Апф в медицине что это такое


список препаратов, что это такое и механизм действия

Артериальная гипертензия считается фактором риска развития целой группы опасных патологических процессов и неотложных состояний: от классического геморрагического или ишемического инсульта для инфаркта, острой почечной недостаточности или хронической ее формы с быстрым прогрессированием.

Наиболее эффективная терапия указанного состояния на ранних этапах, когда показатели тонометра не достигают стабильно высоких значений.

Эффективное лечение предполагает применение целой группы медикаментов разных фармацевтических типов. Они влияют на триггеры роста артериального давления, но иными путями. Потому вероятность побочных эффектов, их тяжесть, общая действенность неодинаковы.

Ингибиторы АПФ — это мощные, но при этом более мягкие в плане нежелательных явлений лекарства для терапии артериальной гипертензии, которые блокируют биохимическую составляющую сужения сосудов, благодаря чему считаются одним из самых эффективных средств из существующих сегодня.

Используются длительными курсами, в некоторых случаях требуется пожизненный прием.

Выписываются для лечения артериальной гипертензии и профилактики неотложных состояний у пациентов из группы риска (см. Показания).

Механизм действия

Суть фармацевтического эффекта заключается не в одном, а в группе положительных явлений.

  • Почки постоянно продуцируют прегормон-ренин. Под воздействием особого вещества в ходе реакции он превращается в ангиотензин, который способствует сужению просвета всех сосудов организма и стабильному росту артериального давления.

При повышении его концентрации развивается стойкая гипертензия, которая с трудом корректируется прочими средствами.

Веществом, которое способствует химической реакции выступает — ангиотензин превращающий фермент сокращенно (АПФ). Термин ингибирует значит замедляет или снижает скорость синтеза до приемлемых отметок. Потому артериальное давление приходит в норму.

Препараты ингибиторы воздействуют на фундаментальный биохимический фактор, потому они считаются одними из самых эффективных.

  • Активизация выработки брадикинина. Очередное специфическое вещество. Выступает естественным цитологическим протектором.

Предотвращает повреждение тканей и клеток почек, сердца (миокарда). Снижает риски неотложных состояний на 20-30% в среднем.

Потому ингибитор АПФ любого поколения используется в рамках профилактики инфаркта и почечной недостаточности.

  • Замедление синтеза гормонов коры надпочечников. За счет снижения скорости выработки ренина и ангиотензина.

По этой причине фильтрующая функция почек остается на должном уровне, жидкость не задерживается в организме.

Косвенно это приводит к падению артериального давления и снижает нагрузку на почки, сердце.

Что особенно важно у пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, эндокринными заболеваниями.

Также медикаменты группы ингибирующих ангиотензин превращающий фермент предотвращают слипание форменных клеток крови, не позволяют образоваться тромбам, снижают концентрацию холестерина.

Механизм действия ингибиторов АПФ (фармакокинетика) основан на торможении одних биохимических реакций и ускорении других.

Эффект комплексный, что и делает медикаменты едва ли не самыми главными в вопросе терапии на любом этапе патологического процесса.

Классификация и отличия

Ингибиторы АПФ типизируются по поколениям. Каждое включает в себя группу наименований средств.

Соответственно, последующее поколение считается более эффективным и безопасным, чем предыдущее.

Сказанное не всегда абсолютная истина. Многие средства ранних групп отличаются высокой эффективностью, но и существенными рисками, потому как влияют на организм слишком грубо.

1 поколение

Созданы в середине 70-х годов прошлого столетия. Исторически первые средства указанной фармацевтической группы.

Отличаются высокой фармакологической активностью и эффективностью, однако провоцируют множество побочных эффектов и крайне требовательны к выбору дозировки (как и другие медикаменты, но в данном случае речь идет о критической зависимости).

При неправильном использовании возникает резкое падение артериального давления, что чревато неотложными состояниями. Потому медикаменты категорически не подходят для самостоятельного приема.

На современном рынке представлены три ключевых типа с сульфгидрильной группой:

  • Каптоприл. Имеет несколько торговых названий: Катопил, Капотен, Блокордил, Ангиоприл. Считается основным медикаментом для срочного, экстренного снижения артериального давления.

Используется малыми дозировками, потому как результат достигается в считанные минуты.

Исторически синтезирован первым в 1975 году. Используется в практике кардиологов как средства неотложной помощи больным при гипертоническом кризе. Также в деле лечения стойкой ГБ (стабильный рост давления).

  • Беназеприл. Более мягкий ингибитор АПФ при общей высокой фармацевтической активности. Используется для коррекции уровня артериальной гипертензии умеренной стадии. Еще одним показанием считается застойная сердечная недостаточность.

  • Зофеноприл (Зокардис). Самый мягкий препарат первого поколения. Вызывает минимум нежелательных явлений. Но и эффект не столь выраженный. Однако это делает медикамент подходящим для лечения начальных стадий артериальной гипертензии.

Ключевые особенности «ранних» ингибиторов АПФ:

  • Малая продолжительность действия, поскольку средства нестабильны и в организме основные вещества быстро окисляются.
  • Высокая биодоступность. Что способствует стремительному наступлению положительного эффекта. Преимущество этого момента заключается в возможности использовать препараты для экстренной помощи при гипертоническом кризе, неотложных состояниях.
  • Выведение происходит, преимущественно, почками.

2 поколение

Активнее всего используется сегодня в практике кардиологов России и стран бывшего Союза. Отличается хорошим сочетанием эффективности и безопасности.

При этом вероятность побочных явлений, тяжесть таковых все еще велика.

Перечень наименований с карбоксильной группой:

  • Эналаприл (Вазолаприл, Эналакор, Энам, Рениприл, Ренитек, Энап, Инворил, Корандил, Берлиприл, Багоприл, Миоприл).

Используется для лечения патологического роста артериального давления в качестве средства для комплексного применения.

Преимущественно у пациентов старшей возрастной группы, потому как обладает выраженной активностью по предотвращению образования тромбов и выведению холестерина, хотя и не может конкурировать в этом отношении со специализированными медикаментами.

  • Периндоприл. Имеет множество торговых вариантов: Перинева, Престариум, Перинпресс, Парнавел, Гиперник, Стопресс, Арентопреси.

Используется в качестве средства комплексного лечения гипертонической болезни, в рамках профилактики инфаркта, инсульта.

Также может применяться в решении задачи монотерапии при гипертензии на ранних стадиях, симптоматическом роста показателей тонометра.

Считается наиболее эффективным и безопасным из ингибиторов АПФ второго поколения.

  • Лизиноприл. Среди наименований Диротон, Ирумед, Диропресс, Литэн, Синоприл, Даприл, Лизигамма, Принивили прочие.

Используется сравнительно часто у пациентов без патологий почек с преимущественным поражением кардиальных структур. Потому как полностью выводится с мочой.

  • Рамиприл. Перечень препаратов: Дилапрел, Вазолонг, Пирамил, Корприл, Рамепресс, Хартил, Тритаце, Амприлан.

Назначается пациентам в качестве средства для лечения артериальной гипертензии на ранних этапах.

Более выраженные фазы со стойким повышением показателей требуют применения других препаратов.

Особенности иАПФ второго поколения:

  • Выводятся различными путями: почками, печенью, сразу несколькими (зависит от конкретного наименования).
  • Высокая биодоступность. Но она меньше, чем у средств первого поколения. Потому эффект наступает не сразу, а спустя 20-30 минут, возможно больше.
  • Продолжительность действия выше. Если у средств вроде Каптоприла длительность порядка 1-1.5 часа, в данном случае 5-8.

Медикаменты могут использоваться в качестве постоянных в деле терапии.

3 поколение

Несмотря на то, что созданы относительно поздно, и это последнее поколение, их преимущества не так очевидны, как может показаться.

Отмечают факторы эффективности (действие мягкое), количества побочных явлений (встречаются нечасто, те, что есть, относительно легко переносятся пациентами).

Однако спорными эти медикаменты делает сравнительно малая биодоступность (результат наступает почти через 30-60 минут), выведение сразу несколькими путями: печенью и почками, что увеличивает количество противопоказаний и повышает риски побочных явлений при дисфункции.

Список препаратов ингибиторов АПФ последнего поколения с фосфинильной группой:

  • Фозиноприл. Моноприл, Фозинап, Фозикард, Фозинотек.
  • Церонаприл.

Их можно считать равноценными средствами, несмотря на разницу в названиях. Используются для лечения хронической артериальной гипертензии в качестве медикаментов для длительного приема.

Внимание:

В экстренных ситуациях категорически не подходят по причине долгого периода до начала действия.

В то же время клинический эффект сохраняется на протяжении многих часов, что качественно отличает средства третьего поколения от аналогичных.

Список конкретных торговых вариантов неполный, но именно эти лекарства назначаются чаще всего.

Все рассмотренные поколения имеют собственную сферу преимущественного применения, сказать какие препараты лучше или хуже не получится. Зависит от ситуации и конкретного случая, пациента.

Классифицировать ингибиторы АПФ можно и по основанию частоты приема:

  • Короткая продолжительность действия: Каптоприл. Принимают 2-3 раза в сутки.
  • Средние по длительности. Эналаприл. 2 раза в сутки.
  • Пролонгированные. Периндоприл, Лизиноприл. 1 раз в день.

Показания

Основания для применения ингибиторов АПФ разнообразны. Главным безусловно является артериальная гипертензия любого происхождения.

Эффект будет неодинаковым, потому как причину сужения сосуда могут быть разными, биохимическая составляющая с выработкой ангиотензина из ренина присутствует всегда, но роль во всех ситуациях отлична.

Помимо, можно назвать следующие показания к использованию:

  • Инфаркт миокарда в острой фазе. Средства способствуют снижению скорости деструкции кардиальных тканей, что уменьшает общую площадь и обширность поражения структур сердца. Эффект уже описывался выше.

  • Коронарная недостаточность, перенесенная в недавнем прошлом. То есть состояние после инфаркта. Суть та же, ингибиторы АПФ снижают риски развития рецидива.

  • Инсульт ишемического типа. Отмирание мозговых тканей, церебральных структур без нарушения целостности сосудов.

Ингибиторы АПФ используются для нормализации артериального давления, которое почти всегда повышается на фоне неотложного состояния.

Но врачи внимательно следят за жизненно важным показателем. Потому как возможна нестабильность уровня АД.

  • Хроническая почечная дисфункция.
Внимание:

Важное условие — препарат не должен выводиться только парным органов. Иначе состояние усугубится.

  • Сахарный диабет с вовлечением в патологический процесс периферических сосудов (страдают конечности), также выделительной системы. Рост концентрации холестерина в связи с течением эндокринного заболевания.
  • Падение сократительной функции миокарда. Хроническая сердечная недостаточность.

  • Облитерирующий атеросклероз рук или ног (без отложения холестериновых бляшек).
  • Нефропатия на фоне текущего сахарного диабета. Суть ее заключается в поражении почек, прогрессирующем снижении фильтрующей функции.

Указанные показания в большинстве своем предполагают комплексную терапию, одних ингибиторов АПФ недостаточно. Не считая легких и средних форм артериальной гипертензии как диагноза или симптоматического момента.

Не всегда целесообразно применять указанную фармацевтическую группу если речь идет только об атеросклерозе, гиперхолестеринемии без роста показателей тонометра. Есть более подходящие средства.

Внимание:

В любом случае, использовать лекарства нужно только по рекомендации врача. Это не безобидные витамины (кстати, и они могут негативно подействовать при неправильном использовании).

При систематическом приеме ингибиторы АПФ почти вдвое снижают вероятность инсульта или инфаркта, защищают кардиальные структуры и сосуды, почки от деструкции. Косвенным образом нормализуют сократительную способность миокарда.

Противопоказания

Не во всех случаях можно использовать описанные препараты. В каких ситуациях лучше воздержаться:

  • Рост концентрации калия. Чрезмерное его количество (уровень свыше 5.5).
  • Стабильно низкое давление или склонность к стремительному палению показателей тонометра.
  • Выраженная почечная недостаточность.
  • Сужение артерий области того же парного органа.
  • Индивидуальная повышенная чувствительность к препарату, обнаруживается только опытным путем.
  • Поливалентная аллергическая реакция на медикаменты. Встречается редко. Но требует осторожного подхода. Относительное противопоказание.
  • Беременность, независимо от фазы.
  • Лактация, кормление грудью.

Во всех случаях рекомендуется тщательно оценить состояние собственного здоровья, прежде чем начинать прием.

При наличии хотя бы одного основания, описанного выше, вред может оказаться несоизмеримо больше, чем польза. Без назначения специалиста ни о каком приеме речи не идет.

Побочные эффекты

Среди часто встречающихся нежелательных реакций:

  • Резкое падение артериального давления. Особенно, если принята большая доза или схема терапии неадекватная. Обычно организм адаптируется самостоятельно спустя несколько дней, максимум неделю от приема и восстанавливает тонус сосудов.
  • Аллергическая реакция на компоненты препарата. Проявляется кожным зудом, приступом бронхиальной астмы, отеком Квинке, в крайних случаях анафилактическим шоком.
  • Сухой непродуктивный кашель на протяжении длительного времени.
  • Тошнота, рвота, изжога, отрыжка, понос, чередование нарушений стула (то послабление, то запор).
  • Диспепсические явления. Также на ранних этапах лечения, до привыкания к воздействию средства.
  • Холестаз. Боли в правом подреберье. Печеночные проблемы.
  • Извращение гастрономических предпочтений. Крайне редко.
  • Острая почечная недостаточность. При наличии сердечной дисфункции возможен отказ работы парного органа. Побочное явление встречается у тяжелобольных людей, чаще пожилых.
  • Рост количества нейтрофилов, эозинофилов при проведении общего анализа крови. Это вариант клинической нормы, но врачи должны быть предупреждены о приеме средств, чтобы не сделать ложного вывода.
  • Изменение биохимических показателей организма, электролитический дисбаланс.

Эти побочные эффекты ингибиторов АПФ требуют дополнительной консультации с лечащим специалистом-кардиологом, потому как могут нести опасность для здоровья и жизни или существенно снизить качество последней.

В остальном же переносимость медикаментов хорошая, нет оснований для отмены или пересмотра курса.

В заключение

Ингибиторы АПФ — эффективные препараты для комплексного лечения, а в некоторых случаях и монотерапии артериальной гипертензии.

