Анапластическая крупноклеточная лимфома что это такое


Клинические особенности анапластической крупноклеточной лимфомы

По данным мировой литературы, клинически анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ) также гетерогенна.

Пик заболеваемости АККЛ приходится на молодой возраст: приблизительно 40% АККЛ диагностируют у больных моложе 16 лет.

Отмечено преобладание заболеваемости у мужчин, особенно при анапластической лимфоме киназы (ALK)-позитивных опухолях: соотношение мужчин и женщин составляет 3:1, это соотношение меняется в зависимости от возраста.

Системная ALK-позитивная анапластическая крупноклеточная лимфома

Системные АККЛ составляют около 5% всех неходжкинских лимфом (НХЛ) у взрослых и 20-30% крупноклеточных лимфом у детей.

ALK-позитивная системная АККЛ составляет около 60% всех случаев системных АККЛ, чаще представлена классическим и мелкоклеточным морфологическими вариантами. Пик заболеваемости отмечен у лиц молодого и среднего возраста.

Во втором и третьем десятилетиях жизни соотношение заболеваемости у мужчин и женщин составляет 6:1. В ряде сообщений имеются данные, что основным клиническим проявлением болезни является генерализованная лимфаденопатия в виде увеличенных периферических и внутрибрюшных лимфатических узлов.

Высокая частота встречаемости заболевания в детском возрасте дала возможность более детального изучения клинических особенностей течения заболевания в этой возрастной группе, однако во многих публикациях анализируются небольшие группы пациентов, что затрудняет определение специфических черт болезни.

На основании имеющихся данных литературы можно сделать следующие обобщения: высокий процент встречаемости ALK-позитивных случаев анапластической крупноклеточной лимфомы в педиатрической практике; вовлечение подвздошных лимфатических узлов более чем у 40% детей с генерализованной формой болезни; наличие спленомегалии характерно приблизительно для 25% случаев; менее частое поражение медиастинальных лимфатических узлов (около 10% случаев), чем для пациентов, страдающих лимфомой Ходжкина (ЛХ); у 2/3 больных распространенные (III/IV) стадии болезни с симптомами интоксикации, однако лихорадка и потеря массы тела характерны также для миофибробластических опухолей у детей, что делает актуальным вопрос о том, могут ли системные признаки при обоих патологических процессах быть связаны с генетическими отклонениями ALK-гена.

Данные ряда исследователей свидетельствуют о том, что характерным для системной ALK-позитивной АККЛ является локализация опухолевых очагов в экстранодальных областях (приблизительно в 60% случаев). Вовлечение двух или более экстранодальных зон отмечено у 40% пациентов.

Попытка выделить специфические локализации экстранодального процесса при системной АККЛ была затруднительна в связи с недостатком анализируемого материала, однако в последних исследованиях отмечается, что наиболее часто бывают поражены кожа, кости и мягкие ткани. Значительно реже в процесс вовлекаются тазовые мышцы, что клинически проявляется болевым синдромом.

Вероятность поражения опухолью легких и печени невелика. Такая же незначительная частота характерна для поражения костного мозга. Однако использование иммуногистохимического (ИГХ)-метода позволило повысить точность определения опухолевого поражения костного мозга до 30%. Поражения желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы (ЦНС) редки. Низкая частота (

В настоящее время высказывается мнение об отсутствии различия в клиническом течении ассоциированных с NPM-ALK вариантов системной АККЛ с вариантами других ALK-ассоциированных гибридных белков. Однако в литературе участились сообщения о существовании разницы между ALK-позитивными и ALK-негативными вариантами системной АККЛ, которая впервые была отмечена и описана M.Shiota в 1995 г.

Так, по данным исследователей, 5-летняя общая выживаемость при системных ALK-позитивных лимфомах составила 71±6%, т.е. в 5 раз больше по сравнению с группой ALK-негативных вариантов (15±11%). Эти и аналогичные результаты дают основания для обсуждения вопроса о выделении ALK-позитивной системной АККЛ в отдельную группу и попытки рассмотрения ее как отдельной нозологической единицы, вероятно, с более с благоприятным прогнозом.

Связан ли благоприятный прогноз ALK-позитивного варианта с реализацией ответа антитело/ALK-белок или с более высокой пролиферативной активностью ALK-позитивной по сравнению с ALK-негативной системной АККЛ, остается неясным.

Иммунологически доказанные случаи ALK-позитивных лимфом отличались благоприятным прогнозом по сравнению с любыми другими типами периферических T-клеточных лимфом.

Таким образом, правомочным может оказаться мнение, что одним из важных факторов прогноза системной анапластической крупноклеточной лимфомы является наличие или отсутствие ALK-белка.

Нормальный уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и низкий показатель международного прогностического индекса (МПИ) также являлись независимыми факторами благоприятного прогноза, хотя значение МПИ в прогностическом исходе системной АККЛ является предметом спора. Это указывает на важность оценки прогностических факторов в контексте более однородной нозологической группы.

Значение МПИ демонстрировалось группой итальянских ученых в работе, в которой 5-летняя общая выживаемость ALK-позитивных пациентов с низким или низким/промежуточным уровнем МПИ составила 94%, т.е. была в 2 раза больше 5-летней общей выживаемости ALK-позитивных пациентов с высоким/промежуточным и высоким риском согласно МПИ — 41%.

Однофакторный анализ течения системной АККЛ, проведенный японскими исследователями, также показал более благоприятные отдаленные результаты при ALK-позитивных опухолях. Однако при многофакторном анализе только высокий уровень МПИ и экспрессия CD56 были независимыми факторами неблагоприятного прогноза.

ALK-позитивные больные в этом исследовании характеризовались молодым возрастом, наличием ранних стадий заболевания, нормальным уровнем ЛДГ и лучшим общим состоянием в соответствии критериям ECOG, что говорит о детерминантной роли ALK-статуса и необходимости интерпретации его в контексте с МПИ пациента. Японские исследователи выделяли четыре группы риска, основанные на МПИ и экспрессии CD56.

Пациенты были разделены следующим образом: низкий, низкий/промежуточный и высокий/промежуточный, высокий риск по МПИ с/или без экспрессии CD56. Было подтверждено, что пациенты с более низким риском по МПИ обладают лучшими отдаленными результатами независимо от экспрессии CD56. Эти сведения ставят под сомнения независимое прогностическое значение CD56.

Выявлены и новые прогностические маркеры, такие как EMA или Muc-1, часто определяемые при АККЛ. Высказывалось мнение, что наличие Muc-1 связано с плохим прогнозом при других злокачественных опухолях. В недавних работах предполагалась возможность прогностической роли Muc-1 при АККЛ.

При ALK-позитивной системной анапластической крупноклеточной лимфоме с экспрессией Muc-1 5 летняя безрецидивная выживаемость составила 52%, т.е. была в 2 раза ниже по сравнению со случаями без Muc-1-экспрессии, а 5-летняя общая выживаемость — 88,9% по сравнению со 100% (соответственно).

У ALK-негативных пациентов с экспрессией опухолевыми клетками Muc-1 5-летняя безрецидивная выживаемость составила 26% по сравнению с 70,8% без таковой; 5-ти летняя общая выживаемость была 55,6% для случаев с экспрессией Muc-1 по сравнению с 93,3% при ее отсутствии. Оба результата были статистически высокозначимы.

В последнее время активно ведется работа по изучению прогностической значимости surviving — одного из ингибиторов апоптоза (IAP). Сурвивин (survivin) — аберрантно экспрессируется в ряде опухолей, включая некоторые варианты лимфом.

В недавних исследованиях проанализирована прогностическая роль сурвивина при АККЛ. У пациентов с положительной ALK-экспрессией опухолевых клеток 5-летняя свободная от неудач лечения выживаемость составила 34% для пациентов с сурвивинпозитивными опухолями по сравнению со 100% для пациентов с сурвивиннегативными опухолями.

При ALK-отрицательной экспрессии 5-летняя свободная от неудач лечения выживаемость была 46% для пациентов с сурвивинпозитивными опухолями в сравнении с 89% для пациентов с сурвивиннегативными опухолями. Таким образом, вопрос о прогностической значимости сурвивин-экспрессии при однофакторном анализе нуждается в дальнейшей разработке.

Интересны результаты исследования греческих ученых, включающие 57 случаев периферической Т-клеточной лимфомы (PTCL), в том числе 8 случаев АККЛ, проанализированных путем ИГХ-реакций с целью определения экспрессии p53, mdm2, p21, Rb, cyclin D1, cyclin A, cyclin B1 и белка Ki-67. Цель исследования заключалась в определении уровня экспрессии опухолевыми клетками p53, фактора контроля роста Rb и их взаимосвязи с пролиферативной активностью и апоптотическим индексом опухолевых клеток.

Отмеченная гиперэкспрессия p53, p21 и mdm2 в опухолевых клетках по сравнению с нормальными лимфоидными клетками описана в 12, 10 и 2 из 57 случаев PTCL соответственно. При системной и кожной АККЛ одномоментная гиперэкспрессия p53 и p21 белков выявлена в 7 из 8 случаев, mdm2 — в 2 из 8 случаев p53-положительныx системных АККЛ. В целом p53+/p21-положительный фенотип выявлен в 10 из 57 PTCL. Экспрессия Ki-67, циклина A, циклина B1 отмечена во всех опухолевых клетках 57 случаев PTCL.

В ходе работы доказана достоверная корреляция между показателями апоптотического индекса и экспрессии Ki-67 (р

С учетом доказательства наличия гиперэкспрессии белков р53 и Ki-67 опухолевыми клетками при анапластической крупноклеточной лимфоме остается актуальным вопрос о их прогностическом значении. По данным ряда сообщений PTCL характеризуется агрессивным клиническим течением и плохими отдаленными результатами. Биологическая сущность заболевания изучена не до конца из-за редкости встречаемости нозологии — приблизительно 10% всех НХЛ в Западных странах, а также недостатка молекулярно-генетических исследований.

Однако понятия о природе опухоли в последнее время значительно расширились; полученные данные дают возможность предположить прогностическую значимость некоторых биологических факторов. Работа итальянских ученых выполнена на основе ИГХ-анализа экспрессии опухолевыми клетками p53, Mdm2, p21 (WAF1), p-гликопротеина (генный продукт MDR-1) в 45 случаях периферической T-клеточной лимфомы.

ИГХ-данные проанализированы с целью определения корреляции с показателями пролиферативной деятельности и клиническими результатами. Гиперэкспрессия р53 была выражена в 13 (28,9%) анализируемых случаях, которые характеризовались более высокой пролиферативной деятельностью опухолевых клеток (р

Гиперэкспрессия Mdm2 и p-гликопротеина выявлена в 4 (30,8%) и 8 (61,5%) из 13 случаев соответственно при p53-положительныx случаях и ни в одном из p53-отрицательных наблюдений (р

Кроме того, многофакторный анализ показал, что экспрессия p53 является одним из важных независимых прогностических факторов. Полученные данные позволяют предположить, что гиперэкспрессия p53 определяет группу больных с отличительным биологическим профилем (повышенной пролиферативной деятельностью, редкой экспрессией p21 — WAF1, частой экспрессией Bcl-2, Mdm2 и p-гликопротеина) — неблагоприятным прогнозом.

ИГХ-анализ экспрессии p53 опухолевыми клетками информативен, технически прост, быстр и дешев, что может стать основанием для выделения его как потенциально ценного прогностического фактора. Однако его роль при АККЛ остается предметом дальнейших исследований.

Обобщая имеющиеся данные, следует отметить, что большинство ученых высказывают мнение о значении МПИ, ALK-статуса и экспрессии CD56 как о наиболее важных и доступных в практической работе прогностических факторах при АККЛ, требующих проведения детальных изучений с целью однозначной оценки. Факторы типа Muc-1, сурвивин-принадлежность и р53 потенциально полезны для определения риска, но пока не могут быть широко доступны в клинической практике. Другие потенциально неблагоприятные маркеры, включая Bcl-2, Ki-67 и интерлейкин 2, требуют дальнейшего анализа. В настоящее время роль всех этих факторов в выборе оптимальной терапии для АККЛ остается неизвестной.

К морфологическим факторам высокого риска отнесены случаи мелкоклеточного варианта системной АККЛ с трансформацией в системную анапластическую крупноклеточную лимфому классического типа.

Попытки выделения клинических прогностических факторов при системной АККЛ не привели к однозначным результатам. Наиболее часто встречаются данные о разделении на группы согласно локализации опухолевого процесса: вовлечение медиастинальных лимфатических узлов и легких, печени и селезенки, поражение кожи — отнесенные к прогностически неблагоприятной группе.

Системная ALK-негативная анапластическая крупноклеточная лимфома

АLК-негативная системная АККЛ встречается примерно в 40% случаев всех диагностированных системных АККЛ и наблюдается в зрелом возрасте, у лиц обоих полов, обычно характеризуясь плохим прогнозом. Принципиальным диагностическим критерием, позволяющим оценить прогноз системной АККЛ, является экспрессия ALK-белка.

Клинические проявления заболевания гетерогенны. Для большинства пациентов характерны системные признаки (В-симптомы), агрессивное течение и высокий риск в соответствии с МПИ. Экстранодальные поражения встречаются реже, чем при ALK-позитивных АККЛ.

Имеется ряд иммунофенотипических особенностей системной ALK-негативной анапластической крупноклеточной лимфомы. В Т-клетках АLK-негативной системной АККЛ определяется аберрантный иммунофенотип и отсутствие экспрессии pan-T-клеточных антигенов (CD3- и Т-клеточных рецепторов). В отличие от АLK-позитивной системной АККЛ АLK-негативная системная АККЛ часто экспрессирует BCL-2 и может быть CD15-позитивна.

«Ходжкиноподобный» вариант системной анапластической крупноклеточной лимфомы

На основании малочисленных работ можно сделать вывод, что «ходжкиноподобный» вариант системной АККЛ чаще встречается у лиц молодого возраста и в отличие от АLK-позитивных случаев системной АККЛ имеет ряд клинических особенностей: ранние стадии заболевания — часто стадия IIA, вовлеченность медиастинальных лимфатических узлов в 60% случаев.

Эти клинические данные, отсутствие ALK-белка (более чем в 85%) и экспрессия PAX-5 дают возможность предположить, что большинство ранее классифицированных как «ходжкиноподобные» варианты системной АККЛ являются формой агрессивно протекающей ЛХ.

