Эрадикационная терапия что это такое


Эрадикационная терапия хеликобактер пилори - схема и препараты

Марина Поздеева о принципах и схемах антихеликобактерной терапии

Колонизация Helicobacter pylori поверхности и складок слизистой оболочки желудка значительно затрудняет антибактериальную терапию. Успешная схема лечения основана на сочетании препаратов, которые предотвращают возникновение резистентности и настигают бактерию в различных участках желудка. Терапия должна гарантировать, что даже небольшая популяция микроорганизмов не останется ­жизнеспособной.

Эрадикационная терапия Helicobacter pylori включает комплекс нескольких препаратов. Распространенная ошибка, которая зачастую приводит к непредсказуемым результатам, — замена даже одного хорошо изученного препарата из стандартной схемы на другой препарат той же ­группы.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП)

Терапия ИПП доказала эффективность в различных клинических исследованиях. Хотя in vitro ИПП и оказывают прямой антибактериальный эффект на H. pylori, тем не менее они не играют важной роли в эрадикации ­инфекции.

Механизм синергии ИПП при сочетании с противомикробными препаратами, который повышает клиническую эффективность эрадикационной терапии, полностью не установлен. Предполагается, что антисекреторные препараты группы ИПП могут способствовать повышению концентрации антимикробных средств, в частности метронидазола и кларитромицина, в просвете желудка. ИПП уменьшают объем желудочного сока, вследствие чего вымывание антибиотиков с поверхности слизистой уменьшается, и концентрация, соответственно, увеличивается. Кроме того, снижение объема соляной кислоты поддерживает стабильность антимикробных ­препаратов.

Препараты висмута

Висмут стал одним из первых препаратов для эрадикации H. pylori. Существуют доказательства, что висмут оказывает непосредственное бактерицидное действие, хотя его минимальная ингибирующая концентрация (МИК — наименьшее количество препарата, ингибирующее рост возбудителя) в отношении H. pylori слишком высока. Как и другие тяжелые металлы, такие как цинк и никель, соединения висмута снижают активность фермента уреазы, который принимает участие в жизненном цикле H. pylori. Кроме того, препараты висмута обладают местной антимикробной активностью, действуя непосредственно на клеточную стенку бактерий и нарушая ее ­целостность.

Метронидазол

H. pylori, как правило, очень чувствительны к метронидазолу, эффективность которого не зависит от pH среды. После перорального или инфузионного применения в желудочном соке достигаются высокие концентрации препарата, что позволяет достичь максимального терапевтического эффекта. Метронидазол — это пролекарство, которое в процессе метаболизма проходит активацию бактериальной нитроредуктазой. Метронидазол приводит к потере спиральной структуры ДНК H. pylori, в результате чего происходит поломка в ДНК и бактерия ­погибает.

­NB! Результат лечения считается положительным, если результаты теста на H. pylori, проведенного не ранее 4 недель после курса лечения, будут отрицательными. Проведение теста до истечения 4 недель после эрадикационной терапии значительно повышает риск ложноотрицательных результатов. Предпочтительна отмена приема ИПП за две недели до ­диагностики.

Эрадикационная терапия хеликобактер пилори: схема

Кларитромицин

Кларитромицин, 14‑членный макролид, представляет собой производное эритромицина с аналогичным спектром активности и показаниями к применению. Однако в отличие от эритромицина он более устойчив к воздействию кислот и имеет более длительный период полувыведения. Результаты исследований, доказывающих, что схема тройной эрадикационной терапии хеликобактер пилори с использованием кларитромицина дает положительный результат в 90 % случаев, привели к широкому использованию ­антибиотика.

В связи с этим в последние годы было зафиксировано увеличение распространенности устойчивых к кларитромицину штаммов H. pylori. Нет никаких доказательств того, что увеличение дозы кларитромицина позволит преодолеть проблему антибиотикорезистентности к ­препарату.

Амоксициллин

Антибиотик пенициллинового ряда, амоксициллин и структурно, и по спектру активности очень близок к ампициллину. Амоксициллин стабилен в кислой среде. Препарат ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, действует и местно, и системно после абсорбции в кровоток и последующего проникновения в просвет желудка. H. pylori демонстрирует хорошую чувствительность к амоксициллину in vitro, однако для эрадикации бактерии требуется комплексная ­терапия.

Тетрациклины

Точкой приложения тетрациклинов является бактериальная рибосома. Антибиотик прерывает биосинтез белка и специфически связывается с 30‑S субъединицей рибосомы, исключая добавление аминокислот к растущей пептидной цепи. Тетрациклин доказал in vitro эффективность против H. pylori и сохраняет активность при низком ­pH.

Показания к эрадикационной терапии

В соответствии с принципами, утвержденными в Маастрихте в 2000 году (the Maastricht 2–2000 Consensus Report), эрадикация H. pylori настоятельно ­рекомендуется:

  • всем больным с язвенной ­болезнью;
  • пациентам с низкодифференцированной MALT-­лимфомой;
  • лицам с атрофическим ­гастритом;
  • после резекции по поводу рака ­желудка;
  • родственникам больных раком желудка первой степени ­родства.

Необходимость проведения эрадикационной терапии пациентам с функциональной диспепсией, ГЭРБ, а также лицам, длительно принимающим нестероидные противовоспалительные препараты, пока остается предметом дискуссий. Доказательств того, что эрадикация H. pylori у подобных больных влияет на течение заболевания, нет. Однако хорошо известно, что у лиц с H. pylori, страдающих неязвенной диспепсией и корпус-преобладающим гастритом, повышается риск развития аденокарциномы желудка. Таким образом, эрадикацию H. pylori следует рекомендовать также и пациентам с неязвенной диспепсией, особенно если в гистологии выявляется корпус-преобладающий ­гастрит.

Аргумент против антихеликобактерной терапии у пациентов, принимающих НПВП, таков: организм защищает слизистую оболочку желудка от повреждающего действия лекарственных препаратов, повышая активность циклооксигеназы и синтез простагландина, а ИПП снижают естественную защиту. Тем не менее ликвидация H. pylori до назначения НПВП достоверно снижает риск язвенной болезни на фоне последующего лечения (исследование американских ученых под руководством Франсиса Чана (Francis K. Chan), опубликованное в The Lancet в 1997 ­году).

Эрадикационная терапия

Несмотря на применение комбинированных схем лечения, у 10–20 % пациентов, инфицированных H. pylori, не удается достичь элиминации возбудителя. Наилучшей стратегией считается подбор наиболее эффективной схемы лечения, однако не следует исключать возможность использования двух и даже более последовательных схем в случае недостаточной эффективности терапии ­выбора.

В случае неудачной первой попытки эрадикации H. pylori рекомендуют сразу перейти к терапии второй линии. Посев на чувствительность к антибиотикам и переход на схемы терапии спасения показан только тем пациентам, у которых терапия второй линии также не приведет к эрадикации ­возбудителя.

Одной из самых эффективных «схем спасения» является комбинация ИПП, рифабутина и амоксициллина (или левофлоксацина по 500 мг) на протяжении 7 дней. Исследование итальянских ученых, проведенное под руководством Фабрицио Перри (Fabrizio Perri) и опубликованное в Alimentary Pharmacology & Therapeutics в 2000 году, подтвердило, что схема с рифабутином эффективна против штаммов H. pylori, резистентных к кларитромицину или метронидазолу. Однако высокая цена рифабутина ограничивает его широкое ­применение.

­NB! Во избежание формирования резистентности одновременно к метронидазолу и кларитромицину эти препараты никогда не комбинируют в одной схеме. Эффективность подобной комбинации очень высока, однако у пациентов, не ответивших на терапию, обычно формируется устойчивость сразу к обоим препаратам (исследование немецких ученых под руководством Ульриха Пейтца (Ulrich Peitz), опубликованное в Alimentary Pharmacology & Therapeutics в 2002 году). И дальнейший подбор терапии вызывает серьезные ­затруднения.

Данные исследований подтверждают, что 10‑дневная схема терапии спасения, включающей рабепразол, амоксициллин и левофлоксацин, гораздо эффективнее, чем стандартная эрадикационная терапия второй линии (исследование итальянских ученых под руководством Энрико Ниста (Enrico C Nista), опубликованное в Alimentary Pharmacology & Therapeutics в 2003 ­году).

www.katrenstyle.ru

Эрадикационная терапия язвенной болезни, гастрита у детей: показания, схемы. Эрадикационная терапия

Открытая в 1982-м австралийцами Б. Маршаллом и Р. Уорреном инфекция Helicobacter pylori является виновницей язвенных болезней различных участков желудка и кишечника. Для борьбы с ней международным медицинским сообществом разработаны различные схемы эрадикационной терапии.

Опасный сосед

В настоящее время не подлежит сомнению высокая степень ассоциации пептических язв с жизнедеятельностью хеликобактер пилори в слизистой желудка. Для лечения используется комплексная эрадикационная терапия – это действия, направленные на полное освобождение от инфекции, которые сводят к минимуму вероятность рецидивирования язв.

В последующие за открытием Н. pylori годы появились сообщения о том, что эта бактерия является этиологическим фактором целого ряда других заболеваний: хронического активного антрального гастрита (типа В), атрофического гастрита (типа А), некардиального рака, MALT-лимфомы, идиопатической железодефицитной анемии, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры и анемии, обусловленной дефицитом витамина В12. Продолжается изучение взаимосвязи спиралевидной бактерии с аллергическими, респираторными и другими внежелудочными заболеваниями.

Эрадикационная терапия у детей

Необходимость эрадикации инфекции H. pylori у детей показана в многочисленных клинических исследованиях и их метаанализах, которые послужили основой для составления и регулярного обновления международного согласительного документа, хорошо известного практикующим гастроэнтерологам как Маастрихтский консенсус. В настоящее время вопросы диагностики и лечения хеликобактер-ассоциированных заболеваний регламентируются уже четвертым Маастрихтским консенсусом, принятым в 2010 году.

В развитых странах Европы, Америки и в Австралии, где с момента открытия этиологической роли Н. pylori систематически разрабатывались и внедрялись в практику методы диагностики и лечения данной инфекции, отмечен спад заболеваемости язвенной болезнью и хроническим гастритом. Кроме того, в этих государствах впервые за десятилетия наметилась тенденция к снижению заболеваемости раком желудка, чему также способствует эрадикационная терапия.

Загадочная бактерия

На основании результатов многочисленных рандомизированных плацебо и сравнительных исследований определена эффективность пробиотических средств при различных клинических ситуациях, в том числе и при хеликобактерной инфекции у детей. Однако, несмотря на некоторые достижения в понимании действия пробиотиков на бактерию H. pylori, ее тонкие механизмы остаются малоизученными.

Основным ингибирующим и бактерицидным фактором Lactobacillus является молочная кислота, которую они производят в больших количествах. Молочная кислота ингибирует активность уреазы H. pylori и, как предполагают, оказывает свое антимикробное действие за счет снижения рН в пространстве люмена желудка. Однако было установлено, что молочная кислота, которая производится клетками слизистой желудка (СОШ), способствует росту колонии H. pylori. Кроме молочной кислоты лактобактерии и некоторые другие пробиотические штаммы продуцируют антибактериальные пептиды.

Комплексная терапия

Концепция эрадикационной терапии базируется на комбинировании препаратов. ИПП (ингибиторы протонной помпы) блокируют фермент уреазу и накопление энергии внутри H. pylori, а также повышают pH на слизистой желудка, создавая условия для действия антибактериальных препаратов. Соли висмута, скапливаясь в бактерии, мешают ферментной системе патогена, позволяя иммунной системе ребенка эффективнее справляться с «вторженцем». Наконец, самой разнородной является группа антибактериальных препаратов.

Эрадикационная терапия при язвенной болезни у детей (как и при гастрите) часто предполагает использование нитроимидазолов, макролидов, лактамов, тетрациклина и нитрофуранов. Хеликобактер вырабатывает устойчивость именно к антибактериальным компонентам, что снижает эффективность эрадикационной терапии. И актуальность этой проблемы растет с каждым десятилетием.

Резистентность к антибиотикам

Выработка устойчивости к антибиотикам – общая черта, присущая всем патогенным микроорганизмам. Это эволюционный механизм, который обеспечивает их выживание в изменяющихся условиях. Резистентность Н. pylori подразделяют на:

  • Первичную (следствие предшествующего лечения).
  • Вторичную (приобретенная мутация микроорганизма, которую «подстегивает» эрадикационная терапия).

