительно.


По продолжительности действия выделяют:
  • Глюкокортикостероиды короткого действия (гидрокортизон).
  • Глюкокортикостероиды средней продолжительности действия (метилпреднизолон, преднизолон).
  • Глюкокортикостероиды длительного действия (бетаметазон, дексаметазон, триамцинолона ацетонид).
 

www.smed.ru

Глюкокортикоиды (местные и системные препараты) — SportWiki энциклопедия

Препараты для местного лечения[править | править код]

Вскоре после того как в 1951 г. был синтезирован гидрокортизон, для лечения кожных болезней стали с успехом использовать глюкокортикоиды для наружного применения (Sulzberger and Witten, 1952). В середине 1950-х гг. появились новые, намного более сильные препараты — фторированные глюкокортикоиды. С появлением подходящих основ они быстро заняли центральное место в лечении многих воспалительных заболеваний кожи.

Глюкокортикоиды для наружного применения делят на семь классов в порядке убывания силы их действия, которую определяют следующими способами. Первый — проба на вазоконстрикцию: на кожу предплечья накладывают окклюзионную повязку с глюкокортикоидом и через несколько часов оценивают площадь побледневшего участка. Второй способ — проба на рассасывание псориатической бляшки, количественно характеризующая эффективность препарата при этом заболевании (McKenzie and Stoughton, 1962; Dumas and Scholtz, 1972). Третий способ состоит в оценке уменьшения эритемы и отека под действием глюкокортикоида при экспериментальном воспалении.

Применение[править | править код]

Наружное применение глюкокортикоидов и введение их в очаг поражения помогают при многих воспалительных заболеваниях кожи. Всасывание препаратов различается в зависимости от того, на какой участок тела их наносят; при выборе препарата учитывают силу его действия, локализацию пораженного участка и тяжесть заболевания. Начинают обычно с сильного препарата, а затем переходят к более слабым. Сейчас большинство врачей уже достаточно хорошо знакомы с одним-двумя препаратами из каждого класса, чтобы правильно подобрать лечение. Глюкокортикоиды назначают дважды в сутки; более частое применение не улучшает результат (Yohn and Weston, 1990). Для лица и кожных складок (подмышечных впадин, паховых складок) препараты сильнее гидрокортизона не используют. Возможно привыкание. Восстановить чувствительность обычно помогает смена препарата или менее частое его применение (Singh and Singh, 1986).

В очаг поражения обычно вводят практически нерастворимые в воде производные триамцинолона — триамцинолона ацетонид и триамцинолона гексацетонид. Эти препараты медленно проникают в ткани и действуют долго, особенно триамцинолона гексацетонид. Наилучшие результаты метод дает, когда воспаление локализуется в подкожной клетчатке, например при гнездной алопеции или панникулите, но подходит и для более поверхностных поражений, в частности для псориаза, дискоидной красной волчанки и воспаленных эпидермальных кист, если в очаге необходимо создать высокую концентрацию препарата.

Побочные эффекты и наблюдение[править | править код]

Чем большей силой обладает препарат, тем выше риск побочных эффектов, как системных, так и местных. К последним относятся атрофия кожи, стрии, телеангиэктазии, стероидная пурпура, стероидные угри, околоротовой дерматит, розовые угри, усиленное размножение на коже грибов и бактерий, депигментация кожи. Стрии обычно образуются в кожных складках, но возможно поражение и других участков тела. Розовые угри, как и околоротовой дерматит, возникают на лице в ответ на отмену препарата; поэтому на кожу лица нельзя наносить фторированные глюкокортикоиды. Воспаление кожи обычно настолько облегчает всасывание в кровь сильнодействующих препаратов, что появляются системные побочные эффекты, в том числе угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и задержка роста, особенно у детей младшего возраста (Bondi and Kligman, 1980; Wester and Maibach, 1993). Всасывание в системный кровоток тем выше, чем больше количество нанесенного препарата, сила его действия, частота применения, площадь обрабатываемой поверхности и продолжительность лечения. Окклюзионные повязки тоже усиливают всасывание.

Введение глюкокортикоидов в очаг поражения может осложниться атрофией и депигментацией кожи. Во избежание атрофии кожи при поражении лица дозу триамцинолона ацетонида ограничивают 1—3 мг/мл. Системные побочные эффекты, в том числе угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, обычно минимальны, если общая доза триамцинолона ацетонида не превышает 20 мг в месяц.

Препараты для системного лечения[править | править код]

Применение[править | править код]

Глюкокортикоиды для системного применения назначают при многих тяжелых болезнях кожи.

Болезни кожи, при которых назначают глюкокортикоиды для системного применения

  • Требующие длительного лечения
    • Пузырные дерматозы
    • Пузырчатка
    • Буллезный пемфигоид
    • Герпес беременных
    • Коллагенозы
    • Дерматомиозит
    • Системная красная волчанка
    • Диффузный эозинофильный фасциит
    • Рецидивирующий полихондрит
    • Системные васкулиты
    • Саркоидоз
    • Синдром Свита
  • Поддающиеся кратковременному лечению
    • Контактный дерматит (острый)
    • Диффузный нейродермит
    • Красный плоский лишай
    • Эксфолиативная эритродермия
    • Узловатая эритема
  • Поддающиеся лечению малыми дозами с приемом 1 раз в сутки перед сном

В целом их применение наиболее целесообразно при острых заболеваниях и при тяжелых, угрожающих жизни дерматозах. Польза длительного лечения диффузного нейродермита глюкокортикоидами для приема внутрь сомнительна из-за побочных эффектов, которыми чреват постоянный прием этих препаратов (гл. 60). Согласно последним данным, глюкокортикоиды не предотвращают постгерпетическую невралгию (Wood et al., 1994).