Первичная кожная анапластическая крупноклеточная лимфома

Эта группа лимфопролиферативных заболеваний первично возникает только в коже и составляет около 10% всех кожных лимфом. Средний возраст пациентов 60 лет. Кожный вариант АККЛ в рамках классификации ВОЗ/Европейской организации исследования и лечения рака (EORTC) относится к категории СD30-лимфопролиферативных заболеваний с поражением кожи.

Данный вариант представляет спектр болезни в пределах от доброкачественного лимфоматоидного папулеза (LP) до первичной злокачественной кожной АККЛ (PCALCL), который встречается в основном у пожилых пациентов и редко у детей.

Опухолевые проявления при LP носят диффузный характер, в то время как при PCALCL — солитарный. Очаги при LP чаще бывают небольшого размера и не превышают 3 см, а PCALCL характеризуется более крупными зонами поражения. Однако оба различия условны.

Если кожный процесс, напоминающий АККЛ, прогрессирует в течение короткого времени, его рассматривают как PCALCL; если нет, то как LP. Несмотря на свою злокачественность, процесс считается индолентным, так как 5- и 10-летняя общая выживаемость составляет 85% и более, а самопроизвольная регрессия опухоли отмечается в 25% случаев PCALCL.

Приблизительно у 10% пациентов, страдающих PCALCL, развивается системная АККЛ с диссеминацией по лимфатическим узлам. Прогноз пациентов с вторичным распространением на лимфатические узлы или мультифокальными очагами не хуже, чем у пациентов с одиночными поражениями.

LP имеет благоприятный прогноз. В исследовании, включавшем 118 пациентов, только у 5 (4%) больных LP развилась системная анапластическая крупноклеточная лимфома, 2 (2%) пациента умерли при медиане наблюдения 77 мес. Общая 5- и 10-летняя выживаемость составила 92%.

В других работах число больных LP с дальнейшей трансформацией заболевания в различные формы лимфопролифераций было больше — у 25% пациентов развивались: PCALCL, системная АККЛ, другие T-клеточные лимфомы или лимфомы Ходжкина.

PCALCL-вариант должен быть тщательно дифференцирован с системной АККЛ с вовлечением кожи. Для исключения системного вовлечения обосновано проведение всем пациентам компьютерной томографии, биопсии костного мозга, полного анализа крови. Обращает на себя внимание тот факт, что PCALCL и LP не имеют t(2;5) или других транслокаций, поэтому никогда не сопровождаются экспрессией ALK.

Таким образом, пациенты с кожными проявлениями заболевания и экспрессией ALK-белка априори считаются системными, пока не доказано обратное. PCALCL часто экспрессирует кожный лимфоцитарный антиген (CLA), но не экспрессирует эпителиальный мембранный антиген (EMA), в то время как при системной АККЛ ситуация обратная.

И.В. Поддубная, А.А. Семенова, Н.А. Пробатова

Опубликовал Константин Моканов

medbe.ru

Анапластическая крупноклеточная лимфома - общие сведения, этиология, морфология

Анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ) является самостоятельной клинико-морфологической единицей, которая характеризуется частым возникновением у детей (20-30% всех неходжкинских лимфом (НХЛ)) и редко встречающимся вариантом НХЛ у взрослых — около 5%.

По данным литературы, характерными для системной АККЛ являются экстранодальные опухолевые очаги, наблюдаемые приблизительно в 2/3 случаев; наиболее часто бывают поражены кожа, кости и мягкие ткани.

Поражения центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта редки.

Первичные АККЛ кожи исходно возникают только в коже и составляют около 10% всех лимфом кожи.

Субстратом анапластической крупноклеточной лимфомы являются клетки различных морфологических характеристик, современные представления о которых позволяют по-новому осмыслить основы систематизации и выделения различных вариантов АККЛ: классический, мономорфно-клеточный, мелкоклеточный, лимфогистиоцитарный вариант и вариант, богатый нейтрофилами. В конце 1980-х годов диагностика некоторых случаев АККЛ была связана с выделением цитогенетической аномалии — хромосомной транслокации (2;5).

Клонирование в 1994 г. полученного в результате слияния NPM (нуклеофозмин)-АLК (анапластической лимфомы киназа) гибридного гена, стало значительным прогрессом в детальной характеристике АККЛ. Фундаментальные исследования кардинальным образом изменили представления о лимфоидных элементах различных этапов и линий дифференцировки.

Анапластические крупноклеточные лимфомы представляют собой гетерогенную группу злокачественных опухолей лимфоидной природы. Научный интерес к АККЛ обусловлен редкой частотой заболеваемости у взрослых, многообразием клинических проявлений, отсутствием четких дифференциально-диагностических критериев различных вариантов АККЛ и единого стандарта терапевтических подходов. В литературе широко обсуждается вопрос о насущной необходимости детального изучения этой категории лимфом с учетом клинических и прогностических особенностей.

Общие сведения о анапластической крупноклеточной лимфоме

Анапластическая крупноклеточная лимфома была впервые выделена более 20 лет назад и за это время подверглась интенсивному изучению. Основанием для ее выделения послужила экспрессия опухолевыми клетками активационного антигена CD30/Ki-1, члена семейства TNF-рецепторов (tumor necrosis factor).

Клетки неходжкинских лимфом, которые экспрессировали этот антиген, были крупными с полиморфными ядрами, широкой цитоплазмой, что нашло отражение в предложенном для обозначения этого морфологического варианта лимфомы названии — анапластическая крупноклеточная лимфома, CD30+. Этот антиген был изначально обнаружен в клетках Березовского-Штернберга при лимфоме Ходжкина (ЛХ) и назван Ki-1, что дало основание первичного описания АККЛ в Кильской классификации  как Ki-1-позитивной (положительной) лимфомы.

Фундаментальные исследования и внедрение в клиническую практику иммунофенотипирования кардинальным образом изменили представления о лимфоидных элементах различных этапов и линий дифференцировки. Этот процесс ознаменовался созданием Европейско-американского пересмотра лимфоидных опухолей — REAL (1994 г.), который позднее был положен в основу классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2001 г. и 2008 г.

Результаты проведенных исследований показали, что лимфомы с морфологией АККЛ имели Т-клеточную природу в 75% случаев, В-линейную принадлежность в 15% и около 7% имели О-иммунофенотип, что нашло отражение в Кильской классификации, в которой этот вариант лимфомы был представлен в рубрике как В-клеточных, так и Т-клеточных лимфом.

Однако в классификациях ВОЗ (2001, 2008 гг.) термин «анапластическая крупноклеточная лимфома» был применен для опухолей с Т- и О-иммунофенотипом, в то время как крупноклеточная лимфома такого же клеточного состава, но В-линейной принадлежности была включена в перечень морфологических вариантов диффузной В-крупноклеточной лимфомы (ДККЛ).

Основанием для ее выделения послужили:

1) отсутствие экспрессии ALK-белка в большинстве случаев;
2) наличие доказательств трансформации из фолликулярных лимфом;
3) наличие соматических мутаций в генах IgH V-области.

Последние два пункта свидетельствуют о том, что, как и большинство ДККЛ, анапластическая лимфома с В-клеточным фенотипом может происходить из клеток зародышевого центра. Из названия анапластической крупноклеточной лимфомы исключена характеристика «СD30-позитивная», так как экспрессия этого антигена имеет место при ЛХ, в части случаев диффузной В-крупноклеточной лимфомы, а также при негемопоэтических опухолях (эмбриональный рак, семинома и некоторые мезенхимальные новообразования).

В конце 1980-х годов диагностика некоторых случаев АККЛ была связана с выявлением хромосомной транслокации t (2;5) (p23;q35) — цитогенетической аномалии, до этого замеченной в случаях «злокачественного гистиоцитоза», которые в дальнейшем были реклассифицированы как АККЛ. Клонирование в 1994 г. полученного в результате слияния NPM (нуклеофозмин)-ALK (анапластической лимфомы киназа) гибридного гена стало значительным прогрессом в детальной характеристике АККЛ.

Впоследствии было разработано несколько методов распознавания генетического поражения: полимеразная цепная реакция (PCR), флюоресцентная in situ гибридизация (FISH) и иммуногистохимия (ИГХ) со специальными антителами, направленными на идентификацию продуктов t (2;5). Гибридный ген NPM-ALK кодирует химерный белок, который состоит из N-концевой части молекулы NPM (аминокислоты 1-117), связанной со всем цитоплазматическим доменом нейроспецифичного рецептора тирозинкиназы ALK.

Считается, что механизм действия гибридного белка NPM-ALK в лимфомагенезе реализуется с помощью аберрантного фосфорилирования внутриклеточных субстратов. В последние годы возрос интерес к выявлению специфических молекулярных признаков, которые в дополнение к гистологическому типу и клиническим особенностям могут помочь в определении прогноза у больных агрессивными лимфомами.

На протяжении последних лет АККЛ была тщательным образом изучена с целью ответа на вопрос: являются ли до сих пор известные морфологические, иммунофенотипические и клинические формы анапластической крупноклеточной лимфомы вариантом одной и той же болезни или же они представляют собой разные патологические процессы. В последней классификации ВОЗ 2008 г. предпринята попытка выделить отдельные морфоиммуногистохимические нозологические единицы внутри неоднородной группы системной АККЛ на основе экспрессии ALK-белка.

Этиология

Этиология АККЛ окончательно не изучена. Высказываются мнения о значении факторов, способных увеличить риск развития заболевания. Некоторые ученые предполагали, что вирус Эпштейна-Барр (EBV) играет определенную роль в патогенезе АККЛ.

Однако последние работы на основе анализа 64 пациентов, страдающих АККЛ, не выявили подобной корреляции. Авторы предположили, что предыдущие сообщения западных исследователей о роли EBV у пациентов, страдающих анапластической крупноклеточной лимфомой, были, вероятно, обусловлены включением в рассматриваемый список больных, страдающих лимфомами В-клеточной природы с экспрессией CD30.

Морфология

Если в первых исследованиях, посвященных диагностике АККЛ, субстрат опухоли был представлен преимущественно крупными полиморфными анаплазированными клетками, то по мере накопления материала, расширения спектра иммуногистохимических и молекулярно-генетических исследований стало очевидным, что эта лимфома гетерогенна морфологически.

На основании размеров, преобладающих в ткани опухолевых клеток, и характера реактивного компонента наряду с крупноклеточным (классическим) морфологическим вариантом АККЛ были выделены и другие варианты: мономорфно-клеточный, лимфогистиоцитарный, богатый гранулоцитами, мелкоклеточный и некоторые другие.

Для классического (общего, крупноклеточного) типа, который составляет примерно около 70% всех случаев АККЛ, характерно наличие крупных плеоморфных клеток с обильной цитоплазмой, которая вы глядит серо-голубой при окрашивании гематоксилином и эозином. Ядра опухолевых клеток полиморфные, имеют подковообразную, почковидную форму, выглядят фрагментированными, обычно содержат мелкие базофильные ядрышки.

Часто встречаются многоядерные клетки и клетки с многодольчатыми ядрами. Дольки ядра, располагаясь по периферии клетки, формируют структуры типа «пончика» или «венка». Могут встречаться многоядерные клетки, напоминающие клетки Березовского-Штернберга. Клетки с подобными цитологическими чертами были названы «основными», так как они присутствуют во всех морфологических вариантах АККЛ, включая мелкоклеточный и лимфогистиоцитарный.

Опухолевые клетки классического варианта анапластической крупноклеточной лимфомы имеют разнообразный характер роста. При дискретном типе роста они располагаются среди клеток реактивного компонента, что может усложнять дифференциальную диагностику с лимфомой Ходжкина. Помимо дискретного типа роста встречаются диффузные разрастания опухолевых клеток. Плотно прилегая друг к другу, они образуют синцитиеподобные поля. При этом элементы реактивного компонента или отсутствуют, или крайне малочисленны.

Нередко, особенно при частичном поражении лимфатического узла, наблюдается внутрисинусный рост. Реактивный компонент классического варианта обычно смешанно-клеточный. Иногда преобладают гистиоциты, представленные макрофагами или эпителиоидными клетками. Гистиоциты равномерно располагаются среди опухолевых клеток или образуют очаговые скопления.

Часть исследователей включают мономорфно-клеточный вариант АККЛ в состав классического варианта АККЛ, выделяя два подвида. Один содержит клетки с крупными ядрами, мелкими ядрышками и мелкодисперсным хроматином. Широкий ободок цитоплазмы имеет оксифильную окраску.

Во втором подвиде опухолевый инфильтрат представлен крупными клетками, имеющими округло-овальные ядра с одним центрально расположенным крупным ядрышком. Часто эту группу называют иммунобластным вариантом АККЛ. Для этого варианта характерна базофильная окраска широкой цитоплазмы опухолевых клеток.

Для мелкоклеточного варианта (5-10% всех случаев) характерно наличие смеси опухолевых клеток мелких и средних размеров. Крупные анапластические клетки с округло-овальными или полиморфными ядрами, составляющие меньшинство популяции опухолевых клеток, обычно сгруппированы вокруг небольших сосудов, что особенно заметно при ИГХ-окрашивании на CD30 и ALK-белок. Клетки мелкого и среднего размера превалируют в популяции, имеют светлую цитоплазму и обычно неправильной формы ядро.

Так как мелкие клетки могут давать как отрицательную, так и слабо положительную экспрессию CD30, эта опухолевая популяция лучше определяется при реакции с anti-ALK-антителами. Мелкоклеточный вариант может трансформироваться в АККЛ классического типа и часто ассоциируется с t(2;5). Иммунологические исследования выявили, что NPM-ALK-гибридный белок может быть обнаружен в ядрах мелких и крупных опухолевых клеток.

Все эти наблюдения достаточно убедительно свидетельствуют о том, что мелкоклеточный вариант является частью гистологического спектра анапластической крупноклеточной лимфомы. Вследствие преобладания мелких лимфоидных клеток ранее этот вариант при обычном исследовании диагностировали ошибочно как периферическую неспецифицированную Т-клеточную лимфому.

Из реактивных элементов в опухолевом инфильтрате могут присутствовать малые лимфоциты, нейтрофилы, плазматические клетки, эозинофилы, макрофаги с эритрофагоцитозом.

Мелкоклеточный вариант АККЛ встречается, в основном, у детей и молодых пациентов (средний возраст 14 лет).