Сложные механизмы влияния на организм также позволяют назначать лекарства указанной группы в сочетанных случаях, когда имеют место патологии сердца, почек, сосудов.

Однако же это далеко не безобидные медикаменты, потому речи о самостоятельном бесконтрольном использовании не идет. Опасно для жизни и здоровья.

Необходимо проконсультироваться с кардиологом, пройти полное обследование. Только после можно говорить о терапии.

cardiogid.com

Природные ингибиторы АПФ: полезные возможности и ограничения

Ингибиторы АПФ, обнаруженные в природе, интересую науку и медицину, как новые потенциальные средства для понижения давления и лечения гипертонии. Однако эти исследования пока очень новые, потому в статье рассмотрены вещества с самыми сильными клиническими доказательствами по ингибированию АПФ.

Статья основана на выводах 57 научных исследований

В статье цитируются такие авторы, как:
  • Институт физиологии, медицинский факультет Карл Густав Карус, Технический университет Дрездена, Германия
  • Кафедра биохимии, Школа медицины и стоматологии им. Шулиха, Университет Западного Онтарио, Канада
  • Отделение внутренней медицины E, Галилейский медицинский центр, Израиль
  • Центр биоинформатики, CSIR-институт микробных технологий, Индия
  • Институт сердечно-сосудистых и метаболических исследований (ICMR), Англия
Обратите внимание, что цифры в скобках (1, 2, 3 и т.д.) являются кликабельными ссылками на рецензируемые научные исследования. Вы можете перейти по этим ссылкам и ознакомиться с первоисточником информации для статьи.

 

Что такое ингибиторы АПФ?

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) – это препараты, которые расширяют ваши кровеносные сосуды. Эти вещества замедляют (ингибируют) активность фермента АПФ, что снижает продукцию гормона ангиотензина II.

В результате кровеносные сосуды расширяются, кровяное давление снижается, увеличивается количество крови, которое перекачивает сердце. Это также повышает кровоток, что помогает снизить нагрузку на сердце и замедлить скорость прогрессии заболевания почек.

РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВАЯ СИСТЕМА

Ангиотензин II – это очень мощный олигопептидный гормон, производимый организмом и циркулирующем в крови. Ангиотензин II оказывает сосудосуживающее действие и помогает высвобождению из надпочечников другого гормона альдостерона. Сужение кровеносных сосудов увеличивает давление внутри кровяного русла и приводит к повышению общего давления (гипертензии). Ангиотензин II образуется в крови из гормона – ангиотензина I с помощью ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Сам же ангиотензин I формируется из ангиотензиногена, белка, который вырабатывается печенью.

При каких заболеваниях назначаются ингибиторы АПФ

Сердечная недостаточность или дисфункция левого желудочка. Ингибиторы АПФ помогают предотвратить дальнейшее ослабление сердца и продлевают жизнь.

Сердечный приступ (инфаркт). Некоторые ингибиторы АПФ могут уменьшить нагрузку на сердце и помочь продлить жизнь.

Профилактика других заболеваний: Если вы находитесь в группе высокого риска – с гипертонией или диабетом 2-го типа, ингибиторы АПФ могут назначаться, чтобы уменьшить риск развития инсульта, заболевания почек (нефропатии).

ТОЧКИ ВОЗДЕЙСТВИЯ РАЗЛИЧНЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРОТИВ ПОВЫШЕННОГО ДАВЛЕНИЯ

Природные ингибиторы АПФ

Пожалуйста, обратите внимание: не забудьте поговорить с вашим врачом перед тем, как включить в свою диету или начать принимать добавки, ингибирующие АПФ. Перечислите врачу все лекарственные препараты, которые вы принимаете сегодня.  Имейте ввиду, что различные биологические добавки не предназначены для замены вашего медицинского лечения и могут взаимодействовать с определенными лекарственными средствами.

Научные исследования постоянно обнаруживают природные соединения, которые показывают перспективность в ингибировании ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), так же, как работают лекарства, например, лизиноприл и некоторые другие препараты для снижения артериального давления. (1)

Существует база данных потенциальных природных веществ ингибирующих АПФ,  которая включает в себя около 6000 наименований. Эти соединения содержатся в огромном количестве разнообразных источников, таких как рыба, грибы, молочные продукты, мясо и растения. (2)

Дело в том, что большинство из этих природных соединений не изучены в опытах на животных, не говоря уже о людях, и поэтому не могут быть рекомендованы для лечения. (1)

Ниже опубликована информация о 5 природных ингибиторов АПФ, которые были лучше всего изучены в клинических исследованиях. Многие из этих экспериментов были сосредоточены на изучении их влияния на артериальное давление.

Чеснок

Исследования на клетках и животных показывают, что чеснок может выступать в качестве ингибитора АПФ, аналогично препарату – лизиноприлу. (3, 4)

Чеснок также действует как антиоксидант, противовоспалительное вещество и увеличивает уровень оксида азота, помогая здоровью сердечно-сосудистой системе организма. (5, 6, 7)

Недавний обзор 7 клинических исследований изучил влияние чеснока на кровяное давление. Ученые обнаружили, что чеснок в среднем снижает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление примерно на 7 делений. (8)

Помимо снижения артериального давления были обнаружены дополнительные кардио-защитные эффекты, в том числе (9, 10, 11, 12):

  • Уменьшение уровня воспаления
  • Улучшение жесткости артерий
  • Снижение уровня холестерина
  • Предотвращение накопления бляшек в артериях (атеросклероз)

Если вы планируете включить чеснок в свою диету, то обратите внимание на то, что повышение температуры (нагрев) чеснока при приготовлении блюд – снижает уровень полезных веществ. Это означает, что сырой чеснок является более эффективным для поддержания здоровья. (128)

Кроме того, тип чеснока также может иметь значение. Ферментированный черный чеснок обладает более сильным антиоксидантным действием по сравнению со свежим растением. С другой стороны, черный чеснок обладает более низкими показателями по снижению воспаления, уменьшения тромбообразования и влияния на иммунные функции. (13)

ПРОДУКТЫ ПИТАНИЯ СНИЖАЮЩИЕ АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ

Сывороточный протеин / белок

Сывороточный протеин представляет собой смесь белков, содержащихся в обычно выбрасываемой жидкой части, полученной в процессе производства сыра. Он содержится в молоке почти всех млекопитающихся, включая человека.

Сывороточный протеин обычно используется в качестве добавки для бодибилдинга и способен улучшить здоровье сердца. (14, 15)

Различные белки в составе сывороточного протеина показали ингибирующие АПФ свойства. (16, 17, 18)

Сывороточный протеин снижает систолическое давление на 4 пункта и диастолическое давление на 2,5 пункта, основываясь на небольшом клиническом исследовании с участием 38 человек. В других исследованиях были обнаружены похожие эффекты снижения артериального давления. (19, 20, 21)

Кроме того, в мета-обзоре из 9 клинических исследований было рассмотрено влияние сывороточного белка на избыточный вес и ожирение. Ученые обнаружили улучшение массы тела, уровня холестерина и артериального давления, которые являются факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. (22)

Казеин

Подобно сывороточному протеину, казеин является побочным продуктом производства сыра. Казеин также богат белками и питательными веществами, но аминокислоты, содержащиеся в нем, отличаются от сывороточного протеина. (23)

Исследования выявили несколько пептидов в составе казеина, которые ингибируют АПФ. (24, 25)

В одном мата-обзоре было рассмотрено 30 различных клинических испытаний, в которых использовался казеин. В среднем он снижал систолическое давление на 3 пункта, а диастолическое – на 1,5. Интересно, что этот эффект был сильнее у японцев и слабее у европейцев. (26)

В другом исследовании было обнаружено, что казеинат кальция (одно из соединений в составе казеина) незначительно снижает уровень триглицеридов после еды. (27)

Пикногенол

Пикногенол – это наименование биологической добавки, изготовленной из экстрактов коры французской сосны (могут быть и другие виды сосен). Это вещество содержит 65-75% процианидинов, соединений с антиоксидантным и противовоспалительным действием. (28)

Пикногенол действует несколькими различными способами, включая ингибирование АПФ. Он также увеличивает уровень оксида азота, который помогает расслабить кровеносные сосуды. (29)

Большой мета-обзор 9 клинических исследований проанализировал влияние Пикногенола на кровяное давление. В среднем его использование уменьшает как систолическое, так и диастолическое давление примерно на 3 пункта. Этот эффект проявляется еще больше у тех людей, кто принимал добавку в течение более чем 12 недель. (30)

Однако, важно отметить, что многие из этих исследований были спонсированы производителями Пикногенола, так что есть потенциал для предвзятости в этих научных работах.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ЭКСТРАКТА КОРЫ СОСНЫ (ПИКНОГЕНОЛА) ПРОТИВ РАКОВЫХ КЛЕТОК (источник)

Еще одно небольшое клиническое исследование с участием 55 человек было посвящено изучению эффектов Пикногенола в сочетании с рамиприлом, лекарством – ингибитором АПФ, аналогичным другому препарату – лизиноприлу. Исследователи обнаружили, что эта комбинация снижает кровяное давление лучше, чем рамиприл в одиночку. Комбинация также улучшила функцию почек. (31)

Пикногенол также может уменьшить отек при применении нифедипина, лекарством для снижения артериального давления. Этот эффект защищает кровеносные сосуды от травмирования и может помочь пациентам снизить дозировку своих препаратов. (32)

Гранат

Плод граната имеет несколько удивительных преимуществ для здоровья, в том числе потенциальные защитные эффекты сердечно-сосудистой системы. (33)

Как кожура, так и сок граната могут блокировать активность АПФ, подобно лекарству лизиноприлу. (34, 35)

В одном мета-обзоре было проанализировано 8 клинических испытаний и установлено, что гранатовый сок снижает в среднем систолическое давление на 5 пунктов и диастолическое давление – на 2 пункта. (36)

Пуническая кислота (Punicic acid), содержащаяся внутри семени граната, также может снизить скорость или предотвратить накопление бляшек в кровеносных сосудах при атеросклерозе. Небольшое клиническое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, проведенное с участием 50 человек, показало, что масло из гранатовых косточек может снижать уровень триглицеридов. (37)

Дополнительный перечень природных ингибиторов АПФ

  • Альфа-линоленовая кислота (опыты на крысах) (38)
  • Астаксантин (у крыс) (39)
  • Бактерии микрофлоры кишечника, которые производят бутират (у мышей) (40)
  • Кожура цитрусовых фруктов – лайм, мандарин, помело (у крыс) (41)
  • Куркумин (у крыс) (42)
  • Гидролизат рисового белка (у крыс) (43)
  • Салация (древесная лиана из Индии) (у крыс) (44)
  • Шиповник морщинистый – цветки (Rosa rugosa) (у крыс) (45)
  • Семена Амаранта (на клетках) (46)
  • Гриб Вешенка легочная (Pleurotus pulmonarius) (на клетках) (47)
  • Баклажаны (на клетках) (48)
  • Листья гуавы – экстракт (на клетках) (49)
  • Кефир с настоящей закваской (мета-анализ медицинских докладов) (50)
  • Ресвератрол (на клетках) (51)
  • Сметанное яблоко (Annona muricata L.) (на клетках) (52)
  • Мукуна жгучая – семена (Mucuna pruriens L.) (у крыс) (53)

Ингибиторы АПФ при лечении коронавируса 

Новый коронавирус 2019 года из Китая (COVID-19) заражает людей через связывание и проникновение в клетки с помощью рецептора ACE2 (ангиотензинпревращающего фермента 2) на оболочке клеток.

Рецептор ACE2 играет важную роль в работе ренин-ангиотензиновой системы (РАС), а дисбаланс между путями ACE/Ang II/AT1R и рецепторов ACE2/Ang (1-7)/Mas в системе РАС приводит к мульти-системному воспалению в организме. При связывании вируса с рецепторами ACE2 происходит уменьшение выражения ACE2, что ингибирует путь  ACE2/Ang (1-7)/Mas. Работа ренин -ангиотензиновой системы (РАС) нарушается и это приводит к обострению острой тяжелой пневмонии. (54)

Повышенный уровень AПФ и ангиотензина II является плохим прогностическим фактором при тяжелой пневмонии. Исследования на животных показали, что ингибиторы АПФ могут эффективно купировать симптомы тяжелой пневмонии и дыхательной недостаточности, что снижает воспалительную реакцию в легких и смертность.

Информация на этом сайте не была оценена какой либо медицинской организацией. Мы не стремимся диагностировать и лечить любые болезни. Информация на сайте предоставляется только в образовательных целях. Вы должны проконсультироваться с врачом, прежде чем действовать исходя из полученной информации из этого сайта, особенно, если вы беременны, кормящая мать, принимаете лекарства, или имеете любое заболевание.

Оцените эту статью

Среднее 5 Всего голосов (4)

kodelife.ru

Ангиотензинпревращающий фермент — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Ангиотензин-превращающий фермент
Идентификаторы
Символы CD143 antigenACEpeptidase Pkininase IIangiotensin I converting enzyme (peptidyl-dipeptidase A) 1dipeptidyl carboxypeptidase Idipeptidyl carboxypeptidase 1angiotensin-converting enzymeangiotensin converting enzymesomatic isoformcarboxycathepsin
Внешние IDs GeneCards:
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)
RefSeq (белок)
Локус (UCSC) n/a n/a
Поиск PubMed n/a
Викиданные
Просмотр/Править (Человек)

Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) — циркулирующий во внеклеточном пространстве фермент (экзопептидаза), катализирующий расщепление декапептида ангиотензина I до октапептида ангиотензина II. Обе формы ангиотензина играют важнейшую роль в ренин-ангиотензиновой системе, регулирующей кровяное давление в организме. Вторая важная функция АПФ — деактивация брадикинина.

Будучи одним из ключевых элементов системы регуляции давления, АПФ является мишенью целого класса антигипертензивных средств — ингибиторов АПФ.

Ген ACE порождает два изофермента АПФ — соматический, обнаруживаемый во многих органах и тканях, и герминальный, присутствующий только в сперме.