Начинать обычно приходится с преднизона, 1 раз в сутки по утрам, хотя иногда для усиления эффекта суточную дозу разделяют на несколько приемов. Наименьшее число осложнений отмечается при приеме глюкокортикоидов через день, поэтому надо стремиться как можно скорее снизить дозу и перейти на эту схему. Изредка, чтобы избежать несоблюдения врачебных предписаний, глюкокортикоиды вводят в/м, хотя этот путь не рекомендуется из-за непредсказуемости всасывания и длительного угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, свойственного препаратам для парентерального введения. При упорной гангренозной пиодермии, пузырчатке, буллезном пемфигоиде, тяжелой системной красной волчанке и дерматомиозите проводят пульс-терапию: ежедневно назначают высокие дозы глюкокортикоидов в/в (Werth, 1993). Обычно вводят метилпреднизолона натрия сукцинат, 0,5—1 г в течение 2—3 ч. Более быстрое введение угрожает артериальной гипотонией, электролитными нарушениями и аритмиями.

Побочные эффекты и наблюдение[править | править код]

Глюкокортикоиды для приема внутрь дают множество побочных эффектов, большинство из которых дозозависимы. Длительное лечение сопровождается различными осложнениями, в том числе психическими расстройствами, катарактой, миопатией, асептическими некрозами костей и артериальной гипертонией. У больных псориазом в ответ на отмену глюкокортикоидов может развиться пустулезный псориаз. При лечении глюкокортикоидами в режиме многократных в/м инъекций осложнения не отличаются от таковых при приеме глюкокортикоидов внутрь.

Пульс-терапия глюкокортикоидами может привести к артериальной гипо- или гипертонии, гипергликемии, гипо- или гиперкалиемии, анафилактическим реакциям, острому психозу, эпилептическим припадкам и внезапной смерти. Возможны острая сердечная недостаточность и отек легких. Если высокие дозы глюкокортикоидов назначены на короткий срок, прекращение лечения может сопровождаться синдромом отмены (преходящей артралгией, миалгией и выпотом в полость суставов), но без гипоадреналового криза (Kimberly, 1988).

Классификация глюкокортикоидов для наружного применения по силе действия

Класс препарата

Международное название, лекарственная форма

Торговые названия

I

Бетаметазона дипропионат, крем, мазь 0,05% (на улучшенной основе)

Дипролен

Дифлоразона диацетат, мазь 0,05%

Псоркон

Клобетазола пропионат, крем, мазь 0,05%

Темоват

Улобетазола пропионат, мазь 0,05%

Ультрават

II

Амиинонид, мазь 0,1%

Циклокорт

Бетаметазона дипропионат, крем, мазь 0,05%

Дипрозон

Галцинонид, крем, мазь 0,1%

Галог, Галог-ЕЗ

Дезоксиметазон, крем, мазь 0,25%, гель 0,05%

Топикорт

Дифлоразона диацетат, мазь 0,05%

Флорон, Максифлор

Флуоцинонид, крем, мазь, гель 0,05%

Лидекс, Лидекс-Е, Флуонекс

III

Бетаметазона валерат, мазь 0,1%

Бетатрекс

Дифлоразона диацетат, крем 0,05%

Флорон, Максифлор

Триамцинолона ацетон ид, мазь 0,1%, крем 0,5%

Аристокорт А

IV

Амцинонид, крем 0,1%

Циклокорт

Гидрокортизона валерат, мазь 0,2%

Весткорт

Дезоксиметазон, крем 0,05%

Топикорт LP

Мометазона фуроат, крем, мазь 0,1%

Элокон

Триамцинолона ацетонид, мазь 0,1 %

Кеналог, Аристокорт

Флудроксикортид, мазь 0,05%, пластырь 4 мкг/см2

Кордран

Флуоцинолона ацетонид, крем 0,2%

Синалар-НР

Флуоцинолона ацетонид, мазь 0,025%

Синалар

V

Бетаметазона валерат, крем, лосьон 0,1%

Бетатрекс

Бетаметазона дипропионат, лосьон 0,05%

Дипрозон

Гидрокортизона бутират, крем 0,1%

Локоид

Гидрокортизона валерат, крем 0,2%

Весткорт

Триамцинолона ацетонид, крем 0,025%

Аристокорт

Триамцинолона ацетонид, крем, лосьон 0,1%

Кеналог

Флудроксикортид, крем 0,05%

Кордран SP

Флуоцинолона ацетонид, крем 0,025%

Синалар

VI

Аклометазона дипропионат, крем, мазь 0,05%

Акловат

Десонид, крем 0,05%

Тридезилон, ДезОвен

Флуоцинолона ацетонид, крем, раствор 0,01%

Синалар

VII

Гидрокортизон, крем, мазь, лосьон 0,5%, 1%, 2,5%

Гитон, Нутакорт, Пенекорт

Дексаметазона динатрия фосфат, крем 0,1%

Декадрон

1 класс — самые сильные препараты, VII класс — самые слабые.