Лимфогистиоцитарный вариант составляет 5-10% всех случаев АККЛ и похож на мелкоклеточный вариант, так как часто содержит мелкие неопластические клетки с полиморфными ядрами, среди которых встречаются более крупные опухолевые клетки и значительное количество реактивных гистиоцитов.

Последние благодаря эксцентрически расположенному округлому ядру и оксифильной цитоплазме напоминают крупные плазмоциты. Количество гистиоцитов может быть настолько велико, что популяция опухолевых клеток становится незаметной, приводя, таким образом, к неверному диагнозу — атипичного воспалительного поражения или гемафагоцитарного синдрома.

В таких случаях большую помощь в диагностике может оказать ИГХ-реакция на CD30 и ALK-белок. Вследствие большого количества гистиоцитов (иногда имеющих признаки эритрофагоцитоза) этот вариант в прошлом также неправильно диагностировали как злокачественный гистиоцитоз. Средний возраст пациентов при лимфогистиоцитарном варианте составляет 14,8 года.

Аругие гистологические формы. Иногда можно встретить иные формы АККЛ, которые необходимо уметь выделять, так как они могут быть неверно интерпретированы как атипичные воспалительные поражения или злокачественные опухоли, отличного от АККЛ гистогенеза.

Богатый гранулоцитами вариант анапластической крупноклеточной лимфомы характеризуется, как это следует из названия, большим количеством реактивных гранулоцитов. Опухолевые клетки этого варианта имеют крупные размеры и ядра причудливой формы. Строма отечна и опухолевые клетки «разбросаны» в ней между множеством нейтрофилов и эозинофилов, образуя небольшие очаговые скопления вокруг сосудов. Богатый гранулоцитами вариант АККЛ может имитировать острое воспаление или, в случае нахождения в коже, пустулезное поражение.

В опухолевой ткани могут преобладать крупные гигантские клетки с полиморфными ядрами.

Редкая саркоматоидная форма АККЛ состоит из крупных веретенообразных опухолевых клеток, образующих «манжеты» вокруг кровеносных сосудов. В солидных участках опухолевые клетки располагаются диффузно. Реактивный компонент представлен скудным количеством малых лимфоцитов, эозинофилов, нейтрофилов и гистиоцитов.

Опухолевый субстрат схож с мезенхимальной саркомой, особенно со злокачественной фиброзной гистиоцитомой. С помощью ИГХ-анализа легко их разграничить, так как у клеток злокачественной фиброзной гистиоцитомы отсутствует экспрессия CD30 и другие маркеры клеток лимфоидного происхождения.

Сложнее дифференцировать саркоматоидную форму АККЛ и воспалительную миофибробластическую опухоль у детей, так как в клетках последней может быть выражена экспрессия ALK-белка как следствие транслокации генакиназы и тропомиозиновых (ТРМ3 и ТРМ4) генов. ИГХ-анализ необходим для решения диагностической дилеммы, так как неопластические клетки АККЛ являются CD30+/ALK+, в то время как клетки воспалительной миофибробластической опухоли являются CD30-/ALK+ и экспрессируют ряд других маркеров мезенхимальной природы.

Перстневидную форму анапластической крупноклеточной лимфомы с крупными опухолевыми клетками и эксцентрически расположенными сдавленными ядрами можно спутать с метастатической карциномой. В таких случаях в состав диагностической панели всегда должны быть включены цитокератины, потому что связанный с эпителиальной мембраной антиген (ЕМА) часто бывает положителен в опухолевых клетках АККЛ, а CD30 может встречаться при некоторых карциномах.

Не так давно было сообщено о случаях АLК-позитивной АККЛ с обильной гранулематозной реакцией и мелкоклеточной формы АККЛ, похожей на воспалительные поражения лимфатических узлов. В отечной строме в небольшом количестве встречались малые лимфоциты, плазмоциты, гистиоциты и единичные сегментоядерные лейкоциты.

Среди них располагались опухолевые клетки мелких, средних и, реже, крупных размеров. Мелкие клетки имели округлые или неправильной формы ядра с конденсированным хроматином и скудной цитоплазмой. В клетках среднего размера — ядра преимущественно неправильной формы, хроматин грубый, гранулярный, цитоплазма амфофильна.

Крупные клетки отличались полиморфизмом, свойственным клеткам классического варианта АККЛ. При анапластической крупноклеточной лимфоме фиброз в опухолевой ткани встречается редко. Однако при наличии фиброза, особенно надулярного, и крупных клеток, похожих на клетки Березовского-Штенберга, разграничить АККЛ и ЛХ чрезвычайно сложно.

Такие случаи получили название «ходжкиноподобный» вариант АККЛ и были взяты за основу в качестве предварительной категории в классификации REAL, а в классификации ВОЗ 2008 г. описываются как ходжкиноподобная форма (Hodgkin-like pattern). Их следует диагностировать как АККЛ только в случае Т-клеточной природы опухолевых клеток и/или экспрессии ALK-белка опухолевыми клетками.

В настоящее время установлено, что большая часть так называемых АLК-негативных похожих на «ходжкиноподобный» вариант АККЛ являются случаями лимфоме Ходжкина с обилием опухолевых клеток [обычно случаи с нодулярным склерозом (NS) II типа, в частности, с синцитиальным типом роста].

Первичная кожная анапластическая крупноклеточная лимфома характерна для лиц пожилого возраста, сообщения о проявлениях заболевания в юном возрасте единичны. Первичная кожная АККЛ характеризуется локализацией опухолевого инфильтрата исключительно в коже, часто с участками изъязвлений. Плотный диффузный инфильтрат состоит из крупных полиморфных опухолевых клеток.

Редко встречается инфильтрация эпидермиса, но, как правило, за счет реактивного компонента. Опухолевые клетки первичной кожной АККЛ содержат одно или несколько ядер округло-овальной или неправильной формы. Ядра с мелкими или крупными ядрышками. Реактивный компонент представлен малыми лимфоцитами, гистиоцитами, плазмоцитами, нейтрофилами и эозинофилами.

И.В.Поддубная, А.А.Семенова, Н.А.Пробатова

Опубликовал Константин Моканов

medbe.ru

виды, симптомы, прогноз, стадии и лечение

В-клеточная лимфома – это разновидность неходжкинских новообразований. Заболевание возникает на фоне бесконтрольного деления В-лимфоцитов, принимающих клетки и ткани организма за чужеродные. Лимфоидные клетки угнетаются, нарушается их питание. В-лимфоциты объединяются в злокачественный очаг. Лимфатические узлы наиболее подвержены злокачественным патологиям первичного либо приобретённого характера. Вторичная опухоль считается метастазом другого онкологического процесса.

Код по МКБ-10 у В-клеточной лимфомы С85.1. Опухоль может состоять из В-клеток фолликулярного центра (GSB-тип). Диффузионная негерминальная патология представлена non GSB-типом.

Группа риска

Неходжкинские лимфомы диагностируются всё чаще. Новообразование может возникнуть у людей любого возраста. Чаще диагностируется у пожилых пациентов. Пик заболеваемости приходится на 65 лет.

Данная лимфома способна поражать любые внутренние органы. Агрессивный характер патологии вызывает недостаточность жизненно-важных систем. При отсутствии лечения шанс на выживание равен нулю. Химиотерапия способна вылечить болезнь и ввести человека в стойкую ремиссию, увеличив срок жизни.

Лимфома Ходжкина состоит из макрофагальных и моноцитарных клеток. Болезнь представляет лимфогранулематоз. Клеточный состав является главным отличием болезни от неходжкинских патологий.

Гистология лимфомы Ходжкина

Этиология заболевания

Почему возникает первичная Бета клеточная лимфома, учёные уточняют до сих пор. Известно лишь, что, как любой рак, патология возникает на фоне указанных факторов:

  • Врождённые или приобретённые болезни, угнетающие иммунитет (ВИЧ-инфекция, СПИД).
  • Хронические вирусные поражения гепатитом, герпесом и т.д.
  • Лимфома может наблюдаться при аутоиммунных нарушениях.
  • Клеточная мутация наследственного характера.
  • Проживание в экологически опасной зоне.
  • Длительный контакт с радиацией.
  • Хронические воспалительные процессы внутренних органов, вызванные патогенными бактериями.
  • Пожилой возраст.
  • Избыточный вес.
  • Применение цитостатиков и ионизирующего облучения для лечения других онкологических проблем.
  • Пересадка костного мозга или внутренних органов.
  • Издержки профессии, вынуждающие контактировать с канцерогенами.

Выявлено положительное влияние антибиотиков на лимфому. Длительный приём некоторых антибактериальных препаратов способствует развитию опухоли лимфоидной ткани.

Стадии

При неходжкинской В-клеточной лимфоме выделяют 4 стадии развития болезни:

  • I стадия характеризуется формированием онкологического процесса в единственном лимфоузле.
  • На II этапе опухоль проникает в 2 и более лимфоузла, распространяясь по одной стороне диафрагмы.
  • При III стадии страдают лимфатические узлы со всех сторон.
  • IV стадия редко поддается лечению, потому что злокачественные клетки поражают всю лимфатическую систему и формируют вторичные очаги в отдалённых органах.

Лимфома под кожей

Классификация лимфом

Подтипы В-клеточной лимфомы:

  • Диффузная крупноклеточная лимфома (код по МКБ-10 С83.3) развивается в любом отделе человеческого тела и встречается чаще других патологий данного вида. Состав опухоли может относиться к центробластным или иммунобластным клеткам.
  • Лимфоцитарная мелкоклеточная патология. Развивается в крови пожилых людей, формирует лимфоцитарную лейкемию. Опухоль состоит из малых клеток.
  • Пролимфоцитарный лейкоз возникает из клеток лимфоцитов, которые мутировали и потеряли функцию защиты организма. Для патологии не характерен нодулярный рост.
  • Новообразование в селезёнке развивается медленно. Симптомы поражения проявляются поздно, поэтому орган не удаётся спасти.
  • Волоскоклеточная патология развивается в клетках костного мозга. Лимфоцит видоизменяется и не выполняет заданные функции.
  • Лимфоплазматический очаг отличается крупным размером. Долгое время находится в латентной форме. Поражает забрюшинное пространство. Обычно развивается у молодых женщин.
  • Мальт-лимфома развивается в лимфоидной ткани органов ЖКТ и мочеполовой системы. Состоит из клеток промежуточного типа.
  • Нодальная опухоль развивается медленно. Имеет благоприятный прогноз. Поражает любые лимфатические узлы.
  • Экстранодальная патология локализуется внутри органов.
  • Для узловой лимфомы характерно множественное поражение внутреннего органа. Заболевание имеет высокий уровень злокачественности.
  • Медиастинальная (тимическая) опухоль средостения развивается в верхнем отделе грудной клетки. Диагностируется у пациентов среднего возраста.
  • Анапластическая патология поражает лимфоузлы шеи и подмышечных впадин. Раковые клетки стремительно распространяются по организму, поражая отдалённые структуры. Alk-негативная опухоль диагностируется у 50% взрослых. Прогноз отрицательный. Аlk-позитивная лимфома обычно встречается у детей и отличается удовлетворительным прогнозом.

Лимфома подмышек

  • Новообразование маргинальной зоны представлено лимфосаркомой. Поражается лимфоидная ткань забрюшинного пространства. Обычно опухоль крупнозернистая. Пациент испытывает постоянную сильную боль в области опухоли.
  • Мантийноклеточная патология развивается экстранодально. Состоит из клеток мантийной области. Плохо реагирует на цитостатические средства. Очаг составляют зрелые лимфоидные элементы идентичные клеткам мантии.
  • При лимфоме Беркитта отмечается повышенная полиферативная активность опухолевых клеток. Очаги возникают в лимфатической, кровеносной и кроветворной система Х.

Опухоль бывает крупно- и мелкоклеточной, индолентной, агрессивной и высокоагрессивной.

При вялотекущей форме возрастает риск рецидивов. С такой патологией люди живут не больше 7 лет. Индолентный тип лимфомы представляют лимфоцитарные, многоклеточные новообразования и Бета-клеточные опухоли маргинальной зоны.

С заболеванием агрессивной степени выживаемость пациентов резко сокращается в течение 2-3 месяцев. Для патологии характерны ярко выраженные симптомы. Очаг бывает диффузный крупноклеточный или смешанный и иммунобластный диффузный.

При обнаружении высокоагрессивной лимфомы Беркитта или лимфобластной опухоли больному осталось жить считанные недели или дни.

Клиника болезни

При лимфоме признаки нарушений в организме нарастают по мере увеличения опухоли. Первые тревожные симптомы – воспаление лимфатических узлов в одной или нескольких областях тела.

Обследование лимфатических узлов

В течение 3 недель больной отмечает появление перечисленных изменений:

  • Резкое снижение массы тела;
  • Высокая температура;
  • Вялость и сонливость;
  • Повышенное потоотделение во время ночного сна;
  • Бледность и серость кожи;
  • Синяки и подкожные кровоизлияния;
  • Онемение участков тела, обычно конечностей;
  • Развивается апластическая анемия.

Специфические симптомы зависят от локализации новообразования:

  1. При поражении кожи человек отмечает постоянный зуд в определённой области.
  2. При лимфоме органов желудочно-кишечного тракта характерны расстройства стула, тошнота, рвота и боль в брюшине.
  3. Для поражения области средостения свойственно развитие кашля и одышки.
  4. Если опухоль давит на суставы, человек испытывает боль, нарушается двигательная функция конечности.
  5. Лимфома селезёнки отличается значительным увеличением органа и деформацией живота.
  6. Если поражены миндалины, изменяется голос, появляется першение в горле и боль при глотательных движениях.
  7. Вторичные очаги в центральной нервной системе и головном мозге ухудшают зрение, провоцируют головные боли и паралич.

С поражением костного мозга связано возникновение лейкоза.

На фоне лимфомы может развиться плоскоклеточная опухоль головы или шеи.

Указанные симптомы могут указывать на неопасное заболевание, поэтому важно оценить злокачественность патологии.

Диагностические меры

Неуточнённая опухоль не подвергается лечению. Важно дифференцировать клетки очага и уточнить диагноз. Онкологи назначают комплекс инструментально-диагностических исследований:

  • Клинические анализы мочи и крови.
  • Ультразвуковая диагностика органов брюшной полости и лимфатических узлов шеи, ключицы, паха и других областей.
  • Для уточнения состояния области средостения, органов дыхания и костной ткани проводят рентгенографию.
  • Определение онкомаркеров, в частности, титры Бета-2-микроглобулина и белковые соединения.
  • Пункции ликвора и костного мозга.
  • Магнитно-резонансная и компьютерная томографии.
  • Гистологическое исследование тканей опухоли предоставляет заключительный диагноз.