Болезнь Альцгеймера и другие виды деменции[править | править код]

Один из полиморфизмов гена ACE ассоциирован с риском болезни Альцгеймера.[1] Исследования на животных трансгенных моделях позволяют предположить, что АПФ-ингибиторы, защищая сердечно-сосудистую систему, могут в то же время способствовать аккумуляции бета-амилоидных бляшек, поскольку АПФ расщепляет бета-пептид. На эту тему ведутся исследования.[2] С другой стороны, АПФ-ингибиторы центрального действия снижают воспаление, тем самым, возможно, снижая риск деменции.[3]

  1. Lehmann D.J., Cortina-Borja M., Warden D.R., Smith A.D., Sleegers K., Prince J.A., van Duijn C.M., Kehoe P.G. Large meta-analysis establishes the ACE insertion-deletion polymorphism as a marker of Alzheimer's disease (англ.) // Am. J. Epidemiol. (англ.)русск. : journal. — 2005. — August (vol. 162, no. 4). — P. 305—317. — doi:10.1093/aje/kwi202. — PMID 16033878.
  2. ↑ Публикация и популярное объяснение на исследовательском сайте:
  3. Sink K.M., Leng X., Williamson J., Kritchevsky S.B., Yaffe K., Kuller L., Yasar S., Atkinson H., Robbins M., Psaty B., Goff D.C. Angiotensin-converting enzyme inhibitors and cognitive decline in older adults with hypertension: results from the cardiovascular health study (англ.) // Arch. Intern. Med. (англ.)русск. : journal. — 2009. — July (vol. 169, no. 13). — P. 1195—1202. — doi:10.1001/archinternmed.2009.175. — PMID 19597068. (недоступная ссылка)

C09

1-50
  • CD1 (a-c, 1A, 1D, 1E)
  • CD2
  • CD3 (γ, δ, ε)
  • CD4
  • CD5
  • CD6
  • CD7
  • CD8 (a)
  • CD9
  • CD10
  • CD11 (a, b, c, d)
  • CD13
  • CD14
  • CD15
  • CD16 (A, B)
  • CD18
  • CD19
  • CD20
  • CD21
  • CD22
  • CD23
  • CD24
  • CD25
  • CD26
  • CD27
  • CD28
  • CD29
  • CD30
  • CD31
  • CD32 (A, B)
  • CD33
  • CD34
  • CD35
  • CD36
  • CD37
  • CD38
  • CD39
  • CD40
  • CD41
  • CD42 (a, b, c, d)
  • CD43
  • CD44
  • CD45
  • CD46
  • CD47
  • CD48
  • CD49 (a, b, c, d, e, f)
  • CD50
51-100
  • CD51
  • CD52
  • CD53
  • CD54
  • CD55
  • CD56
  • CD57
  • CD58
  • CD59
  • CD61
  • CD62 (E, L, P)
  • CD63
  • CD64 (A, B, C)
  • CD66 (a, b, c, d, e, f)
  • CD68
  • CD69
  • CD70
  • CD71
  • CD72
  • CD73
  • CD74
  • CD78
  • CD79 (a, b)
  • CD80
  • CD81
  • CD82
  • CD83
  • CD84
  • CD85 (a, d, e, h, j, k)
  • CD86
  • CD87
  • CD88
  • CD89
  • CD90
  • CD91
  • CD92
  • CD93
  • CD94
  • CD95
  • CD96
  • CD97
  • CD98
  • CD99
  • CD100
101-150
151-200
  • CD151
  • CD152
  • CD153
  • CD154
  • CD155
  • CD156 (a, b, c)
  • CD157
  • CD158 (a, d, e, i, k)
  • CD159 (a, c)
  • CD160
  • CD161
  • CD162
  • CD163
  • CD164
  • CD166
  • CD167 (a, b)
  • CD168
  • CD169
  • CD170
  • CD171
  • CD172 (a, b, g)
  • CD174
  • CD177
  • CD178
  • CD179 (a, b)
  • CD181
  • CD182
  • CD183
  • CD184
  • CD185
  • CD186
  • CD191
  • CD192
  • CD193
  • CD194
  • CD195
  • CD196
  • CD197
  • CDw198
  • CDw199
  • CD200
201-250
251-300
301-350
351-400

ru.wikipedia.org

Ингибиторы АПФ, механизм действия, показания и классификация

Общий рейтинг статьи/Оценить статью

[Всего голосов: 3 Общая оценка статьи: 5]

Ингибиторы АПФ – самая распространенная группа препаратов для лечения гипертонии. Во время изучения инструкции к этим препаратам обычно возникает много вопросов. Что такое и АПФ? Каким образом препарат подавляет (ингибирует) АПФ? И какое отношение этот процесс имеет к снижению артериального давления? Давайте попробуем разобраться с этими вопросами вместе. А заодно узнаем какие лекарства относятся к ингибиторам АПФ и чем они отличаются.

Механизм действия ингибиторов АПФ 

Ингибиторы АПФ действуют на один из механизмов регуляции артериального давления – ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). Эта система представляет собой целый комплекс гормонов, ферментов и биологически активных веществ, выделяемых почками, печенью и клетками стенки кровеносных сосудов. Взаимодействуя между собой, они приводят к сужению кровеносных сосудов и к повышению артериального давления.

Мощным сосудосуживающим веществом является ангиотензин II, который превращается из своего предшественника ангиотензина I с помощью специального фермента. Этот фермент называется ангиотензинпревращающий фермент или АПФ. Если заблокировать работу этого фермента, то ангиотензин I не превратится в ангиотензин II, а значит и давление повышаться не будет. В этом, собственно, и заключается действие ингибиторов АПФ.

Стоит отметить, что действие ангиотензина II не ограничивается только лишь повышением артериального давления. Это биологически активное вещество активизирует работу симпатической нервной системы, вызывая учащение сердцебиения, запускает работу надпочечников, что приводит к выбросу антидиуретического гормона альдостерона. Этот гормон замедляет почечную фильтрацию, задерживает натрий и воду в организме. В результате повышается объем циркулирующей жидкости, что является причиной появления отеков и еще одним фактором повышения артериального давления.

Кроме того, ангиотензин II приводит к гипертрофии миокарда (увеличению объема сердечной мышцы) и стенки сосудов. Эти изменения еще больше усугубляют течение гипертонии. Увеличенное в объеме сердце не может полноценно выполнять свои функции по перекачиванию крови, а сосуды теряют способность сужаться и расширяться в ответ на изменения артериального давления.

Получается, что ангиотензин II не только вызывает гипертоническую болезнь, но и нарушает работу важных внутренних органов – сердца, почек и кровеносных сосудов. А ингибиторы АПФ снижают артериальное давление и препятствуют развитию сопутствующих заболеваний. Следовательно, ингибиторы АПФ назначают при артериальной гипертензии и для защиты внутренних органов от негативного влияния высокого давления.

Получается, что ангиотензин II не только вызывает гипертоническую болезнь, но и нарушает работу важных внутренних органов – сердца, почек и кровеносных сосудов. А ингибиторы АПФ снижают артериальное давление и препятствуют развитию сопутствующих заболеваний. Следовательно, ингибиторы АПФ назначают при артериальной гипертензии и для защиты внутренних органов от негативного влияния высокого давления.

Эффекты ингибиторов АПФ 

Можно условно выделить две группы эффектов ингибиторов АПФ:

  1. Снижение артериального давления
  2. Защита внутренних органов (органопротекторное действие)

По большому счету, само снижение повышенного артериального давления уже является надежной профилактикой так называемых сосудистых катастроф – инфаркта, инсульта, сердечной недостаточности, аритмии и других заболеваний, связанных с гипертонией. Но ингибиторы АПФ обладают и другими полезными действиями. Давайте их рассмотрим.

Ингибиторы АПФ и сердце

  • Предотвращение и обратное развитие гипертрофии левого желудочка сердца. Исследования доказали, что при регулярном приеме ингибиторов АПФ процесс увеличения массы миокарда останавливается, а в ряде случаев сердечная мышца может вернуться к нормальным размерам.

Гипертрофия левого желудочка – наиболее частое осложнение гипертонии. Утолщение сердечной мышцы возникает в ответ на длительное повышение нагрузки, ведь при высоком давлении сердце прилагает больше усилий для выталкивания крови в сосуды. Итогом гипертрофии левого желудочка может быть сердечная недостаточность и инфаркт.

  • Ослабление процессов фиброза миокарда.

Фиброз миокарда – замещение мышечной ткани соединительной. Этот процесс может привести к аритмии и сердечной недостаточности.

Ингибиторы АПФ и кровеносные сосуды

  • Предотвращение утолщения стенки кровеносных сосудов. Это возвращает сосудам утраченные функции – реагировать на изменения артериального давления расширением или сокращением.
  • Аниатеросклеротическое действие – препятствие разрушению внутренней стенки сосудов.
  • Антитромботическое действие – подавление образования тромбов в кровеносных сосудах.

Ингибиторы АПФ и обмен веществ

  • Торможение высвобождения альдостерона из надпочечников, что приводит к нормализации диуреза (мочеиспускания), выведению лишнего натрия и воды из организма и нормализации водного баланса.
  • Положительное влияние на липидный и углеводный обмен – повышение чувствительности тканей к инсулину, улучшение усвоения глюкозы, ускорение распада ЛОНП и увеличение количества ЛПВП (уменьшение “плохого” и увеличение “хорошего” холестерина).

Ингибиторы АПФ и почки

  • Улучшение почечной фильтрации, прекращение прогрессирования патологических процессов в почках. За счет этого восстанавливается нормальный диурез, а лишняя жидкость выходит из организма.

Ингибиторы АПФ – одни из самых изученных препаратов. Они показали хороший результат в ряде фундаментальных клинических исследований. Доказано, что ингибиторы АПФ значительно снижают риски инфаркта, инсульта, сердечной недостаточности, аритмий, атеросклероза и заболеваний почек. Кроме того, эти препараты не угнетают работу центральной нервной системы, не вызывают синдром отмены и эректильную дисфункцию. То есть ингибиторы АПФ не влияют на потенцию, что немаловажно для мужчин.

Также ингибиторы АПФ могут предотвращать развитие сахарного диабета II типа у больных с факторами риска.

Показания к применению ингибиторов АПФ

Ингибитор АПФ – препарат выбора для лечения гипертонической болезни с такими сопутствующими заболеваниями, как:

  • Сахарный диабет II типа;
  • Сердечная недостаточность;
  • Атеросклероз;
  • Метаболический синдром;
  • Состояние после инфаркта;
  • Ишемическая болезнь сердца;
  • Нарушение функции левого желудочка сердца;
  • Заболевания почек, в том числе диабетическая нефропатия.

Классификация ингибиторов АПФ 

К ингибиторам АПФ относятся несколько действующих веществ, которые выпускаются под разными торговыми названиями и имеют некоторые отличия. Давайте их разберем.

Особенности каждого препарата учитываются при назначении. Например, для пациентов с тяжелыми поражениями печени подойдет лизиноприл, так как он уже является готовым лекарством и не нуждается в метаболизме в печени. Для мягкого эффекта лучше периндоприл. Его довольно часто назначают пациентам пожилого возраста для того чтобы избежать резких снижений артериального давления. Каптоприл чаще рекомендуют вместе с мочегонными препаратами как средство скорой помощи при гипертоническом кризе.

Классификация ингибиторов АПФ:

По длительности эффекта можно выделить иАПФ короткого действия (каптоприл), среднего действия (эналаприл), и длительного действия (рамиприл, периндоприл и лизиноприл). Ингибиторы АПФ длительного действия держат артериальное давление в норме сутки.

В зависимости от пути выведения можно выделить три группы препаратов:

  1. Выводятся преимущественно почками – периндоприл, лизиноприл
  2. Выводятся печенью и почками в равной степени – фозиноприл.

Побочные действия ингибиторов АПФ

Изучив эффекты ингибиторов АПФ, может показаться, что это практически идеальные лекарства, которые подойдут чуть ли не всем. Однако это не так. Как и любые медицинские препараты, ингибиторы АПФ могут вызвать побочные эффекты, о которых необходимо помнить:

  • Чрезмерное снижение артериального давления вплоть до гипотензии (так называемая “гипотония первой дозы”)
  • Расстройство пищеварения
  • Нарушение вкусовых ощущений
  • Изменение показателей крови – тромбоцитопения, анемия, лейкопения и т.д.
  • Аллергические реакции – от сыпи до ангионевротического отека
  • Сухой кашель
  • Совместное применение алкоголя и ингибиторов АПФ крайне нежелательно. В таких случаях усиливается влияние алкоголя на центральную нервную систему, а также чрезмерно понижается давление.
  • Совместное применение НПВС и ингибиторов АПФ приводят к снижению обезболивающего эффекта.

Почему ингибиторы АПФ вызывают кашель?

Самым характерным побочным эффектом ингибиторов АПФ является сухой кашель. Особенно это присуще эналаприлу. При чем выраженность кашля совершенно не зависит от дозы препарата. Возможно, вам будет интересно узнать причину этого явления.

В нашем организме постоянно вырабатывается биологически активное вещество – брадикинин. Одна из его основных задач – расширение кровеносных сосудов. Это один из механизмов регуляции артериального давления. Контроль уровня брадикинина осуществляется с помощью ангиотензина II. Как мы уже говорили, это вещество блокируется ингибиторами АПФ. Соответственно, брадикинину ничего не остается делать как накапливаться в организме, расширяя сосуды и раздражая нервные окончания. Он, кстати является виновником возможных аллергических реакций, в том числе и отека Квинке.

Вот почему нельзя самостоятельно принимать подобные препараты без назначения врача. Даже если вашей соседке или родственнику идеально помогает лизиноприл, к примеру, то это вовсе не говорит о том, что он вам показан. Да и вообще следовать рекомендациям обывателей при таком серьезном заболевании как гипертония – далеко не лучшая идея. Прием ингибиторов АПФ должен контролироваться врачом.

Информация, изложенная в этой статье – это всего лишь адаптированное описание ингибиторов АПФ, но ни в коем случае не призыв к действию!

medsimple.com.ua

Ингибиторы АПФ. Как работают, эффективность, побочные эффекты

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ, ингибиторы АПФ)- это класс лекарственных средств, которые используются для лечения повышенного артериального давления (артериальной гипертензии) и других сердечно-сосудистых заболеваний.

В этой статье описаны различные ингибиторы АПФ. Мы также обсудим эффективность ингибиторов АПФ, их потенциальные побочные эффекты и риски.

Как работают ингибиторы АПФ?


Чаще всего ингибиторы АПФ для лечения повышенного артериального давления, т.е. артериальной гипертензии

Ингибиторы АПФ препятствуют выработке в организме гормона ангиотензина II. Обычно этот гормон сужает кровеносные сосуды, что вызывает повышение артериального давления и заставляет сердце выполнять больший объем работы.