Arndt, К. A. Manual of Dermatologic Therapeutics, 4th ed. Little, Brown, and Company, Boston, Toronto, 1989, p. 234.

sportwiki.to

Глюкокортикоиды — SportWiki энциклопедия

Заместительная терапия[править | править код]

Глюкокортикоид кортизол (гидрокортизон) и минералокортикостероид альдостерон вырабатываются в коре надпочечников. Оба стероидных гормона жизненно необходимы при адаптации к стрессовым ситуациям (болезнь или операция). АКТГ гипофиза стимулирует выработку кортизола, а ангиотензин II — альдостерона. При недостаточности надпочечников (первичная недостаточность или болезнь Аддисона) необходима заместительная терапия кортизолом и альдостероном, при сниженной продукции АКТГ {вторичная недостаточность)—только кортизолом. Кортизол назначают перорально (30 мг/суг: 2/3 дозы утром, 1/3 дозы после обеда). При стрессовых ситуациях дозу повышают в 5-10 раз. Альдостерон оказывает слабое действие при пероральном приеме. Вместо него назначают минералокортикоид флудрокортизон (0,1 мг/сут).

Фармакодинамическая терапия глюкокортикоидами[править | править код]

В высоких нефизиологических концентрациях кортизол и другие глюкокортикоиды препятствуют развитию всех фаз воспаления (экссудация, пролиферация, рубцевание), т.е. реакций организма на внедрение чужеродных и токсических веществ. На механизм действия влияет множество факторов, в основе которых лежит изменение транскрипции генов. Стимулируется синтез липокортина, который блокирует реакцию воспаления. Липокортин ингибирует фермент фосфолипазу А2, в результате чего снижается синтез арахидоновой кислоты и медиаторов воспаления типа простагландинов и лейкотриенов. Глюкокортикоиды ослабляют ферментативный синтез многих других белков, играющих важную роль в воспалительной реакции, например синтез интерлейкинов и других цитокинов под действием фосфолипазы А2 и циклооксигеназы-2. При инъекциях очень высоких доз могут развиваться не связанные с генами эффекты, затрагивающие мембранные рецепторы.

Терапевтическое действие. Глюкокортикоиды находят применение при лечении «нежелательных» воспалительных реакций, таких как аллергия, ревматоидный артрит и т. п., для достижения антиаллергического, иммуносупрессорного и противовоспалительного эффекта.

Побочные действия. При кратковременном применении глюкокортикоидов даже в высоких дозах побочных эффектов практически нет.

При длительном применении развиваются изменения, схожие с синдромом Кушинга (эндогенная гиперпродукция кортизола). После снятия воспалительных реакций с помощью глюкокортикоидов у пациента обнаруживается повышенная склонность к инфекциям и ухудшение заживления ран. Последствия повышенной глюкокортикоидной активности: а) усиление глюконеогенеза и высвобождения глюкозы; под действием инсулина происходит переход глюкозы в триглицериды (отложение жира: «лунообразное» лицо, ожирение туловища), при недостаточной выработке инсулина развивается стероидный диабет; б) усиление катаболизма белка, что приводит к атрофии скелетных мышц (тонкие конечности), остеопорозу, нарушению роста у детей, атрофии кожных покровов. Последствиями повышенной минералокортикоидной активности являются удерживание NaCI и воды с повышением АД, склонность к отекам, потеря KCI с опасностью гипокалиемии.

При хроническом приеме глюкокортикоидов возможны психические отклонения: прежде всего эйфорические и маниакальные ухудшения настроения.

Ослабление или устранение медикаментозного синдрома Кушинга,

  • Применение производных кортизола со сниженной (например, преднизолон) или отсутствующей минералокортикоидной активностью (например, триамцинолон, дексаметазон). Глюкокортикоидная активность этих препаратов усилена, противовоспалительная активность и ингибирующее действие на гипофиз коррелируют между собой. Не существует производных, обладающих только противовоспалительным действием. «Глюкокортикоидного» синдрома Кушинга избежать невозможно. В таблице приведено сравнение глюкокортикоидной и минералокортикоидной активности препаратов. Активность кортизола принята за единицу.
  • Местное применение позволяет достичь терапевтической концентрации в месте введения препарата и избежать системного действия. Целесообразно назначение таких лекарств, которые после диффузии с места аппликации подвергаются быстрой биотрансформации и инактивации. Так, например, для ингаляции используют глюкокортикоиды с быстрым пресистемным выведением: бекло-метазона дипропионат, будезонид, флунизолид, флутиказона пропионат. Однако местные побочне эффекты тоже возможны. Например, при ингаляциях — кандидоз слизистой рта, охриплость голоса. При накожном применении — атрофия кожи, стрии, телеангиэктазии, стероидные акне, при закапывании в глаза—помутнение хрусталика (катаракта) и повышение внутриглазного давления (глаукома).
  • Назначение как можно более низких доз. Для длительного применения необходимо выбрать достаточную, но при этом минимальную дозу. Следует помнить, что выработка эндогенных глюкокортикоидов по механизму обратной связи будет уменьшаться. Поэтому слишком низкая доза может оказаться недостаточной, и в результате противовоспалительный эффект не проявится.