Лечебная тактика

Лечение назначается, опираясь на индивидуальные особенности пациента и лимфомы. Онкологи подбирают протокол исходя из размера очага, степени злокачественности и стадии болезни.

Для борьбы с В-клеточной лимфомой применяют химиотерапию. В зависимости от этапа развития патологии, курс цитостатиков включает один или несколько химиопрепаратов.

Влияние химии улучшает лучевая терапия. В роли самостоятельного лечения ионизирующее облучение применяется на первой стадии заболевания для высокодифференцированных новообразований и при вовлечении в онкологический процесс костной ткани.

При агрессивной опухоли, распространившей клетки по всем отделам организма, лучами воздействуют на самый агрессивный участок.

Если заболевание возвращается повторно, симптомы и течение болезни проходят в более тяжёлой форме. Рекомендована срочная пересадка костного мозга.

Крупные опухоли удаляют хирургически. Резекция злокачественного очага вместе с частью здоровой лимфоидной ткани сопровождается лучевой и химиотерапией. Метод увеличивает жизненные шансы пациента в 3 раза. Пятилетняя выживаемость при адекватном лечении встречается у большей части обратившихся больных.

Прием цитостатических средств негативно влияет на здоровые клетки организма. Подавляется иммунитет. Для нормализации защитных сил пациенту назначают иммунотерапию с применением интерферон-содержащих препаратов.

При терминальной стадии заболевания рекомендована паллиативная терапия для снятия симптомов интоксикации и улучшения качества жизни онкобольного.

Когда человек узнает о наличии злокачественного процесса, нередко случаются психические расстройства и глубокая депрессия. В таком случае необходима консультация психолога и поддержка близких людей. Оптимистически настроенные пациенты лучше справляются с лимфомой и быстрей входят в ремиссию.

Нетрадиционная медицина не способна исцелить человека от рака. Приём народных средств усугубит течение болезни и позволит опухолевым клеткам основательно проникнуть в организм больного. Гомеопатические препараты могут использоваться как поддерживающая терапия после основного лечения и назначения врача.

При развитии лейкемии на фоне облучения и приёма цитостатиков также рекомендуется трансплантация костного мозга. Метод позволяет возобновить кроветворный процесс и побороть онкологические проблемы. Для операции существует ряд противопоказаний и осложнений.

Восстановление и прогнозы на жизнь

Реабилитация включает кардинальное изменение образа жизни: отказ от вредных привычек, исключение вредной пищи и стабильное занятие лечебной физкультурой. Важно усилить противостояние иммунитета к раковым клеткам.

Лечение В-клеточной лимфомы на первой стадии эффективно в 90% случаев. При второй стадии пятилетняя выживаемость составляет 50%. На третьей – 30%. Четвёртая стадия всегда подразумевает скоропостижную смерть, выживает 8% пациентов.

Больной вправе оформить инвалидность 2 или 3 группы после полученного лечения.

onko.guru

Крупноклеточная лимфома - как лечить?

Крупноклеточная лимфома – это высокоагрессивное онкологическое заболевание лимфатической системы, которое заключается в нарушении процессов созревания и деления лимфоцитов. Это злокачественное поражение может развиваться в одном или в нескольких лимфоузлах. Источником болезни являются В-лимфоциты в 70% случаев, Т-лимфоциты в 25% онкобольных и 5% патологий приходится на заболевания с невыясненной патоморфологией (наука о патологически измененных тканях и органах человека). Распространение данного ракового процесса на структуры костного мозга приводит к нарушениям синтеза эритроцитов и тромбоцитов, что в свою очередь сопровождается уменьшением показателей насыщенности кислородом и спонтанными кровотечениями.

Лимфома преимущественно поражает людей старшего и среднего возраста. Патология локализуется в лимфатических узлах брюшной полости, подмышечной области, шейного участка и внутренних органов.

Крупноклеточная лимфома – причины

Основные канцерогенные факторы возникновения крупноклеточной лимфомы:

  1. Генетическая предрасположенность, которая заключается в возможной передачи атипичных генотипов по родственной линии.
  2. Иммунодефицитные состояния организма после перенесенных тяжелых инфекционных процессов или во время ВИЧ-инфицирования.
  3. Сопутствующие злокачественные опухоли.
  4. Воздействие ионизирующего излучения, которое может вызывать системные клеточные мутации.

Анапластическая крупноклеточная лимфома – симптомы

Первым и основным симптомом злокачественных новообразований лимфатической системы является значительное увеличение объема лимфоузлов. Такой процесс, как правило, носит системный характер и в отличии от воспалительного лимфаденита пораженные структуры безболезненны и не уменьшаются под действием антибиотикотерапии. Патологические лимфатические узлы мягкой консистенции и при ощупывании выявляется не спаянность с близлежащими тканями.

Общая симптоматика лимфом проявляется уже на поздних стадиях заболевания в виде таких признаков:

  • беспричинное и стойкое поднятие температуры тела до субфебрильных значений;
  • общее недомогание, чувство хронической усталости и быстрая утомляемость;
  • снижение аппетита и резкое снижение массы тела;
  • ночная потливость и нарушение сна.

Крупноклеточная лимфома:

Способы диагностики крупноклеточных лимфом

Раковые заболевания лимфоидной системы диагностируются в процессе первичного осмотра у врача-онколога, которому для установления окончательного диагноза необходимо оценить результаты таких специальных исследований:

  • Расширенный анализ крови:

Биохимическое обследование кровеносной системы определяет клеточный состав крови, что дает возможность заподозрить наличие злокачественного поражения лимфатической системы.

Данная методика включает хирургический забор небольшого участка увеличенного лимфоузла и последующее гистологическое и цитологическое обследование биологического материала. По результатам лабораторного анализа устанавливается окончательный диагноз с указанием формы и стадии рака.

  • Рентгенология:

Обследование организма с помощью рентгеновских лучей в виде компьютерной и магнитно-резонансной томографии производится для выявления возможных метастазов в костных структурах.

Крупноклеточная лимфома – стадии

В практической онкологии для определения распространенности патологического процесса применяется следующая классификация:

  1. Первая стадия. Раковое новообразование находится в пределах одного участка лимфатических узлов.
  2. Вторая стадия. Онкология располагается в области двух и более областей лифоузлов.
  3. Третья стадия. Крупноклетчные лимфомы определяются одновременно в симметричных лимфоидных структурах организма.
  4. Четвертая стадия. На позднем этапе опухолевого заболевания в патологический процесс вовлечены близлежащие внутренние органы.

Лечение. Крупноклеточная лимфома

Поскольку данная форма онкологии лимфатической системы протекает в очень агрессивном виде, то она требует незамедлительного лечения в случае выявления патологии.

Терапию крупноклеточной лимфомы, как правило, начинают с применения низкодозированной химиотерапии. Такое лечение заключается в проведении не менее шести курсов приема цитостатических препаратов, которые вызывают гибель злокачественных клеток. При необходимости врачи-онкологи назначают специальный курс высокодозированного химиотерапевтического лечения.

В некоторых клинических случаях на ранних стадиях заболевания показано проведение оперативного вмешательства для радикального иссечения раковых тканей в пределах лимфатического узла. Распространение лимфомы на группу лимфоузлов предвидит хирургическое удаление данного конгломерата.

Лучевая терапия онкологии лимфоузлов заключается в облучении пораженного участка высокоактивным рентгеновским излучением для профилактики рецидивов заболевания.

Крупноклеточная лимфома – прогноз

Прогноз при крупноклеточной лимфоме при условии раннего обнаружения и полноценного лечения включает благоприятный исход. В случае диагностики патологии на поздних стадиях крупноклеточная лимфома имеет негативные показатели онкологической выживаемости.

orake.info

Городская клиническая больница №31 - Пациентам в помощь. Гематологические заболевания. Введение. Часть I. Лимфомы (страница 24)

Страница 24 из 33

 

Анапластическая крупноклеточная лимфома

Анапластическая крупноклеточная лимфома относится к агрессивному классу Т-клеточных лимфом, при котором в основном увеличиваются лимфатические узлы. Название показывает, что опухоль состоит из Т-клеток, а Т-клетки (Т-лимфоциты) – это самые грозные бойцы иммунитета, так как именно они уничтожают чужеродные бактерии и собственные больные клетки организма. Подобно яблоку на дереве, весь период превращения (созревания) молодой клетки в зрелый Т-лимфоцит проходит несколько этапов. На каждом этапе возможен сбой и образование больной опухолевой группы клеток. При анапластической лимфоме опухолевые клетки настолько изменяются, что полностью теряют все признаки созревания и выглядят как молодые клетки. Это обозначается словом «анаплазия». Лимфатические узлы при этой болезни увеличиваются группами на шее, подмышками, в паху и в других местах. Больного могут беспокоить и такие признаки болезни, которые называются «В-симптомы»: у него поднимается температура, он быстро худеет и сильно потеет вечером и ночью. Возможны также аутоимунные осложнения, т.е. ошибочная реакция иммунитета на органы и ткани собственного организма, когда защитная система начинает работать против здоровых клеток.

Диагноз

Чтобы поставить правильный диагноз, обязательно берут кусочек опухоли или увеличенный лимфатический узел для морфологического и иммуногистохимического исследования. Это очень важно для прогноза и выбора лечения. Только такой сложный, комплексный анализ позволяет поставить точный диагноз и провести эффективное лечение.

 

Чтобы точно узнать, есть ли увеличенные лимфатические узлы и каково их количество в тех частях тела, которые нельзя увидеть при внешнем осмотре, необходимо сделать компьютерную томографию. Стадию болезни устанавливают по системе «Ann-Arbor», которая отражает, какие органы и лимфатические узлы поражены.

Лечение

Лечение анапластической крупноклеточной лимфомы зависит от наличия или отсутствия в опухоли фермента под названием «ALK». Выявляют его во время иммуногистохимического исследования лимфатического узла. Если фермент ALK есть, то лимфома называется ALK-позитивной. Такие лимфомы лечатся успешно в 70% случаев. Если более мягкими, относительно небольшими дозами лекарств не удается вылечить больного, то проводят высокодозную химиотерапию с поддержкой собственными клетками. Если фермента ALK нет, то лимфома называется ALK-негативной. Результаты лечения ALK-негативных лимфом несколько хуже, однако постоянно появляются новые препараты, которые помогают улучшить лечение таких больных.

www.spbsverdlovka.ru

В-крупноклеточные лимфомы у взрослых > Клинические протоколы МЗ РК

По течению заболевания, прогнозу и 5-ти летней выживаемости все лимфомы можно разделить на индолентные и агрессивные. Это условное деление имеет значение в выборе терапевтической тактики. Агрессивными лимфомами принято считать: фолликулярную лимфому IIIтипа, диффузную В-крупноклеточную лимфому, первичную медиастенальную лимфому, лимфому Беркитта[2].

Агрессивные неходжкинские лимфомы - это наиболее распространенный подтип НХЛ, который характеризуется быстрым темпом роста опухоли в лимфатических узлах, селезенки, печени, костном мозге и/или других органах. Другие симптомы включают лихорадку, ночное потоотделение и потерю веса.
Последняя классификация лимфопролиферативных заболеваний была опубликована ВОЗ в 2016 году (смотреть Приложение 2, настоящего КП). Данная систематизация лимфом по группам  основана как на морфологических особенностях, так и с учетом генетических и иммунофенотипических особенностей (более ранние классификации были основаны только с учетом морфологических характеристик)[3].

Фолликулярная лимфома, grade III (С82.2)[1]это моноклональная опухоль из зрелыхВ-лимфоидных клеток, происходящих из фолликулярного центра лимфатических, имеющая иммунофенотип CD20+, CD10+/-, BCL-2+, BCL-6+, CD3-, CD5-, CD23+/-, CD43-, cyclin D1-[4].

Диффузная В-крупноклеточная лимфома (С83.3)[2] – это агрессивная В-крупноклеточная лимфома, морфологический субстрат представлен центробластами, иммунобластами, клетками с многодольчатыми ядрами, клетками с полиморфными/анаплазированными ядрами в различном количественном соотношении, что определяет морфологический вариант опухоли: центробластный, иммунобластный, анапластический.

Интраваскулярная (внутрисосудистая) диффузная В-крупноклеточная лимфома (С83.3)[3]-   характеризуется избирательным ростом внутрь просвета капилляров, сосудов малого и среднего калибра, что приводит к их некротическим поражениям.Один из морфологических субвариантов В-крупноклеточной диффузной лимфомы [5].

Лимфобластная лимфома (С83.5)[4] – опухоль из Т- или В-клеточных предшественников, основную часть лимфобластных НХЛ составляют Т-клеточные опухоли, с пре- и интратимической стадиями Т-клеточной дифференцировки, т.е. из клеток-предшественниц [5].

Лимфома Беркитта (С83.7)[5]- высоко агрессивная лимфома из иммунологически зрелых В-клетокс преимущественно экстранодальной локализацией.

ДВККЛ, трансформированная (83.9) – данный вид лимфомы возникает как следствие трансформации зрелоклеточных индолентных НХЛ (в частности, лимфомы из малых лимфоцитов/хронического лимфолейкоза, фолликулярной лимфомы, лимфомы из клеток зоны мантии и некоторых других)[6].

Первичная медиастенальная лимфома (С85.1)[6] -  представляет собой подтип  диффузной В-клеточной лимфомы, локализующийся в переднем средостении и исходящий из вилочковой железы, а физиологические представители клеток лимфомы – В-клетки тимуса. Заболевание развивается на 3-5 декаде жизни преимущественно у женщин[5],[6].

ALK+ ДВККЛ (С88.9)[7](ранее известная как ALK+ плазмо-бластная лимфома) -это опухоль, образованная резко полиморфными атипичными клетками с фенотипом цитотоксических Т-лимфоцитов. ALK+ крупноклеточная лимфома является очень редкой формой злокачественного лимфопролиферативного процесса и составляет менее 1% всех ДВККЛ. Морфологически представлена тремя основными вариантами: обычным («классическим»), мелкоклеточным, лимфогистиоцитарным[6].