Подавляя выработку ангиотензина II, ингибиторы АПФ сохраняют кровеносные сосуды расширенными. Это снижает артериальное давление и уменьшает риск осложнений, связанных с артериальной гипертензией.

Большинство людей принимают ингибиторы АПФ перорально (oris на латыне – рот, per os - через рот), в условиях отделений интенсивной терапии, препараты этого класса могут использоваться внутривенно.
Список ингибиторов АПФ

В перечне Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration, FDA) перечислены следующие типы ингибиторов АПФ:

  • Беназеприл (Лотензин)
  • Каптоприл (Алкадил, Ангиоприл-25, Веро-Каптоприл, Капотен, Капотена таблетки, Каптоприл, Каптоприл Велфарм, Каптоприл Сандоз, Каптоприл-АКОС, Каптоприл-Акри, Каптоприл-Сар, Каптоприл-СТИ, Каптоприл-УБФ, Каптоприл-Ферейн, Каптоприл-ФПО, Каптоприл-Эгис, Катопил, Эпситрон)
  • Эналаприл (Багоприл, Берлиприл10, Берлиприл 20, Берлиприл 5, Вазолаприл, Веро-Эналаприл, Инворил, Корандил, Миоприл, Рениприл, Ренитек, Эднит, Эназил 10, Эналакор, Эналаприл, Эналаприл ГЕКСАЛ, Эналаприл Канон, Эналаприл форте, Эналаприл-Аджио, Эналаприл-АКОС, Эналаприл-Акрихин, Эналаприл-Акри, Эналаприл-Тева, Эналаприл-УБФ, Эналаприл-ФПО, Эналаприла малеат, Энам, Энап, Энаренал, Энафарм, Энвас, Энвиприл)
  • Эналаприлат (Энап-Р)
  • Фозиноприл (Моноприл, Фозикард, Фозинап, Фозиноприл, Фозиноприл натрия, Фозиноприл-OBL, Фозинотек)
  • Лизиноприл (Даприл, Диропресс, Диротон, Зониксем, Ирумед, Лизакард, Лизигамма, Лизиноприл, Лизиноприл Гексал, Лизиноприл Гриндекс, Лизиноприл Канон, Лизиноприл Медисорб, Лизиноприл Органика, Лизиноприл Штада, Лизиноприл-OBL, Лизиноприл-Акрихин, Лизиноприл-АЛСИ, Лизиноприл-ВЕРТЕКС, Лизиноприл-КРКА, Лизиноприл-СЗ, Лизиноприл-Тева, Лизиноприла гранулят, Лизиноприла дигидрат, Лизинотон, ЛИЗИПРЕКС, Лизонорм, Лизорил, Листрил, Литэн, Принивил, Рилейс-Сановель, Синоприл)
  • Моэксиприл (Моэкс 15, Моэкс 7,5)
  • Периндоприл (Арентопрес, Гиперник, КОВЕРЕКС, Парнавел, Периндоприл, ПЕРИНДОПРИЛ АВЕКСИМА, Периндоприл Пфайзер, Периндоприл-ВЕРТЕКС, ПЕРИНДОПРИЛ-РИХТЕР, Периндоприл-СЗ, Периндоприл-ТАД, Периндоприл-Тева, Периндоприл-ФПО, Периндоприла аргинин, Периндоприла терт-бутиламин, Периндоприла эрбумин, Периндоприла эрбумин А, Периндоприла эрбумин В, Периндоприла эрбумин гидроксипропилбетадекс комплекс, Периндоприла эрбумин К, Перинева, Перинева Ку-таб, Перликор, Престариум, Престариум А)
  • Квинаприл (Аккуприл)
  • Рамиприл (Амприлан, Вазолонг, Дилапрел, Корприл, Пирамил, Рамепресс, Рамигамма, Рамиприл, Рамиприл-Акрихин, Рамиприл-ВЕРТЕКС, РАМИПРИЛ-НАНОЛЕК, Рамиприл-СЗ, Тритаце, Хартил)
  • Трандолаприл (Гоптен)

Другие препараты ингибиторов АПФ

  • Хинаприл (Аккупро, Хинаприл-СЗ, Хинаприла гидрохлорид)
  • Спираприл (Квадроприл)
  • Цилазаприл (Инхибейс, Прилазид, Цилазаприл)
  • Зофеноприл (Зокардис 30, Зокардис 7,5)

Применение


Ингибиторы АПФ используются в лечении сердечно-сосудистых заболеваний, проблемами с почками, сахарном диабете.
В основном врачи назначают ингибиторы АПФ для лечения следующих заболеваний:
  • сердечно-сосудистые заболевания (например, артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца)
  • проблемы с почками (например, первичный нефротический синдром)

Врач также может назначить ингибиторы АПФ для лечения или уменьшения некоторых симптомов сахарного диабета и мигрени.

Побочные эффекты


У большинства людей, которые принимают ингибиторы АПФ, нет никаких побочных эффектов. Когда же побочные эффекты развиваются, они обычно незначительны.

В обзоре ингибиторов АПФ в 2019 г. описаны некоторые наиболее распространенные побочные эффекты ингибиторов АПФ. В таблице ниже представлены эти побочные эффекты, а также количество людей, у которых они были зарегистрированы. 

 

Побочный эффект

Процент людей с этим побочным эффектом

Головокружение

12–19%

Низкое артериальное давление или «артериальная гипотензия»

7–11%

Обмороки

5–7%

Повышение уровня мочевины, азота и креатинина в крови (возможный признак проблем с почками)

2–11%

Повышение уровня калия, или «гиперкалиемия»

2–6%

В отдельном обзоре 2019 г. отмечается, что у 1–10% людей, принимающих ингибиторы АПФ, может появиться сухой кашель. Если этот кашель непереносим, пациенту следует обратиться к врачу за рекомендацией о том, следует ли прекратить прием лекарства.


У некоторых людей могут возникнуть более тяжелые побочные эффекты при приеме ингибиторов АПФ, например, проблемы с почками и аллергия на ингибитор АПФ. Другой тяжелый побочный эффект - ангионевротический отек, обычно языка и горла.


Люди, которые принимают ингибиторы АПФ, должны обратиться к своему врачу, если у них появляются какие-либо побочные эффекты во время приема лекарства. При развитии отека языка или горла необходимо вызвать скорую помощь.

Эффективность ИАПФ


Ингибиторы АПФ могут помочь продлить жизнь людям, перенесшим сердечный приступ, и тем, у кого диагностирована сердечная недостаточность.


Эти препараты также могут помочь людям, у которых повышено артериальное давление из-за болезни почек.
При лечении повышенного артериального давления врач часто комбинирует ингибитор АПФ с другим антигипертензивным препаратом, чтобы усилить их действие.


Врачи обнаружили, что блокаторы кальциевых каналов (БКК) и тиазидные диуретики могут хорошо сочетаться с ингибиторами АПФ для снижения артериального давления.

Риски приема ингибиторов АПФ


Ингибиторы АПФ обычно не вызывают проблем, когда человек принимает их в соответствии с назначениями врача.


Однако беременные не должны принимать ингибиторы АПФ из-за риска причинить вред плоду. Эти риски включают следующее:


  • уменьшение количества околоплодной жидкости
  • проблемы с почками
  • нарушение развития черепа
  • смерть

Люди с аллергией на ингибиторы АПФ, не должны принимать эти лекарства.
Людям с двусторонним стенозом почечных артерий также должны избегать применения этих препаратов. Двусторонний стеноз почечных артерий - это сужение кровеносных сосудов в почках. У людей с этим заболеванием ингибиторы АПФ могут привести к ухудшению функции почек.


При беспокойстве о потенциальных рисках ингибиторов АПФ следует обсудить это со своим врачом.
Ингибиторы АПФ в сравнении с бета-блокаторами и блокаторами кальциевых каналов


Бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов – еще два класса препаратов, которые врачи обычно назначают для лечения проблем с сердцем и повышенного артериального давления. Оба препарата работают иначе, чем ингибиторы АПФ.


Бета-блокаторы предотвращают выброс гормонов стресса. Это замедляет сердцебиение, что, в свою очередь, снижает интенсивность кровотока во всем организме.


Блокаторы кальциевых каналов препятствуют взаимодействию кальция с кальциевыми рецепторами в организме.


Обычно кальций играет важную роль в сокращении мышц в сердце и стенках кровеносных сосудов. БКК блокируют перемещение кальция в стенки кровеносных сосудов, заставляя эти стенки расслабляться. Это снижает артериальное давление и позволяет сердцу получать больше насыщенной кислородом крови. За счет блокирования перемещения кальция в сердечную мышцу сердце сокращается медленнее. Это уменьшает нагрузку на сердце.


Назначение лекарственных препаратов может зависеть от возраста человека, общего состояния здоровья и истории болезни.


Тип лекарств, которые получает человек, зависит от нескольких факторов, включая:


  • возраст
  • этническую принадлежность
  • общее состояние здоровья
  • историю болезни

Резюме


Ингибиторы АПФ - одни из самых распространенных препаратов, используемых для снижения артериального давления и лечения сердечно-сосудистых заболеваний.


У большинства людей, которые принимают ингибиторы АПФ, нет никаких побочных эффектов. Когда же побочные эффекты развиваются, они обычно незначительны.


Однако ингибиторы АПФ подходят не всем. В частности, беременные не должны принимать эти лекарства.
Врачи часто назначают ингибиторы АПФ вместе с другими антигипертензивными препаратами (т.е. препаратами, снижающими артериальное давление). Комбинация лекарственных препаратов может быть особенно полезна для контроля высокого артериального давления.

medspecial.ru

Ингибиторы АПФ: список препаратов последнего поколения

Для лечения от гипертонии, сердечной и почечной недостаточностью широко используются средства группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Ингибиторы апф — это такие вещества, которые попадая в организм блокируют ферменты, которые приводят к повышению кровяного давления.

Девушка и современные ингибиторы АПФ

Классификация

Ингибиторы апф список препаратов последнего поколения включает широкий спектр средств, которые предлагает фармакологическая промышленность и они обладают практически одинаковым механизмом действия. Классифицируются они в зависимости от действующего вещества и способа его выведения иАПФ, проводят следующую классификацию:

  • Сульфгидрильные. Рекомендуются гипертоникам с ишемической болезнью. Препараты быстро всасываются. Также возможен приём людям страдающим от диабета, болезнями лёгких и сердечной недостаточностью. Так как компоненты средства выводятся почками, то его не рекомендуют тем, кто имеет патологии мочевыделительной системы.
  • Карбоксильные. Препараты более длительного действия. Перерабатываются в печени.
  • Фосфинильные. Помогают переработать препарат печень и почки. Длительность действия составляет около 1 суток.

АПФ могут быть в комбинации с диуретиками и с антагонистами кальция, которые усиливают гипотензивный эффект, если один ингибитор АПФ уже с поставленной задачей не справляется.

Механизм действия

Не смотря на то, что список лекарств широк, механизм действия у них практически одинаков. Влияя на гормональную систему, которой подконтрольны объём и давление крови человека, ингибиторы АПФ работают над угнетением ангиотензинпревращающего фермента. Он в свою очередь видоизменяет биологически неактивный ангиотензин I, в ангиотензин II и блокирует рецепторы на которые он влияет. Ангиотензин II представляет собой гормон с сосудосуживающим действием, помимо этого, стимулирует выработку альдостерона надпочечниками. Альдостерон повышает способность тканей удерживать воду.

Механизм действия ингибиторов АПФ

Параллельно при помощи усиления работы белков калликреин-кининовой системы, которые отвечают за процессы воспаления в и поддержании кровяного давления, происходит гипотензивный эффект.

АПФ препятствуют распаду брадикидина - гормона, способного расширять сосуды.

Вещества - антагонисты кальция, входящие в состав лекарств иАПФ, способны замедлить проникновение ионов кальция в клетки сердца и сосудов из межклеточного вещества. Тем самым стимулируя снижение его концентрации и расширение сосудов. Диуретические компоненты средств с иАПФ воздействуют на процессы, происходящие в почках.

Показания к применению

Помимо своего главного предназначения, иАПФ направлены на защиту внутренних органов человека. Действующие вещества помогают работе качающего кровь аппарата, почкам, а также сосудам. При хронической почечной недостаточности помогают страдающим восстанавливать здоровье и лучше чувствовать себя.

Ингибиторы АПФ применяются при следующих показаниях:

  • при гипертонии; Чем опасна гипертония
  • ишемической болезни; Ишемическая болезнь сердца
  • атеросклерозе;
  • поражение почек на фоне сахарного диабета;
  • сердечная недостаточность хронического типа;
  • инфаркт; Что происходит с сердцем при инфаркте
  • постинфарктное состояние.

Препараты

Наука не стоит на месте и придумывает всё новые и новые средства для борьбы с повышенным давлением, усердно пополняя их списки.

Капотен

Активные субстанции подавляют образование гормона, который приводит к сужению сосудов. Благодаря этому действию значительно снижается АД.

Капотен снижает давление

Функциональные элементы снимают напряжение с правого предсердия и соответственно с малого круга кровообращения. Способствует уменьшению выведения надпочечниками гормона альдостерона, который задерживает в тканях воду, а также провоцирует переход жидкости и натрия из кровеносных сосудов в ткани.

Выводятся вещества в основном при помощи почек. Применяется при:

  • повышенном кровяном давлении;
  • сердечная недостаточность в хронической форме; Расширенная и спазмированная артерия
  • после инфаркта, для восстановления функции левого желудочка;
  • при нефропатии на фоне сахарного диабета 1 типа;

Нежелательные последствия:

  • сердечные отёки, учащённое сердцебиение;
  • снижение АД;
  • возможны аллергические реакции в виде отёков на лице, глотке и гортани;
  • головная боль, сонливость;
  • сухость во рту, диарея, боли в животе.

Беназеприл

Ингибитор, который расщепляясь в организме превращается в субстанцию которое подавляет выработку организмом гормона, который способствует сужению сосудов и провоцирует накоплению воды, окружающими тканями. Применяется для снижения патологии. Относится к препаратам нового поколения.

Препарат нового поколения Беназеприл

Побочные эффекты:

  • усталость;
  • сбои в пищеварении;
  • возможны аллергические отёки.