Причины устойчивости к лечению

В числе главных причин формирования приобретенной резистентности H. pylori ученые называют:

  • Рост назначений антибактериальных препаратов этих же групп по другим показаниям.
  • Бесконтрольное самолечение антибиотиками в странах, где они продаются без рецепта.
  • Неадекватно назначенная эрадикационная терапия гастрита или язвы (назначение низких доз антибиотиков, сокращение курсов лечения, неправильная комбинация в схеме препаратов).
  • Несоблюдение предписаний врача пациентами.
  • Появление на фармацевтических рынках препаратов низкого качества.

В результате всего перечисленного рост резистентности H. pylori сокращает и без того ограниченное количество антибиотиков, активных в отношении данного микроорганизма.

Проблема антибиотикорезистентности особенно актуальна для детей, которым показана эрадикационная терапия язвенной болезни. Чаще всего они инфицируются первично резистентными микроорганизмами от родителей и близких родственников.

Кроме того, в детской популяции особенно распространено необоснованное применение антибиотиков для лечения других заболеваний, чаще всего респираторных инфекций, что также способствует селекции первично устойчивых штаммов. Нарушение режима эрадикационной терапии, как и у взрослых, приводит к формированию вторичной резистентности. Развитие устойчивости патогенна также связано с мутациями разных генов хеликобактерии.

Диагностика

Эрадикационная терапия у подростков начинается после всеобъемлющей диагностики. Первичной целью обследования ребенка, у которого наблюдаются гастроинтестинальные симптомы, является определение причины возникновения этих симптомов, а не только наличия H. pylori. При этом проведение тестов на выявление хеликобактера не рекомендуется у детей с функциональной абдоминальной болью. Можно рассмотреть целесообразность проведения тестов на выявление патогена:

  • у пациентов, в семейном анамнезе которых есть рак желудка у родственника первой степени родства;
  • при рефрактерной железодефицитной анемии (если исключены другие причины заболевания).

Не хватает достаточных практических доказательств причастности H. pylori к среднему отиту, инфекциям ВДП, пародонтиту, пищевой аллергии, синдрому внезапной детской смерти, идиопатической тромбоцитопенической пурпуре, низкому росту. Но подозрения есть.

Диагностические тесты

Эрадикационная терапия при язвенной болезни и гастрите определяется диагностическими тестами. Методика тестирования зависит от многих факторов:

  • Для диагностики хеликобактера при проведении эзофагогастродуоденоскопии рекомендуется провести биопсию антрального отдела желудка для дальнейшего гистологического анализа.
  • Рекомендуется, чтобы первоначальный диагноз H. pylori был основан на следующих данных: положительное гистологическое исследование и положительный тест на уреазу (как альтернатива – положительные результаты культурального исследования).
  • C-уреазный дыхательный тест является надежным неинвазивным методом для определения того, состоялась ли эрадикация H. pylori.
  • Иммуноферментный анализ кала также является надежным неинвазивным тестом для определения того, состоялась ли эрадикация бактерии.
  • Тесты, основанные на выявлении антител к хеликобактерии в сыворотке, цельной крови, мочи и слюне, наоборот, надежными не являются.

Показания

Какие нужны показания к эрадикационной терапии:

  • При наличии язвенной болезни и инфицировании хеликобактером.
  • Если язвенной болезни нет, а инфекцию H. pylori выявили по результатам исследования образцов, взятых с помощью биопсии, эрадикация возбудителя необязательна, но возможна.

Кстати, применительно к детям не рекомендуется применять принцип «диагностируй и лечи», необходима определенная осторожность.

Эпидемиология

Определение уровня резистентности в отдельно взятой стране, регионе или популяции – сложная задача, требующая больших материальных и человеческих ресурсов. Еще сложнее сравнивать данные, полученные в разных странах из-за различий в методологии исследований. Например, по материалам длительных исследований в Европе (2003-2011 гг.), устойчивость патогена к «Кларитромицину» составляла от 2 до 64 % в разных странах. По данным российских авторов, резистентность к «Кларитромицину» варьируется от 5,3 до 39 %.

Из препаратов, которые применяются в схемах эрадикации, наименьшую устойчивость к резистентности формирует амоксициллин, а наибольшую – «Метронидазол». Продолжает расти устойчивость Н. pylori к препарату «Кларитромицин».

Проблемы использования «Метронидазола» и «Фуразолидона»

Эрадикационная терапия раньше часто проводилась вышеуказанными препаратами. Однако рост приспосабливаемости бактерий к «Метронидазолу» резко снизил эффективность схем лечения с его использованием. «Метронидазол» по этой причине во многих странах сегодня исключен из схем лечения.

Альтернативой «Метронидазолу» стали препараты нитрофуранового ряда, в частности «Фуразолидон». Эффективность эрадикации на его основе в комбинации с висмутом составляет 86 %. Однако «Фуразолидон» токсичен – в детской терапии во многих клиниках он не используется. К числу недостатков «Фуразолидона» относятся гепато-, нейро- и гематотоксичность, подавление микрофлоры, неудовлетворительные органолептические свойства. Для достижения требуемой концентрации действующего вещества в организме данный препарат приходится принимать четыре раза в день. Эти качества «Фуразолидона» значительно снижают полезное действие всей схемы лечения и, как следствие, эффективность эрадикации.

Препарат нового поколения

Многие лаборатории фармацевтических фирм разрабатывают менее токсичные, но эффективные против хеликобактера лекарства. Настоящим прорывом стал препарат «Макмирор», содержащий в качестве действующего вещества нифуратель. Современная альтернатива «Фуразолидону» разработана и синтезирована научно-исследовательской компанией Polichem (Италия). «Макмирор» обладает широким спектром антибактериального, противогрибкового и антипротозойного действия. Эрадикационная терапия для детей стала более безопасной.

Использование «Макмирора» позволяет усовершенствовать существующие схемы эрадикации хеликобактера у детей, повысить их эффективность и безопасность. «Нифуратель» включен в обновленные протоколы лечения H. pylori - ассоциированного хронического гастрита, гастродуоденита и язвенной болезни у детей.

Использование препарата «Макмирор» сопровождается высоким комплайенсом, так как благодаря двенадцатичасовому периоду полувыведения он может назначаться два раза в сутки. Применяется у детей с шестилетнего возраста, суточная доза при лечении лямблиоза и в схемах эрадикации хеликобактера – 30 мг в сутки на килограмм массы ребенка.

Схемы эрадикационной терапии

Примеры терапии первой линии. Однонедельные тройные схемы с препаратом висмута:

  • Коллоидный субцитрат висмута (КСВ) дополняется «Амоксициллином» («Рокситромицином») или «Кларитромицином» («Азитромицином») плюс «Нифуратель» («Фуразолидон»).
  • Во второй схеме «Нифуратель» заменяется «Фамотидином» («Ранитидином»), остальные препараты те же.

Однонедельные тройные схемы с ингибиторами протонной помпы:

  • «Омепразол» («Пантопразол») дополняется амоксициллином или «Кларитромицином» плюс «Нифуратель» («Фуразолидон»).
  • То же самое, но «Нифуратель» заменяется на КСВ.

В качестве лечения второй линии применяется эрадикационная терапия с четырьмя компонентами: КСВ работает вместе с «Омепразолом» («Пантопразолом»), «Амоксициллином» (или «Кларитромицином») и «Нифурателем» («Фуразолидоном»).

Дозы

Протоколами также регламентируются дозы препаратов, которые следует использовать в эрадикационных схемах у детей (ежесуточно на килограмм веса):

  • КСВ – 48 мг (максимум 480 мг в сутки).
  • «Кларитромицин» – 7,5 мг (максимум 500 мг).
  • «Амоксициллин» – 25 мг (максимум 1 г).
  • «Рокситромицин» – 10 мг (максимум 1 г).
  • «Фуразолидон» – 10 мг.
  • «Нифуратель» – 15 мг.
  • «Омепразол» – 0,5-0,8 мг (максимум 40 мг).
  • «Пантопразол» – 20-40 мг (без учета веса).
  • «Ранитидин» – 2-8 мг (максимум 300 мг).
  • «Фамотидин» – 1-2 мг (максимум 40 мг).

Особенности лечения

Какое лечение следует применять в той или иной ситуации:

  • Детям, инфицированным H. pylori и имеющим в семейном анамнезе рак желудка у родственника первой степени родства, можно назначить эрадикационную терапию.
  • Рекомендовано в разных регионах проводить надзор за распространенностью антибиотикорезистентных штаммов Helicobacter.
  • В регионах/популяциях, в которых распространенность резистентности Helicobacter к «Кларитромицину» высока (> 20 %), рекомендуется перед началом тройной терапии, предусматривающей применение «Кларитромицина», определять чувствительность к этому антибиотику.
  • Рекомендуемая продолжительность тройной терапии – 7-14 суток. При рассмотрении этого вопроса следует учесть расходы, приверженность к лечению и побочные эффекты.
  • Для оценки результатов проведенной эрадикационной терапии рекомендуется применить надежные неинвазивные тесты спустя 4-8 недель после лечения.

Если не помогло

В случае неэффективности лечения рекомендуется следующие подходы:

  • Эзофагогастродуоденоскопия с последующим культивированием и определением чувствительности к антибиотикам, включая альтернативные, если это не было сделано перед лечением.
  • Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) для определения резистентности к «Кларитромицину» с применением образцов, взятых при первой биопсии и залитых в парафин, если определение чувствительности к этому антибиотику не проводилось перед лечением.
  • Модификация лечения: добавить антибиотик, назначить другой антибиотик, добавить препарат висмута и/или повысить дозу, и/или увеличить продолжительность терапии.

Вывод

Эрадикационная терапия – это действенное (порой единственное) средство борьбы с опаснейшей бактерией Helicobacter pylori, способной спровоцировать язвы, гастриты, колиты и прочие болезни ЖКТ.

www.syl.ru

Бактерия helicobacter pylori, эрадикация хеликобактер пилори

В последнее время словосочетание «Хеликобактер пилори» у всех на слуху – о данной бактерии слышно в рекламах фармацевтических препаратов, можно прочитать на форумах и т.д. Многие даже знают, что хеликобактер – причина большого количества желудочных проблем. Как именно влияет на наш организм эта бактерия?

Что такое Хеликобактер?

Еще около двух десятков лет тому назад лечение гастритов и язвенной болезни желудка основывалось на эмпирических данных, в большинстве своем оно было симптоматическим.

Настоящим прорывом в медицине стало повторное открытие в 1981 году микроорганизма Helicobacter pylori (HP), находящегося в слизистой желудка пациентов с хроническим антральным гастритом. Английский ученый Барри Маршал и австралийский патолог Робин Уоррен не только выделили хеликобактерии в отдельный от кампилобактера род, но и доказали их медицинское значение, за что в 2005 году получили Нобелевскую премию. Это открытие вошло в первые ряды ведущих медицинских достижений ХХ века, а эрадикация Helicobacter pylori (полное уничтожение бактерии) стала золотым стандартом лечения хеликобактер-ассоциированных патологий ЖКТ.

Доказано, что H. Pylori вызывает гастриты примерно у 30% населения, является причиной более чем 95% всех гастро-дуоденальных язв и в 65% случаев становится триггером развития рака желудка. В данный момент ведутся исследования по поводу роли хеликобактера в развитии неспецифического язвенного колита (болезни Крона), идиопатической хронической крапивницы, заболеваний печени и желчевыводящих путей.

Формы микроорганизма

Хеликобактериальные заболевания относятся к кампилобактериозам, а сам микроорганизм выделен в отдельный род. Микробиология H. Pylori следующая: это грамотрицательная спиралевидная бактерия, до 3 мкм длиной и 0,5 мкм в диаметре. Она имеет 4–6 жгутиков и может довольно быстро передвигаться в густых питательных средах. Особенностью бактерии является то, что она микроаэрофильна, т.е. для ее нормального развития и существования необходимо небольшое количество кислорода, гораздо меньшее, чем в воздухе. HP вырабатывает окислительные ферменты, способна формировать защитную биопленку, спасающую от антител и агрессивной желудочной среды.

В неблагоприятных условиях хеликобактер пилори меняет спиралевидную форму на круглую, изменяя при этом также строение клеточной стенки, вследствие чего иммунная система человека не может узнать известный ранее микроорганизм. Такое явление называется бактериальной мимикрией.

Круглую форму невозможно культивировать в лабораторных условиях. Ее обнаруживают после антибиотикотерапии или по мере «старения» выращенных на питательных средах культур. Круглая форма более устойчива к антибактериальным препаратам, чем спиралевидная, она также обладает большей вирулентностью и канцерогенностью.