Т-клеточная богатая гистиоцитами крупно-клеточная лимфома (С96.3)[8]- вариант В-клеточной лимфомы со значительным количеством неопухолевых Т-клеток, в то время как неопластические В-лимфоциты составляют не более 10% клеток[5].

Соотношение кодов МКБ-10 и МКБ-9:

diseases.medelement.com

Крупноклеточная лимфома: диффузная, анапластическая

Крупноклеточная лимфома – это злокачественное новообразование лимфатической системы, при котором происходит быстрый рост и деление клеток. Такая опухоль может поражать любую часть человеческого организма.

Что такое крупноклеточная лимфома

Среди других раковых процессовтакое новообразование характеризуется агрессивным злокачественным развитием. Крупноклеточная лимфома распространяет по всему организму метастазы, поражает структуру лимфоузлов.

Заболевание подразделяют на следующие виды:

  • Проявления диффузной В крупноклеточной лимфомы возникают в большинстве случаев. Такая опухоль отличается тем, что формируется у пациентов после 45 лет. Новообразование возникает в лимфатической системе, а затем поражению подвергаются и другие жизненно важные органы.
  • Анапластическая крупноклеточная лимфома– это опухоль, которая характеризуется злокачественным поражением определенных групп лимфоузлов, подобные проявления также возникают в костной системе.
  • Медиастинальная опухоль характеризуется наличием множественных некротических очагов.

Новообразование имеет четыре стадии развития:

  • на 1 стадии опухоль не разрастается дальше одного участка лимфатического узла;
  • на 2 стадии злокачественный процесс охватывает 2 участка лимфатической системы;
  • на 3 стадии можно обнаружить сразу несколько опухолевых образований в различных структурах тканей организма;
  • на 4 стадии развития поражение затрагивает все внутренние органы.

По международной классификации болезней код МКБ — C83.Заболевание наиболее часто поражает организм при ослабленном иммунитете.

Причины

Развитию диффузной В крупноклеточной лимфомы способствуют такие факторы:

  • наследственная предрасположенность;
  • генетические мутации;
  • вирусные процессы;
  • лишняя масса тела;
  • облучение ультрафиолетовыми лучами;
  • последствия других злокачественных образований в организме;
  • наличие воспалительных процессов;
  • работа с канцерогенными химическими соединениями;
  • курение и алкоголизм;
  • негативная экологическая ситуация в регионе.

Диффузная или анапластическая крупноклеточная лимфома распространяется под воздействием предшествующих факторов. Особую важность представляет генетическая предрасположенность к раковым опухолям. Если у кого-либо из родственников наблюдался похожий диагноз, необходимо каждые 6 месяцев проходить диагностику.

Лечение следует провести на первичной степени развития недуга. Потому что такая форма опухоли склонна к агрессивному течению. Несмотря на то, что от заболевания страдают люди преклонного возраста, отмечались случаи возникновения онкологии у детей.Четвертый этап развития АККЛ характеризуется необратимыми изменениями работы организма.

Симптомы

Анапластическая крупноклеточная лимфома проявляется следующими симптомами:

  • лимфоузлы прогрессивно увеличиваются;
  • постоянно наблюдается высокая температура тела;
  • общая слабость и сонливость;
  • чрезмерная потливость;
  • снижение веса;
  • постоянные простудные заболевания;
  • нарушения работы ЖКТ.

При поражении органов брюшной полости появляются сильные болевые ощущения, тяжесть в пояснице. Общее недомогание при распространении раковых клеток характеризуется такими особенностями:

  • снижается работоспособность;
  • ухудшается память;
  • возникают лихорадочные приступы;
  • онкологическое образование в средостении вызывает кашель.

Только 3-4 стадия недуга сопровождается выраженной симптоматикой. На этом этапе развития лимфома имеет внушительные размеры и распространяет метастазы по организму.

Лечение

Диффузная b крупноклеточная лимфома диагностируется следующими методами:

  • осмотр пациента;
  • общий анализ крови и мочи;
  • биохимический анализ крови;
  • биопсия;
  • рентгеноскопия;
  • компьютерная томография;
  • МРТ.

Биопсия помогает определить разновидность крупноклеточнойлимфомы, стадию развития. Частицы опухоли исследуют цитологическим путем.

На 1 этапе развития лимфома устраняется хирургическим путем. Вместе с новообразованием удаляют части здоровых тканей.

Кроме того, пациенты нуждаются в химиотерапевтическом лечении. На этот период больные находятся в условиях стационара.

А также применяют комбинированный метод лечения с помощью лучевой терапии и химиотерапии. При активном прогрессировании недуга дозу препарата увеличивают.

Прогноз после лечения будет зависеть от следующих факторов:

  • наличие возрастных изменений в организме;
  • разновидность опухоли и стадия развития;
  • другие сопутствующие патологии;
  • реакция организма на препараты химиотерапии.

При низкой эффективности от лечения проводят трансплантацию костного мозга. Только после такой пересадки у пациента будет шанс выжить. По результатам статистики было выявлено, что это заболевание не излечивается полностью. Однако консервативная терапия позволяет значительно увеличить продолжительность жизни.

До сих пор не обнаружены такие методики, которые могли бы предотвратить развитие злокачественной опухоли. Некоторые пациенты с онкологией не подвергались воздействию предшествующих факторов.

Медики ежегодно работают над созданием новых препаратов, чтобы увеличить выживание онкобольных людей. Несмотря на достижения медицины, даже после установления ремиссии, пациенты живут около 5-10 лет.

opake.ru

причины, симптомы и прогноз на выживаемость

Диффузная В крупноклеточная лимфома (ДВКЛ) — это группа опухолей лимфатической системы, в основе которой лежит трансформация В-лимфоцитов в злокачественные клетки.

Причины возникновения и группы риска

Причиной возникновения ДВКЛ является изменение В-лимфоцитов, т. е. нарушение структуры ДНК. Из-за этого клетки начинают бесконтрольно расти и размножаться, рассеиваясь по всему организму и поражая различные органы и системы. Почему возникают эти мутации, достоверно не установлено. Более того, есть много людей, у которых обнаруживаются характерные генетические поломки, но нет лимфомы. Данный вопрос продолжает изучаться.

В настоящее время принято говорить о факторах риска, которые повышают вероятность развития данного заболевания:

  • Врожденные и приобретенные иммунодефициты: синдром Вискотта-Олдрича, Луи-Бара, СПИД, необходимость лечения, которое снижает иммунитет: цитостатики, иммуносупрессоры при трансплантации органов и др.
  • Вирусные инфекции: ВИЧ, гепатит С, Т-лимфотропный вирус.
  • Аутоиммунные заболевания: ревматоидный артрит, волчанка и др.
  • Токсическое воздействие инсектицидов, гербицидов, бензола.
  • Лечение посредством цитостатической и лучевой терапии.

Симптомы диффузной крупноклеточной В лимфомы

Крупноклеточная лимфома может проявляться множеством симптомов, но все их многообразие можно уложить в три синдрома:

  • Увеличение лимфатических узлов — лимфаденопатия. Чаще всего, лимфома манифестирует безболезненным увеличением лимфатических узлов, которые можно обнаружить визуально или при пальпации. Но бывает так, что поражаются узлы, недоступные для осмотра и пальпации (например, в грудной или брюшной полости), тогда этого признака сразу может и не быть.
  • Симптомы интоксикации: повышение температуры, не связанное с инфекцией, сильная потливость, потеря веса. Комбинацию этих признаков называют В-симптоматикой. Ее наличие имеет значение при определении стадии заболевания.
  • Симптомы, которые развиваются, когда крупноклеточная лимфома переходит на другие органы и системы. Это могут быть боли в груди и кашель, боли в животе и нарушение стула. При поражении ЦНС развиваются головные боли, нарушение зрения и рвота. Из-за разрушения костного мозга снижается иммунитет, развивается анемия и склонность к опасным кровотечениям.

Классификация, формы и стадии диффузной лимфомы

Современная классификация крупноклеточной лимфомы базируется на клинических данных и степени распространенности опухолевого процесса.

Классификация Ann Arbor:

  • 1 стадия. Поражение ограничено одной лимфатической зоной или одним экстралимфатическим органом или одним сегментом экстралимфатической ткани.
  • 2 стадия. Поражено две и более зоны лимфатических узлов по одну сторону диафрагмы. При поражении внелимфатических органов или тканей обнаруживаются метастазы в регионарные лимфатические узлы.
  • 3 стадия. Имеются единичные очаги поражения по обе стороны диафрагмы.
  • 4 стадия. Имеются множественные очаги поражения экстралимфатических органов, либо ограниченное поражение экстралимфатических органов с отдаленными метастазами, либо поражение печени и костного мозга.

Классификация Ann Arbor дополняется модификацией Cotswold:

  • А — нет В-симптомов.
  • В — есть хотя бы один из В-симптомов.
  • Е — есть локализованные экстранодальные очаги.
  • S — лимфома поразила селезенку.
  • X — имеется массивное опухолевое тканей и внутренних органов.

Диагностика диффузной крупноклеточной лимфомы

Диагноз неходжкинская лимфома выставляется на основании гистологического и иммуногистохимического исследования опухолевой ткани. Для того чтобы получить материал, проводят инцизионную или эксцизионную биопсию лимфатических узлов. Помимо этого, выполняют молекулярно-генетические и иммунофенотипические исследования, которые позволят определить вид опухоли, наличие тех или иных генетических изменений и подобрать оптимальный метод лечения.

Для определения стадии лимфомы проводят следующие исследования:

  • Трепанобиопсия костного мозга.
  • Методы лучевой диагностики — УЗИ, КТ, ПЭТ-КТ, МРТ.
  • Также назначается ряд лабораторных анализов — развернутый анализ крови, определение маркеров парентеральных гепатитов, анализ на ВИЧ, биохимические исследования и др.

Лечение диффузной В-крупноклеточной лимфомы

Лечение диффузной лимфомы определяется исходя из следующих данных:

  • Риски рецидива согласно IPI.
  • Возраст пациента.
  • Его состояние (сможет ли больной перенести высокодозную полихимиотерапию).

В качестве основных методов лечения крупноклеточной лимфомы применяется химиотерапия и в некоторых случаях облучение. Перед началом терапии фертильных пациентов обсуждается вопрос о криоконсервации гамет (половых клеток), поскольку лечение может вызвать бесплодие.

Главным критерием подбора терапии является международный прогностический индекс IPI, который включает следующие аспекты:

  • Возраст. Младше 60 лет — 0 баллов, старше — 1 балл.
  • Состояние пациента по ECOG (активность больного и способность к самообслуживанию). 1-2 балла по ECOG это 0 по IPI, и 3-4 балла по ECOG — это 1 балл по IPI.
  • Уровень ЛДГ. В норме — 0 баллов по IPI, повышен — 1 балл.
  • Стадия лимфомы. 1-2 — 0 баллов, 3-4 — 1 балл.
  • Наличие более 1 экстранодальной зоны поражения. Нет — 0, да — 1.

Интерпретация IPI следующая:

  • 0-1 балл — лимфома низкого риска.
  • 2 балла — лимфома промежуточно низкого риска.
  • 3 балла — лимфома промежуточно высокого риска.
  • 4-5 баллов — лимфома высокого риска.

Пациенты из группы низкого и промежуточно-низкого риска начинают свое лечение с 6 циклов иммунохимиотерапии по протоколу R-CHOP-21. Эта схема, помимо цитостатиков, предполагает применение иммунотерапевтического препарата ритуксимаба. Такая схема позволяет добиться пятилетней выживаемости у 80% больных. Для пациентов с 3-4 стадией заболевания, лечение дополняется лучевой терапией на зоны массивного и экстранодального опухолевого поражения.

Лечение пациентов из групп промежуточно-высокого и высокого риска подбирается индивидуально с учетом возраста и состояния больного по шкале ECOG. Молодым пациентам с хорошим соматическим состоянием назначаются более агрессивные схемы лечения, предполагающие проведение высокодозной химиотерапии с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ГСК). При высоких рисках поражения нервной системы проводится несколько циклов интратекальной химиотерапии, когда препараты вводят в спинномозговой канал. Пожилым и слабым пациентам подбираются более щадящие схемы. Оценка эффективности лечения производится в середине циклов химиотерапии и после их окончания.

Восстановление после лечения крупноклеточной неходжкинской лимфомы

В целом, после того как у пациента диагностировали ремиссию, он должен регулярно наблюдаться у онколога. Сначала раз в три месяца, потом раз в полгода, а потом ежегодно. Если через пять лет после достижения ремиссии, у пациента нет признаков заболевания, его считают выздоровевшим и снимают с учета.

Рецидивы крупноклеточной лимфомы

При лечении диффузной В-крупноклеточной лимфомы долгосрочной ремиссии удается достичь в 70-80 % случаев, но у ряда пациентов возникает рецидив. Лечение рецидивов проводится по следующей схеме:

  • Химиотерапия второй линии. Она должна подавить опухолевый рост, в то же время не нанося ущерба гемопоэтическим стволовым клеткам.
  • Сбор ГСК.
  • Высокодозная химиотерапия. Используются высокие дозы цитостатиков, которые уничтожают самые стойкие опухолевые клетки, но они же губят и кроветворение, поэтому чтобы его восстановить проводят следующий этап.
  • Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, которая призвана восстановить кроветворение.

У пациентов из групп высокого риска, которые уже прошли аутологичную трансплантацию, и получили рецидив диффузной лимфомы, проводят аллогенную трансплантацию, т. е. используют стволовые клетки доноров. В этих случаях также есть шансы на полную ремиссию, но они не превышают 50%.

Осложнения диффузной В крупноклеточной лимфомы

Химиотерапия и лучевая терапия диффузной крупноклеточной лимфомы пагубно влияют не только на злокачественную опухоль, но и на все быстро делящиеся клетки. Это кроветворные клетки, эпителий кожи и слизистых оболочек и др. Поэтому в процессе лечения и восстановления большое внимание уделяется профилактике осложнений. В первую очередь, это борьба с инфекциями (бактериальными, вирусными, грибковыми), нарушением кровесвертывающей системы и работы пищеварительного тракта.

Помимо этого, в долгосрочной перспективе есть риск развития следующих осложнений:

  • Возникновение других злокачественных опухолей: рак легкого, молочной железы, желудка, а также лейкозов и других видов лимфом. Наибольшие риски отмечаются в первые десятилетия после прекращения лечения.
  • Кардиоваскулярные осложнения: нарушение работы миокарда, быстрый атеросклероз кровеносных сосудов, повреждение клапанов сердца и др.
  • Поражение легких: пульмониты, пневмосклероз и пневмофиброз.
  • Осложнение со стороны эндокринной системы: гипотиреоз, бесплодие, нарушение сперматогенеза.