Зофеноприл

Компоненты снижают уровень гормона, который обладает сужающим влиянием на сосуды. А также при понижении этого действующего элемента снижается уровень альдостерона, который задерживает лишнюю воду в окружающих тканях. Уменьшается нагрузка на миокард и повышается уровень кровоснабжения в нём.

Зофеноприл при умеренно повышенном АД

При длительном применении оказывает терапевтический эффект на миокард левого желудочка и способствует уменьшению его патологического увеличенного размера.

Рекомендуется при умеренно повышенном АД и после инфарктов, после которых развилась сердечная недостаточность.

Побочный результат:

  • нервные явления, утомляемость, депрессия;
  • невозможность сконцентрироваться на предмете, шум в голове;
  • патология пищеварения, рвота, понос, гепатит;
  • одышка, кашель;
  • снижение гемоглобина;
  • аллергические реакции.

Эналаприл

Компоненты при попадании в организм подвергаются расщеплению, а затем, то активное вещество, которое образовалось уменьшает выработку гормона который сужает сосуды, из-за этого нарушается выработка Функциональных субстанций, которые приводят к накоплению в тканях излишней жидкости. При этом снижается нагрузка на сердечную мышцу. При длительном приёме медикамента снижается риск сердечной недостаточности. А также улучшается кровообращение в тех участках миокарда, которые подверглись ишемическим изменениям. Терапевтический результат наступает через 4-6 ч, продолжительностью до 24 ч.

Эналаприл против ишемических изменений

Побочные эффекты:

  • патология почек;
  • сильное снижение кровяного давления;
  • диспепсические расстройства;
  • одышка, кашель;
  • аллергия, дерматиты;
  • снижение либидо.

Квинаприл

Действующие элементы снижают гипертонию и устраняют прогрессирование сердечной недостаточности.

Квинаприл против сердечной недостаточности

Побочный результат:

  • анемия;
  • бессонница;
  • патология работы желудка и кишечника;
  • аллергия;
  • болезни почек;
  • понижение либидо.

Применение одновременно с диуретиками, усиливает его свойство.

Ренитек

Активные компоненты снижают кровяное давление, снижают риск сердечной недостаточности. Обладает длительным эффектом.

Ренитек снижает риск сердечной недостаточности

Побочные эффекты:

  • шум в голове;
  • повышенная утомляемость, является следствием нарушения работы нервной системы;
  • обморок;
  • патологии почек;
  • аллергические реакции;
  • нарушение сердцебиения;
  • инсульт или инфаркт на фоне гипотонии;
  • расстройство пищеварения;

При лечении этим препаратом, необходим контроль работы почек.

Рамиприл

Компоненты оказывают сосудорасширяющее действие, также повышается минутный объём сердца и его сопротивляемость к нагрузкам. Применение этого медикаменты будет хорошей профилактикой инсультов и инфарктов.

Рамиприл сосудорасширяющее действие

Побочные результаты:

  • головная боль, нарушение сна;
  • желтуха;
  • расстройство пищеварения;
  • кашель;
  • анемия;
  • облысение;
  • понижение либидо.

Трандолаприл

Функциональные элементы обладают гипотензивным влиянием, защищают миокард от перегрузок, расширяют сосуды.

Трандолаприл гипотензивное действие

Побочные результаты:

  • неприятные ощущения в груди;
  • аритмия;
  • снижение гемоглобина;
  • инфаркты на фоне низкого давления;
  • нервные явления;
  • инсульт;
  • судороги;
  • патология пищеварения;
  • патологии почек;
  • расстройство дыхания.

При одновременном приёме бета-адреноблокаторов усиливается эффект снижения гипертонии.

Капозид

Препарат комбинированного типа, он понижает АД и обладает диуретическим свойством. Усиливает кровоток в сосудах сердца и почках.

Капозид обладает диуретическим свойством

Побочное влияние:

  • инфаркты и инсульты при гипотонии;
  • расстройство сердечного ритма;
  • боли в голове;
  • отёк Квинке;
  • нарушение работы желудка и кишечника;
  • анемия.

Корипрен

Это медикамент в сочетанном действии с антагонистами кальция, активные вещества являются блокаторами кальциевых каналов. Механизм основан на расслабляющем эффекте гладких мышц сосудов, благодаря подавлению проникновения в них и в клетки сердца кальция. Действующие вещества снимают сосудосуживающее влияние гормонов.

Корипрен снимает сосудосуживающее влияние гормонов

Побочный результат:

  • головокружение;
  • отёк Квинке;
  • рези в животе;
  • кашель;
  • снижение гемоглобина:
  • патология печени;
  • анемия на фоне разрушения эритроцитов;

Нужно подходить к лечению осторожно, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Триапин

С помощью лекарства расширяются кровеносные сосуды и подавляется гормон их сужающий. Через 1-2 часа наступает гипотензивное действие.

Триапин гипотензивное действие

Побочное действие:

  • аллергия;
  • конъюнктивиты;
  • бессонница;
  • нарушение сознания;
  • плохая концентрация внимания;
  • учащённое сердцебиение;
  • инфаркт;
  • ишемический инсульт;
  • кашель;
  • одышка;
  • потеря аппетита;
  • отёк Квинке;
  • рвота, тошнота;
  • патология пищеварения. Триапин показания дозирование

В заключение можно отметить, что у всего перечня имеются противопоказания, с которыми необходимо ознакомиться. Дозировку и схему лечения подбирает только лечащий врач, учитывая индивидуальные особенности пациента.

Противопоказания

В некоторых случаях стоит воздержаться от приёма средств иАПФ. Противопоказаниями являются:

  • беременность и лактация;
  • возраст до 18 лет;
  • непереносимость компонентов препарата; Кому нельзя пить иАПФ
  • нарушение работы почек;
  • пониженное давление;
  • сужение аорты;
  • превышение калия в крови. Противопоказания иАПФ

Следует проявить осторожность, если есть такие патологии как гепатит, цирроз, анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз и пониженное систолическое давление (ниже 90)

Поделись с друзьями

Сделайте полезное дело, это не займет много времени

i

Статья написана врачем

Пожалуйста оцените статью,
мы старались:

netbolezni.net

что это такое, показания, подготовка

В медицинской практике нередко встречается опасное заболевание под названием саркоидоз, которое в большинстве случаев протекает бессимптомно. Этот недуг поражает представителей всех возрастных категорий населения, причем атакует он не только людей, злоупотребляющих вредными привычками, но и тех, кто ведет здоровый образ жизни. Так как в зоне риска располагается каждый человек, при малейших подозрениях на воспаление легких пациенту выдают направление на анализ крови на АПФ.

Лабораторное исследование позволяет специалистам вовремя обнаружить саркоидоз и купировать его дальнейшее развитие. Более того, с помощью данного гемотеста можно выявить и иные заболевания, грозящие жизни человека, например, бронхит или болезнь Гоше. Диагностика крови на АПФ всегда проводится в совокупности с другими процедурами, поскольку именно комплекс всесторонних исследований в полной мере указывает на конкретный диагноз пациента.

Что такое АПФ?

АПФ (ангиотензинпревращающий фермент) – это биологическое вещество, превращающее особый неактивный пептид (белок) ангиотензин-I в ангиотензин-II. Последний, в свою очередь, отвечает за сужение кровеносных сосудов, стабилизацию артериального давления, минерального и водно-солевого обмена.

Гормон ангиотензин-II в минимальном количестве присутствует практически во всех органах человеческого тела, но в большей степени он сфокусирован в легких. Количество АПФ не должно выходить за рамки нормы – уменьшение или повышение параметра зачастую указывают на серьезные сбои в организме, которые требуют срочного медицинского вмешательства.

Показания к диагностике

Ангиотензинпревращающий фермент придается лабораторному исследованию чаще всего с целью диагностики течения саркоидоза, а также оценки эффективности методов лечения, назначенных ранее для устранения последствий воспалительного процесса в организме. Заболевание иногда характеризуется крайне неприятными физиологическими признаками, наличие которых также является показанием к назначению анализа крови.

К наиболее показательным признакам саркоидоза относится:

  • Сухой кашель неизвестного происхождения.
  • Лихорадка.
  • Болевые ощущения за грудиной.
  • Хроническая одышка.
  • Кратковременные потери сознания.
  • Узелковые образования на поверхности кожи.
  • Патологические изменения легочной ткани, диагностированные во время рентгенографии.
  • Затрудненный процесс дыхания.
  • Увеличение лимфатических узлов.
  • Жжение в области глаз, их покраснение.
  • Непрекращающиеся боли в области суставов.
  • Резкое снижение массы тела.
  • Наличие багрово-красных сухих бляшек на коже.
  • Шероховатость эпидермиса.
  • Ухудшение слуха.
  • Сильная отечность ног.

Если у пациента наблюдаются практически все вышеперечисленные симптомы, ему в обязательном порядке проводят гемотест на АПФ, так как вероятность наличия прогрессивности саркоидоза наиболее высока.


Фотофобия (боязнь света) – один из признаков саркоидоза глаз

Кто может выдать направление на процедуру?

Для того чтобы сдать анализ крови на АПФ, при себе необходимо иметь специальное направление. Выписать его могут следующие врачи:

  • дерматолог;
  • терапевт;
  • фтизиатр;
  • пульмонолог.

Иногда иные специалисты, например, отоларинголог, при обнаружении подозрительной симптоматики, которая на ранних этапах обследования была упущена, рекомендуют пациентам посетить кабинет терапевта для получения направления на гемотест, даже если человек ранее уже наблюдался у него.

Подготовка к анализу крови

Подготовка к гематологическому исследованию подразумевает некоторые изменения в привычном распорядке дня. Для начала за 5–7 дней до процедуры стоит подробно обговорить с лечащим врачом дальнейший прием лекарственных средств. Особенно это касается различных ингибиторов АПФ, способных значительно исказить результаты диагностики. Если доктор позволил принимать некоторые жизненно необходимые препараты, об этом нужно заблаговременно уведомить специалиста, который будет производить забор крови.

За 24–48 часов до анализа крови на АПФ рекомендуется исключить из рациона питания следующие продукты:

  • Сало.
  • Баранину.
  • Свинину.
  • Кокосовое масло.
  • Конфеты.
  • Соусы (в том числе майонез).
  • Чипсы.
  • Копчености.
  • Жареные блюда.
  • Алкоголь.
  • Газированные напитки.
  • Энергетики.
  • Пастеризованные соки.

Зеленый чай и чистую воду можно употреблять в неограниченном количестве.

Приблизительно за 8–12 часов до лабораторного исследования следует отказаться от приема пищи, поскольку диагностику проходят натощак. Курить запрещается минимум за 3–4 часа до сбора материала на АПФ.

Расшифровка результатов исследования

Понять, располагается ли полученное цифровое обозначение в пределах нормы, можно методом сравнения своих собственных параметров АПФ с табличными параметрами, которыми и пользуются специалисты во время расшифровки данных:

Возрастная категория Содержание АПФ (U/I)
До 6 лет 18–90
7–14 лет 25–121
15–18 лет 18–101
с 19-20 лет 9–67

Отклонения в ту или иную сторону чаще всего указывают сразу на несколько недугов. Внести ясность в конкретный диагноз смогут точные методы исследования и процедуры, которые назначают пациентам, помимо анализов крови.

На что указывает понижение показателя?

Фигурирование пониженного параметра АПФ в результатах диагностики может сигнализировать о следующих заболеваниях:

  • ХОБЛ – хроническая обструктивная болезнь легких.
  • Муковисцидоз.
  • Анорексия.
  • Бронхогенный рак.
  • Гипотиреоз.
  • Последняя стадия легочного туберкулеза.
  • Эмфизема.

На что указывает повышение показателя?

Увеличение показателя АПФ является одним из симптомов следующих недугов:

  • Лепра (или проказа).
  • Гистоплазмоз.
  • Псориаз.
  • Хронический гипертиреоз.
  • Амилоидоз.
  • Острый бронхит.
  • Сахарный диабет.
  • Болезнь Гоше.
  • Фиброз легких.
  • Тиреотоксикоз.
  • Шейный лимфаденит.
  • Ревматоидный артрит.
  • Синдром Мелькерсона-Розендаля.
  • Активная стадия саркоидоза.
  • Доброкачественный лимфогранулематоз.
  • Цирроз печени.
  • Пневмокониоз.

За 2 дня до сдачи анализа на АПФ в обязательном порядке необходимо прекратить какие-либо силовые нагрузки и иные физические тренировки, включая походы в бассейн

Какие факторы влияют на искажение параметра АПФ?

Если уровень АПФ в крови не соответствует норме, не стоит сразу же поддаваться панике. На самом деле результаты гемотеста могут быть ложными по нескольким причинам. Во-первых, структура крови подвергается значительным изменениям во время принятия спиртных напитков, наркотических веществ, большого количества сладостей, а также во время табакокурения. Поэтому данные факторы должны быть исключены согласно правилам подготовки, описанным выше.

Ранее было сказано о том, что некоторые медицинские препараты искажают показатели АПФ. Например, средства на основе периндоприла и рамиприла искусственно понижают количество ферментов, а на основе бромида и ацетата – повышают. Этот аспект обговаривается только на приеме у лечащего доктора.

Стоит отметить, что у юных людей до 20–21 года наличие чуть завышенного уровня АПФ нередко является разновидностью нормы. Согласно статистике около 4–6% молодых пациентов обладают подобной особенностью, которая никак не влияет на уровень их жизни. После обозначенного возрастного рубежа параметр обычно стабилизируется.

apkhleb.ru

Ингибиторы АПФ (иАПФ): список препаратов последнего поколения и что это такое

Ингибиторы АПФ (далее, иАПФ) объединены в обширную группу медикаментов. Аббревиатура расшифровывается, как ангиотензинпревращающий фермент, иными словами, препарат для терапии сосудистых патологий. Область их применения – это лечение заболеваний сердечно-сосудистой системы. В кардиологической практике их используют более 40 лет, особенно часто — при борьбе с гипертонической болезнью. К преимуществам лекарственного средства относятся доступность и ценовая политика.

Список средств с ангиотензинпревращающим действием

Перечень ингибиторов отличается многообразием химического строения, названий, способом выведения, способностью к аккумуляции. Объединяет в группу их механизм действия: блокирование фермента, образующего ангиотензин.

Группы ингибиторов АПФ

В медицине препараты подбираются с учетом индивидуальных особенностей пациента. Широко известны такие лекарства, как: Эналаприл, Каптоприл, Лизиноприл. Все они являются аналогами, но отличаются периодом выведения из организма, активностью и временем действия.