Причины хеликобактериоза и пути заражения

Эпидемиология хеликобактерной инфекции довольна проста. Возбудитель – это антропоноз, т.е. вызывает заболевания только у людей. Бактерия передается через слизь и слюну. Заражение чаще всего происходит при очень тесных контактах, например, через поцелуи, общие столовые приборы, посуду, предметы гигиены. Исследования показывают, что патогенный микроорганизм может передаваться также фекально-оральным способом, но случается это реже, так как хеликобактер не может долго жить вне организма человека. Встречаются случаи передачи инфекции при эндоскопии, когда обследование проводится плохо стерилизованным прибором. Рост случаев передачи возбудителя отмечается в весенний и осенний период, что, связано с сезонными обострениями хронических гастродуоденальных патологий.

Источник хеликобактериоза – больной как острой, так и бессимптомной формами болезни. Чаще всего это люди старше 60 лет. В группе риска также находятся лица с состояниями дефицита иммунитета. Бактерия продуцирует цитотоксины, которые проникают сквозь слизисто-бикарбонатный желудочный барьер и разрушают слизистую оболочку.

В большинстве случаев НР-инфекций клинические симптомы отсутствуют и патологические повреждения слизистой минимальны. Появление явных признаков заболевания происходит при развитии значительных нарушений иммунной защиты. При этом отмечается возникновение острого гастрита с выраженной воспалительной реакцией, которая затем переходит в хронический процесс.

Инфицирование H. pylori и повреждение слизистой верхнего отдела тонкого кишечника возможно только при наличии участков метаплазии желудочного эпителия. Доказана прямая связь между хроническим хеликобактериальным гастритом, возникновением язвенной болезни и даже раком желудка.

Симптомы хеликобактериоза

В зависимости от клинико-патологических особенностей заражения Helicobacter pylori появляются определенные симптомы, на основе которых ставится диагноз и назначается лечение. Инкубационный период составляет от нескольких суток до недели. Клинические проявления заболеваний, вызванных хеликобактером, не отличаются от других патологий ЖКТ.

По интенсивности симптоматики выделяют следующие формы HP-ассоциированных заболеваний:

  • Бессимптомная – при хорошем иммунитете бактерия не вызывает дискомфорт и болевые ощущения, нарушения функций ЖКТ не особо заметны. Однако многолетнее течение латентного хеликобактериоза может в итоге привести к раку желудка.
  • Острый гастрит или гастродуоденит. Большинство пациентов при этом жалуются на слабость, усталость, дискомфорт и боли в эпигастральной области, тошноту, изжогу, рвоту, запор или диарею, изменения аппетита. Часто проявляются также признаки вегето-сосудистой дистонии.
  • Хронический антральный гастрит либо дуоденит. Во время обострения хронического процесса также доминируют диспепсический, интоксикационный и болевой синдромы.
  • Язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки. Клиническое течение болезни более тяжелое, связано с более глубоким поражением слизистой органов. Обострения случаются чаще, обычно возникают при иммунодефицитных состояниях, курении, алкоголизме, наркомании и других провоцирующих факторах. Язвенная болезнь довольно часто осложняется желудочными кровотечениями, перфорацией слизистой, пенетрацией в другие органы, рубцовыми деформациями.
  • Другие, редко встречающиеся формы (хеликобактер-ассоциированный эзофагит, колит, энтерит, проктит). Обострения редких форм сопровождаются дисфагией (расстройством глотания), метеоризмом, запорами, диареей.

Даже когда человек является носителем хеликобактера, то есть инфекция протекает бессимптомно, это не следует оставлять без внимания. При благоприятных условиях, на фоне тяжелого иммунодефицита заболевание может перейти в манифестную форму.

При своевременной диагностике и адекватном лечении прогноз для жизни пациента в основном благоприятный. Летальные случаи возможны при запущенных и тяжелых осложнениях язвенной болезни.

Диагностика заболеваний

Для подтверждения клинического диагноза пользуются следующими методами диагностики Helicobacter pylori:

  • бактериологическое исследование мазков-отпечатков и выявление бактерий с помощью иммунофлюоресценции или темнопольной микроскопии,
  • культуральное выделение возбудителя,
  • полимеразная цепная реакция (ПЦР) кала,
  • биопсия тканей слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки,
  • серологические исследования биологического материала больного (крови, слюны), позволяющие обнаружить антитела к хеликобактеру,
  • уреазный аэротест, при котором определенное содержание аммиака в выдыхаемом воздухе означает наличие НР у пациента.

Эффективным является изотопный анализ, основанный на определении в моче и выдыхаемом воздухе меченых изотопов мочевины.

Как бороться с НР-инфекциями?

Избавиться от бактерии следует в любом случае, поэтому эрадикационная терапия хеликобактер пилори назначается не только пациентам с острыми и хроническими формами болезни, но и носителям с бессимптомным течением.

Медикаментозное лечение

Эрадикация хеликобактер пилори основана на этиотропной (направленной на устранение причины) и патогенетической (предназначенной для коррекции функциональных нарушений) терапии. Для прямого воздействия на возбудителя при антральном гастрите назначают лекарства, способные убить бактерию, такие как Метронидазол или Тинидазол. При желудочных и дуоденальных язвах прописывают производные висмута, например, Вис-Нол, Гастро-норм, Де-Нол, Улькавис. Медикаменты для этиотропной терапии относятся к препаратам первой линии.

Вторую линию составляют патогенетические лекарственные средства. Характер течения язвенной болезни довольно длительный, с периодическими обострениями и высокой частотой рецидивов. Поэтому для патогенетического лечения с целью коррекции нарушенных функций поврежденных органов и нормализации обмена веществ показано применение ингибиторов протонной помпы (Омепразол, Нексиум) и Н2-гистаминорецепторов (Ранитидин, Фамотидин).

Медикаментозная терапия хеликобактера наиболее эффективна при назначении схемы лечения, которая также направлена на предотвращение рецидивов. При легком течении болезни может быть рекомендована тройная терапия – комбинация из трех препаратов, например, Де-Нола, Омепразола, Метронидазола. Показанием к назначению квадротерапии являются хронические и дефектные формы болезни. При этом используют комбинации следующих групп медикаментов:

  • коллоидные субцитраты висмута – Де-Нол, Вис-Нол и др.,
  • ингибиторы протонной помпы – Пантопразол, Омепразол,
  • антибиотики и противопротозойные фармпрепараты – Метронидазол, Фазижин,
  • макролиды – Аугментин, Кларитромицин.

Из противомикробных препаратов широкого спектра действия заменить макролиды способен Амоксициллин, но высокая чувствительность к его компонентам может стать причиной аллергии и, следовательно, противопоказанием.

Во время и после лечения обязателен контроль состояния кишечной микрофлоры для профилактики дисбактериоза.

Эффективным является назначение курса восстановительной терапии, включающего пробиотики (Бифи-форм), прокинетики (Домперидон), витаминные комплексы.

Использование монотерапии или неполноценных схем эрадикации ведет к быстрому развитию у H.pylori резистентности к антибиотикам и отсутствию терапевтического эффекта.

Народная медицина и Хеликобактер

Наряду с традиционной медикаментозной терапией, широко пользуется успехом лечение заболеваний ЖКТ и избавление от хеликобактера народными средствами. Но так как компоненты, используемые в рецептах домашней медицины, оказывают в основном симптоматическое действие, их лучше комбинировать с фармпрепаратами и применять только по рекомендации лечащего врача. При этом обязательно учитываются:

  • возраст пациента – ребенку могут быть противопоказаны некоторые средства, подходящие для лечения взрослых,
  • наиболее выраженные симптомы,
  • секреторная функция желудка – она может быть нормальной, повышенной или сниженной,
  • особенности клинического течения и стадия заболевания.

В дополнение к основной терапии, лечить НР-ассоциированные болезни ЖКТ можно с помощью отваров из цветков ромашки и календулы, средств на основе коры дуба, семян льна, алоэ, прополиса, таких трав, как зверобой и шалфей.

Диета при лечении хеликобактерной инфекции

Правильное, сбалансированное питание пациента – залог успеха терапии. Диета при хеликобактерных инфекциях направлена на смягчение болевых ощущений в области ЖКТ и повышение эффективности лечения. Чтобы предотвратить дальнейшее раздражение и повреждение слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки, из рациона следует исключить продукты, стимулирующие выработку желудочного сока: копчености, пряности, жареные, жирные и соленые блюда, черный хлеб, богатые клетчаткой фрукты и овощи, кофе, алкоголь.

Пациентам рекомендована обволакивающая слизистую оболочку пища, слабо стимулирующая секреторную функцию желудка, например, перетертые супы из круп и овощей, отварная рыба, паровые котлеты, молоко, яйца, белые сухарики, некрепкий чай, щелочная вода без газа.

Соблюдение лечебного диетического питания в комплексе с терапевтическими мероприятиями приведет к более быстрому улучшению состояния пациента.

Профилактика хеликобактериоза

В качестве меры предосторожности, чтобы минимизировать риски заражения НР-инфекцией, следует должным образом соблюдать правила гигиены – не пользоваться общей посудой, тщательно мыть руки перед приемом пищи, использовать индивидуальные гигиенические средства. Профилактика заболеваний, вызванных хеликобактером, включает в себя корректировку способа жизни. Важно избегать физических и психических перегрузок, проводить санацию очагов возможной инфекции, рационально питаться.

Кроме того, при выявлении данной инфекции в семейном кругу, целесообразно провести эрадикацию всем членам семьи. Через 2–3 месяца после успешной терапии хеликобактериоза желательно снова пройти исследование, например, дыхательный тест, в качестве профилактики повторного инфицирования.

Загрузка...

kardiobit.ru

Эрадикация Нelicobacter pylori – пути достижения эффективности | Лоранская И.Д., Степанова Е.В., Ракитская Л.Г., Мамедова Л.Д.

Представлены данные о хеликобактериозе, побочных эффектах эрадикационной терапии Нelicobacter (Н.) pylori, адъювантном варианте эрадикации.

Эрадикационная терапия не всегда является успешной, что сопряжено с растущей резистентностью штаммов Н. pylori к антибактериальным препаратам, а также с низкой комплаентностью пациентов, прекращением терапии из-за развития побочных эффектов. Использование пробиотических препаратов, в частности Lactobacillus (L.) reuteri, позволяет улучшить переносимость эрадикационной терапии, а также снизить количество и активность Н. pylori.

Применение штамма L. reuteri, обладающего выраженной антихеликобактерной активностью, в качестве адъюванта антихеликобактерной терапии представляется перспективным.

Н. pylori – неинвазивный микроб, колонизирующий преимущественно поверхностные слои слизистой оболочки (CO) желудка. Представляет собой грамотрицательную спиралевидную бактерию, имеющую на одном своем конце 4–5 жгутиков. Н. pylori сумел адаптироваться к резко кислой среде желудка благодаря небольшому размеру генома и способности к быстрым мутациям в неблагоприятных условиях для его жизнедеятельности. С помощью униполярно расположенных жгутиков Н. pylori перемещается в слое желудочной слизи в поисках оптимальных условий для колонизации CO желудка. При возникновении угрозы для существования спиралевидные формы Н. pylori трансформируются в кокковые, у которых резко снижен обмен веществ и редуцирована репродуктивная способность, но повышена устойчивость к неблагоприятным внешним воздействиям. Это позволяет им выжить при транзите через кишечник и сохраняться во внешней среде (в фекалиях, возможно, в почве и/или воде). Главным источником Н. pylori-инфекции является сам человек, а основным путем инфицирования – фекально-оральный; орально-оральный путь имеет вспомогательное значение [10, 23].

Попадая в желудок, бактерия продуцирует уреазу, которая расщепляет мочевину желудочного содержимого, вследствие чего образуются аммиак и СО2. Аммиак способствует защите микроба от соляной кислоты и вызывает повреждение СО желудка. Выделяя фермент муциназу, Н. pylori разрушает белок муцин, содержащийся в желудочной слизи, в результате чего создаются условия для проникновения бактерии через слой слизи и адгезии ее на эпителий СО желудка [4, 7].

В микробиоме желудка Н. pylori является «хозяином», хотя эффект его доминирования неясен [25]. Существует 196 штаммов Н. pylori [24]. Маркерами вирулентности Н. pylori могут служить такие гены, как cagА (способствующий индукции воспаления и секреции цитотоксичных веществ), vacА (продуцирующий вакуолизирующий цитотоксин), iceА (наиболее токсичен ice А1, способствующий адгезии Н. pylori на эпителиоцитах СО желудка) [5, 10].

Примерно 60% населения земного шара инфицировано H. рylori; распространена инфекция преимущественно в развивающихся странах, а также у пожилых. Длительное время остается асимптомной. Эффективной вакцины для предотвращения инфекции в настоящее время не существует [13, 28].