Прогноз и профилактика крупноклеточной лимфомы

Прогноз течения диффузной В крупноклеточной лимфомы зависит от показателя IPI. Чем больше баллов, тем хуже прогноз. Для больных, имеющих 4-5 баллов (высокий риск), пятилетняя выживаемость колеблется в пределах 31%. При низких рисках пятилетняя выживаемость составляет около 91%.

Что касается специфической профилактики, то ее на сегодняшний день не существует, а все рекомендации для минимизации риска заболевания сводятся к ведению здорового образа жизни и правильному питанию.

Запись на консультацию круглосуточно

www.euroonco.ru

Городская клиническая больница №31 - Пациентам в помощь. Гематологические заболевания. Введение. Часть I. Лимфомы (страница 7)

Страница 7 из 33

 

Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома

Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома относится к агрессивному классу лимфом.

«В-клеточная», потому что состоит из заболевших В-клеток, а В-клетки (В-лимфоциты) – это клетки-следователи, они ищут и передают сообщения о клетках-чужаках другим членам иммунитета. Опорными пунктами иммунной системы являются лимфатические узлы, которые имеют свое строение и разделены на области. Каждая область лимфатического узла выполняет определенную работу. При диффузной В-крупноклеточной лимфоме строение лимфатического узла нарушено, опухолевые клетки находятся во всех областях, то есть диффузно, поэтому и лимфома называется «диффузной».

 

Одиночные лимфомные опухоли могут появляться в любой точке тела, хотя чаще при этой болезни увеличиваются лимфатические узлы группами на шее, подмышками, в паху и в других местах. Увеличенные узлы можно прощупать руками или найти с помощью рентгена и ультразвука (УЗИ). У больного могут появляться такие признаки болезни, которые называются «В-симптомы»: он быстро худеет, у него поднимается температура и появляется сильная потливость вечером и ночью. Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома может возникнуть сама или ее могут вызвать другие лимфомы, которые развиваются в организме больного медленно, так называемые индолентные, вялотекущие лимфомы.

Существуют разные виды диффузной В-крупноклеточной лимфомы:

 

  • обычная диффузная В-крупноклеточная лимфома (самая частая),
  • диффузная В-крупноклеточная лимфома с избытком Т-клеток и гистиоцитов,
  • диффузная В-крупноклеточная лимфома с первичным поражением головного мозга,
  • первично-кожная диффузная В-крупноклеточная лимфома с поражением ног,
  • диффузная В-крупноклеточная лимфома с выявленным вирусом Эпштейна-Барра,
  • диффузная В-крупноклеточная лимфома на фоне хронического воспаления.

 

Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома быстро нарастает, прогрессирует, но в целом хорошо поддается лечению.

 

Диагноз

Чтобы поставить правильный диагноз, обязательно берут кусочек опухоли или увеличенного лимфатического узла для морфологического и иммуногистохимического исследования. Только после такого сложного комплексного анализа можно быть уверенным в диагнозе и провести эффективное лечение.

Для того чтобы точно узнать, есть ли увеличенные лимфатические узлы и каково их количество в тех частях тела, которые нельзя увидеть при внешнем осмотре, необходимо сделать компьютерную томографию грудной клетки, брюшной полости и малого таза. Стадию болезни устанавливают по системе «Ann-Arbor», которая показывает, какие органы и лимфатические узлы затронуты болезнью.

 

Для того чтобы точно узнать, есть ли увеличенные лимфатические узлы и каково их количество в тех частях тела, которые нельзя увидеть при внешнем осмотре, необходимо сделать компьютерную томографию грудной клетки, брюшной полости и малого таза. Стадию болезни устанавливают по системе «Ann-Arbor», которая показывает, какие органы и лимфатические узлы затронуты болезнью.

 

Лечение

Обычную диффузную В-крупноклеточную лимфому чаще всего начинают лечить по общепринятой схеме «СНОР», с добавлением лекарства «ритуксимаб». Как правило, проводят 6 курсов, но возможны варианты как по длительности, так и по выбору схемы лечения в зависимости от состояния здоровья пациента и особенностей болезни. Более редкие виды диффузной В-крупноклеточой лимфомы имеют свои особенности лечения. Между курсами, для оценки их эффективности, может потребоваться контрольная компьютерная томография. Если первое лечение не помогает, то терапией «второй линии» является высокодозная химиотерапия с поддержкой собственными стволовыми клетками.

 

Применение современных схем лечения позволяет полностью излечить около 75% пациентов.

 

www.spbsverdlovka.ru

Диффузная В-крупноклеточная лимфома: прогноз и лечение

В онкологии крупноклеточная лимфома — злокачественная патология, возникающая в лимфатической системе, которая протекает в тяжелой форме с высокой агрессивностью. Крупноклеточные лимфомы могут развиваться как в лимфоузлах, так и в совокупности с тканями других органов. В 88% случаев развитие данной патологии происходит из B-лимфоцитов, в 10% случаев это могут быть T-лимфоциты, и только у 2% больных морфологический характер патологии остается неопознанным.

При распространении крупноклеточной лимфомы на костный мозг возникают сбои в синтезе тромбоцитов и эритроцитов, вследствие чего у пациентов снижаются показатели насыщенности кислородом и возникают спонтанные кровотечения. Местом локализации крупноклеточной лимфомы могут быть лимфатические узлы шейного отдела, брюшной полости, подмышечной области и внутренних органов. Лимфома данного типа относится к онкологическим заболеваниям с высоким показателем смертности, поэтому ее выявление должно быть максимально своевременным.

Причины

Современная наука в области онкологии пока не располагает точными знаниями о причинах того, почему может возникать лимфома крупноклеточная. Однако к наиболее вероятным факторам, которые могут спровоцировать крупноклеточную лимфому, относят:

  • наследственность — передача атипичных генов возможна по родственной линии;
  • иммунодефицитные болезни, например, ВИЧ-инфицирование или заболевания крови;
  • наличие в организме других злокачественных образований;
  • воздействие на организм ионизирующего излучения, постепенно вызывающего системные мутации на клеточном уровне;
  • неблагоприятное экологическое окружение по месту жительства;
  • профессиональная деятельность, предполагающая регулярный контакт с химическими и канцерогенными веществами.

Изначально патологический процесс возникает в лимфатических узлах, после чего выходит за пределы системы и распространяется по всему организму. Прогнозы при этом заболевании не однозначны, так как вероятность успешного излечения зависит от разных факторов.

Классификация

Диагностика и лечение онкологии может различаться в зависимости от вида патологии. Существует несколько типов крупноклеточных лимфом, к которым относятся:

  1. Диффузная лимфома;
  2. Анапластическая лимфома;
  3. Медиастинальная лимфома;
  4. Лимфосаркома;
  5. В-крупноклеточная.

Появление крупноклеточной лимфомы возможно в любом возрасте, при этом в первую очередь поражаются лимфатические узлы в области ЖКТ, брюшины и шеи. Развиваясь, лимфома распространяется на слюнные и щитовидную железы, а также в костный и головной мозг. По мере прогрессирования лимфомы, в патологический процесс вовлекаются почки, печень и легкие.
  • Крупноклеточная диффузная лимфома относится к высокоагрессивным образованиям, способна поражать любую часть тела, при этом чаще ее выявляются в области лимфатических узлов шеи, паха и подмышек. К общим признакам неходжкинской лимфомы, как и других злокачественных новообразований, можно отнести сильное повышение температуры, стремительное похудение и усиленное потоотделение.
  • С анапластической крупноклеточной лимфомой (АККЛ) могут столкнуться как мужчины, так и представительницы женского пола, преимущественно в возрасте от 40 до 60 лет. Выявить заболевание можно на начальных этапах, так как его развитие вызывает припухлость лимфоузлов и отечность кожи в области поражения. Во время пальпации пациенты могут жаловаться на болевой синдром. Обычной локализацией, как и в предыдущем случае, являются лимфатические узлы шеи, паха и подмышек.
  • Медиастинальной называется лимфома, формирующаяся в медиастинальных лимфатических узлах (область средостения). Так как развивается данная опухоль рядом с такими важными органами как сердечная мышца, легкие и пищевод, течение данного заболевания несет серьезную угрозу. Прогноз для пациентов с данной патологией, в первую очередь, зависит от этапа развития на момент выявления.
  • Одним из самых коварных видов онкологии является лимфосаркома, так как при возникновении болезни симптомы будут отсутствовать длительное время. Образуется аномалия из злокачественных клеток лимфоидных элементов. У каждого пятого пациента с данной патологией наблюдается развитие острого лейкоза. Прогноз выживаемости больных достаточно низкий даже при условии своевременного выявления. Только в 15% случаев возможно успешное излечение с длительной ремиссией.
  • B-клеточные лимфомы также классифицируют как опухоли нехожкинского типа, бета-лимфоциты при этом являются первоисточником патологии. Главным отличием болезни является стремительное развитие с быстрым метастазированием. В группу повышенного риска попадают люди любого пола старшего возраста (от 40 до 60 лет).

Лечебные мероприятия напрямую зависят от разновидности онкопатологии.

Стадии

Чтобы выбрать наиболее оптимальный способ терапии, течение крупноклеточной лимфомы принято классифицировать на четыре стадии:

  1. Образование находится в пределах одного участка лимфоузлов;
  2. Раковое поражение захватывает две и более области лимфатических узлов;
  3. При наличии диффузной крупноклеточной лимфомы 3 степени можно наблюдать поражение узлов с обеих сторон диафрагмы;
  4. Патологический процесс на 4 этапе вовлекает находящиеся рядом органы и структуры.

Неходжкинские B-клеточные диффузные лимфомы всегда отличаются стремительным и агрессивным развитием, поэтому очень важно вовремя выявить заболевание, и как можно раньше начать адекватное лечение. Так как у людей, относящихся к группе 3-й стадии, имеется поражение лимфатических узлов по обеим сторонам диафрагмы, необходимо проводить клинические анализы регулярно, чтобы отслеживать дальнейшую динамику болезни.

Симптомы

Специфическая симптоматика крупноклеточных лимфом по большей мере зависит от их точного расположения. У больного при данной патологии возможны такие проявления:

  • стремительное увеличение лимфоузлов;
  • повышение температуры тела, особенно в ночное время суток;
  • быстрая утомляемость и сонливость;
  • усиленное потоотделение;
  • быстрая и значительная потеря веса;
  • нарушения в работе ЖКТ.

При наличии внутрисосудистой диффузной крупноклеточной b-клеточной лимфомы у больных наблюдаются такие признаки:

  • паралич лица, конечностей;
  • сильные головные боли;
  • ухудшение зрения;
  • потеря координации;
  • появление воспаленных участков на теле.

Если поражена грудина или брюшная полость, появляется тяжесть в животе, затрудненное дыхание, частые болевые ощущения в области поясницы и может наблюдаться ректальное кровотечение.

На начальных этапах развития лимфомы клинические проявления часто отсутствуют, что в свою очередь становится причиной поздней диагностики.

Когда заболевание начинает поражать костные ткани, это значительно влияет на их функциональность и вызывает сильные боли. Появление сильной боли в области печени при данной болезни происходит у 80% пациентов, реже наблюдается поражение молочных и слюнных желез, надпочечников, глазниц и головного мозга. Так как аномалия может очень быстро развиваться, часто она приводит к смерти.

При первых признаках, независимо от их причины, необходимо немедленно пройти полное обследование.

Диагностика

При подозрении на развитие диффузной b-клеточной крупноклеточной лимфомы обязательно нужно провести ряд диагностических мероприятий. Оптимальные методы лечения рака могут быть назначены врачом только после постановки точного диагноза. В первую очередь доктор проводит внешний осмотр пациента, и на основании жалоб собирает анамнез. К инструментальным диагностическим исследованиям можно отнести:

  • рентгенография — необходима для определения удаленных метастаз в мягких тканях и костных структурах;
  • ультразвуковое исследование — позволяет точно определить, на какой стадии развития находится лимфома;
  • биопсия — забор патологических частичек для дальнейшего гистологического исследования;
  • спинномозговая и костномозговая пункция — нужна, чтобы определить вовлеченность костного мозга в патологический процесс;
  • позитронно-эмиссионная томография — позволяет определить структуру образования и активность его клеток;
  • компьютерная томография — необходима для выявления степени распространения злокачественных клеток рака;
  • магнитно-резонансная томография — проводится для выявления удаленного метастазирования и вывода трехмерного изображения очага заболевания.

После того как будут получены результаты всех диагностических мероприятий доктор назначает курс лечения, основываясь на локализации лимфомы, стадии ее прогрессирования и общем состоянии здоровья пациента.

Лечение

Так как течение диффузной b-клеточной лимфомы отличается повышенной агрессивностью, сразу после обнаружения патологии нужно приступать к терапии. Обычно лечение начинается с применения низкодозированной химиотерапии, в ходе чего пациенту проводят не меньше чем шесть курсов приема цитостатических препаратов, направленных на устранение злокачественных клеток. При химиотерапии профилактика тошноты и других побочных эффектов проводится специальными препаратами. Также могут быть назначены высокие дозы химиотерапии. Оперативное вмешательство проводится не во всех случаях, но если лимфома распространилась на группу лимфатических узлов, проводится хирургическое устранение этого конгломерата.

Также врачи могут назначить лучевую терапию, подразумевающую облучение рентгеновским излучением пораженного участка. Облучение может быть назначено как в предоперационный период, так и после проведения хирургических манипуляций для устранения остаточных злокачественных клеток в зоне патологии, и предотвращения рецидива.

Если вышеописанные методы не дают ожидаемого результата, возможна костномозговая трансплантация. Также могут быть использованы гемопоэтические стволовые клетки, которые получают из эмбриональной печени. Пациент, которому будет выполнена пересадка, должен пройти иммуносупрессивную терапию как перед, так и после трансплантации.

Прогноз и профилактика

В случае раннего выявления диффузной лимфомы и проведения полноценного курса терапии прогноз для пациента вполне благоприятный. В случае когда болезнь была обнаружена уже на 4 стадии, шансы на выживание незначительные. К сожалению, из-за длительного отсутствия клинических признаков, выявление лимфомы чаще приходится на поздние этапы развития.