Влияние глюкокортикоидов на продукцию кортизола в надпочечниках. АКТГ гипофиза стимулирует выработку кортизола в надпочечниках. АКТГ в свою очередь вырабатывается под влиянием кортикотропина (КРГ) гипоталамуса. В гипофизе и в гипоталамусе есть рецепторы к кортизолу. Связывание кортизола с этими рецепторами по механизму отрицательной обратной связи препятствует выработке АКТГ или КРГ. С помощью такого «датчика» контролируется концентрация кортизола (ее соответствие должной величине). Если концентрация повышена, то уменьшается высвобождение АКТГ и, соответственно, продукция кортизола, и наоборот. Организм аналогичным образом реагирует на введение синтетических глюкокортикоидов. Высвобождение КРГ и АКТГ уменьшается (блокада вышестоящих центров экзогенными глюкокортикоидами), снижается образование кортизола (подавление функции надпочечников). При введении высоких нефизиологических концентраций глюкокортикоидов надпочечники сморщиваются — атрофия надпочечников. Способность к продукции альдостерона сохраняется. При резком прекращении лечения атрофированные надпочечники не могут выработать достаточного количества кортизола, что может быть опасным для жизни. Поэтому терапию глюкокортикоидами следует заканчивать, постепенно снижая дозировку.

Профилактика атрофии надпочечников. Выработка кортизола максимальна утром и снижается к вечеру (циркадный ритм). Вечером чувствительность гипоталамуса и гипофиза повышена.

  • Введение в циркадном ритме. Суточная доза глюкокортикоидов вводится утром; надпочечники начинают продуцировать гормон, регуляторные центры относительно нечувствительны к ингибированию. В ранние часы утром следующего дня произойдет стимуляция надпочечников, и выработка КТРГ и АКТГ понизится.
  • Другой способ введения. Через день по уграм вводят двойную дозу. В промежутке организм сам вырабатывает кортизол.

Оба способа введения имеют тот недостаток, что между дозами глюкокортикоидов могут проявиться вновь симптомы заболевания.

sportwiki.to

Глюкокортикоиды : инструкция по применению

Механизм действия и фармакологические эффекты

Глюкокортикоиды - гормональные средства, основное действие которых реализуется на уровне ядерных структур клетки и заключается в регуляции экспрессии определенных генов. Глюкокортикоиды взаимодействуют со специфическими белковыми рецепторами клеток-мишеней в цитоплазме клетки (цитозольными рецепторами). Образовавшийся комплекс гормон-рецептор перемещается в ядро, где связывается с ко-активирующими молекулами и чувствительным элементом генов. В результате этого в клетках активируются процессы транскрипции генов (геномный эффект) и, как следствие, повышается скорость образование белков, обладающих противовоспалительным эффектом: липокортина-1 (аннексина-1), ИЛ-10, антагониста рецепторов ИЛ-1, ингибитора ядерного фактора карра, нейтральной эндопептидазы и некоторых других. Эффект действия стероидных гормонов проявляется не сразу, а спустя определенное время (несколько часов), которое необходимо для экспрессии гена и последующего синтеза специфического белка. Однако многие эффекты глюкокортикоидов проявляются достаточно быстро, чтобы их можно было бы объяснить только стимуляцией транскрипции генов. Вероятно, они являются следствием внегеномных эффектов глюкокортикоидов.

Внегеномный эффект глюкокортикоидов заключается во взаимодействии с факторами транскрипции и ингибиторными белками. Последние являются регуляторами нескольких генов, принимающих участие в иммунном ответе и воспалении, включая гены цитокинов (ИЛ-1-6, -8, -11, -13, -16-18, фактор некроза опухоли а (ФНО-а), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, эотаксин, воспалительный белок макрофагов, хемотаксический белок моноцитов и др.), а также их рецепторов, молекул адгезии, протеиназ и др. Итогом этого взаимодействия является торможение транскрипции провоспалительных и иммуномодулирующих генов.

Противовоспалительное, противоаллергическое и иммуносупрессивное действие. Глюкокортикоиды подавляют продукцию множества факторов, которые являются критическими для запуска и развития воспалительной реакции и тем самым вызывают подавление избыточных реакций организма. Действие ГКС направлено на основных участников воспалительной реакции: медиаторы воспаления, сосудистый и клеточный компоненты воспаления. Глюкокортикоиды уменьшают продукцию простаноидов и лейкотриенов, подавляя индукцию биосинтеза липокортина, который ингибирует фосфолипазу А2, а также экспрессию гена ЦОГ-2. За счет влияния на продукцию про- и противовоспалительных медиаторов глюкокортикоиды стабилизируют лизосомальные мембраны, снижают капиллярную проницаемость, что объясняет их выраженный эффект на экссудативную фазу воспаления. Стабилизация лизосомальных мембран приводит к ограничению выхода различных протеолитических ферментов за пределы лизосом и предупреждает деструктивные процессы в тканях. Сокращается накопление лейкоцитов в зоне воспаления, снижается активность макрофагов и фибробластов. Угнетая размножение фибробластов и их активность в отношении синтеза коллагена и склеротических процессов в целом, глюкокортикоиды способны подавлять пролиферативную фазу воспаления. Торможение созревания базофилов под действием глюкокортикоидов приводит к уменьшению синтеза медиаторов немедленной аллергии. Таким образом, глюкокортикоиды способны подавлять и ранние, и поздние проявления воспалительной реакции и тормозить реакции пролиферации при хроническом воспалении.