Существует классификация по химическому строению:

  • сульфгидрильное — (Каптоприл, Метиоприл),
  • с содержанием дикарбоксилата (Лизиноприл, Энам),
  • фосфонильная группа — (фозиноприл, церонаприл),
  • гиброксамовая — (идраприл).

В зависимости от этого их подразделяют на препараты старого и нового последнего поколения.

Кроме того, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента подразделяются на классы по способности растворения в организме: липидные, липофильные и гидрофильные. Новые препараты действуют более мягко, защищая пищеварительный тракт. Однако, ингибиторы старого поколения не менее эффективно борются с заболеваниями сердечной системы.

Показания к применению

Спектр действия ингибиторов ангиотензина достаточно широк:

  • сахарный диабет,
  • нормализация обмена веществ,
  • улучшение кровообращения в коронарных артериях,
  • терапия заболеваний мочеполовой системы,
  • лечение патологий сосудов и сердечных отклонений.

Плюсом применения препарата является его отсутствие возрастных ограничений: он может использоваться у лиц пожилого возраста. Ферменты хорошо взаимодействуют с другими лекарственными средствами, дополняя их действие.

В терапии гипертонической болезни ферменты используются в качестве монопрепарата и комбинированно. Кроме того, в состав их могут дополнительно входить мочегонные компоненты и антагонисты кальциевых каналов, препятствующие проникновению в клетку химического элемента. В результате действия мочегонного вещества давление стабилизируется значительно быстрее.

Фармакокинетика иАПФ

Механизм действия ферментов основан на нескольких этапах. Рассмотрим, как происходит повышение давления:

  • Ангиотензин I превращается в ангиотензин II под действием фермента с аналогичным названием – ангиотензинпревращающий.
  • В измененной форме он провоцирует возникновение спазма сосудов. Далее запускается цепная реакция:
  • увеличение общего периферического давления,
  • повышенная выработка продукции альдостерона надпочечниками,
  • задержка натрия,
  • увеличение вязкости крови,
  • застой жидкости.
  • Результатом изменений становится поднятие цифр давления до высоких и, как следствие, гипертонической болезни.
  • Места локализации ангиотензин-превращающего фермента – это плазма крови и ткани различных органов. Его функциями являются мгновенная: обеспечение реакции сосудов на стресс (сжимание) и долговременная. Блокаторы АПФ инактивируют его, проникая в ткани и растворяясь в жирах. Именно высокая растворимость обуславливает их эффективность.

Увеличение давления до крайне высоких цифр не происходит при недостаточном количестве фермента. Кроме того, иАПФ предотвращают расширение сосудов.

Особенности применения

Как и любое лекарственное средство, препарат имеет некоторые противопоказания к его применению. Терапия считается эффективной при следующих сердечных патологических состояниях:

  • гипертензии,
  • гипертонической болезни, осложненной сахарным диабетом и склерозом почек,
  • других почечных отклонениях,
  • вторичной артериальной гипертензии на фоне сердечной недостаточности,
  • остром инфаркте,
  • постинсультном состоянии, характеризующимся высокими цифрами давления.

Преимущество приема иАПФ в отличие от блокаторов кальция и диуретиков заключается в способности предотвратить возникновение и развитие инфаркта, инсульта, сахарного диабета.

Эффект от приема при гипертонической болезни

При длительном применении препаратов последнего поколения из группы ингибиторов общее состояние организма пациента улучшается. Клинически доказано, что лекарство способствует:

  • снижению давления на стенки сосудов,
  • уменьшению нагрузки на сердечную мышцу и повышению ее сопротивляемости,
  • предотвращению гипертонии,
  • нормализации притока крови к коронарным, мозговым артериям и сосудам,
  • снижению риска развития аритмии.
  • улучшению притока крови к коронарным и мозговым артериям, сосудам почек и мышц,
  • минимизации появления нарушений ритма соматической природы.

Активность ингибиторов АПФ мягко действует на сердечную мышцу, не допускает гипертрофии и даже приводит уменьшению толщины миокарда при ее наличии. Косвенно современное лекарственное средство предотвращает развитие сердечной недостаточности, не допуская перерастяжения камер органа. Следовательно, оно является профилактическим средством таких серьезных патологий, как ишемическая болезнь и гипертрофия.

Терапия при нарушении питания сердца

Действие ингибиторов при данном виде патологии заключается в препятствии размножению и увеличению размеров клеток артерий и артериол сердца, предотвращении спазмирования и сужения просветов сосудов при гипертонии, нормализации их тонуса.

Важно! Средства способствуют усилению образования оксида азота. Это является профилактической мерой по возникновению атеросклероза.

Применение при гормонозависимых заболеваниях

За счет улучшения показателей жирового, углеводного обмена средство облегчает доставку инсулина к органам и системам при сахарном диабете, нормализует показатели сахара в крови, способствует увеличению количества калия, облегчает выведение натрия и лишней жидкости.

Знаете ли вы! 1/5 пациентов, страдающих гипертензией, умирают от почечной недостаточности без должной терапии. Ингибиторы АПФ способны предотвратить отказ парного органа, защищая его от атеросклероза.

Сколько можно применять

Терапия иАПФ должна быть длительной, однако возможно развитие побочного действия при положительной динамике общей картины.

Монотерапия длительной продолжительности рекомендована лицам с:

  • наследственной предрасположенностью к сахарному диабету,
  • больным диабетом 2-го типа.

Для усиления эффекта врач может назначать ферменты в комбинации с диуретиками и бето-адреноблокаторами. Гипертония на 1-2 стадии успешно контролируется и лечится только средствами, подавляющими деятельность фермента ангиотензина II. Третья степень заболевания, особенно в пожилом возрасте, поддается комбинированному лечению.

Расчет терапевтической дозы

Лечение должен назначать только врач. После сбора анамнеза о наличии хронических заболеваний, проведения дополнительных диагностических мероприятий и выяснения противопоказаний будет рассчитана доза лекарства. Препарат назначается внутрь перорально или методом инъекций. Противопоказания к терапии:

  • аллергическая реакция на компоненты,
  • сужение почечных артерий,
  • отказ почек,
  • гиперкалиемия,
  • не применяется у детей,
  • беременность и кормление грудью (провоцирует нарушение кровообращения почек с нарушением их функций, патологии плода),
  • хроническая стойкая гипотония.

Подбор оптимальной дозировки заключается в постепенном увеличении количества действующего вещества. Во время лечения показатели артериального давления регулярно контролируются, чтобы избежать гипотонии.

Особенности внутреннего приема

Цель приема фермента по строгой схеме в том, чтобы не допустить больших колебаний АД (артериального давления) в течение суток. Допускается падение цифр, по сравнению с исходными, в два раза.

В случае превышения дозы возрастает риск возникновения побочных эффектов:

  • падение артериального давления до критических цифр,
  • раздражающий кашель,
  • отек Квинке, анафилактический шок,
  • нарушения функций мочеполовой системы.

Очень редко возникают диспепсические расстройства, анемия, дерматит, нарушение вкусовых ощущений.

С осторожностью применять лицам с циррозом печени, гепатитом, варикозным расширением вен.

Запрещено комбинировать лечение иАПФ с нестероидными противовоспалительными средствами: индометацин, рифампицин, некоторыми психотропными медикаментами.

Отличия ингибиторов:

  • Препаратом частого выбора является Эналаприл. Минус его заключается в отсутствии эффекта пролонгированного действия. Однако, терапевтический результат он показывает хороший. К тому же, риск возникновения побочных эффектов минимален.
  • Из средств последнего поколения известен фозиноприл. Он отличается от других лекарственных препаратов способом выведения: практически в неизмененном виде почками и печенью. Это позволяет его принимать больным с патологией почек.
  • Функции Зофеноприла дополнены антиоксидантным действием, что положительно сказывается на работе сердца и свойствах сосудов.
  • Квадроприл устраняет застойные явления в сердце. Преимуществом его является длительное выведение – до 40 часов. Благодаря этому давление держится на стабильно низких показателях в течение всего времени. Пролонгированное (удлиненное) действие сохраняет препарат в крови в течение суток после окончания терапии или в случае пропущенной дозы.

При терапии ингибиторами АПФ пациенту важно понимать: прием должен быть длительным и систематическим, в некоторых случаях даже пожизненным. Только строгое соблюдение рекомендаций врача будет залогом успешного лечения и выздоровления больного.

Ингибиторы АПФ в лечении гипертонии Урок 13. Ингибиторы АПФ, перечень препаратов и разбор класса иАПФ. Правильный выбор лекарств при повышенном давлении

Загрузка...

kardiobit.ru

Четверть века эры ингибиторов АПФ в кардиологии | Мареев В.Ю.

НИИ кардиологии им. А.Л.Мясникова РКНПК Минздрава РФ, Москва

История изучения ренин- ангиотензин-альдостероновой системы

О роли нейрогормональных нарушений в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний было известно достаточно давно. Более 100 лет назад на рубеже XX века Tigerstedt и Bergman открыли ренин, который, как они считали, вырабатывается почками и играет важную роль в становлении и прогрессировании артериальной гипертонии (АГ). В 30-е годы независимые исследования Page, описавшего гипертензин, и Menedez, назвавшего открытое им вещество ангиотонином, позволили развить теорию. Вновь открытое вещество (современный ангиотензин II) было признано ответственным за усиление тонуса сосудов и повышение артериального давления (АД). Еще через 20 лет было доказано, что ангиотензин II прямо стимулирует синтез гормона альдостерона (Gross и соавт.,1958). В 60-е годы была описана роль ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в синтезе ангиотензина II и сформирована концепция о функционировании ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) организма. Классическое представление этой системы показано на рис. 1. Ангиотензиноген, вырабатывающийся печенью, под влиянием ренина, продуцируемого юкстагломерулярными клетками почек, превращается в малоактивный декапептид ангиотензин I. На следующем этапе при участии АПФ от ангиотензина I отщепляются две аминокислоты и образуется один из основных эффекторов РААС–ангиотензин II. Этот октапептид сам является мощным вазоконстриктором и антидиуретиком и, кроме того, стимулирует синтез многих других гормонов (например, норадреналина, вазопрессина). Одним из важных свойств ангиотензина II является способность стимулировать синтез альдостерона корой надпочечников. Альдостерон признали одним из основных факторов задержки жидкости в организме и активного ионообмена в дистальных канальцах почек, что приводит к потере организмом калия и магния. Альдостерон наряду с ангиотензином II во многом связан со становлением АГ и развитием симптомов хронической сердечной недостаточности (ХСН), т.е. образованием отечного синдрома.

Создание препаратов, блокирующих различные компоненты РААС

Как видно из рис. 1, естественным выглядел поиск лекарственных средств для лечения многих пациентов с АГ и ХСН, блокирующих некоторые компоненты РААС. Первыми оказались конкурентные антагонисты альдостерона (см. рис. 1, 2). Спиронолактон был синтезирован и описан Kagawa в 1959 г. Смысл применения спиронолактона, имевшего химическую структуру, cхожую со структурой альдостерона, состоял в блокаде рецепторов к альдостерону в дистальных канальцах почек, что оказывало умеренное диуретическое действие и позволяло незначительно снизить уровень АД. Через 10 лет был синтезирован первый антагонист рецепторов к ангиотензину II, получивший название “саралазин” (см. рис. 1, 2). Саралазин давал мощный, однако плохо прогнозируемый антигипертензивный эффект. Иногда давление снижалось чрезмерно, вплоть до коллапса, в других случаях рецепторы распознавали саралазин, как ангиотензин II, что сопровождалось резким подъемом АД. Поэтому от применения саралазина пришлось отказаться, но идея была воплощена в жизнь спустя 20 лет – к концу 80-х годов были синтезированы непептидные селективные антагонисты рецепторов к ангиотензину II.

Наконец, в 1971 г. был создан первый ингибитор АПФ (иАПФ) тепротид. История этого открытия весьма интересна. В 1965 г. бразильский ученый Ferreira, изучая яд гремучей змеи Bothrops Jararaca, обнаружил его способность стабилизировать брадикинин. В последующем исследования целого ряда лабораторий доказали, что фермент, стабилизирующий брадикинин (названный кининазой II), идентичен АПФ. Классическое представление о функционировании вазоконстрикторной, антидиуретической и стимулирующей пролиферацию клеток РААС и противоположной по эффектам вазодилатирующей, диуретической и блокирующей пролиферацию и ремоделирование органов калликреин-кининовой системы показано на рис. 2. Точки приложения действия иАПФ обозначены на рис. 1 и 2. Как видно, иАПФ имеют двойной механизм вазодилатации и снижения уровня АД.

Первый иАПФ нонапептид тепротид был выделен Rubin непосредственно из яда змеи Bothrops Jararaca в лаборатории фирмы “Squibb” в 1971 г. Этот препарат не долго применяли в клинической практике, несмотря на устойчивое гипотензивное действие. Причиной была его токсичность, кратковременность действия и внутривенный путь введения. Однако работа по созданию новых иАПФ продолжалась, и в 1975 г. в той же лаборатории фирмы “Squibb” Cushman и Ondetti синтезировали первый пероральный иАПФ SQ 14,225, получивший название “каптоприл. Это было революционное открытие, положившее начало эры иАПФ в кардиологии.