Н. pylori-инфекция является наиболее частой причиной (60–75%) развития неатрофического антрального гастрита, который постепенно (в течение 15–18 лет) может эволюционировать в антральный атрофический хронический гастрит, распространяться в антрокардиальном направлении, поражая фундальный отдел желудка, а в части случаев вызывать развитие мультифокального атрофического хронического гастрита, появление в СО желудка очагов кишечной метаплазии, эпителиальной дисплазии, неоплазии (предрака). С Н. рylori ассоциированы язвенная болезнь, реже – рак желудка и МАLТ-лимфома желудка [10, 23].

Протеазы, высвобождающиеся полиморфноядерными лейкоцитами в ответ на инфекцию Н. pylori, разрушают эпителий желез СО желудка, что в конце концов ведет к развитию атрофии [6, 15]. Кроме того, инфекция Н. pylori способствует выработке антител, которые перекрестно реагируют с париетальными клетками и могут вызвать их атрофию. В свою очередь, ахлоргидрия способствует размножению бактерий в желудке, трансформирующих нитраты в нитриты и приводящих к образованию N-нитрозосоединений, обладающих канцерогенными свойствами. Под действием Н. pylori изменяется баланс между процессами пролиферации и апоптоза, в результате чего нарушается физиологическая регенерация СО желудка, увеличивается образование свободных радикалов, аммиака, оксида азота, также обладающих канцерогенными свойствами. При длительном существовании инфекции Н. pylori возможны мутации гена р53, обеспечивающего противоопухолевую защиту, в результате чего могут появляться эпителиальные клетки с поврежденной ДНК и прогрессировать явления дисплазии эпителия. Инфекция Н. pylori приводит к снижению содержания аскорбиновой кислоты, β-каротина, α-токоферола, обеспечивающих противоопухолевую защиту [6, 14]. В 1994 г. Международным агентством по изучению рака (IARC) Н. pylori отнесен к канцерогенам 1 класса («определенно доказанным»). Наличие инфекции Н. pylori повышает риск развития рака желудка в 4–20 раз [6, 19].

Известно, что некоторые популяции с высоким уровнем инфицирования Н. pylori (в странах Восточной Азии) имеют высокую заболеваемость раком желудка, тогда как другие высокоинфицированные (в странах Южной и Западной Африки) имеют низкую частоту развития рака. Этот феномен назван «африканской загадкой» и может быть объяснен разностью генотипов Н. pylori, особенно cagА и vacА [25].

Основой лечения заболеваний, ассоциированных с Н. pylori, является эрадикация этой инфекции. Известно, что риск возникновения пептической язвы и рака желудка возрастает с повышением уровня инфицирования Н. pylori, следовательно, подавление Н. pylori-инфекции снижает риск этих заболеваний [20]. Кроме того, эрадикация Н. рylori признана наиболее перспективной стратегией снижения заболеваемости раком желудка [1, 21].

Последнее согласительное совещание «Маастрихт-4» (2010 г.) ограничило число применяемых схем эрадикации инфекции Н. pylori до 5:

– стандартная 3-компонентная терапия (ингибитор протонной помпы (ИПП) в стандартной дозе 2 р./сут + амоксициллин по 1000 мг 2 р./сут + кларитромицин 500 мг 2 р./сут в течение 7–14 дней;

– 4-компонентная терапия с препаратами висмута (ИПП в стандартной дозе 2 р./сут + тетрациклин 500 мг 4 р./сут + метронидазол 500 мг 3 р./сут + висмута трикалия дицитрат 120 мг 4 р./сут) в течение 10–14 дней;

– последовательная терапия (в течение первых 5 дней – ИПП в стандартной дозе 2 р./сут + амоксициллин по 1000 мг 2 р./сут, следующие 5 дней – ИПП в стандартной дозе 2 р./сут + кларитромицин 500 мг 2 р./сут + метронидазол 500 мг 3 р./сут;

– 4-компонентная терапия без препаратов висмута (ИПП в стандартной дозе 2 р./сут + амоксициллин 1000 мг 2 р./сут + кларитромицин 500 мг 2 р./сут + еще один антибактериальный препарат, например метронидазол 500 мг 3 р./сут) в течение 10–14 дней;

– 3-компонентная терапия с левофлоксацином (ИПП в стандартной дозе 2 р./сут + амоксициллин 1000 мг 2 р./сут + левофлоксацин 500 мг 2 р./сут) в течение 10–14 дней.

В зонах с низкой (<10%) резистентностью штаммов Н. pylori к кларитромицину (в России этот показатель составляет 7,6%) в качестве схемы первой линии назначают стандартную 3-компонентную терапию, последовательную или 4-компонентную терапию с препаратами висмута. В качестве схем эрадикации второй линии применяют 4-компонентную терапию с препаратами висмута, 3-компонентную терапию с левофлоксацином. Схема эрадикации третьей линии формируется с учетом результатов определения чувствительности штаммов Н. pylori к антибиотикам.

В зонах с высокой резистентностью к кларитромицину в качестве режимов эрадикации первой линии применяют 4-компонентные схемы с препаратами висмута, последовательную 4-компонентную терапию без препаратов висмута. В качестве терапии второй линии применяется 3-компонентная схема с левофлоксацином, а схема эрадикации третьей линии формируется с учетом результатов определения чувствительности Н. pylori к антибиотикам.

При наличии аллергии к пенициллину в зонах с низкой резистентностью к кларитромицину назначают схему с ИПП, кларитромицином и метронидазолом, в зонах с высокой резистентностью к кларитромицину – 4-компонентные схемы с препаратами висмута.

С целью повышения эффективности стандартной тройной терапии можно использовать следующие меры: назначение удвоенной (по сравнению со стандартной) дозы ИПП, увеличение продолжительности стандартной тройной терапии с 7 до 10–14 дней, добавление к стандартной тройной терапии висмута трикалия дицитрата, добавление к стандартной тройной терапии пробиотика Saсcharomyces boulardii и контроль за соблюдением пациентом режима приема лекарственных препаратов.

Контроль эрадикации следует проводить не ранее чем через 4 нед. после окончания терапии, используя для этого уреазный дыхательный тест (УДТ) или определение антигена в кале [6].

С открытием Н. pylori в 1983 г. австралийскими учеными B.J. Marshall и R. Warren и провозглашением стратегии на тотальную эрадикацию в соответствии с известным постулатом D.Y. Graham («хороший хеликобактер – это мертвый хеликобактер») этот процесс стал лавинообразно нарастать [10]. Однако эффективность эрадикации Н. pylori-инфекции в последние годы снизилась до 80% (а стандартная 3-компонентная схема эрадикации достигает успеха лишь у 70%) [11, 17, 28], в основном за счет увеличения резистентности штаммов Н. pylori к антибиотикам, а также нежелательных лекарственных реакций, которые приводят к низкой комплаентности, ухудшению качества жизни пациентов и самостоятельному прекращению лечения [27, 28].

Побочные эффекты лекарственных препаратов, используемых для эрадикации Н. pylori, приведены в таблице 1.

В мире проведено более 30 исследований в период с 1993 по 2009 г., показавших общую устойчивость Н. pylori к амоксициллину, кларитромицину, метронидазолу, тетрациклину, фуразолидону, левофлоксацину. Уровни устойчивости Н. pylori к антибиотикам различны в разных странах. Частично это определяется географическими особенностями. В Европе наблюдается большая разница между южной и северной частями (например, устойчивость к кларитромицину у взрослого населения южно-европейских стран более 35%, что на 20% выше по сравнению с северными европейскими странами). В США устойчивость Н. pylori к кларитромицину составила 10–15%, к метронидазолу – 20–40%, а к амоксициллину отмечалась редко. В Китае за период с 2000 по 2009 г. уровень устойчивости Н. pylori к метронидазолу вырос с 12,8 до 56,6%, к кларитромицину – с 12,8 до 23,8%, тогда как к амоксициллину снизился с 2,1 до 0,3%. В Японии уровень устойчивости Н. pylori к кларитромицину возрос с 7 до 15,2%, к метронидазолу – до 69%, а к амоксициллину приблизился к 0%.

Главный механизм устойчивости Н. pylori – это точечные мутации бактериальной хромосомы, вследствие чего значительно изменяется фенотип бактерии. Другой предполагаемый механизм – снижение проницаемости бактериальной клетки к антибиотику. Нужно отметить, что Н. pylori заселяет труднодоступные для терапии участки СО. Первое препятствие для биодоступности антибиотика – кислота полости желудка (например, кларитромицин распадается под действием кислого желудочного содержимого и пепсина; повышение интрагастрального рН при помощи ИПП способствует положительному влиянию на эрадикацию Н. pylori). Второй барьер, который должен преодолеть антибиотик, – пристеночная слизь. Кроме того, антибактериальный препарат должен достичь высокой концентрации на достаточное время для уничтожения бактерии, где бы она ни находилась. Перспективна попытка преодолеть устойчивость Н. pylori к антибиотикам путем выявления генетических механизмов устойчивости Н. pylori [25].

Антибиотико-ассоциированная диарея (ААД) является одним из наиболее частых осложнений эрадикационной терапии, наблюдается у 5–39% пациентов в зависимости от популяции, типа антибиотика. Повышен риск развития ААД у пациентов старше 65 лет, при применении антибиотиков широкого спектра действия, у находящихся в условиях стационара [29]. Под термином «антибиотико-ассоциированная диарея» понимают необъяснимую другими причинами диарею, развившуюся в связи с приемом антибиотиков (во время их приема или в первые 2 мес., чаще в течение 2–3 нед. после окончания приема). Спектр клинических проявлений ААД широк: от легкой диареи до псевдомембранозного колита. Антибактериальные препараты способны разрушать нормальные колонии кишечной микрофлоры, изменять карбогидратный метаболизм и антимикробную активность кишки, приводя к осмотической диарее и к диарее, вызванной патогенными бактериями. Наибольший риск развития ААД наблюдается на фоне приема амоксициллина с клавулановой кислотой и цефиксима. Ампициллин, амоксициллин, клиндамицин, линкомицин, цефалоспорины II и III поколений – препараты, при приеме которых наиболее часто наблюдается ААД, ассоциированная с Clostridium difficile.

Рост устойчивости Н. pylori к антибактериальным препаратам, увеличивающиеся сроки и побочные эффекты эрадикационной терапии свидетельствуют о необходимости разработки альтернативного метода лечения и способов профилактики [3, 12]. Ряд исследований показали, что пробиотики могут использоваться и усиливать эффект эрадикационной терапии, а также повысить комплаентность пациента. Предполагались следующие эффекты пробиотиков: улучшение переносимости антибактериальной терапии и уменьшение ее побочных эффектов, повышение уровня завершенности терапии, иммуномодулирующий, антибактериальный эффекты. Указывались возможные эффекты лактобацилл: усиление защитного барьера, снижение адгезии и ингибирование роста Н. pylori за счет выработки лактата, бактериоцинов; некоторые штаммы способны ингибировать уреазу Н. pylori [20, 28].

При проведении эрадикационной терапии Н. pylori с профилактической целью и в случае появления диареи назначают пробиотики. Точный механизм антидиарейного действия пробиотиков не установлен. Данные метаанализов исследований эффективности пробиотиков, проведенных в 2010–2011 гг., показали, что применение этой группы препаратов значительно ускоряет выздоровление пациентов при лечении диареи различного генеза, в т. ч. ААД [8, 29, 30].

В схемах эрадикации вместе с антибиотиками могут применяться пробиотики как средства адъювантной терапии, что отражено в Маастрихтском соглашении [6]. При условии кислотоустойчивости штамма (доказано для Saсcharomyces boulardii, Lactobacillus ramnosus GG, L. reuteri, Lactobacillus acidophilus) пробиотики могут оказывать прямое антагонистическое действие в отношении Н. pylori, конкурировать с ним за питательные вещества и рецепторы адгезии, вырабатывать метаболиты, подавляющие рост Н. pylori (летучие жирные кислоты, молочную кислоту, перекись водорода, пироглутамат). Многие штаммы пробиотических культур вырабатывают антибактериальные субстанции, ингибирующие рост других микроорганизмов; Lactobacilli и Bifidobacteria выделяют бактериоцины, которые способны ингибировать рост Н. pylori и уменьшить его адгезию к эпителиоцитам желудка. Кроме того, пробиотики играют важную роль в стабилизации барьерной функции желудка и уменьшают воспаление его СО [20].