Противовоспалительный эффект глюкокортикоидов неспецифичен и развивается в ответ на любые повреждающие стимулы: физические, химические, бактериальные или патологические иммунные, такие как гиперчувствительность или аутоиммунные реакции. Неспецифический характер противовоспалительного эффекта ГКС делает его пригодным для воздействия на многочисленные патологические процессы. Хотя действие ГКС не затрагивает причин, лежащих в основе воспалительного заболевания, и никогда его не излечивает, подавление клинических проявлений воспаления имеет огромное клиническое значение.

Провести четкую грань между механизмами, обеспечивающими противовоспалительный и иммуносупрессивный эффекты ГКС, невозможно, поскольку многие факторы, в том числе цитокины, играют важную роль в развитии обоих, патологических процессов.

Нарушение продукции регуляторных и эффекторных цитокинов, а также экспрессии молекул, обеспечивающих взаимодействие иммунокомпетентных клеток, приводит к разрегуляции иммунного ответа и, как следствие, к его незавершенности или полной блокаде. За счет ингибирования продукции цитокинов, регулирующих различные фазы иммунного ответа, глюкокортикоиды одинаково эффективно блокируют иммунный ответ на любой стадии его развития.

Глюкокортикоиды имеют огромное клиническое значение при лечении заболеваний, которые являются результатом нежелательных иммунологических реакций. Эти заболевания включают как состояния, которые преимущественно являются результатом нарушения гуморального иммунитета (такие как крапивница), так и состояния, которые опосредуются клеточными иммунными механизмами (такие как отторжение трансплантата). Подавление выработки антител развивается при введении только очень высоких доз глюкокортикоидов. Этот эффект наблюдается лишь спустя неделю после начала терапии.

Второй механизм, объясняющий иммуносупрессивное действие глюкокортикоидов, - это усиление продукции в клетках эндонуклеаз. Активация эндонуклеаз является центральным событием поздних этапов апоптоза, или физиологической запрограммированной гибели клеток. В соответствии с этим прямым следствием действия ГКС является гибель большого количества клеток и, в частности, лейкоцитов. Индуцированный глюкокортикоидами апоптоз затрагивает лимфоциты, моноциты, базофилы, эозинофилы и тучные клетки. Клинически апоптогенный эффект ГКС проявляется как соответствующие виды цитопений. Действие глюкокортикоидов на нейтрофилы имеет противоположный характер, т.е. под влиянием этих ЛС апоптоз нейтрофилов угнетается, а продолжительность их циркуляции возрастает, что является одной из причин нейтрофилии. Однако глюкокортикоиды вызывают резкое снижение функциональной активности нейтрофилов. Например, под влиянием ГКС нейтрофилы теряют способность покидать кровоток (угнетение миграции) и проникать в очаги воспаления.

За счет непосредственного взаимодействия с ДНК стероиды индуцируют или ингибируют синтез ферментов, которые участвуют в регуляции обмена веществ, что является основной причиной побочных реакций ГКС. Большинство нежелательных метаболических эффектов проявляются не сразу, а только при длительной терапии ГКС.

Углеводный обмен

Одним из важных эффектов ГКС является их стимулирующее действие на глюконеогенез. Глюкокортикоиды вызывают увеличение образования гликогена и продукции глюкозы в печени, ингибируют действие инсулина и уменьшают проницаемость мембран для глюкозы в периферических тканях. В результате может развиваться гипергликемия и глюкозурия.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Белковый обмен

Глюкокортикоиды снижают синтез белка и повышают его распад, что проявляется отрицательным азотистым балансом. Особенно выражен этот эффект в мышечной ткани, коже и костной ткани. Проявлениями отрицательного азотистого баланса являются похудание, мышечная слабость, атрофия кожи и мышц, стрии, кровоизлияния. Снижение синтеза белка является одной из причин задержки регенеративных процессов. У детей нарушается формирование тканей, в том числе костной, замедляется рост.

Липидный обмен

Глюкокортикоиды вызывают перераспределение жира. Влияние на жировой обмен проявляется местным липолитическим действием в области конечностей, одновременно с этим индуцируется липогенез в области туловища. В результате при систематическом применении ЛС значительные количества жира накапливаются в области лица, дорсальной части тела, плечах при уменьшении жировой ткани конечностей. Глюкокортикоиды повышают синтез жирных кислот и триглицеридов, вызывая гиперхолестеринемию.