Особенности действия иАПФ. Понятие о тканевых РААС

Активное исследование механизмов действия иАПФ привело к целому ряду открытий, наиболее значительным из которых было доказательство существования локальных (тканевых) РААС (V. Dzau, 1978). Иными словами, кроме плазменной, общей для организма РААС, активация которой играет роль “скорой помощи”, например, при кровотечении, падении АД, остром инфаркте миокарда (ОИМ) и др., была обнаружена локальная РААС, функционирующая в органах-мишенях, прежде всего в сердце, почках, мозге, сосудах, периферической мускулатуре. Схематично это показано на рис. 3. Как видно, воздействие основного эффектора РААС, а именно ангиотензина II на ангиотензиновые рецепторы первого типа (AT1), стимулирует пролиферацию клеток и процессы, получившие название ремоделирования органов и тканей. В мозге это приводит к ускорению атеросклеротического поражения сосудов, что ведет к развитию инсульта. Гипертрофия, пролиферация гладкомышечных клеток периферических сосудов сопровождаются развитием АГ. Ремоделирование сердца проявляется гипертрофией миокарда, развитием фиброза миокарда и гибелью кардиомиоцитов (некроз и/или апоптоз). В итоге происходят дилатация левого желудочка и развитие симптомов ХСН, что также ведет к смерти. В почках хроническая активация локальной РААС (увеличение продукции ангиотензина II и альдостерона) сопровождается развитием клубочковой гипертензии с последующей гибелью клубочков, постепенным снижением фильтрации и ростом протеинурии, потерей электролитов, снижением диуреза и появлением признаков хронической почечной недостаточности (ХПН). Поэтому с теоретических позиций, когда мы назначаем иАПФ, то рассчитываем не только на быстрый гипотензивный, диуретический и другой клинический эффект, который достигают при блокаде плазменной РААС, сколько на органопротекторные свойства иАПФ, проявляющиеся при их длительном применении и связанные с блокадой РААС на тканевом уровне. Эти эффекты, проявляющиеся начиная с 3—4-й недели лечения, позволяют снизить опасность развития инсульта, инфаркта, замедлить развитие АГ, ХСН и ХПН, иными словами, надеяться на улучшение прогноза пациентов с различными сердечно-сосудистыми заболеваниями. Именно этот уникальный профиль действия и позволил назвать иАПФ “краеугольным камнем в лечении” и “золотым стандартом в терапии сердечно-сосудистых заболеваний” (материалы XIII Всемирного конгресса кардиологов, 1998).

иАПФ при артериальной гипертонии и нарушении функции почек

Как известно, абсолютным показанием к применению того или иного препарата является доказанность его действия на прогноз заболевания, подтвержденная в ходе длительных контролируемых исследований. Рассмотрим основные исследования, которые с позиций “медицины доказательств” подтверждают показания к применению иАПФ.

Как это ни странно, первое и основное показание к применению иАПФ — АГ не имело подтверждений вплоть до конца 90-х годов. Метаанализ исследований с b-адреноблокаторами (БАБ) и диуретиками у больных с АГ доказывал, что при уменьшении диастолического АД ниже 90 мм рт.ст. удается на 42% (р < 0,001) снизить риск развития инсульта и на 14% (р < 0,01) — коронарной болезни сердца и инфарктов миокарда (R.Collins и соавт., 1990). Стало ясно, что новые препараты, претендующие на первое место в лечении АГ, должны доказать свою эффективность и быть по крайней мере не хуже БАБ и диуретиков.

САРР

Проект по предотвращению осложнений гипертонии при лечении иАПФ каптоприлом получил название CAPP и его реализация проводилась в Скандинавии в 1990—1997 гг. В это рандомизированное проспективное открытое исследование со слепыми конечными точками (препараты назначали открыто, оценка результатов лечения проводилась закрыто, независимым комитетом экспертов) вошло 10 895 пациентов с АГ (диастолическое давление в положении лежа более 100 мм рт.ст.). Половина пациентов получали традиционную терапию БАБ и мочегонными средствами, а вторая — каптоприлом в дозе 50—100 мг 2 раза в день. Прогноз больных, включенных в группу лечения каптоприлом, оказался хуже, так как диастолическое АД у пациентов было достоверно выше (на 1,7 мм рт.ст.), чем в группе сравнения. Такое различие предполагает увеличение числа инсультов на 15%. Кроме того, среди пациентов, лечившихся каптоприлом, было больше больных с инсультами или транзиторным нарушением мозгового кровообращения в анамнезе. Более часто АГ сочеталась с сахарным диабетом.

В результате исследования не было получено различий в суммарной частоте инфарктов, инсультов и других сердечно-сосудистых катастроф у больных после приема иАПФ и пациентов, леченных БАБ и мочегонными средствами. Более того, имелась тенденция к снижению (на 23%, р=0,091) сердечно-сосудистой смертности и достоверно меньшая (на 14%, р=0,04) частота заболеваемости сахарным диабетом. Единственным параметром, по которому при лечении имели преимущество БАБ и диуретики, было снижение частоты инсультов. Однако, как уже говорилось выше, подобное, скорее всего, можно связать с разным исходным состоянием больных.

В подгруппе пациентов с АГ, нелеченных ранее, которым гипотензивную терапию назначали впервые, каптоприл имел явные преимущества перед БАБ и диуретиками и достоверно снижал (на 46%; р=0,015) риск сердечно-сосудистой смертности. Кроме того, каптоприл у пациентов с АГ и сахарным диабетом достоверно снижал риск ОИМ и общей смертности.

Таким образом, исследование CAPP впервые доказало, что иАПФ (каптоприл) могут быть средствами первой линии в лечении АГ или по крайней мере не уступают БАБ и диуретикам, а в некоторых случаях, особенно при сопутствующем сахарном диабете, и превосходят их.

С позиций рекомендаций по лечению АГ Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и Международного общества по борьбе с артериальной гипертонией (МОАГ), риск сердечно-сосудистых осложнений и смерти у больных с АГ определяется далеко не уровнем АД, а сопутствующими факторами риска и заболеваниями (1999 г). Наличие диабета, даже при мягкой АГ, многократно повышает риск смерти, заставляя врачей стремиться к большему снижению уровня АД.

В третьем разделе уже упоминавшихся рекомендаций ВОЗ и МОАГ (1999 г.) говорится: “... к примеру, 65-летний мужчина с диабетом и стенокардией при АД 145/90 мм рт.ст. имеет риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности в 20 раз больше, чем 40-летний мужчина с таким же АД и без дополнительных факторов риска и сердечно-сосудистой патологии... наоборот, 40-летний мужчина с АД 170/105 мм рт.ст. имеет лишь 2—3-кратный риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, чем его сверстник с АД 145/90 мм рт.ст. и аналогичными факторами риска”. Кроме того, метаанализ крупных проспективных исследований показал, что присоединение к диабету микроальбуминурии, свидетельствующей о начинающейся нефропатии, вдвое повышает риск смерти больных (S.F. Dinneenn и соавт.,1997).

SHEP

Как было показано в исследовании SHEP, лечение БАБ и мочегонными средствами больных с АГ позволяет снизить риск сердечно-сосудистых осложнений на 34% как при наличии, так и при отсутствии сопутствующего диабета. Однако у диабетиков истинная частота таких осложнений после активного лечения оставалась в 1,5 раза выше, чем у больных с АГ без диабета до начала терапии. Иными словами, требуется поиск более активных способов гипотензивной терапии при АГ и диабете.

FACET

Исследование, пытавшееся ответить на вопрос о перспективах лечения больных с АГ, диабетом и нарушенной функцией почек, получило название FACET. В нем сравнивали клиническую эффективность, влияние на биохимические показатели и конечные точки (смерть, инфаркт, инсульт, терминальная почечная недостаточность) одного из наиболее перспективных иАПФ фозиноприла и дигидропиридинового кальциевого антагониста третьего поколения – амлодипина. Особенностями фозиноприла является двойной путь выведения его из организма, позволяющий безопасно применять его в случаях почечной или печеночной недостаточности. Кроме того, фозиноприл имеет достоверно меньше побочных реакций, в том числе и возникновение кашля, что определяет его возможные преимущества перед другими иАПФ.

Гипотензивный эффект обоих препаратов в исследовании FACET оказался примерно одинаковым. По степени снижения систолического АД амлодипин даже имел небольшое преимущество. По изменению уровня глюкозы, инсулина и липидов достоверных различий не выявлено. Отмечено только положительное влияние фозиноприла по сравнению с амлодипином на уровень креатинина (-1% против +6%) и фибриногена (-9% против +2%). При этом выявлено существенное и достоверное различие по влиянию на исходы болезни. Риск суммарных конечных точек (смерть + инфаркты + инсульты) при применении иАПФ снижался на 51%. Реже регистрировались и экстракардиальные осложнения (рак и ХПН).

АВСD

В другом исследовании больных с АГ и диабетом (ABCD) иАПФ эналаприл достоверно снижал (более чем в 4 раза) смертность и частоту ОИМ по сравнению с кальциевым антагонистом нисолдипином. Это исследование доказало, что иАПФ являются средствами выбора при лечении АГ в сочетании с диабетом и нарушенной функцией почек. Более подробно эти вопросы обсуждаются в статьях И.Е. Чазовой и М.В. Шестаковой, опубликованных в этом номере.

иАПФ при инфаркте миокарда и сердечной недостаточности

Классические исследования второй половины 80-х годов, доказавшие способность иАПФ улучшать прогноз больных с сердечно-сосудистой патологией, открыли для клинической кардиологии “эру доказательной медицины”. Отныне любой препарат для лечения заболеваний сердца должен быть не только клинически эффективен, но и улучшать качество жизни, благоприятно влиять на прогноз больных и, конечно, быть безопасным в рандомизированных двойных слепых контролируемых исследованиях. В статье Ф.Т. Агеева и соавт., опубликованной в этом номере журнала, обсуждаются вопросы влияния иАПФ на риск ОИМ, поэтому мы коснемся лишь некоторых, наиболее важных исследований и главных аспектов проблемы.

Первым крупным исследованием по использованию иАПФ у пациентов, перенесших ОИМ, был протокол SAVE с каптоприлом. В этом исследовании впервые было показано, что каптоприл (по 50 мг 3 раза в сутки) при лечении пациентов, имевших после ОИМ дисфункцию левого желудочка (фракция выброса — ФВ < 40%), достоверно снижает общую (на 19%), сердечно-сосудистую смертность (на 21%), число госпитализаций из-за обострения ХСН (на 22%) и частоту повторных ОИМ (на 25%).

Несмотря на столь явный эффект каптоприла, открытым оставался вопрос, а можно и нужно ли назначать иАПФ больным, которые не имеют нарушения функции левого желудочка после ОИМ? А ведь именно такие пациенты составляют большинство. Ответ на этот вопрос был частично получен в самом крупном исследовании ISIS-4, включившем около 58 000 больных. Всем больным, поступавшим в клинику с подозрением на ОИМ, независимо от его локализации и величины (присутствие патологического зубца Q на ЭКГ, наличие или отсутствие признаков декомпенсации или дисфункции левого желудочка), начиная с 1-го дня на 5 недель назначали каптоприл (по 50 мг 2 раза в сутки). В итоге лечение каптоприлом больных даже с подозрением на ОИМ позволило достоверно снизить риск смерти на 7% и предотвратить 6 смертей при лечении 1000 больных. Именно после завершения этого исследования каптоприл первым из иАПФ был зарегистрирован для лечения ОИМ. Затем последовали успешные исследования с рамиприлом (AIRE), лизиноприлом (GISSI - 3), зофеноприлом (SMILE) и трандолаприлом (TRACE). Проводится исследование PRE — AMI c периндоприлом. Отдельный интерес представляет исследование FAMIS, в котором фозиноприл применяли у больных, перенесших ОИМ и не имевших никаких признаков левожелудочковой дисфункции (ФВ>45%). Даже в этой группе пациентов наименьшего риска фозиноприл оказался весьма эффективным и достоверно снижал риск смерти и развитие выраженной ХСН (III-IV ФК) на 36,2%.

Не вызывает сомнений и эффективность иАПФ в лечении ХСН. Наиболее впечатляющей по размаху и полученным результатам была программа с эналаприлом, включившая исследования SOLVD prevention (I ФК ХСН). SOLVD treatment (II ФК ХСН), V-HeFT II (III ФК ХСН) и CONSENSUS (IV ФК ХСН).

В исследовании SOLVD prevention (I ФК ХСН) снижение риска смерти составляло 16%, а снижение риска развития ХСН - 26%. В исследовании SOLVD treatment (II ФК ХСН) снижение риска смерти составляло 8%, а снижение риска развития ХСН - 37%. После завершения этой программы было убедительно доказано, что иАПФ могут с успехом применяться у всех больных с ХСН.

CONSENSUS

Особенный интерес представляет рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование CONSENSUS, проводившееся в конце 80-х годов. В этом исследовании было показано, что применение эналаприла у больных с тяжелой ХСН (III—IV ФК) достоверно и значительно снижает (на 31%) риск смерти пациентов, улучшая к тому же клиническое состояние выживших. Эти результаты были получены в течение 12 мес терапии, после чего всем пациентам рекомендовали открытое лечение иАПФ эналаприлом. Через 10 лет были опубликованы данные наблюдения за больными, участвовавшими в исследовании. Было выявлено, что различия между кривыми смертности сохранялись до 5 лет в пользу тех пациентов, которые на 1-м году принимали эналаприл, хотя последующие 4 года лечение было одинаковым. Через 10 лет из исходно крайне тяжелой группы больных живыми остались только 5 – и все из группы лечения эналаприлом. Было подсчитано, что эналаприл в 1,5 раза увеличивает срок жизни пациентов с тяжелой ХСН.

В последующие годы во многих исследованиях был подтвержден положительный эффект иАПФ на клинику, качество жизни и прогноз пациентов с ХСН. Внимания заслуживает сравнительное исследование фозиноприла и эналаприла. В нем было показано, что фозиноприл при применении в дозе до 20 мг в большей степени снижает ФК (р=0,059) при ХСН, чем эналаприл в той же дозе. Кроме того, достоверно возрастало время до первого негативного побочного эффекта (смерть + госпитализация + обострение ХСН + ОИМ) и снижалась потребность в мочегонных препаратах.

“Ренессанс” иАПФ на рубеже веков

Несмотря на казалось бы очевидные доказательства успешного применения иАПФ по различным показаниям, к середине 90-х годов стали все больше обсуждать недостатки этих препаратов. Основные моменты, которые подвергались критике, это неполная блокада РААС при применении иАПФ, возможные побочные эффекты иАПФ.

Как видно из рис. 3, теоретические исследования 90-х годов доказали, что РААС гораздо сложнее, чем представлялось ранее. Было доказано, что синтез ангиотензина II, основного эффектора РААС, происходит различными путями. иАПФ позволяют активно блокировать лишь АПФ-зависимое образование ангиотензина II, никак не влияя на химазный и другие пути. Кроме того, что блокада ангиотензина II под влиянием иАПФ представляется неполной, она еще и не селективная. Ослабляется действие ангиотензина II на все типы рецепторов, а как следует из рис. 3, стимуляция ангиотензина II рецепторов второго типа (АТ2) позволяет надеяться на защитное антипролиферативное действие.