Группа немецких исследователей выбрала штамм L. reuteri путем скрининга сотен штаммов Lactobacilli большой коллекции культур. Этот специфический штамм принадлежит к группе Lactobacillus fermentum. L. reuteri специфически коагрегирует с Н. pylori in vitro и в искусственном желудочном соке и не оказывает негативного влияния на другие бактерии симбиотической кишечной флоры. Специфические связи закрывают поверхностные структуры Н. pylori и уменьшают его подвижность, в результате чего связанный патоген не может присоединиться к СО желудка и выводится из него [3].

L. reuteri были обнаружены как в грудном молоке человека, так и в микрофлоре желудочно-кишечного тракта. Было доказано, что штаммы L. reuteri благоприятно влияют на здоровье, в т. ч. при коликах у младенцев, желудочных расстройствах у детей и пищевой непереносимости у недоношенных детей [16].

Микробиологи из Organobalance GmbH (Германия) создали оригинальный штамм L. reuteri DSMZ17648, а затем было начато его производство в концерне Lonza Group Ltd. (Швейцария) под названием Pylopass™. Данный штамм бактерий, имеющий статус GRAS (Generally Recognized AsSafe – абсолютно безопасный), одобрен Управлением по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA – Foodand Drug Administration). Технология производства этого штамма принципиально отличается от производства других пробиотиков – вместо лиофильной сушки используется сушка путем распыления лактобацилл, затем они подвергаются ферментации и инактивации, после которых выдерживают изменения условий окружающей среды, в т. ч. низкие рН, и остаются высокостабильными при хранении. Данный кислотоустойчивый штамм специально «обучен» распознавать поверхностные рецепторы Н. pylori и прикрепляться к ним, создавая так называемые ко-агрегаты, которые затем естественным путем выводятся из организма. Pylopass™ коагрегирует с Н. pylori, позволяя уменьшить общую бактериальную обсемененность желудка, что снижает риск развития гастрита, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Pylopass™ связывается исключительно с Н. pylori и не влияет на другую микрофлору пищеварительного тракта [9].

H. Mehling et al. провели пилотное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 22 H. рylori-позитивных пациентов, у которых не было гастроинтестинальных симптомов, но они имели положительный результат С13 УДТ выше порога 12‰, что указывало на умеренно высокую колонизацию Н. pylori. Уровень обсеменения Н. pylori в динамике определялся с помощью С13 УДТ после 14 дней приема препарата, а также через 6, 12 и 24 нед. после окончания приема препарата. Всем пациентам назначалась L. reuteri DSMZ17648 Pylopass™ в суточной дозе 2х1010 КОЕ, контрольную группу составили Н. pylori-позитивные волонтеры, которые получали плацебо. В опытной группе наблюдалось значительное снижение концентрации Н. pylori в динамике (р<0,05). У пациентов не было отмечено нежелательных лекарственных эффектов в течение 14 дней приема плацебо или L. reuteri DSMZ17648 Pylopass™. Результаты исследования подтвердили потенциал Pylopass™ в качестве нового способа снижения нагрузки Н. pylori [9, 22].

В 2014 г. C. Holz et al. опубликовали результаты углубленного пилотного плацебо-контролируемого исследования применения L. reuteri DSMZ17648 Pylopass™ у лиц, инфицированных Н. pylori и не имевших симптомов заболевания. Исследование 364 пациентов (из них 47 пар близнецов) показало существенное снижение уровня колонизации Н. pylori (подтвержденное С13 УДТ) после приема в течение 14 дней пищевой добавки с L. reuteri DSMZ 17648 (в ежедневной дозе 1 капсула – 2х1010 нежизнеспособных лиофилизированных клеток) [3]. С повышением уровня колонизации эффект уменьшения количества Н. pylori, вызванный приемом L. reuteri DSMZ17648 Pylopass™, оказывался сильнее. Этот эффект уменьшения количества Н. pylori продолжался и по окончании лечения. Потенциальный эффект плацебо был значительно ниже, чем действие L. reuteri DSMZ17648 Pylopass™. В ходе исследования не было зарегистрировано каких-либо изменений качества жизни, например, физической деятельности, питания или здоровья, о которых обследуемые сообщали в анкете. Никаких нежелательных лекарственных реакций не было отмечено ни в одной группе исследования [18].

Противомикробное действие объяснялось не только прямым воздействием на Н. pylori, но и снижением его уреазной активности. Авторы предположили, что уничтожение или замедление роста количественных показателей инфицирования может использоваться в качестве средства профилактики, в т. ч. долговременной (т. к. снижение уровня обсемененности Н. pylori наблюдалось еще 4–6 нед. после лечения) [3]. Это исследование подтвердило, что даже лиофилизированные клетки L. reuteri обладают выраженной антихеликобактерной активностью, что существенно облегчает условия хранения и делает данный вид пробиотика чрезвычайно перспективным. У лиц, инфицированных Н. pylori, без абсолютных показаний к эрадикации (т. е. при отсутствии пептической язвы, рака и МАLТ-лимфомы желудка) назначение L. reuteri DSMZ17648 представляется обоснованным и эффективным [2].

В конце 2014 г. в России появился продукт L. reuteri DSMZ17648 Pylopass™ под названием ХЕЛИНОРМ® в капсулах по 200 мг. Один грамм этого средства содержит около 1 трлн специально обработанных микробных клеток. Продолжительность курса терапии продуктом ХЕЛИНОРМ® составляет 4 нед. В день достаточно принимать всего 1 капсулу, которую рекомендуется проглатывать, не вскрывая, во время еды, запивая небольшим количеством воды. Благодаря высокой безопасности ХЕЛИНОРМ® может назначаться детям старше 6 лет. ХЕЛИНОРМ® можно назначать в виде монотерапии или в комплексной схеме антихеликобактерного лечения для повышения его эффективности.

Пробиотики, как правило, считаются безопасными агентами для применения, а ряд штаммов уже получили признание для использования в клинической практике. Введение безопасных пробиотиков в качестве адъюванта антихеликобактерной терапии представляется весьма перспективным. Дальнейшие исследования механизмов прямых и косвенных эффектов влияния пробиотиков на Н. pylori могут помочь не только оптимизировать лечение, но и способствовать новому пониманию некоторых аспектов патогенеза «взаимоотношений» Н. pylori с человеком. Новый продукт ХЕЛИНОРМ® используется для альтернативного лечения, не увеличивает резистентность Н. pylori к антибиотикам и снижает уровень колонизации этим бактериальным агентом [9].

www.rmj.ru

Эрадикационная терапия, показания к эрадикационной терапии

ЭРАДИКАЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ, показания к эрадикационной терапии

Открытие и изучение роли Н.pylori в этиологии и патогенезе хронического гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, позволило коренным образом пересмотреть основные принципы терапии этих заболеваний. Уже в 1987 году B. Marshall, наблюдая положительные результаты в лечении язвенной болезни, предлагал использовать висмутсодержащую тройную терапию, направленную на эрадикацию Н.pylori.
Основным принципом терапии заболеваний слизистой оболочки гастродуоденальной зоны, ассоциированных с Н.pylori-инфекцией, является принцип эрадикации Н.pylori. Определение понятия «эрадикация», как полного уничтожения вегетативных и кокковых форм Н.pylori в желудке и двенадцатиперстной кишке человека было дано в “Рекомендациях по диагностике и лечению инфекции Н.pylori у взрослых при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки”, разработанных Российской группой по изучению Н.pylori, в апреле 1997 года на научной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения В.Х. Василенко.
Эрадикационная терапия - серьёзная задача для врача, не всегда приводящая к успеху. Для ведущих научных центров эрадикация в 80-90% случаев является отличным показателем эффективности терапии.
С ростом научного прогресса и технологии производства новых лекарственных форм и диагностических манипуляций возникает необходимость выбора единого подхода к диагностике и лечению данной инфекции. Обобщение опыта по изучению эффективности различных комбинаций лекарственных препаратов и разработка рекомендаций по их использованию в эрадикационной терапии является основной целью конференций, организуемых Европейской группой по изучению Н.pylori, состоящей из ученых-экспертов в этой области, практикующих врачей и представителей Национальных обществ гастроэнтерологов. Впервые такие рекомендации были приняты в 1994 г в городе Маастрихте, а в 1996 году было опубликовано первое Маастрихтское соглашение (“Маастрихский консенсус”). В 2000 г на очередном совещании Маастрихт 2-2000 было решено два основных вопроса: кого лечить и как лечить при Н.pylori-инфекции. Маастрихтские рекомендации охватывают гораздо более широкий круг показаний для антихеликобактерного лечения, причем указывают степень важности проведения такого лечения и его научную обоснованность.
Для решения вопроса о проведении эрадикационной терапии были предложены три уровня необходимости ее назначения: настоятельно рекомендуется проводить лечение, целесообразно и сомнительно.
Показания к эрадикационной терапии Н.pylori-позитивных больных при следующих заболеваниях и состояниях: язвенная болезнь желудка и ЯБДК в стадии обострения или ремиссии, включая осложненную язвенную болезнь; MALTлимфома, атрофический гастрит, состояние после резекции желудка по поводу рака, ближайшим родственникам больных раком желудка, по желанию пациента (после подробной консультации врачом).
Целесообразность проведения эрадикационной терапии рассматривается по следующим показаниям:
•    функциональная диспепсия, когда эрадикация Н.pylori является приемлемым выбором в тактике лечения, приводящая у некоторых пациентов к длительному улучшению самочувствия;
•    гастроэзафагеальная рефлюксная болень (ГЭРБ), когда показано длительное лечение с подавлением кислотной продукции, при этом были сделаны выводы об отсутствии связи эрадикационной терапии с появлением или усилением уже существующей ГЭРБ;
•    поражения гастродуоденальной слизистой оболочки, индуцированные приемом НПВС, так как при назначении эрадикационной терапии до начала курса НПВС снижается частота формирования язвенных дефектов и сама по себе терапия НВПС не является достаточной для предотвращения повторных язвенных кровотечений и не ускоряет заживления дуоденальных и желудочных язв у больных, получающих антисекреторную терапию на фоне приема НПВС. Н.pylori и НПВС (аспирин) являются независимыми факторами риска ульцерации.
 
Тактика эрадикационной терапии рассматривалась по двум линиям с учетом не только самой эрадикации, но и в случае персистирования бактерии после проведения первого курса.
Терапия первой линии должна содержать ингибитор протонной помпы (или ранитидин висмут цитрат) в стандартной дозе 2 раза в день, кларитромицин 500 мг 2 раза в день и амоксициллин 1000 мг 2 раза в день, или метронидазол 500 мг 2 раза в день, при минимальном курсе приема в течение 7 дней. Сочетание кларитромицина с амоксициллином предпочтительнее, чем кларитромицина с метронидазолом, так как может способствовать достижению лучшего результата при проведении терапии второй линии (квадротерапии).
Терапия второй линии назначается в случае отсутствия успеха лечения и содержит: ингибитор протонной помпы в стандартной дозе 2 раза в день, висмута субсалицилат/субцитрат 120 мг 4 раза в день, метронидазол 500 мг 3 раза в день и тетрациклин 500 мг 4 раза в день как минимум на 7 дней. Если препараты висмута не могут быть использованы, нужно использовать тройные схемы лечения на основе ингибиторов протонной помпы.
В случае отсутствия успеха лечения дальнейшая тактика определяется в каждом конкретном случае.
Рекомендации по основным стратегическим вопросам диагностики и лечения Н.pylori-инфекции:
•    диагноз инфекции должен быть осуществлен уреазным дыхательным тестом или с помощью обнаружения антигена Н.pylori в кале;
•    у лиц моложе 45 лет с упорной диспепсией при исключении ГЭРБ, гастропатий, индуцированных приемом НПВС, рака желудка и отсутствии семейного анамнеза, отягощенного раком желудка, может быть использован подход «test and treat»;
•    всегда необходимо удостовериться в успешности эрадикационной терапии, используя уреазный дыхательный тест или инвазивные методы диагностики. Обнаружение антигена в кале является альтернативным уреазному дыхательному тесту, если он недоступен.
 