Водно-солевой обмен

Длительное назначение ГКС приводит к реализации их минералокортикоидной активности. Наблюдается повышение реабсорбции ионов натрия из дистальных отделов почечных канальцев и повышение канальцевой секреции ионов калия. Задержка ионов натрия в организме вызывает постепенное увеличение ОЦК и повышение АД. Минералокортикоидные эффекты ГКС в большей степени присущи природным ГКС - кортизону и гидрокортизону и в меньшей степени полусинтетическим ГКС.

Глюкокортикоиды имеют тенденцию вызывать отрицательный баланс кальция в организме, снижая всасывание кальция из ЖКТ и повышая его экскрецию почками, что может вызвать гипокальциемию и гиперкальциурию. При длительном назначении нарушение обмена кальция вкупе с распадом белкового матрикса приводит к развитию остеопороза.

Форменные элементы крови

Глюкокортикоиды уменьшают в крови количество эозинофилов, моноцитов и лимфоцитов. Одновременно возрастает содержание эритроцитов, ретикулоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов. Большая часть этих изменений отмечаются после приема даже одной дозы ГКС с максимальной выраженностью эффекта через 4-6 ч. Восстановление исходного состояния происходит через 24 ч. При длительном лечении ГКС изменения картины крови сохраняются в течение 1-4 недель.

По принципу обратной связи глюкокортикоидыоказывают угнетающее влияние на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему (ГГНС), вследствие чего уменьшается продукция АКТГ. Развивающаяся при этом недостаточность функции коры надпочечников может проявиться при резкой отмене приема глюкокортикоидов. Риск развития надпочечниковой недостаточности значительно повышается при регулярном приеме глюкокортикоидов в течение более 2 недель.

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Противострессовое действие

Глюкокортикоиды являются адаптивными гормонами, повышающими устойчивость организма к стрессу. В условиях тяжелого стресса продукция кортизола значительно увеличивается (по крайней мере, в 10 раз). Имеются данные о связи иммунологической системы и ГГНС. Эти взаимодействия могут представлять, по крайней мере, один из механизмов противострессового действия глюкокортикоидов. Показано, что функция ГГНС регулируется многими цитокинами (ИЛ-1, -2, -6, фактор некроза опухоли ФНО-а). Все они оказывают стимулирующее действие. Многие имеют широкий круг эффектов. Например, ИЛ-1 стимулирует высвобождение кортикотропин-высвобождающего гормона гипоталамическими нейронами, прямо воздействует на гипофиз (повышает высвобождение АКТГ) и надпочечники (повышает высвобождение Глюкокортикоиды). В то же время глюкокортикоиды способны выражение ингибировать многие звенья иммунной системы, например продукцию цитокинов. Таким образом, ГГНС и иммунная система обладают двусторонними связями во время стресса и эти взаимодействия, вероятно, имеют большое значение в поддержании гомеостаза и защищают организм от потенциально жизнеугрожающих последствий развернутой воспалительной реакции.

[29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37]

Пермиссивное действие

Глюкокортикоиды могут оказывать влияние на действие других гормонов, в значительной мере потенцируя их эффекты. Такое действие Глюкокортикоиды на эффекты других регулирующих гормонов называется пермиссивным и отражает вызванные ГКС изменения в синтезе белков, которые изменяют ответ тканей на определенные стимулы.

Так, малые дозы глюкокортикоидов вызывают значительное потенцирование липолитического действия катехоламинов. Глюкокортикоиды также повышают чувствительность адренорецепторов к катехоламинам и усиливают прессорное действие ангиотензина II. Считается, что благодаря этому глюкокортикоиды оказывают тонизирующее действие на сердечно-сосудистую систему. В результате происходит нормализация сосудистого тонуса, повышается сократимость миокарда и уменьшается проницаемость капилляров. Напротив, недостаточность выработки естественных ГКС характеризуется низким СВ, расширением артериол и слабой реакцией на адреналин.

Показано, что глюкокортикоиды усиливают и бронходилатирующее действие катехоламинов, восстанавливая к ним чувствительность бета-адренорецепторов, что связано с повышением биосинтеза адренергических рецепторов сосудистой стенки.

ilive.com.ua

Препараты глюкокортикостероиды – показания, противопоказания

Глюкокортикостероид – вещество природного или синтетического происхождения из подкласса гормонов коры надпочечников.

Влияние глюкокортикостероидов на организм

По своей химической природе данные вещества являются стероидами. В организме человека и животных главным местом их образования является кора надпочечников. Глюкокортикостероиды в целом повышают устойчивость организма к стрессовым воздействиям, именно в этом заключается биологическое значение этих гормональных веществ.

Глюкокортикостероиды оказывают влияние на обмен веществ в организме, главным образом на углеводный, минеральный, белковый и водный.

Искусственно созданные лекарственные препараты глюкокортикостероидов действуют как противовоспалительные, десенсибилизирующие, иммунодепрессивные, антитоксические и противошоковые средства.

Основные эффекты глюкокортикостероидов

Свое влияние глюкокортикостероиды реализуют, проникая диффузно через мембраны клеток в цитоплазму. Там они связываются со специальными внутриклеточными рецепторами, через которые влияют на синтез белка. Также известно об угнетающем влиянии этих гормонов на фосфолипазу А2 и гиалуронидазу, которые являются ферментами воспаления.