В середине 90-х годов в клинике появились непептидные селективные антагонисты рецепторов к ангиотензину II (АРА), которые обеспечивают, на первый взгляд, оптимальный профиль действия: полную блокаду негативного действия ангиотензина II на АТ1 и одновременно стимуляцию его защитных свойств на АТ2. Более того, эти препараты, первым из которых был лозартан, дают очень малое количество побочных эффектов и, в частности, не вызывают кашель, что свойственно иАПФ. Эти препараты оказывают гипотензивное действие, не уступающее иАПФ, что позволяет применять их в лечении АГ. Обоснованы надежды на их успешное использование и при почечной недостаточности и после ОИМ. Однако наиболее интересно выглядела ситуация при лечении больных с ХСН. В пилотном исследовании ELITE, завершенном в 1997 г., было показано, что лозартан более существенно снижает риск смерти (особенно аритмической) больных с ХСН в сравнении с иАПФ каптоприлом. Кроме того, отмечались и лучшая переносимость АРА, и меньшее число побочных реакций. Правда, различий в частоте нарушения функции почек (основная первичная точка исследования ELITE) при использовании каптоприла и лозартана выявлено не было.

Для доказательства возможных преимуществ АРА перед иАПФ в лечении ХСН было проведено крупномасштабное, многоцентровое сравнительное исследование ELITE II, завершившееся в 1999 г. В нем предполагалось доказать, что лозартан эффективнее и безопаснее каптоприла в лечении ХСН и снижает риск смерти больных на 25% существеннее, чем каптоприл.

ELITE II

Результаты исследования ELITE II не подтвердили эффективность АРА лозартана. Было выявлено, что каптоприл, хотя и недостоверно, но снижает риск общей смертности на 12% (р=0,16), а риск смерти и частоту госпитализаций из-за обострения ХСН на 6% (р=0,21). Риск внезапной смерти и успешных реанимаций имеет отчетливую тенденцию к снижению (на 20%; р=0,08), а частота собственно внезапной смерти в группе каптоприла была достоверно ниже (на 23%, р=0,04). Последняя цифра прямо противоположна данным, положенным в основу исследования ELITE II.

Особенно заметно преимущество каптоприла перед лозартаном в подгруппах больных, принимавших одновременно БАБ (на 44%) или калийсберегающие диуретики (на 32%). Результаты исследования ELITE II позволяют говорить о возрождении интереса к применению иАПФ. По крайней мере для лечения ХСН они остаются средствами первого ряда. Символично, что в качестве иАПФ, доказавших свое превосходство, оказался каптоприл, первый и, возможно, лучший, наиболее надежный препарат этого класса.

По безопасности лозартан, как и предполагалось, превосходил каптоприл, и частота отмены АРА лосартана была достоверно ниже (8,6%), чем каптоприла (15,9), при этом частота отмен из-за возникновения кашля составила 1,2%.

SPICE

Вообще вопрос о частоте побочных реакций при применении иАПФ требует пояснений. Нередко в литературе последних лет встречаются совершенно немыслимые цифры о частоте возникновения кашля и других побочных явлений. Для прояснения ситуации проводили специальное многоцентровое исследование SPICE, где придирчиво оценивали частоту побочных реакций и отмены иАПФ при их длительном назначении более чем 9500 пациентов (B.A. Bart и соавт., 1999). В результате исследования было определено, что иАПФ отменяли у 9,7% больных, что, видимо, следует принять за максимум, поскольку это абсолютная цифра, а, как известно, и плацебо в контролируемых протоколах отменяют у 1—2% пациентов. Три основные причины отмены иАПФ: кашель (3,6%), ухудшение функции почек (2,2%) и гипотензия (1,7%). Другие побочные эффекты регистрировали менее чем у 0,5% больных. Эти данные подтверждают хорошую переносимость иАПФ даже тяжелыми больными. У 5—7% пациентов, плохо переносящих иАПФ, они могут быть заменены на АРА.

НОРЕ

Наконец, последним исследованием, подтвердившим “ренессанс” иАПФ на рубеже веков и поставившим вопрос о расширении показаний к их применению в кардиологической практике, стал протокол HOPЕ, завершившийся тоже в 1999 г. В этом исследовании иАПФ рамиприл сравнивали с плацебо в лечении больных с высоким риском сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. В исследование было включено 9297 больных старше 55 лет с признаками какого-либо сосудистого заболевания (ИБС, инсульт в анамнезе или периферическая ангиопатия), с наличием диабета и еще одного (любого) дополнительного фактора риска. Первичной целью было определить, как рамиприл влияет на число ОИМ, инсультов и сердечно-сосудистых смертей.

Результаты превзошли ожидания. Рамиприл достоверно снижал риск развития ОИМ, инсультов и сердечно-сосудистых смертей на 22% с высочайшей степенью достоверности (р=0,000002). Снижалось число и ОИМ, и инсультов, и сердечно-сосудистых смертей. Общая смертность также снижалась достоверно на 16% (р=0,0058), причем кривые расходились в пользу рамиприла уже после 200 дней лечения.

Кроме того, рамиприл снижал риск развития ХСН (на 23%, р=0,0004), тяжелой нефропатии (на 25%, р=0,01), микроальбуминурии (на 10%, р=0,032), диабета (на 32%, р=0,002) и необходимости процедур реваскуляризации (на 16%, р=0,0005).

Общее среднее снижение АД за период лечения, составлявший 5 лет, было равно 3,3% и не могло объяснить резкое снижение частоты инсультов с 31% в группе плацебо до 20% в группе рамиприла. Можно предположить, что результаты исследования HOPE открывают новую страницу в применении иАПФ в кардиологии.

Заключение

Последняя четверть ХХ века и так получила название “эры иАПФ”, но можно с большой долей уверенности говорить, что перспективы этого класса лекарственных препаратов более многообещающи. Наши знания совершенствуются, и недалек тот день, когда мы будем обсуждать новые показания к применению иАПФ в клинической практике. Мы надеемся, что серия статей в этом номере “Русского медицинского журнала” поможет врачам лучше понять место иАПФ в современной кардиологии.

 

Каптоприл –

Капотен (торговое название)

(Bristol–Myers Squibb)

 

Каптоприл –

Капотен (торговое название)

(Акрихин в сотр. с Bristol–Myers Squibb)

 

Эналаприл –

Ренитек (торговое название)

(Merck Sharp & Dohme Idea)

 

Эналаприл+гидрохлоротиазид –

Ко-Ренитек (торговое название)

(Merck Sharp & Dohme Idea)

 

Эналаприл –

Энап (торговое название)

(KRKA)

 

Эналаприл –

Эналаприл-Акри (торговое название)

(Акрихин)

 

Лизиноприл –

Диротон (торговое название)

(Gedeon Richter)

 

Фозиноприл –

Моноприл (торговое название)

(Bristol–Myers Squibb)

Приложения к статье


Рис. 1. Классическое представление о РААС
Здесь и на рис. 2: А-I - ангиотензин I; А-II - ангиотензин II; АПФ - ангиотензинпревращающий фермент.
1 - точка приложения действия антагонистов альдостерона;
2 - точка приложения действия антагонистов рецепторов к ангиотензину II;
3 - точка приложения действия и АПФ
За 20 лет исследования было выделено четыре основных показания к применению иАПФ:

1) артериальная гипертония;

2) хроническая сердечная недостаточность;

3) острый инфаркт миокарда;

4) почечная недостаточность.


Рис. 2. Двойной механизм действия иАПФ


Рис. 3. Современное представление о РААС и различный механизм действия иАПФ и антагонистов рецепторов к ангиотензину II

www.rmj.ru

Медицинский блог врача скорой помощи

В организме человека существуют нейрогуморальные системы, продуцирующие гормоны, одни из которых вызывают сужение сосудов (так называемая прессорная система), другие, наоборот, расширение (депрессорная система). Одной из важнейших прессорных систем является ренин-ангиотензин-альдостероновая (РААС). Ее функция заключается в регуляции баланса жидкости, электролитов, артериального давления и объема крови. Ангиотензин II образуется из ангиотензина I под воздействием АПФ (ангиотензин-превращающего фермента). Более 30 лет известна тесная взаимосвязь между активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и частотой развития сердечно-сосудистых осложнений.

В течение многих лет ученые вели поиск препаратов, которые ослабляли бы эффект ангиотензина II, тем самым снижая уровень артериального давления. Первым шагом на пути целенаправленного синтеза таких препаратов было получение пептидов, угнетающих АПФ и тем самым снижающих уровень ангиотензина II. Эти пептиды были получены из яда бразильской рябой змеи (Bothrops jararaca), вызывающего у человека коллапс.

В 1977 году ученые исследовательской группы компании «Бристол-Майерс Сквибб» Д. Кашман и М. Ондетти создали первый активный ингибитор АПФ — каптоприл. Большой клинический эффект каптоприла пробудил интерес ученых к синтезу новых аналогичных препаратов. В настоящее время известно уже более 100 таких лекарств.

Всю эту группу объединяет общий механизм действия, а отдельные препараты отличаются по структуре, длительности действия, путям выведения из организма.

Родоначальник этой группы каптоприл (капотен, тензиомин, ангиоприл) эффективен в лечении больных, у которых гипертоническая болезнь сочетается с ишемической болезнью сердца. (Если больные ИБС утратили чувствительность к нитратам (нитронг, изокет, сустак), то применение капотена повышает толерантность (чувствительность) к этим препаратам). Каптоприл быстро всасывается после приема внутрь, однако его следует принимать за час до еды, т.к. прием пищи снижает всасывание препарата. Каптоприл применяют по 25 мг 2—3 раза в сутки. Увеличение дозы выше 100 мг в сутки нецелесообразно ввиду большей вероятности получения побочных эффектов. В такой ситуации лучше сочетать ингибиторы АПФ с диуретиками. Исследования показали, что капотен можно назначать больным с артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом, ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью, легочной патологией. Важно подчеркнуть, что препарат помогает пожилым пациентам с высоким уровнем артериального давления, не ухудшая качества их жизни.

Больным, которым впервые прописали капотен, следует после приема первой таблетки измерить артериальное давление через 30 мин., затем через 2 часа. Это необходимо сделать, чтобы изучить чувствительность к препарату и избежать резкого падения артериального давления. Особенно это касается пожилых людей. Следует помнить, что чувствительность к капотену у пациентов может быть различной. Особенностью препарата является постепенное снижение давления, стабилизация которого достигается обычно к первому месяцу регулярного приема. Однако если рассосать капотен, то артериальное давление снижается через 10—15 минут, что используется для купирования гипертонического криза.

Выводится капотен почками, поэтому пациентам с заболеваниями мочевыводящей системы, особенно при повышении уровня мочевины и креатинина крови, надо обязательно посоветоваться с врачом, прежде чем начинать лечение капотеном.

Следующую группу ингибиторов АПФ представляют так называемые пролекарственные препараты. Для образования фармакологически активного вещества эти препараты должны подвергнуться метаболическому превращению в печени. В отличие от капотена они обладают более длительным действием.

Эналаприл, рамиприл, ренитек, периндоприл, трандолаприл, беназеприл вы можете встретить в аптеках республики под различными названиями: энап, энам, ренитек, тритаце, берлиприл, гоптен, престариум, эднит и т.д. Все эти лекарства действуют от 12 до 24 часов, поэтому их надо принимать 1 или 2 раза в день с интервалом в 12 часов. Так как пролонгированные ингибиторы АПФ имеют различную дозировку, то не следует самостоятельно менять препараты. Надо обязательно посоветоваться с врачом и проконтролировать профиль артериального давления при переходе с одного препарата на другой.

Фозиноприл (моноприл) — препарат, который имеет два пути выведения из организма: печень и почки. Препарат действует почти сутки и хорошо контролирует утренние подъемы артериального давления. Последнее исследование, проведенное в США, показало, что фозиноприл хорошо снижает уровень артериального давления, улучшает функцию почек, уменьшает гипертрофию миокарда у больных артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом.

Ингибиторы АПФ хорошо переносятся, однако следует помнить, что при их приеме могут появиться побочные эффекты: сухой кашель, потеря вкусовых ощущений, головная боль, боли в суставах, кожная сыпь, тошнота. При длительном приеме препаратов этой группы возможно снижение уровня лейкоцитов крови, а также появление белка в моче. Поэтому не реже 1 раза в 3 месяца следует контролировать состав крови и мочи. В первые недели приема препаратов возможно повышение уровня трансаминаз (печеночных ферментов) крови.

Ингибиторы АПФ противопоказаны при артериальном давлении ниже 90/60 мм рт. ст., беременности, кормлении грудью, состояниях после трансплантации почек, двустороннем стенозе почечных артерий.

Очень осторожно следует принимать ингибиторы АПФ после длительного приема мочегонных, а также при других ситуациях, которые связаны с обезвоживанием организма (например, обильное потоотделение, рвота, понос), так как возможно резкое снижение артериального давления. Если предстоит операция с применением общего наркоза, вы также должны предупредить врача, что применяете АПФ.

При недостаточном эффекте ингибиторов АПФ их чаще всего комбинируют с диуретиками.

Первым таким комбинированным препаратом был капозид, который содержит 50 мг каптоприла и 25 мг гидрохлортиазида. При такой комбинации усиливается гипотензивный эффект препарата, длительность его действия, что позволяет использовать капозид один раз в день. Известно, что при длительной терапии мочегонными их активность снижается, а присоединение капотена усиливает и продлевает действие мочегонных. Вы также уже знаете, что мочегонные могут снизить уровень калия в плазме крови, что проявляется судорогами, мышечной слабостью, усталостью. Капотен (каптоприл), воздействуя на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, поддерживает уровень калия в нормальных пределах. Поэтому при приеме капозида калиевые препараты принимать не надо. Принимают капозид по 1 таблетке раз в день.

В заключение хочу еще раз напомнить, что, принимая медикаменты, вы не должны забывать о немедикаментозных методах борьбы с артериальным давлением, что злоупотребление поваренной солью ослабляет эффект ингибиторов АПФ. Поэтому, если вы не ограничите поваренную соль в своей диете, то и эффект от этих препаратов, даже самых новых и дорогих, достигнут не будет.

Татьяна Нечесова, заведующая отделом клинической кардиологии БелНИИ кардиологии, кандидат медицинских наук.
Опубликовано в журнале «Здоровье и успех», № 5 за 1998 год.

Читайте также: как правильно измерять артериальное давление.

Материал был полезен? Поделитесь ссылкой:

www.happydoctor.ru


Смотрите также