В нашей стране принятые в 1997 году «Рекомендации по диагностике и лечению инфекции Н.pylori у взрослых при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки» являются основой при решении вопросов диагностики и лечения язвенной болезни, ассоциированной с Н.pylori-нфекцией. Но постоянное изучение международного и отечественного опыта использования антихеликобактерной терапии у больных с различной патологией гастродуоденальной зоны позволяет расширить показания к эрадикационной терапии в Российских Рекомендациях.
Кстати люди которые постоянно бегают и суетятся обычно не имеют вдохновения, а вот те, что имеют время на праздность и спокойствие(к примеру беззаботно прогуляться по березовой роще) они как раз и вдохновляются... Сознание пропускает поток информации)))
Для назначения антихеликабактерной терапии достаточно подтвердить наличие Н.pylori одним из доступных методов, перечисленных в Российских Рекомендациях, бактериологическим, морфологическим (гистологическим и цитологическим), дыхательным или уреазным.
Контроль успешности антибактериального лечения проводится по следующим правилам:
1.    Диагностика осуществляется не ранее 4-6 недель после окончания антихеликобактерной терапии, либо лечения любыми антибиотиками и антисекреторными препаратами сопутствующих заболеваний.
2.    Диагностика эрадикации осуществляется как минимум двумя из указанных выше методов, причем при использовании методов непосредствен-ного обнаружения бактерий в биоптате СОЖ (бактериологический, морфоло-гический и уреазный) необходимо исследование 2 биоптатов из тела желудка и 1 биоптата из антрального отдела.
3.    Цитологический метод для установления эрадикации не применим.
 
Требования, предъявляемые к антихеликобактерной терапии:
•    способность уничтожить бактерию Н.pylori как минимум в 80% случаев;
•    не вызывать вынужденной отмены терапии врачом, вследствие побочных эффектов (допустимо менее чем в 5% случаев) или прекращения пациентом приёма лекарств по схеме, рекомендованной врачом;
•    эффективность при продолжительности курса не более 7-14 дней.

analyz24.ru

Что такое эрадикационная терапия?

Эрадикационная терапия назначается для борьбы с таким уникальным и недавно изученным микроорганизмом, как бактерия Хеликобактер Пилори. Согласно исследованиями последних десятилетий, именно она в большинстве случаев связана с развитием у людей язвенного заболевания. Если раньше считалось, что проблема заключается только в неправильном питании, режиме отдыха и активности, частого употребления спиртных напитков, плохой экологической ситуации, то сейчас ученые и врачи установили, что спровоцировать развитие язвы желудка может именно эта бактерия. Терапия эрадикационного типа представляет собой комплекс стандартных процедур, которые помогут устранить этот микроорганизм и восстановить работу органов пищеварения.

Диагностика заболевания

Прежде чем приступать к эрадикационной терапии, необходимо выяснить, вызвана ли язвенная болезнь именно наличием микроорганизма хеликобактер пилори. Только после этого можно начинать применять эрадикацонные схемы. Особенно это касается подростков, т. к. большое количество антибиотиков может навредить здоровью. Основная цель при диагностировании — это выяснить причины, почему симптомы проявились, а также определить наличие этой бактерии.

Если у ребенка имеются боли абдоминального характера, тесты для выявления бактерии не рекомендуется осуществлять. Такие тесты необходимо провести тем людям, у которых в анамнезе есть пометки о раке желудка его родственников. Кроме того, тесты назначаются при анемии рефрактерального железодефицитного типа (но при условии исключения других факторов, которые спровоцировали это заболевание). Несмотря на многочисленные исследования, пока не найдены подтверждения того, что этот микроорганизм может вызывать пародонтит, отит, синдром резкой детской смертности, низкий рост, аллергические реакции пищевого характера. Однако, подозрения все же имеются, так что дальнейшие исследования проводятся.

Сама же методика тестирования будет зависеть от некоторых факторов. Обязательно необходимо сделать биопсию желудка (точнее, его антральной зоны). В дальнейшем проводится анализ гистологического типа. Первоначальный диагноз основывается на положительном результате этого исследования, на положительном ответе при тесте на уреазу. В качестве альтернативного варианта можно использовать культурное обследование, но результат тоже будет положительным.

Если применять неинвазивные методики, то подойдет дыхательный С-уреазный тест. Этот вариант является надежным для выявления того, состоялась ли эрадиация бактерии. В качестве еще одного неинвазивного метода можно использовать анализ кала на иммуноферменты. Он тоже является надежным и точным. А вот те тесты, которые основываются на поиске антител к этой бактерии в крови, сыворотке, слюне или моче, наоборот, не считаются такими надежными.

Показаниями к проведению эрадикацонной терапии является наличие язвенной болезни, которая вызвана инфицированием микроорганизма хеликобактер пилори. Если такого заболевания у пациента нет, но все тесты, биопсия и исследования выявили наличие такой инфекции, то проведение эрадиационной терапии не является обязательным, однако, все же ее можно применить.

Комплексная терапия

Микроорганизм хеликобактер пилори был открыт еще в 1983 году Уореном Р. и Маршаллном Б. Именно они определили, что эта бактерия является возбудителем язвенного заболевания, которое развивается в кишечнике и желудке. Для борьбы с этой бактерией разработаны специальные схема эрадикации.

Сейчас нет никаких сомнений в том, что наличие язв в желудке и кишечнике связано именно с активностью этой инфекции на слизистых оболочках. Для лечения подбирается комплексная терапия, которая помогает полностью освободиться от влияния инфекции, а само количество бактерий сводится к минимуму. Благодаря этому рецидивы заболевания практически не появляются, но для того потребуется пройти не 1 курс лечения. Сейчас проводятся исследования, которые указывают на связь такой бактерии с прочими болезнями органов пищеварения, анемией, респираторными, аллергическими болезнями.

Маастрихтский консенсус — это известный международный документ, которые регулирует применение эрадикационной терапии. Это соглашение известно всем гастроэнтерологам.

На данный момент регулирование диагностики и лечения всех заболеваний, которые могут быть вызваны микроорганизмом хеликобактер пилори, осуществляется благодаря уже 4 консенсусу. Он принят в 2010 году. В странах Европы и Америки, где постоянно велись разработки препаратов против этого микроорганизма, наблюдается спад в появлении язвенных болезней и гастрита у населения. То же касается и рака желудка.

Эрадикационная терапия основывается на том, что комбинируются различные препараты. Ингибиторы помпы помогают блокировать некоторые ферменты, что приводит к проблемам энергетического баланса микроба. Повышается уровень кислотности в желудке, и создаются прекрасные условия для действия антибиотиков. Соли висмута накапливаются в микроорганизме, а потом мешают работе его системы ферментов. В итоге такое действие помогает иммунитету справиться с инфекцией.

Наиболее часто применяемой считается группа антибиотиков, которые тоже применяются при эрадикации. Микроорганизм постоянно становится устойчивым к препаратам, которые содержат именно антибиотики, так что эффективность эрадикации из-за этого падает. Эта проблема становится актуальной каждое десятилетие. Такая тенденция связана с появлением на фармацевтическом рынке препаратов низкого качества, постоянным самолечением, неправильной дозировкой и комбинацией медикаментов, сокращением курса лечения.

Схема эрадикационной терапии

Схемы эрадикационной терапии направлены на достижение ряда целей.

Сейчас выделяют 2 основные методики. При маастрихтской схеме лечебные процедуры должны подчиняться некоторым требованиям. Во-первых, они должны быть экономичными.

Вся схема подчиняется этому принципу и отличается своей экономичностью. Во-вторых, поддерживать эрадикацию требуется на высоком уровне, причем, всегда. В-третьих, такая схема отличается своей простотой и комфортностью, так что она очень удобна для людей. Кроме того, при использовании именно этой схемы будет полностью отсутствовать воздействие штаммов бактерии хеликобактер пилори, которые стали резистентными к процедурам (точнее, к их частоте проведения).

Еще одним плюсом считается то, что побочные эффекты практически не появляются, зато такая терапия будет воздействовать не только на микроорганизм, но и на язвенные процессы.

Чтобы достичь желаемого результата, в ходе схемы постоянно проводится совершенствование и коррекция процедур и решений, которые признаны на международной конференции. Сейчас разработана 3- и 4-компонентные методики, которые помогают бороться с микроорганизмом.

Трехкомпонентная терапия эрадикационного типа

Тройная терапия хеликобактер имеет 2 типа. Во-первых, она может проходить с упором на использование препаратов, которые содержат висмут. Во-вторых, в основе будут лежать ингибиторы протонной помпы для клеток париетльного типа. В первом случае лечение язвенного заболевания включает использование висмута, который будет назначаться в форме галлата, субцитрата или субсалицилата коллоидного типа. Дозировка составляет не более 120 мг. Кроме того, врачи назначают больному метронидазол. Дозировка составляет не более 250 мг. Этот препарат можно заменить тинидазолом. Дополнительно применяется тетрациклин, но его необходимо использовать только строго по 0,5 г. Все эти медикаменты применяются не менее 4 раз в день, учитывая дозировку. Курс составит примерно неделю.

Во втором случае врачи назначают омепразол по 20 мг. К нему нужно добавить метронидазол. Последний применяется трижды в день по 0,4 г. Назначается и еще один препарат из группы антибиотиков — кларитромицин. Его используют по 250 мг 2 раза за сутки. Можно использовать амоксициллин (1 г дважды в утки), кларитромицин (2 раза в день по 0,5 г) и пантопразол (по 40 мг). Когда назначаются ингибиторы протонной помпмы, то их необходимо использовать дважды в день. Врач может заменить пантропразол ланопропазолом. В таком случае доза составит 0,3 г 2 раза в день. Такая терапия продолжается неделю.

В 85 % всех случаев терапия против хеликобактер пилори является успешной.

Однако, это совсем не означает, что микроорганизм будет полностью уничтожен. Когда человек принимает препараты антибактериальной группы, то количество бактерий быстро уменьшается, что покажут взятые материалы для анализа. После того как терапия будет окончена, численность микроорганизмов может быстро восстановиться, так что потребуется еще один курс приема медикаментов.

Четырехкомпонентная терапия эрадикационная терапия

Если 3-компонентная схема не дала положительного результата, то необходимо приступить к методике, которая включает 4 компонента. Обязательно в этом случае назначается висмут. Его необходимо использовать 4 раза в день по 120 мг. Кроме этого, схема подразумевает применение пары антибиотиков. К примеру, можно совместить тетрациклин с метранидазолом или тетрациклин с тинидазолом. Все средства придется принимать по 4 раза в сутки.

Дозировка для тинидазола и метронидазола составляет 0,25 г, а для тетрациклина — 0,5 г. Предусмотрено применение медикаментов, которые относятся к группе ингибиторов протонной помпы. Для данной схемы можно применять пантропразол (0,04 г), омепразол (0,02 г) или лансопразол (0,03 г). Необходимо выбрать одно из этих средств. Прием назначается 2 раза в сутки. В целом курс эрадикации составляет примерно неделю.

Когда производится выбор препаратов из группы антибиотиков, обязательно необходимо учесть статистические данные по резистентности микроорганизма хеликобактер пилори к различным веществам. Менее устойчивой эта бактерия является к тетрациклину и амоксициллину. Иногда к кларитромицину резко возрастает устойчивость бактерии.

Практически отсутствует чувствительность к метронидазолу. Новые исследования показали, что в терапии против хеликобактер пилори необходимо применять новые разработанные препараты. К примеру, подойдут левофлоксацин или рифабутин. Чтобы язвы и эрозии на слизистых оболочках желудка начали быстрее заживать, можно применять цетраксат или софалькон.

Эрадикационная терапия язвенной болезни является иногда практически единственным вариантом, который поможет уничтожить микроорганизм и устранить влияние хеликобактер пилори на слизистые и мышечные слои желудка. Очень часто человек думает, что язва вызвана неблагоприятными факторами для организма и его пищеварительных процессов, а на самом деле виной появления язв в желудке практически всегда считается именно этот микроорганизм. Эрадикационные мероприятия помогут нивелировать влияние этой инфекции.

Если не лечить заболевание и игнорировать эти микроорганизмы, то в дальнейшем они вызовут не только язвы, но и колит, гастрит и прочие болезни органов желудочно-кишечного тракта.

gidomed.ru

Эрадикационная терапия

Раньше язвенную болезнь желудка связывали только с нарушением режима питания и злоупотреблением алкоголя, тогда как основным фактором, провоцирующим заболевание, является бактерия Helicobacter Pylori. Эрадикационная терапия представляет собой стандартный набор методик, направленных на уничтожение данного микроорганизма и обеспечение нормального функционирования пищеварительной системы.

Схема эрадикационной терапии Маастрихт

К комплексу лечебных мероприятий предъявляется ряд требований:

  • экономичность;
  • поддержание эрадикации на постоянно высоком уровне;
  • удобство и простота;
  • отсутствие влияние резистентных штаммов бактерии на частоту проведения терапии;
  • низкое количество побочных эффектов;
  • наличие воздействия на язвенный процесс.

Для достижения этих целей схемы все время совершенствуются и корректируются в соответствии с решениями, принятыми на Международных медицинских конференциях Маастрихт.

На сегодняшний день существует трехкомпонентная методика и квадротерапия, рассмотрим их более подробно.