Вещества данной группы стабилизируют мембраны клеток, благодаря чему тормозят высвобождение биологически активных веществ (гистамин, лейкотриены, тромбоксан) из тучных клеток. Они замедляют образование из арахидоновой кислоты провоспалительных цитокинов.

Иммунодепрессивное влияние глюкокортикостероидных гормонов используют в медицине для подавления избыточной агрессии иммунной системы, направленной на собственный организм. Это требуется при пересадке органов (например, почек, костного мозга), при злокачественных опухолях, аутоиммунных заболеваниях. Положительный эффект от лечения глюкокортикостероидами достигается за счет подавления миграции стволовых клеток и лимфоцитов, а также взаимодействия разных групп лимфоцитов между собой.

Способность глюкокортикостероидов повышать артериальное давление реализуется за счет увеличения выброса адреналина и восстановления чувствительности к нему адреналиновых рецепторов, сужения просвета сосудов и снижения их проницаемости. Это их свойство позволяет бороться с шоковыми состояниями в критических ситуациях.

Глюкокортикостероиды усиливают образование в печени глюкозы и распад белков, за счет чего повышается содержание свободных аминокислот и глюкозы в крови. При этом организм получает достаточное количество высокоэнергетических веществ.

Лечение глюкокортикостероидами

В медицине препараты глюкокортикостероидов по продолжительности действия делят на 3 группы: короткого, средней продолжительности и длительного действия.

К глюкокортикостероидам короткого действия относится гидрокортизон. Это аналог собственного гидрокортизона организма, по сравнению с другими препаратами, он оказывает минимальное влияние на водно-солевой обмен.

Препараты глюкокортикостероидов средней продолжительности действия - метилпреднизолон и преднизолон.

К глюкокортикостероидам длительного действия можно отнести бетаметазон и дексаметазон.

При лечении глюкокортикостероидами используют формы препаратов для приема внутрь, ингаляционные, интраназальные и парентеральные.

Препараты для приема внутрь хорошо всасываются из пищеварительного тракта, в крови они связываются с белками плазмы. Их используют для лечения врожденной дисфункции коры надпочечников, первичной и вторичной надпочечниковой недостаточности, при подостром тиреоидите, болезни Крона, интерстициальных заболеваниях легких и ХОБЛ в стадии обострения.

Из ингаляционных глюкокортикостероидов чаще всего применяются будесонид, триамцинолона ацетонид, беклометазона дипропионат, мометазона фуроат, флутиказона пропионат. Они хорошо подходят для базисного лечения бронхиальной астмы и ХОБЛ, аллергического ринита.

Интраназальные глюкокортикостероиды назначают при полипозе носа, аллергическом и идиопатическом рините. Особенность их введения предполагает, что часть препарата попадет на слизистую носа и в дыхательные пути, а часть будет проглочена и попадет в пищеварительный тракт.

Противопоказания к глюкокортикостероидам

С осторожностью их применяют при болезни Иценко-Кушинга, сахарном диабете, тромбоэмболии, язвенной болезни, повышенном артериальном давлении, тяжелой почечной недостаточности, герпесе и системных микозах.

Также противопоказаниями к глюкокортикостероидам будут активные формы сифилиса и туберкулеза, гнойничковые процессы на коже, вирусные поражения глаз, поражения роговицы с дефектами эпителия, глаукома, период грудного вскармливания.

Интраназально глюкокортикостероиды нельзя вводить при повторяющихся носовых кровотечениях, геморрагическом диатезе, индивидуальной непереносимости.

Во время лечения глюкокортикостероидами тяжелее протекают корь и ветряная оспа.

www.neboleem.net

ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ - это... Что такое ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ?


ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ
ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ

гормоны позвоночных из группы кортикостероидов; вырабатываются корой надпочечников, регуляторы углеводного и белкового обмена. Осн. Г.— гидрокортизон (кортизол) и кортикостерон. Они увеличивают отложение гликогена в печени и повышают концентрацию глюкозы в крови, тормозят синтез белка в лимфоидной ткани, мышцах, соединит, ткани (катаболич. эффект), но стимулируют образование белка в печени (анаболич. эффект). Г. обладают слабо выраженной минерал-кортикоидной активностью. Секреция Г. надпочечниками увеличивается под влиянием неблагоприятных воздействий (стресс) — т. о. обеспечивается адаптация организма к изменившимся условиям внеш. среды. В больших дозах Г. обладают противовоспалит. и десенсибилизирующим действием, что обусловливает применение Г. и их синтетич. аналогов (преднизолон, триамцинолон, дексаметазон) в качестве противовоспалит. и антиаллергич. средств.

.(Источник: «Биологический энциклопедический словарь.» Гл. ред. М. С. Гиляров; Редкол.: А. А. Бабаев, Г. Г. Винберг, Г. А. Заварзин и др. — 2-е изд., исправл. — М.: Сов. Энциклопедия, 1986.)

.