Так как точные причины образования крупноклеточных лимфом не изучены, специфической профилактики этой патологии нет. Чтобы снизить риск заболеваемости, стоит придерживаться некоторых правил:

  • избавиться от вредных привычек;
  • вести здоровый образ жизни;
  • избегать контакта с вредными веществами;
  • регулярно проходить медицинское обследование.

Успешность лечения во многом зависит от своевременности выявления патологии, поэтому если регулярно проходить плановое обследование в больнице, можно вовремя выявить недуг, что значительно увеличит шансы на выздоровление.

rakuhuk.ru

Многоклеточная лимфома что это такое

В-клеточная лимфома – это разновидность неходжкинских новообразований. Заболевание возникает на фоне бесконтрольного деления В-лимфоцитов, принимающих клетки и ткани организма за чужеродные. Лимфоидные клетки угнетаются, нарушается их питание. В-лимфоциты объединяются в злокачественный очаг. Лимфатические узлы наиболее подвержены злокачественным патологиям первичного либо приобретённого характера. Вторичная опухоль считается метастазом другого онкологического процесса.

Код по МКБ-10 у В-клеточной лимфомы С85.1. Опухоль может состоять из В-клеток фолликулярного центра (GSB-тип). Диффузионная негерминальная патология представлена non GSB-типом.

Группа риска

Неходжкинские лимфомы диагностируются всё чаще. Новообразование может возникнуть у людей любого возраста. Чаще диагностируется у пожилых пациентов. Пик заболеваемости приходится на 65 лет.

Данная лимфома способна поражать любые внутренние органы. Агрессивный характер патологии вызывает недостаточность жизненно-важных систем. При отсутствии лечения шанс на выживание равен нулю. Химиотерапия способна вылечить болезнь и ввести человека в стойкую ремиссию, увеличив срок жизни.

Лимфома Ходжкина состоит из макрофагальных и моноцитарных клеток. Болезнь представляет лимфогранулематоз. Клеточный состав является главным отличием болезни от неходжкинских патологий.

Этиология заболевания

Почему возникает первичная Бета клеточная лимфома, учёные уточняют до сих пор. Известно лишь, что, как любой рак, патология возникает на фоне указанных факторов:

  • Врождённые или приобретённые болезни, угнетающие иммунитет (ВИЧ-инфекция, СПИД).
  • Хронические вирусные поражения гепатитом, герпесом и т.д.
  • Лимфома может наблюдаться при аутоиммунных нарушениях.
  • Клеточная мутация наследственного характера.
  • Проживание в экологически опасной зоне.
  • Длительный контакт с радиацией.
  • Хронические воспалительные процессы внутренних органов, вызванные патогенными бактериями.
  • Пожилой возраст.
  • Избыточный вес.
  • Применение цитостатиков и ионизирующего облучения для лечения других онкологических проблем.
  • Пересадка костного мозга или внутренних органов.
  • Издержки профессии, вынуждающие контактировать с канцерогенами.

Выявлено положительное влияние антибиотиков на лимфому. Длительный приём некоторых антибактериальных препаратов способствует развитию опухоли лимфоидной ткани.

Стадии

При неходжкинской В-клеточной лимфоме выделяют 4 стадии развития болезни:

  • I стадия характеризуется формированием онкологического процесса в единственном лимфоузле.
  • На II этапе опухоль проникает в 2 и более лимфоузла, распространяясь по одной стороне диафрагмы.
  • При III стадии страдают лимфатические узлы со всех сторон.
  • IV стадия редко поддается лечению, потому что злокачественные клетки поражают всю лимфатическую систему и формируют вторичные очаги в отдалённых органах.

Классификация лимфом

Подтипы В-клеточной лимфомы:

  • Диффузная крупноклеточная лимфома (код по МКБ-10 С83.3) развивается в любом отделе человеческого тела и встречается чаще других патологий данного вида. Состав опухоли может относиться к центробластным или иммунобластным клеткам.
  • Лимфоцитарная мелкоклеточная патология. Развивается в крови пожилых людей, формирует лимфоцитарную лейкемию. Опухоль состоит из малых клеток.
  • Пролимфоцитарный лейкоз возникает из клеток лимфоцитов, которые мутировали и потеряли функцию защиты организма. Для патологии не характерен нодулярный рост.
  • Новообразование в селезёнке развивается медленно. Симптомы поражения проявляются поздно, поэтому орган не удаётся спасти.
  • Волоскоклеточная патология развивается в клетках костного мозга. Лимфоцит видоизменяется и не выполняет заданные функции.
  • Лимфоплазматический очаг отличается крупным размером. Долгое время находится в латентной форме. Поражает забрюшинное пространство. Обычно развивается у молодых женщин.
  • Мальт-лимфома развивается в лимфоидной ткани органов ЖКТ и мочеполовой системы. Состоит из клеток промежуточного типа.
  • Нодальная опухоль развивается медленно. Имеет благоприятный прогноз. Поражает любые лимфатические узлы.
  • Экстранодальная патология локализуется внутри органов.
  • Для узловой лимфомы характерно множественное поражение внутреннего органа. Заболевание имеет высокий уровень злокачественности.
  • Медиастинальная (тимическая) опухоль средостения развивается в верхнем отделе грудной клетки. Диагностируется у пациентов среднего возраста.
  • Анапластическая патология поражает лимфоузлы шеи и подмышечных впадин. Раковые клетки стремительно распространяются по организму, поражая отдалённые структуры. Alk-негативная опухоль диагностируется у 50% взрослых. Прогноз отрицательный. Аlk-позитивная лимфома обычно встречается у детей и отличается удовлетворительным прогнозом.

  • Новообразование маргинальной зоны представлено лимфосаркомой. Поражается лимфоидная ткань забрюшинного пространства. Обычно опухоль крупнозернистая. Пациент испытывает постоянную сильную боль в области опухоли.
  • Мантийноклеточная патология развивается экстранодально. Состоит из клеток мантийной области. Плохо реагирует на цитостатические средства. Очаг составляют зрелые лимфоидные элементы идентичные клеткам мантии.
  • При лимфоме Беркитта отмечается повышенная полиферативная активность опухолевых клеток. Очаги возникают в лимфатической, кровеносной и кроветворной система Х.

Опухоль бывает крупно- и мелкоклеточной, индолентной, агрессивной и высокоагрессивной.

При вялотекущей форме возрастает риск рецидивов. С такой патологией люди живут не больше 7 лет. Индолентный тип лимфомы представляют лимфоцитарные, многоклеточные новообразования и Бета-клеточные опухоли маргинальной зоны.

С заболеванием агрессивной степени выживаемость пациентов резко сокращается в течение 2-3 месяцев. Для патологии характерны ярко выраженные симптомы. Очаг бывает диффузный крупноклеточный или смешанный и иммунобластный диффузный.

При обнаружении высокоагрессивной лимфомы Беркитта или лимфобластной опухоли больному осталось жить считанные недели или дни.

Клиника болезни

При лимфоме признаки нарушений в организме нарастают по мере увеличения опухоли. Первые тревожные симптомы – воспаление лимфатических узлов в одной или нескольких областях тела.

В течение 3 недель больной отмечает появление перечисленных изменений:

  • Резкое снижение массы тела;
  • Высокая температура;
  • Вялость и сонливость;
  • Повышенное потоотделение во время ночного сна;
  • Бледность и серость кожи;
  • Синяки и подкожные кровоизлияния;
  • Онемение участков тела, обычно конечностей;
  • Развивается апластическая анемия.

Специфические симптомы зависят от локализации новообразования:

  1. При поражении кожи человек отмечает постоянный зуд в определённой области.
  2. При лимфоме органов желудочно-кишечного тракта характерны расстройства стула, тошнота, рвота и боль в брюшине.
  3. Для поражения области средостения свойственно развитие кашля и одышки.
  4. Если опухоль давит на суставы, человек испытывает боль, нарушается двигательная функция конечности.
  5. Лимфома селезёнки отличается значительным увеличением органа и деформацией живота.
  6. Если поражены миндалины, изменяется голос, появляется першение в горле и боль при глотательных движениях.
  7. Вторичные очаги в центральной нервной системе и головном мозге ухудшают зрение, провоцируют головные боли и паралич.

С поражением костного мозга связано возникновение лейкоза.

На фоне лимфомы может развиться плоскоклеточная опухоль головы или шеи.

Указанные симптомы могут указывать на неопасное заболевание, поэтому важно оценить злокачественность патологии.

Диагностические меры

Неуточнённая опухоль не подвергается лечению. Важно дифференцировать клетки очага и уточнить диагноз. Онкологи назначают комплекс инструментально-диагностических исследований:

  • Клинические анализы мочи и крови.
  • Ультразвуковая диагностика органов брюшной полости и лимфатических узлов шеи, ключицы, паха и других областей.
  • Для уточнения состояния области средостения, органов дыхания и костной ткани проводят рентгенографию.
  • Определение онкомаркеров, в частности, титры Бета-2-микроглобулина и белковые соединения.
  • Пункции ликвора и костного мозга.
  • Магнитно-резонансная и компьютерная томографии.
  • Гистологическое исследование тканей опухоли предоставляет заключительный диагноз.

Лечебная тактика

Лечение назначается, опираясь на индивидуальные особенности пациента и лимфомы. Онкологи подбирают протокол исходя из размера очага, степени злокачественности и стадии болезни.

Для борьбы с В-клеточной лимфомой применяют химиотерапию. В зависимости от этапа развития патологии, курс цитостатиков включает один или несколько химиопрепаратов.

Влияние химии улучшает лучевая терапия. В роли самостоятельного лечения ионизирующее облучение применяется на первой стадии заболевания для высокодифференцированных новообразований и при вовлечении в онкологический процесс костной ткани.

При агрессивной опухоли, распространившей клетки по всем отделам организма, лучами воздействуют на самый агрессивный участок.

Если заболевание возвращается повторно, симптомы и течение болезни проходят в более тяжёлой форме. Рекомендована срочная пересадка костного мозга.

Крупные опухоли удаляют хирургически. Резекция злокачественного очага вместе с частью здоровой лимфоидной ткани сопровождается лучевой и химиотерапией. Метод увеличивает жизненные шансы пациента в 3 раза. Пятилетняя выживаемость при адекватном лечении встречается у большей части обратившихся больных.

Прием цитостатических средств негативно влияет на здоровые клетки организма. Подавляется иммунитет. Для нормализации защитных сил пациенту назначают иммунотерапию с применением интерферон-содержащих препаратов.

При терминальной стадии заболевания рекомендована паллиативная терапия для снятия симптомов интоксикации и улучшения качества жизни онкобольного.

Когда человек узнает о наличии злокачественного процесса, нередко случаются психические расстройства и глубокая депрессия. В таком случае необходима консультация психолога и поддержка близких людей. Оптимистически настроенные пациенты лучше справляются с лимфомой и быстрей входят в ремиссию.

Нетрадиционная медицина не способна исцелить человека от рака. Приём народных средств усугубит течение болезни и позволит опухолевым клеткам основательно проникнуть в организм больного. Гомеопатические препараты могут использоваться как поддерживающая терапия после основного лечения и назначения врача.

При развитии лейкемии на фоне облучения и приёма цитостатиков также рекомендуется трансплантация костного мозга. Метод позволяет возобновить кроветворный процесс и побороть онкологические проблемы. Для операции существует ряд противопоказаний и осложнений.

Восстановление и прогнозы на жизнь

Реабилитация включает кардинальное изменение образа жизни: отказ от вредных привычек, исключение вредной пищи и стабильное занятие лечебной физкультурой. Важно усилить противостояние иммунитета к раковым клеткам.

Лечение В-клеточной лимфомы на первой стадии эффективно в 90% случаев. При второй стадии пятилетняя выживаемость составляет 50%. На третьей – 30%. Четвёртая стадия всегда подразумевает скоропостижную смерть, выживает 8% пациентов.

Больной вправе оформить инвалидность 2 или 3 группы после полученного лечения.

Среди раковых состояний и онкологических заболеваний большой агрессивностью выделяется В клеточная лимфома. Это вид злокачественной опухоли, которую относят к неходжкинским лимфомам. По среднестатистическим данным, неходжкинские заболевания диагностируются у восьмидесяти восьми процентов людей с раком лимфатической системы. Данный тип новообразований имеет свойство быстро распространяться по организму, пуская метастазы в ткани спинного и головного мозга, легких и плевры, в костную ткань, органы брюшной полости, желудочно-кишечный тракт, молочные железы, кости и даже кожный покров.

Бета-клетки отвечают за иммунную систему человека, но когда по каким-то причинам меняется строение данных клеток, происходит нарушение функционирования иммунитета, и он начинает работать против организма. Часто терапия крупноклеточной В-клеточной лимфомы затруднительна, поскольку на ранних стадиях патологию обнаружить тяжело, а на поздних этапах развития болезнь уже охватывает весь организм. Диагностика и лечение должны проходить как можно раньше, только в таких случаях лимфома может быть побеждена, а больной может рассчитывать на благоприятный прогноз.

Причины

На сегодняшний день точные причины возникновения патологии не изучены, но существует несколько факторов, способных повлиять на развитие такой болезни, как клеточная лимфома:

  • работа с агрессивными химическими веществами на вредном производстве;
  • неблагоприятная экологическая обстановка по месту проживания;
  • вирусные инфекции, а также наличие патологических заболеваний, например, синдрома Эпштейна-Барра;
  • воздействие на организм ионизирующего излучения;
  • аутоиммунные болезни, такие как сахарный диабет инсулинозависимого типа, рассеянный склероз, и другие заболевания, влияющие на иммунную систему;
  • перенесенные операции по трансплантации органов;
  • приобретенный ВИЧ;
  • вирусный гепатит С;
  • тяжелые заболевания крови;
  • серьезные заболевания лимфоузлов, например, их туберкулез.


Вышеуказанные факторы приводят к пролиферации или чрезмерному увеличению числа лейкоцитов, что, в конечном итоге, приводит к развитию лимфомы b-клеточного вида. Немаловажную роль в возникновении данной патологии играет наследственный фактор. Независимо от того, какие причины привели к возникновению патологии, основная цель врачей-онкологов – как можно скорее обнаружить наличие опухолей.

От ранней диагностики часто зависит жизнь больного, так как наличие злокачественных патологий данного типа позволяет лимфатической системе человека перейти в режим неправильной работы и бороться с клетками собственного организма.