Трехкомпонентная эрадикационная терапия Хеликобактер Пилори

Тройная методика бывает двух разновидностей: на базе препаратов висмута и на основе ингибиторов протонной помпы париетальных клеток.

В первом случае эрадикационная терапия язвенной болезни включает:

  1. Висмут (120 мг) в виде коллоидного субцитрата или галлата или субсалицилата.
  2. Тинидазол или Метронидазол. Порция каждого – 250 мг.
  3. Тетрациклин строго по 0,5 г.

Все препараты следует принимать по 4 раза в сутки в указанной дозировке. Курс лечения составляет 1 неделю.

Во втором случае схема выглядит следующим образом:

  1. Омепразол (20 мг) с Метронидазолом (по 0,4 г 3 раза в день) и еще одним антибиотиком – Кларитромицином (250 мг дважды в 24 часа).
  2. Пантопразол по 0, 04 г (40 мг) с Амоксициллином по 1 г (1000 мг) 2 раза в сутки, а также Кларитромицином по 0,5 г также 2 раза в день.

Ингибиторы протонной помпы нужно принимать по 2 раза каждые 24 часа.

В последнем случае Пантопразол можно заменить Ланопразолом в дозировке 30 мг дважды в сутки.

Продолжительность описанной терапии составляет 7 дней.

Важно отметить, что эрадикация от 80% считается успешной, хотя это не означает, что бактерия была уничтожена полностью. Вследствие приема антибактериальных препаратов количество микроорганизмов быстро и существенно снижается и во время взятия анализа они могут не обнаружиться. При этом после окончания курса колония восстановится и потребуется следующая линия лечения.

Четырехкомпонентная эрадикационная терапия Helicobacter Pylori

Рассматриваемая схема назначается в случае неудачных результатов после проведения трехкомпонентного лечения обоих вышеописанных видов. Она включает такие медикаментозные средства:

  1. Препарат висмута по 120 мг 4 раза в сутки.
  2. Сочетание антибиотиков – Тетрациклин (4 раза в день по 500 мг) с Метронидазолом (250 мг 4 раза в 24 часа) или Тинидазолом (4 раза в сутки по 250 мг).
  3. Препарат-ингибитор протонной помпы (один из трех) – Омепразол (по 0,02 г) или Лансопразол (по 0,03 г) или Пантопразол (по 0,04 г) дважды в день.

Общая продолжительность терапии не превышает 1 недели.

При выборе антибактериальных медикаментов важно учитывать статистику резистентности бактерии Хеликобактер Пилори к подобным средствам. Известно, что наименее устойчивы микроорганизмы к Амокициллину и Тетрациклину. Есть случаи развития редкой резистентности к Кларитромицину (около 14%). Наибольшая невосприимчивость наблюдается к Метронидазолу (порядка 55%).

Последние медицинские исследования показали, что для успешной эрадикации целесообразно применять новые антибиотические препараты, например, Рифабутин и Левофлоксацин. Для ускорения заживления язв на слизистой поверхности желудка рекомендуется дополнительно назначать Софалькон и Цетраксат.

 

womanadvice.ru

Современные аспекты эрадикации Helicobacter pylori | #02/10

Helicobacter pylori — одна из самых распространенных инфекций в мире. Эти бактерии играют ключевую роль в развитии гастрита, язвенной болезни, В-клеточной лимфомы и рака желудка. Эрадикационная терапия считается успешной, если обеспечивает частоту излечения более 80%.

Резистентность к антибиотикам

Резистентность к антибиотикам — ведущий фактор неудачной терапии первой и второй линии. Резистентность варьирует в разных странах, есть также региональные различия (табл.). Это объясняет, почему невозможно предложить стандартизированную терапию, которая могла бы быть применена во всем мире. Кроме того, устойчивость непрерывно изменяется вследствие злоупотребления антибиотиками для лечения других заболеваний и вследствие миграции населения. Ряд авторов считают, что периодически должны проводиться исследования чувствительности к антибиотикам, чтобы использовать в лечении антибиотики с более низкой резистентностью. Консенсус Маастрихт III (2005) также подчеркивает роль устойчивости к антибиотикам при выборе терапии не только первой, но и второй линии [15]. Фактически тройная терапия, которая включает кларитромицин, должна назначаться только в тех регионах, где резистентность к этому антибиотику не превышает 15–20%. Широкое использование кларитромицина для лечения инфекций дыхательных путей, особенно у детей, и метронидазола в гинекологии и при паразитарных инвазиях в развивающихся странах увеличило первичную устойчивость H. pylori к этим двум антибиотикам. Резистентность к метронидазолу в некоторых регионах достигает 100%. В развитых странах, после проведенных исследований, в качестве замены кларитромицина и метронидазола предложены фторхинолоны, к которым H. pylori все еще имеет низкую резистентность. Однако H. pylori может легко развить устойчивость к фторхинолонам, так что они могут быть полезны только в ближайшее время.

Терапия первой линии

Следует подчеркнуть, что в связи с ростом лекарственной резистентности H. pylori к антибиотикам для эрадикации целесообразно применять оригинальные ингибиторы протонной помпы (эзомепразол) и оригинальный кларитромицин (Клацид).

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) в основе тройной схемы были терапией первой линии в течение более десяти лет. Согласно Маастрихт III [15] традиционное лечение первой линии — ИПП (два раза в день), амоксициллин (1 г два раза в день) и кларитромицин (500 мг два раза в день) назначают в течение 10 дней. Современный метаанализ [4] продемонстрировал, что 10-дневная и 14-дневная тройная терапия давали большую частоту эрадикации, чем 7-дневный курс лечения. XXII ежегодная конференция европейской группы по изучению Helicobacter (EHSG), прошедшая в сентябре 2009 г. в г. Порту (Португалия), подтвердила лидирующие позиции тройной терапии для эрадикации H. pylori [18].

Маастрихт III (2005) рекомендовал четырехкомпонентную схему в качестве альтернативной терапии первой линии [15]. Для лечения по этой схеме используются следующие препараты: ИПП в стандартной дозе 2 раза в день + Де-нол (висмута трикалия дицитрат) 120 мг 4 раза в день + амоксициллин 1000 мг 2 раза в день + кларитромицин 500 мг 2 раза в день в течение 10 дней. С учетом роста резистентности к кларитромицину четырехкомпонентная терапия в настоящее время занимает лидирующие позиции.

В 2008 г. Европейской группой по изучению H. pylori последовательная терапия была рекомендована в качестве терапии первой линии: 5 дней — ИПП + амоксициллин 1000 мг 2 раза в день; затем 5 дней — ИПП + кларитромицин 500 мг 2 раза в день + тинидазол 500 мг 2 раза в день [20]. Исследования показывают, что последовательная терапия ведет к эрадикации в 90%, то есть превосходит эффективность стандартной тройной терапии. Частота побочных эффектов и отсутствие комплаенса при этом такие же, как при тройной терапии.

В метаанализе 10 клинических исследований 2747 пациентов [12] последовательная терапия оказалась эффективнее стандартной тройной терапии для эрадикации инфекции H. pylori у пациентов, впервые проходящих лечение. Частота эрадикации H. pylori была 93,4% (91,3–95,5%) при последовательной терапии (n = 1363) и 76,9% (71,0–82,8%) при стандартной тройной терапии (n = 1384). Большинство пациентов, включенных в эти исследования, были итальянцами, поэтому необходимо дальнейшее международное исследование. Частота эрадикации у кларитромицин-резистентных пациентов при последовательной терапии составила 83,3%, тройной терапии — 25,9% (отношение шансов (ОШ) 10,21; достоверный интервал (ДИ) 3,01–34,58; р < 0,001) [7].

Терапия второй линии

Европейское исследование показало, что комбинация ИПП (два раза в день) c левофлоксацином (500 мг два раза в день) и амоксициллином (1 г два раза в день) эффективна в качестве терапии второй линии и может иметь меньше побочных эффектов, чем традиционная квадротерапия [9]. Частота эрадикации по этой схеме в качестве терапии второй линии — 77% [8]. Схема с левофлоксацином в настоящее время занимает ведущие позиции в качестве терапии второй линии.

Квадротерапия (ИПП два раза в день, висмут 120 мг четыре раза в день, метронидазол 250 мг четыре раза в день, тетрациклин 500 мг четыре раза в день) в России не должна применяться широко в связи с тотальной резистентностью к метронидазолу.

Терапия третьей линии

XXII конференция Европейской группы по изучению H. pylori (EHSG), прошедшая в Порту (Португалия) в сентябре 2009 г., рекомендовала в качестве терапии третьей линии схему — ИПП (два раза в день), амоксициллин (1 г два раза в день) и рифабутин (150 мг два раза в день) в течение 10 дней [18]. Резистентность к рифабутину также возможна, и, поскольку он входит в терапию первой линии туберкулеза, его использование должно быть ограничено. Недавно выполнено немецкое исследование более чем у 100 пациентов с по крайней мере одной предыдущей неудачной эрадикацией и резистентностью H. pylori к метронидазолу и кларитромицину. У этих больных тройная терапия с эзомепразолом (40 мг), моксифлоксацином (400 мг) и рифабутином (300 мг 1 раз в день) в течение 7 дней дала частоту эрадикации 77,7% [21].

Дополнительная терапия

Возникновение побочных эффектов может уменьшить комплаенс пациентов и ведет к возникновению резистентности бактерий. Это стимулировало множество работ по поиску альтернативных вариантов лечения H. pylori. Недавнее исследование показало, что дополнение терапии пробиотическими штаммами Bacillus и Streptococcus faecium увеличивает комплаенс, уменьшает частоту побочных эффектов и увеличивает частоту эрадикации [10]. Наиболее изученные пробиотики — продуцирующие молочную кислоту бактерии рода Lactobacillus [14]. Пробиотики играют роль в стабилизации барьерной функции желудка и уменьшают воспаление слизистой оболочки [14]. Некоторые пробиотики, такие как Lactobacilli и Bifidobacteria, выделяют бактериоцины, которые могут ингибировать рост H. pylori и уменьшать ее адгезию к эпителиоцитам желудка [19]. Частота эрадикации при применении пробиотиков увеличивалась не всегда, но частота побочных эффектов, особенно диареи, тошноты и нарушения вкуса уменьшалась значительно [19]. Крупный метаанализ стандартной тройной терапии с пробиотиками и без них показал значительное сокращение побочных эффектов и небольшое увеличение частоты эрадикации [17]. В метаанализе 8 рандоминизированных исследований частота эрадикации H. pylori при сочетании тройной терапии с лактобактериями составила 82,26%, без пробиотиков — 76,97% (р = 0,01). Общая частота побочных эффектов не отличалась. Однако при добавлении лактобактерий уменьшалась частота диареи, вздутия живота и нарушения вкуса [22]. Таким образом, применение пробиотиков (например, Линекса) может увеличить частоту эрадикации и уменьшить побочные эффекты.

Терапия будущего

Терапевтическая вакцинация могла бы спасти миллионы жизней, была бы более рентабельна и имела бы меньшее количество потенциальных осложнений, чем назначение антимикробных средств. Первые исследования в моделях на животных продемонстрировали эффективность иммунизации и дали большие надежды на создание человеческой вакцины [1]. Однако разработка вакцины против этого уникального микроорганизма оказалась очень трудной. Первоначально полагалось, что вакцинация должна проводиться перорально, потому что H. pylori — неинвазивный патоген. Однако, из-за кислого содержимого желудка, найти вакцину, которая смогла бы пройти эту среду и сохранить эффективность, оказалось проблематично. Другая трудность развития оральных вакцин — возможность дополнительного стимулирования иммунной системы [1]. При тестировании на людях оральной терапевтической вакцины, которая состояла из рекомбинанта апоэнзима уреазы H. pylori и термолабильного токсина Escherichia coli, у большого количества пациентов возникла диарея. Однако у этих пациентов уменьшилась бактериальная нагрузка H. pylori [16]. Развитие знаний об иммуногенности H. pylori поможет в разработке коммерчески доступной вакцины.

Заключение

XXII конференция EHSG (Порту, Португалия, сентябрь 2009 г.) [18] по-прежнему рекомендует тройную терапию в течение 10 дней в качестве ведущей схемы эрадикации H. pylori. Альтернативой тройной терапии является четырехкомпонентная схема с ИПП, Де-нолом, амоксициллином и кларитромицином. Резистентность H. pylori к антибиотикам — возрастающая проблема, поэтому ее частота должна исследоваться на региональном и международном уровне. Терапия, основанная на левофлоксацине, эффективна в качестве терапии второй линии с меньшим количеством побочных эффектов в сравнении с квадротерапией. Схемы с рифабутином — терапия третьей линии в клинически сложных случаях.