  • ГЛЮКОЗАМИН
  • ГЛЮКОНЕОГЕНЕЗ

Смотреть что такое "ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ" в других словарях:

  • ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ — см. в ст. Кортикостероиды …   Большой Энциклопедический словарь

  • глюкокортикоиды — Семейство стероидных гормонов, образуемых корой надпочечников, оказывают влияние на промежуточный метаболизм, например, стимулируя запасание гликогена; некоторые Г., такие как кортизон, обладают противовоспалительным действием. [Арефьев В.А.,… …   Справочник технического переводчика

  • Глюкокортикоиды — Глюкокортикоиды, или глюкокортикостероиды  общее собирательное название подкласса гормонов коры надпочечников, обладающих более сильным действием на углеводный, чем на водно солевой обмен, и их синтетических аналогов. Функция: регуляция… …   Википедия

  • глюкокортикоиды — см. Кортикостероиды. * * * ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ, см. в ст. Кортикостероиды (см. КОРТИКОСТЕРОИДЫ) …   Энциклопедический словарь

  • глюкокортикоиды — glucocorticoids глюкокортикоиды. Семейство стероидных гормонов, образуемых корой надпочечников, оказывают влияние на промежуточный метаболизм например, стимулируя запасание гликогена; некоторые Г., такие как кортизон, обладают… …   Молекулярная биология и генетика. Толковый словарь.

  • глюкокортикоиды — gliukokortikoidai statusas T sritis chemija apibrėžtis Steroidiniai antinksčių žievės hormonai. atitikmenys: angl. glucocorticoids rus. глюкокортикоиды …   Chemijos terminų aiškinamasis žodynas

  • глюкокортикоиды — (glucocorticoida; глюко + кортикоиды; син.: гликокортикоиды, гормоны глюкокортикоидные) гормоны коры надпочечника, обладающие действием на углеводный и белковый обмен при менее выраженном влиянии на водно солевой обмен (гидрокортизон,… …   Большой медицинский словарь

  • Глюкокортикоиды —         гормоны, выделяемые корой надпочечников (См. Надпочечники) человека и позвоночных животных. Г. относятся к стероидам, характеризуются наличием группы HO или О = С Адренокортикотропный гормон, выделяемый гипофизом. Основные Г.:… …   Большая советская энциклопедия

  • ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ — см. Кортикостероиды …   Естествознание. Энциклопедический словарь

  • глюкокортикоиды — глюкокортик оиды, ов, ед. ч. оид, а …   Русский орфографический словарь


dic.academic.ru

Глюкокортикоиды - это... Что такое Глюкокортикоиды?


Глюкокортикоиды

1. Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг. 2. Первая медицинская помощь. — М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. — М.: Советская энциклопедия. — 1982—1984 гг.

  • Глюкокортико́идные гормо́ны
  • Глюкореце́пторы

Смотреть что такое "Глюкокортикоиды" в других словарях:

  • ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ — см. в ст. Кортикостероиды …   Большой Энциклопедический словарь

  • ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ — гормоны позвоночных из группы кортикостероидов; вырабатываются корой надпочечников, регуляторы углеводного и белкового обмена. Осн. Г. гидрокортизон (кортизол) и кортикостерон. Они увеличивают отложение гликогена в печени и повышают концентрацию… …   Биологический энциклопедический словарь

  • глюкокортикоиды — Семейство стероидных гормонов, образуемых корой надпочечников, оказывают влияние на промежуточный метаболизм, например, стимулируя запасание гликогена; некоторые Г., такие как кортизон, обладают противовоспалительным действием. [Арефьев В.А.,… …   Справочник технического переводчика

  • Глюкокортикоиды — Глюкокортикоиды, или глюкокортикостероиды  общее собирательное название подкласса гормонов коры надпочечников, обладающих более сильным действием на углеводный, чем на водно солевой обмен, и их синтетических аналогов. Функция: регуляция… …   Википедия

  • глюкокортикоиды — см. Кортикостероиды. * * * ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ, см. в ст. Кортикостероиды (см. КОРТИКОСТЕРОИДЫ) …   Энциклопедический словарь

  • глюкокортикоиды — glucocorticoids глюкокортикоиды. Семейство стероидных гормонов, образуемых корой надпочечников, оказывают влияние на промежуточный метаболизм например, стимулируя запасание гликогена; некоторые Г., такие как кортизон, обладают… …   Молекулярная биология и генетика. Толковый словарь.

  • глюкокортикоиды — gliukokortikoidai statusas T sritis chemija apibrėžtis Steroidiniai antinksčių žievės hormonai. atitikmenys: angl. glucocorticoids rus. глюкокортикоиды …   Chemijos terminų aiškinamasis žodynas

  • глюкокортикоиды — (glucocorticoida; глюко + кортикоиды; син.: гликокортикоиды, гормоны глюкокортикоидные) гормоны коры надпочечника, обладающие действием на углеводный и белковый обмен при менее выраженном влиянии на водно солевой обмен (гидрокортизон,… …   Большой медицинский словарь

  • Глюкокортикоиды —         гормоны, выделяемые корой надпочечников (См. Надпочечники) человека и позвоночных животных. Г. относятся к стероидам, характеризуются наличием группы HO или О = С Адренокортикотропный гормон, выделяемый гипофизом. Основные Г.:… …   Большая советская энциклопедия

  • ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ — см. Кортикостероиды …   Естествознание. Энциклопедический словарь

  • глюкокортикоиды — глюкокортик оиды, ов, ед. ч. оид, а …   Русский орфографический словарь


dic.academic.ru


Смотрите также