Классификация

Европейско-американская классификация ВОЗ разделяет b-клеточную лимфому на несколько разновидностей:

  • Диффузная В-крупноклеточная лимфома – наиболее часто возникает у людей старшего возраста (от шестидесяти лет), отличается стремительным и прогрессирующим развитием. При своевременной диагностике есть хороший шанс на излечение.
  • Фолликулярная лимфома – является менее распространенным видом, имеет медленное развитие. Без терапии новообразование перерождается в предыдущий вид. В этом случае прогноз на пятилетнюю выживаемость крайне мал.
  • Экстранодальная В-клеточная лимфома – возникает у престарелых людей, преимущественно, в желудке. Локализуясь в маргинальной зоне, такая лимфома медленно прогрессирует и хорошо поддается терапии при ранней диагностике;
  • Первичная медиастральная b-крупноклеточная лимфома – наиболее распространена у лиц женского пола после достижения тридцатилетнего возраста. При своевременной диагностике хорошо излечивается, несмотря на быстрое прогрессирование.
  • Мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома — прогрессирует очень медленно, но тяжело поддается любому лечению. Изредка может приобретать стремительный рост.

При разных формах лимфом симптоматика может отличаться, поэтому важно знать ее, чтобы вовремя обратиться к доктору при подозрении на патологию лимфатической системы.

Стадии

Учитывая степень вовлеченности в патологический процесс других органов и систем, существует четыре стадии развития заболевания:

  1. При первой стадии Б-клеточной лимфомы отмечается единичное поражение отдельной группы лимфоузлов, например, в области паха, шеи или брюшины. В начале возникновения лимфомы необратимые процессы в организме не происходят. Опухоль не распространяется на другие области организма и хорошо поддается терапии.
  2. При второй стадии новообразование увеличивается в размере, изменяя структуру тканей лимфатической системы. В патологический процесс вовлекаются органы по одной стороне от диафрагмы.
  3. На третьей стадии онкопроесс вовлекаются почти все основные системы организма, но самые большие и высокоагрессивные новообразования обнаруживаются в брюшине и грудной клетке. Организм больного частично перестает функционировать.
  4. На четвертой стадии лимфому можно найти по всему организму, что вызывает необратимые процессы практически во всех органах. Терапия на данном этапе не приносит необходимого результата и может только немного ослабить симптоматику и продлить жизнь больного.

Более-менее благоприятный прогноз можно наблюдать при диагностировании заболевания на первой или второй стадии его развития.

Симптомы

Первым признаком, по которому можно заподозрить, что у человека В клеточная лимфома, является сильное увеличение одного лимфатического узла сначала в месте локализации, а потом целых групп лимфоузлов по всему организму.

Помимо этого, на затылке, шее, в паху и в подмышечных впадинах возникают опухоли. По мере прогрессирования лимфомы из малых лимфоцитов, добавляются новые симптомы:

  • быстрая и сильная потеря веса всего за два или три месяца;
  • быстрая утомляемость даже при отсутствии физических нагрузок;
  • усиленное потоотделение ночью;
  • длительная общая гипертермия до субферильных отметок;
  • потеря аппетита.


Это общие признаки онкологической патологии. В зависимости от места локализации клиническая картина может быть разнообразной:
  • ощущение зуда при поражении кожного покрова;
  • болевые ощущения в животе, диарея, тошнота и рвота, если лимфома развилась в брюшине;
  • возникновение одышки и кашля при В-клеточной лимфоме, локализованной около органов дыхательной системы;
  • болевой синдром в суставах при поражении костей;
  • эндокринные нарушения, при локализации лимфомы возле щитовидной железы.

Есть еще немало признаков, когда данная неходжкинская патология задевает различные органы, поэтому при любых странных проявлениях болезни необходимо без замедлений обратиться за консультацией к доктору.

Диагностика

Постановка диагноза при лимфоме из малых лимфоцитов начинается с физикального обследования и сбора анамнеза, после чего пациент обязательно посылается на общеклинический анализ крови. Дальше не обойтись без таких исследований:

  • ультразвуковое исследование лимфатических узлов и органов брюшины;
  • лучевая диагностика (рентген) грудной клетки и костей;
  • тонкоигольная биопсия самого большого лимфоузла;
  • спинномозговая пункция для определения вовлеченности в патологический процесс центральной нервной системы;
  • костномозговая пункция подвздошной кости с последующим гистологическим, цитологическим и цитохимическим исследованием взятого материала;
  • компьютерная и магнитно-резонансная, а также позитронно-эмиссионная томография.

После постановки диагноза доктор назначает лечебные мероприятия, опираясь на стадию лимфомы, возраст, а также общее состояние больного.

Лечение

В-клеточная лимфома тяжело поддается терапии, поскольку на ранних стадиях развития диагностируется очень редко. Лечение рака лимфатической системы проводится комплексно и включает в себя химиотерапию, лучевую терапию, лечение мононуклеальными антителами, а также трансплантацию периферических стволовых клеток. Самый эффективный метод лечения при В-клеточной лимфоме – химическая терапия цитостатиками.

Проводиться химиотерапия может отдельно от других методов или перед пересадкой стволовых клеток. Проводится такой метод несколькими курсами и обладает негативным воздействием не только на раковые клетки, но и на весь организм, однако без применения цитостатических препаратов добиться хорошего результата невозможно. После химиотерапии профилактика тошноты, а также других побочных эффектов осуществляется специальными препаратами.

Облучение, в основном, идет дополнением к предыдущему методу. Лучи воздействуют непосредственно на пораженную группу лимфатических узлов, что сокращает количество побочных реакций организма, однако если применить лучевую терапию, как самостоятельный способ лечения, даже на первой стадии остается большой риск рецидива. Моноклоальные антитела, которые нейтрализуют деятельность опухоли, воспроизводятся в лаборатории и могут применяться для лечения в комплексе с предыдущими методами, так и самостоятельно при нечувствительности новообразования к химическим препаратам.

Пересадка костного мозга со стволовыми клетками необходима, если после проведенного лечения химическими препаратами и рентгеновским облучением возник рецидив. Для трансплантации берется костный мозг донора, однако операция дорогостоящая, и пациентам часто приходится длительное время стоять в очереди на стволовые клетки. В связи с этим, большинство больных погибает, так и не дождавшись хирургического вмешательства. Если врачам удалось добиться ремиссии, то она, как правило, длится от пяти до десяти лет, после чего возможен рецидив. После лечения химией и облучением больным назначается прием интерферона. После трансплантации спинного мозга, доктора препаратами угнетают иммунную систему пациента, чтобы не произошло отторжение.

Прогноз и профилактика

Прогноз В-клеточной лимфомы зависит от стадии, на которой она была выявлена. При диагностировании патологии на начальном этапе пятилетняя выживаемость наблюдается у девяноста пяти процентов больных. При второй стадии – у половины пациентов, при третьей – у тридцати процентов, и на последней стадии лимфомы выживает только восемь человек из ста. Рецидив при лимфоме на первом году после лечения возникает в восьмидесяти процентах случаев, а на втором году – в пяти.

Специфической профилактики В-клеточной лимфомы не существует, так как точно неизвестны причины ее появления. Сократить риск развития патологии можно, если сократить факторы риска, вести здоровый образ жизни, а также проходить периодическое обследование у доктора.

Лимфома крупноклеточная – это злокачественная патология в лимфатической системе, при которой происходит бесконтрольный рост и деление опухолевых клеток без отмирания старых, как это свойственно здоровому организму. Лимфома крупноклеточная может поражать любую часть организма, развиваясь при этом как в лимфоузлах, так и в совокупности с внутренними органами.

В результате вытеснения нормальных здоровых клеток костного мозга, эта аномалия нарушает образование эритроцитов, которые участвуют в доставке кислорода, в защите организма от тромбоцитов и инфекций. А сниженное количество тромбоцитов становится причиной многих кровотечений.

Лимфома крупноклеточная имеет несколько видов. К ним относятся медиастинальная, диффузная, анапластическая, В-крупноклеточные лимфомы. Это заболевание не имеет ограничений в возрасте, поражает многие лимфатические узлы, расположенные в ЖКТ, брюшине, яичках, шее, а также распространяется на слюнные железы и щитовидную железу, кости и головной мозг. При прогрессировании, она вовлекает в патологический процесс лёгкие, почки и печень.

Лимфома крупноклеточная причины

Это злокачественное заболевание составляет почти 4% от всех опухолевых новообразований. В последнее время этот патологический процесс имеет стойкую тенденцию к возрастанию. Причём мужчины болеют чаще женщин и с увеличением возраста эти показатели намного увеличиваются. Однако лимфома крупноклеточная затрагивает и детский возраст.

К этиологическим факторам возникновения данного злокачественного заболевания предположительно относят вирус Эпштейна-Барр и Helicobakter pylori. Существует предположение, что в развитии лимфомы крупноклеточной не последнюю роль играет хроническая миелосупрессия, которая возникает после трансплантации соматических органов. Также ещё в 1972 году были сделаны первые описания по определённым хромосомным нарушениям, которые стали причинами образования лимфомы крупноклеточной. После этого было выявлено несколько хромосомных изменений, которые коррелируют с этим видом заболевания.

Многие учёные-медики к предрасполагающим факторам в образовании лимфомы крупноклеточной относят приобретённые или врождённые иммунодефицитные аномалии, хроническую антигенную стимуляцию и инфекции, вызванные различными вирусами.

Диффузная В-крупноклеточная лимфома

Это заболевание является составляющей класса агрессивных крупноклеточных лимфом. В-клетки или лимфоциты исполняют роль поисковиков чужих клеток, а затем при их обнаружении передают сигналы в иммунную систему. Главная роль в этой цепочке принадлежит лимфоузлам, имеющим определённое строение и разделенным на соответствующие области. И все они при этом выполняют свои функции. Во время развития диффузной В-крупноклеточной лимфомы происходят нарушения этого строения. А так, как злокачественные клетки локализуются диффузно, т.е. располагаются во всех тканях и органах, поэтому и заболевание получило такое название.

Диффузная В-крупноклеточная лимфома может поражать любой участок тела, но в основном она распространяется на лимфатические узлы шеи, паха и в области подмышек. При пальпации можно легко выявить эти увеличенные лимфоузлы. К тому же они свободно видны при обследованиях на УЗИ или рентгенографии.

Для клинической картины диффузной В-крупноклеточной лимфомы характерно быстрое похудение, сильное потоотделение, преимущественно ночью и высокий подъём температуры. Такое заболевание может развиться как самостоятельно, так и в результате воздействия других лимфом.

Разделяют несколько видов данного заболевания. Обычную диффузную В-крупноклеточную лимфому относят к самой распространённой и частой форме заболевания. На втором месте среди этой патологии находится лимфома с избыточным количеством гистиоцитов и Т-клеток. Также существует первичное поражение головного мозга при диффузной В-крупноклеточной лимфоме и с первичными кожными аномалиями, а ещё выделяют В-крупноклеточную лимфому с выявленным вирусом Эпштейна-Барр и хроническими воспалениями.

Как правило, диффузной В-крупноклеточной лимфоме свойственно быстрое прогрессирование и распространение, но, тем не менее, она неплохо поддаётся лечению.

Для постановки правильного диагноза берётся материал на биопсию из увеличенного лимфоузла или самой опухоли для исследований иммуногистохимического и морфологического характера. Кроме того, при необходимости назначают томографию органов малого таза, брюшной полости и грудной клетки. Для определения стадии заболевания используется система «Ann-Arbor», указывающая на органы, поражённые этой болезнью.

Лимфома крупноклеточная лечение

К основным методам лечения данного патологического заболевания относятся химиотерапия и лучевое облучение. Для первого варианта терапии используют современные методы введения лекарственных препаратов. К ним можно отнести введение лекарств через спинномозговой канал, внутривенный центральный катетер, подкожные венозные порты или катетер типа PICC.

Так как лимфома крупноклеточная относится к быстро прогрессирующим опухолям, то и для её лечения необходимы высокие дозы химиотерапевтических препаратов. Как правило, такие лекарства вводятся внутривенно в сочетании с моноклональной терапией антител. Такое лечение лимфомы крупноклеточной могут получать пациенты на дневном стационаре, а при необходимости, допускается госпитализация по показаниям, которая может быть продлена на некоторое время.

В тех случаях, когда в злокачественный процесс вовлекается центральная нервная система, все препараты химиотерапии вводятся люмбальной пункцией. К таким препаратам относятся: Преднизолон, Онковин, Доксорубицин и Циклофосфан.

Лимфома крупноклеточная иногда в высокой степени воспринимает полихимиотерапию. Поэтому предполагая возникновение рецидива, после окончания лечения, врачи предлагают провести высокодозную химиотерапию.

Для проведения лечения этого заболевания после курсов химиотерапии также могут назначать радиотерапию. Особенно, это касается лимфомы крупноклеточной с локализацией только в одной области лимфоузлов.

У детей это заболевание протекает в очень тяжёлой форме, с высокой агрессивностью. В основе лечения лежит та же химиотерапия в сочетании с облучением.

При лимфоме крупноклеточной радиотерапия используется местно. Она включает облучение отдельных поражённых участков. В основном это одна или две группы увеличенных лимфоузлов. Намного эффективнее применение лучевой терапии для первой и второй стадий болезни, когда поражённые лимфоузлы локализуются только по одну сторону тела. Очень часто это лечение проводят параллельно с лекартвенным курсом.

Лучевое облучение состоит из небольших ежедневных сеансов в течении 10–15 минут, которые обязательно проводятся в радиологическом отделении. После курсов делают перерыв.

В основном для полихимиотерапии в лечении лимфомы крупноклеточной используют четыре препарата, составляющие комбинацию CHOP. Одновременно назначается препарат Ритуксимаб для поддержки иммунной системы.

Основная цель, которая ставится для химиотерапии – это достижение состояния абсолютной ремиссии хотя бы на начальных стадиях лечения, так как это повышает показатель выживаемости больных.

Лимфома крупноклеточная прогноз

Современные методы терапии позволили достигнуть курабельности этого заболевания.

Пятилетняя выживаемость при лимфоме крупноклеточной уже сейчас составляет 85% для первого фактора риска, а вот для четвёртого и пятого – всего 26%. В таких показателях главным аспектом считается соответствующее лечение с правильно проведенным первичным диагностированием заболевания.

chistzdorov.com


Смотрите также