Литература

  1. Aebischer T., Schmitt A., Walduck A. K. et al. Helicobacter pylori vaccine development; facing the challenge // Int. J. Med. Microbiol. 2005. V. 295, № 3. P. 343–353.

  2. Bang S. Y., Han D. S., Eun C. S. et al. Changing patterns of antibiotic resistance of Helicobacter pylori in patients with peptic ulcer disease // Korean J. Gastroenterol. 2007. V. 50. P. 356–362.

  3. Boyanova L., Gergova G., Nikolov R. et al. Prevalence and evolution of Helicobacter pylori resistance to 6 antibacterial agents over 12 years and correlation between susceptibility testing methods // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2008. V. 60, № 2. P. 409–415.

  4. Calvet X., Garcia N., Lopez T. et al. A meta-analysis of shorl versus long therapy with a proton pump inhibitor, clarithromycin and either metronidazole or amoxicillin for treating Helicobacter pylori infection // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. V. 14, № 4. P. 603–609.

  5. Chisholm S. A., Teare E. L., Davies K. et al. Surveillance of primary antibiotic resistance of Helicobacter pylori at centers in England and Wales over a six-year period (2000–2005) // Euro Surveill. 2007. № 12. P. E3–E4.

  6. De Francesco V., Zullo A., Hassan С. et al. The prolongation of triple therapy for Helicobacter pylori does not allow reaching therapeutic outcome of sequential scheme: a prospective, randomised study // Dig. Liver. Dis. 2004. V. 36, № 3. P. 322–326.

  7. Gatta L., Vakil N., Leandro G. et al. Sequential Therapy or Triple Therapy for Helicobacter pylori Infection: Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials in Adults and Children // Am. J. Gastroenterol. 2009. Oct 20. [Epub ahead of print.]

  8. Gisbert J. P., Bermejo F., Castro-Fernandez M. et al. H. pylori Study Group of the Asociacion Espanola de Gastroenterologia. Second-line rescue therapy with levofloxacin alter H. pylori treatment failure: a Spanish multicenter study of 300 patients // Am. J. Gastroenterol. 2008. V. 103, № 1. P. 71–76.

  9. Gisbert J. P., De la Morena F. Systematic review and meta-analysis: levofloxacin-based rescue regimens after Helicobacter pylori treatment failure // Aliment. Pharmacol. Ther. 2006. V. 23, № 1. P. 35–44.

  10. Gotteland M., Brunser O., Cruchet S. Systematic review: are probiotics useful in controlling gastric colonization by Helicobacter pylori? Aliment. Pharmacol. Ther. 2006. V. 23, № 10. P. 1077–1086.

  11. Hu C. T., Wu C. C., Lin C. Y. et al. Resistance rate to antibiotics of Helicobacter pylori isolates in eastern Taiwan // J. Gastroenterol. Hepatol. 2007. V. 22, № 7. P. 720–723.

  12. Jafri N. S., Hornung C. A., Howden C. W. Meta-analysis: sequential therapy appears superior to standard therapy for Helicobacter pylori infection in patients naive to treatment // Ann. Intern. Med. 2008. V. 19, № 4. P. 243–248.

  13. Kobayashi I., Murakami K., Kato M. et al. Changing antimicrobial susceptibility epidemiology of Helicobacter pylori strains in Japan between 2002 and 2005 // J. Clin. Microbiol. 2007. V. 45, № 10. P. 4006–4010.

  14. Lesbros-Pantoflickova D., Corthesy-Theulaz I., Blum A. L. Helicobacter pylori and probiotics // J. Nutr. 2007. V. 137, № 8. P. 812S–818S.

  15. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C. et al. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht III Consensus Report // Gut. 2007. V. 56, № 7. P. 772–781.

  16. Michetti P., Kreiss C., Kotloff K. L. et al. Oral immunization with urease and Escherichia coli heat-labile enterotoxin is safe and immunogenic in Helicobacter pylori-infected adults // Gastroenterology. 1999. V. 116, № 6. P. 804–812.

  17. Nista E. C., Candelli M., Cremonini F. et al. Bacillus clausii therapy to reduce side-effects of anti-Helicobacter pylori treatment: randomized, double-blind, placebo controlled trial // Aliment. Pharmacol. Ther. 2004. V. 20, № 6. P. 1181–1188.

  18. O’Connor A., Gisbert J., O’Morain C. Treatment of Helicobacter pylori infection // Helicobacter. 2009. V. 14, Suppl. 1. P. 46–51.

  19. Park S. K., Park D. I., Choi J. S. et al. The effect of probiotics on Helicobacter pylori eradication // Hepatogastroenterology. 2007. V. 54, № 6. P. 2032–2036.

  20. Vaira D., Zullo A., Vakil N. et al. Sequential therapy versus standard triple-drug therapy for Helicobacter pylori eradication: a randomized trial // Ann. Intern. Med. 2007. V. 146, № 3. P. 556–563.

  21. Van der Poorten D., Katelaris P. H. The effectiveness of rifabutin triple therapy for patients with difficull-to-eradicate Helicobacter pylori in clinical practice // Aliment. Pharmacol. Ther. 2007. V. 26, № 7. P. 1537–1542.

  22. Zou J., Dong J., Yu X. Meta-analysis: Lactobacillus containing quadruple therapy versus standard triple first-line therapy for Helicobacter pylori eradication // Helicobacter. 2009. V. 14, № 5. P. 97–107.

  23. Zullo A., Pema F., Hassan C. et al. Primary antibiotic resistance in Helicobacter pylori strains isolated in northern and central Italy // Aliment. Pharmacol. Ther. 2007. V. 25, № 6. P. 1429–1434.


В. В. Цуканов*,
О. С. Амельчугова*,
П. Л. Щербаков**, доктор медицинских наук, профессор

*НИИ медицинских проблем Севера Сибирского отделения РАМН, Красноярск
**ЦНИИ гастроэнтерологии, Москва

Контактная информация об авторах для переписки: [email protected]


Первичная резистентность к антибиотикам (%) в разных странах

Купить номер с этой статьей в pdf

www.lvrach.ru

что это такое, схема, показания и проведение

Одной из наиболее частых проблем, связанных с поражением ЖКТ, является язвенная болезнь. Существует множество причин, которые вызывают данное заболевание и способствуют образованию дефекта слизистой оболочки желудка. Наиболее распространенная из них представлена инфекцией Helicobacter pylori. С целью уничтожения этой бактерии была разработана эрадикационная терапия, которая постоянно корректируется и усовершенствуется. Схема этой терапии будет различаться для взрослых и детей.

1

Когда применяется эррадикацонная терапия?

Показаниями к назначению данного вида лечения служат следующие состояния:

  • Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
  • Атрофический гастрит.
  • Гастроэзофагиально-рефлюксная болезнь.
  • Продолжительное использование нестероидных противовоспалительных препаратов.
  • Железодефицитная анемия, которая имеет неопеределенную причину.
  • Состояния после резекции по поводу рака желудка.
  • Функциональная диспепсия.
  • Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.
  • MALT-ома желудка.

2

Схемы лечения у детей и взрослых

Согласно рекомендациям Маастрихт-5, для лечения язвы, ассоциированной с H.pylori, существуют схемы эрадикации, которые представлены в таблице

Название леченияОписание
1-я линия (тройная терапия)

Включает в себя следующие препараты:

  • Ингибиторы протонной помпы (ИПП) в «двойной дозе»: Омепразол или Эзомепразол 20 мг, Ланзопрозол 30 мг, Пантопрозол 40 мг 2 раза в день.
  • Амоксициллин 1000 мг или Метронидазол 500 мг 2 раза в сутки.
  • Кларитромицин 500 мг 2 раза в день
2-я линия (квадротерапия)

Висмутовая состоит из следующих медикаментов:

  • ИПП (как в первой линии).
  • Коллоидный субцитрат висмута по 1 таблетке 4 раза в день. Суточная доза - 120 мг.
  • Метронидазол 500 мг 3 раза в сутки.
  • Кларитромицин 500 мг 2 раза в день.

Безвисмутовая заключается в замене субцитрата висмута на Амоксициллин. Длительность терапии 14 суток

Фторхинолонсодержащая тройная терапияИПП + Амоксициллин + Левофлоксацин/Моксифлоксацин
Фторхинолонсодержащая квадротерапияАналогично таковой тройной терапии + препараты висмута
ПоследовательнаяИПП + Амоксициллин первые 5 дней и ИПП + Кларитромицин + Метронидазол (последующие 5 суток)
ГибриднаяПервые 5 дней как и при "последовательной", а затем 5-7 дней ИПП + Амоксициллин + Кларитромицин + Метронидазол

У детей оптимальными схемами лечения считаются следующие:

СхемаСостав
1-я линия

Существует 3 варианта:

  • ИПП + Амоксициллин + Кларитромицин.
  • ИПП + Амоксициллин + Метронидазол.
  • ИПП + Метронидазол + Кларитромицин
2-я линияИПП + коллоидный субцитрат висмута + Амоксициллин + Метронидазол (или Тетрациклин, но после 12 лет)

Особенность данной терапии у маленьких пациентов заключается в том, что перед приемом препаратов для них необходимо высчитать определенную дозу.

ЛекарствоДозировкаКоличество приемов в сутки
Омепразол1 мг/кг до 20 мг2
Амоксициллин50 мг/кг до 1 г2
Кларитромицин15 мг/кг до 500 мг2
Метронидазол20 мг/кг до 500 мг2
Тетрациклин (с 12 лет)50 мг/кг до 1 г2
Коллоидный субцитрат висмута120 мг3-4 раза

Антибиотики приводят к существенному изменению физико-химических свойств слизистой оболочки толстого кишечника. Для предупреждения нежелательных побочных явлений используется специализированный пребиотик Закофальк, который содержит в себе масляную кислоту и инулин.

Препарат участвует в восстановлении микробиоты кишечника, обладает противовоспалительным эффектом, поддерживает энергетический баланс клеток, за счет чего улучшает переносимость антихеликобактерной терапии. Принимается вместе с антибиотиками.

3

Что такое рекомендации Маастрихт-5?

Европейскими учеными, которые изучают H.pylori, постоянно проводятся клинические испытания для усовершенствования подходов лечения и диагностики данной инфекции. Последний пятый консилиум был организован в 2015 году. Одни из основных его рекомендаций представлены в таблице:

Описание
1В большинстве стран начинает развиваться устойчивость H.pylori к антибиотикам
2В регионах, где резистентность к Кларитромицину больше 15%, стандартная первая линия терапии не назначается без предшествующего определения чувствительность к антибиотику у конкретного пациента
3Если пациент до лечения принимал основные противохеликобактерные антибиотики, необходимо определить резистентность микроорганизма к ним, несмотря на высокую чувствительность в регионе
4В тех популяциях, где уровень резистентности к Кларитромицину более 15%, рекомендована висмутсодержащая квадротерапия. Если использование такой схемы невозможно, то назначается «последовательная» терапия или безвисмутовая квадротерапия. В районах, где имеет место устойчивость бактерий одновременно к Метронидазолу и Кларитромицину, рекомендуется висмутсодержащая квадротерапия
5Продолжительность четырехкомпонентной терапии с висмутом должна составлять не менее 14 или 10 дней, если в конкретном регионе она оказалась эффективной
6Снижается эффективность тройной и последовательной терапии, если есть резистентность к Кларитромицину, последовательной - при устойчивости к Метронидазолу, комбинированной и сопутствующей при отсутствии чувствительности к обоим антибиотикам
7В настоящее время сопутствующая терапия (ИПП, Амоксициллин, Кларитромицин и Метронидазол назначают одновременно) является предпочтительной, поскольку установлена ее значительная эффективность в отношении преодоления антибиотикорезистентности в сравнении с висмутсодержащей квадротерапией
8В районах с низкой резистентностью к Кларитромицину тройная терапия рекомендуется как первая линия эмпирического лечения. Четырхкомпонентная с висмутом является альтернативой
9Употребление высоких доз ИПП усиливает тройную терапию
10Длительность стандартной тройной схемы должна быть продлена до 14 дней, если более короткое лечение было неэффективно на регионарном уровне
11В случае неэффективности стандартной трехкомпонентной терапии может быть рекомендована висмутсодержащая квадротерапия или фторхинолонсодержащая тройная или квадротерапия
12Если висмутсодержащая квадротерапия оказывается недейственной, то рекомендуется фторхинолонсодержащая тройная или четырехкомпонентная терапия

Эффективность лечения стандартной тройной терапии повышается при увеличении курса до двух недель.

pancreatus.com


Смотрите также